Menée sur 73 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B et sur 21 lignées cellulaires, cette étude identifie des mutations récurrentes dans 322 gènes et met en évidence une distribution très hétérogène de ces mutations

Genetic heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma

Zhang, Jenny ; Grubor, Vladimir ; Love, Cassandra L. ; Banerjee, Anjishnu ; Richards, Kristy L. ; Mieczkowski, Piotr A. ; Dunphy, Cherie ; Choi, William ; Au, Wing Yan ; Srivastava, Gopesh ; Lugar, Patricia L. ; Rizzieri, David A. ; Lagoo, Anand S. ; Bernal-Mizrachi, Leon ; Mann, Karen P. ; Flowers, Christopher ; Naresh, Kikkeri ; Evens, Andrew ; Gordon, Leo I. ; Czader, Magdalena ; Gill, Javed I. ; Hsi, Eric D. ; Liu, Qingquan ; Fan, Alice ; Walsh, Katherine ; Jima, Dereje ; Smith, Lisa L. ; Johnson, Amy J. ; Byrd, John C. ; Luftig, Micah A. ; Ni, Ting ; Zhu, Jun ; Chadburn, Amy ; Levy, Shawn ; Dunson, David ; Dave, Sandeep S.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of lymphoma in adults. The disease exhibits a striking heterogeneity in gene expression profiles and clinical outcomes, but its genetic causes remain to be fully defined. Through whole genome and exome sequencing, we characterized the genetic diversity of DLBCL. In all, we sequenced 73 DLBCL primary tumors (34 with matched normal DNA). Separately, we sequenced the exomes of 21 DLBCL cell lines. We identified 322 DLBCL cancer genes [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur plusieurs cohortes de patients chinois atteints d'un carcinome hépatocellulaire, sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le remplacement d'un nucléoside par un autre dans les transcrits du gène AZIN1 favorise le développement de la maladie

Recoding RNA editing of AZIN1 predisposes to hepatocellular carcinoma

Chen, Leilei ; Li, Yan ; Lin, Chi Ho ; Chan, Tim Hon Man ; Chow, Raymond Kwok Kei ; Song, Yangyang ; Liu, Ming ; Yuan, Yun-Fei ; Fu, Li ; Kong, Kar Lok ; Qi, Lihua ; Zhang, Na ; Tong, Amy Hin Yan ; Kwong, Dora Lai-Wan ; Man, Kwan ; Lo, Chung Mau ; Lok, Si ; Tenen, Daniel G. ; Guan, Xin-Yuan

A better understanding of human hepatocellular carcinoma (HCC) pathogenesis at the molecular level will facilitate the discovery of tumor-initiating events. Transcriptome sequencing revealed that adenosine-to-inosine (Aright arrowI) RNA editing of AZIN1 (encoding antizyme inhibitor 1) is increased in HCC specimens. Aright arrowI editing of AZIN1 transcripts, specifically regulated by ADAR1 (encoding adenosine deaminase acting on RNA-1), results in a serine-to-glycine substitution at residue 367 [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle oncogénique des protéines p53 mutées

p53 mutations in cancer

Muller, Patricia A. J. ; Vousden, Karen H.

In the past fifteen years, it has become apparent that tumour-associated p53 mutations can provoke activities that are different to those resulting from simply loss of wild-type tumour-suppressing p53 function. Many of these mutant p53 proteins acquire oncogenic properties that enable them to promote invasion, metastasis, proliferation and cell survival. Here we highlight some of the emerging molecular mechanisms through which mutant p53 proteins can exert these oncogenic functions.

Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle des enzymes modifiant la chromatine dans l'hématopoïèse normale et dans le développement d'un cancer hématologique

The role of chromatin modifiers in normal and malignant hematopoiesis

Butler, Jill S. ; Dent, Sharon Y.R.

Complex developmental processes such as hematopoiesis require a series of precise and coordinated changes in cellular identity to ensure blood homeostasis. Epigenetic mechanisms help drive changes in gene expression that accompany the transition from hematopoietic stem cells to terminally differentiated blood cells. Genome-wide profiling technologies now provide valuable glimpses of epigenetic changes that occur during normal hematopoiesis, and genetic mouse models developed to investigate the [...]

Menée à l'aide d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'un lymphome lymphoblastique T, sur des lignées cellulaires et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, via divers micro-ARNs spécifiques, la surexpression du gène Smoothened favorise le développement de la maladie

Down-regulation of specific miRNAs enhances the expression of the gene Smoothened and contributes to T-cell lymphoblastic lymphoma development

Gonzalez-Gugel, Elena ; Villa-Morales, Maria ; Santos, Javier ; Bueno, Maria Jose ; Malumbres, Marcos ; Rodriguez-Pinilla, Maria Socorro ; Piris, Miguel Angel ; Fernandez-Piqueras, Jose

Inappropriate activation of the GLI/Hedgehog signalling occurs in several human cancers, including haematological neoplasms. However, little is known about its relevance in precursor T-cell lymphoblastic lymphomas development. Moreover, the mechanisms whereby GLI/Hedgehog signalling is activated in haematological malignancies are not fully clear. Here we show that the gene Smoothened (SMO), the only non-redundant gene of this pathway, is up-regulated in mouse and human T-cell lymphoblastic [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle joué par la protéine NOD2 dans la constitution de communautés bactériennes intestinales conférant une protection vis-à-vis d'une cancérogenèse associée à une colite

NOD2-mediated dysbiosis predisposes mice to transmissible colitis and colorectal cancer

Couturier-Maillard, Aurélie ; Secher, Thomas ; Rehman, Ateequr ; Normand, Sylvain ; De Arcangelis, Adèle ; Haesler, Robert ; Huot, Ludovic ; Grandjean, Teddy ; Bressenot, Aude ; Delanoye-Crespin, Anne ; Gaillot, Olivier ; Schreiber, Stefan ; Lemoine, Yves ; Ryffel, Bernhard ; Hot, David ; Nùñez, Gabriel ; Chen, Grace ; Rosenstiel, Philip ; Chamaillard, Mathias

Instability in the composition of gut bacterial communities (dysbiosis) has been linked to common human intestinal disorders, such as Crohn’s disease and colorectal cancer. Here, we show that dysbiosis caused by Nod2 deficiency gives rise to a reversible, communicable risk of colitis and colitis-associated carcinogenesis in mice. Loss of either Nod2 or RIP2 resulted in a proinflammatory microenvironment that enhanced epithelial dysplasia following chemically induced injury. The condition could [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, dans les cellules dérivées de la crête neurale, la surexpression du gène de fusion chimérique EWS.ATF1 favorise le développement d'un sarcome à cellules claires

EWS/ATF1 expression induces sarcomas from neural crest–derived cells in mice

Yamada, Kazunari ; Ohno, Takatoshi ; Aoki, Hitomi ; Semi, Katsunori ; Watanabe, Akira ; Moritake, Hiroshi ; Shiozawa, Shunichi ; Kunisada, Takahiro ; Kobayashi, Yukiko ; Toguchida, Junya ; Shimizu, Katsuji ; Hara, Akira ; Yamada, Yasuhiro

Clear cell sarcoma (CCS) is an aggressive soft tissue malignant tumor characterized by a unique t(12;22) translocation that leads to the expression of a chimeric EWS/ATF1 fusion gene. However, little is known about the mechanisms underlying the involvement of EWS/ATF1 in CCS development. In addition, the cellular origins of CCS have not been determined. Here, we generated EWS/ATF1-inducible mice and examined the effects of EWS/ATF1 expression in adult somatic cells. We found that forced [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints de cancer, sur des lignées cellulaires et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle joué par l'anaphylatoxine C5a et son récepteur C5aR dans l'activation de la motilité des cellules cancéreuses et le processus invasif

Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88)

Nitta, Hidetoshi ; Wada, Yoshihiro ; Kawano, Yoshiaki ; Murakami, Yoji ; Irie, Atsushi ; Taniguchi, Keisuke ; Kikuchi, Ken ; Yamada, Gen ; Suzuki, Kentaro ; Honda, Jiro ; Wilson-Morifuji, Masayo ; Araki, Norie ; Eto, Masatoshi ; Baba, Hideo ; Imamura, Takahisa

Purpose:The anaphylatoxin C5a is a chemoattractant that induces leukocyte migration via C5a receptor (C5aR). There is emerging evidence that C5a is generated in the cancer microenvironment. We therefore sought C5aR expression and a direct influence of the C5a-C5aR axis on cancer cells. Experimental Design:C5aR expression was investigated in human cancer tissues and cell lines. Effects of C5a stimulation on cancer cells were studied by cytoskeletal rearrangement, time-lapse analysis, Matrigel [...]

Menée in vitro et in vivo à l'aide d'une technique de microscopie intravitale, cette étude met en évidence le rôle joué par l'acidité du micro-environnement tumoral dans le processus invasif

Acidity generated by the tumor microenvironment drives local invasion

Estrella, Veronica ; Chen, Tingan ; Lloyd, Mark ; Wojtkowiak, Jonathan ; Cornnell, Heather H ; Ibrahim-Hashim, Arig ; Bailey, Kate ; Balagurunathan, Yoganand ; Rothberg, Jennifer M ; Sloane, Bonnie F ; Johnson, Joseph ; Gatenby, Robert A ; Gillies, Robert J.

The pH of solid tumors is acidic due to increased fermentative metabolism and poor perfusion. It has been hypothesized that acid pH promotes local invasive growth and metastasis. The hypothesis that acid mediates invasion proposes that H+ diffuses from the proximal tumor microenvironment into adjacent normal tissues where it causes tissue remodeling that permits local invasion. In the current work, tumor invasion and peritumoral pH were monitored over time using intravital microscopy. In every [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer ovarien et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en induisant l'expression du gène Snail, le facteur de transcription ALX1 favorise une transition épithélio-mésenchymateuse et le processus invasif

ALX1 induces Snail expression to promote epithelial to mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells

Yuan, Hong ; Kajiyama, Hiroaki ; Ito, Satoko ; Yoshikawa, Nobuhisa ; Hyodo, Toshinori ; Asano, Eri ; Hasegawa, Hitoki ; Maeda, Masao ; Shibata, Kiyosumi ; Hamaguchi, Michinari ; Kikkawa, Fumitaka ; Senga, Takeshi

Ovarian cancer is a highly invasive and metastatic disease with a poor prognosis if diagnosed at an advanced stage, which is often the case. Recent studies argue that ovarian cancer cells that have undergone epithelial to mesenchymal transition (EMT) acquire aggressive malignant properties, but the relevant molecular mechanisms in this setting are not well understood. Here we report findings from an siRNA screen that identified the homeobox transcription factor ALX1 as a novel regulator of EMT. [...]