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Sommaire du n° 141 du 19 juin 2012
Biologie
Aberrations chromosomiques (7)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un dysfonctionnement des télomères, en induisant la formation de cellules tétraploïdes, favorise la tumorigenèse
Two Much of a Good Thing: Telomere Damage-Induced Genome Doubling Drives Tumorigenesis
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un dysfonctionnement des télomères, en induisant la formation de cellules tétraploïdes, favorise la tumorigenèse
Two Much of a Good Thing: Telomere Damage-Induced Genome Doubling Drives Tumorigenesis
Varetti, Gianluca ; Pellman, David
Data from human tumors and mouse models suggest that tetraploidy, one example of polyploidy, can promote tumorigenesis. In this issue of Cancer Cell, Davoli and De Lange make important connections between tetraploidy, tumorigenesis, and telomere crisis a common event during the development of human cancers.
Telomere-Driven Tetraploidization Occurs in Human Cells Undergoing Crisis and Promotes Transformation of Mouse Cells
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un dysfonctionnement des télomères, en induisant la formation de cellules tétraploïdes, favorise la tumorigenèse
Telomere-Driven Tetraploidization Occurs in Human Cells Undergoing Crisis and Promotes Transformation of Mouse Cells
Davoli, Teresa ; de Lange, Titia
Human cancers with a subtetraploid karyotype are thought to originate from tetraploid precursors, but the cause of tetraploidization is unknown. We previously documented endoreduplication in mouse cells with persistent telomere dysfunction or genome-wide DNA damage. We now report that endoreduplication and mitotic failure occur during telomere crisis in human fibroblasts and mammary epithelial cells and document the role of p53 and Rb in repressing tetraploidization. Using an inducible system [...]
Menée sur 65 cas de lymphome à cellules T/NK, cette étude de séquençage des exons identifie la présence de mutations du gène JAK3 chez plus d'un tiers des patients
Janus Kinase 3–Activating Mutations Identified in Natural Killer/T-cell Lymphoma
Menée sur 65 cas de lymphome à cellules T/NK, cette étude de séquençage des exons identifie la présence de mutations du gène JAK3 chez plus d'un tiers des patients
Janus Kinase 3–Activating Mutations Identified in Natural Killer/T-cell Lymphoma
Koo, Ghee Chong ; Tan, Soo Yong ; Tang, Tiffany ; Poon, Song Ling ; Allen, George E. ; Tan, Leonard ; Chong, Soo Ching ; Ong, Whee Sze ; Tay, Kevin ; Tao, Miriam ; Quek, Richard ; Loong, Susan ; Yeoh, Kheng-Wei ; Yap, Swee Peng ; Lee, Kuo Ann ; Lim, Lay Cheng ; Tan, Daryl ; Goh, Christopher ; Cutcutache, Ioana ; Yu, Willie ; Ng, Cedric Chuan Young ; Rajasegaran, Vikneswari ; Heng, Hong Lee ; Gan, Anna ; Ong, Choon Kiat ; Rozen, Steve ; Tan, Patrick ; Teh, Bin Tean ; Lim, Soon Thye
The molecular pathogenesis of natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL) is not well understood. We conducted whole-exome sequencing and identified Janus kinase 3(JAK3) somatic–activating mutations (A572V and A573V) in 2 of 4 patients with NKTCLs. Further validation of the prevalence of JAK3mutations was determined by Sanger sequencing and high-resolution melt (HRM) analysis in an additional 61 cases. In total, 23 of 65 (35.4%) cases harbored JAK3mutations. Functional characterization of the [...]
Menée sur un modèle murin, cette étude suggère qu'une mutation de l'ADN mitochondrial favorise notamment la formation d'un lymphome et le processus métastatique
Specific mitochondrial DNA mutation in mice regulates diabetes and lymphoma development
Menée sur un modèle murin, cette étude suggère qu'une mutation de l'ADN mitochondrial favorise notamment la formation d'un lymphome et le processus métastatique
Specific mitochondrial DNA mutation in mice regulates diabetes and lymphoma development
Hashizume, Osamu ; Shimizu, Akinori ; Yokota, Mutsumi ; Sugiyama, Atsuko ; Nakada, Kazuto ; Miyoshi, Hiroyuki ; Itami, Makiko ; Ohira, Miki ; Nagase, Hiroki ; Takenaga, Keizo ; Hayashi, Jun-Ichi
It has been hypothesized that respiration defects caused by accumulation of pathogenic mitochondrial DNA (mtDNA) mutations and the resultant overproduction of reactive oxygen species (ROS) or lactates are responsible for aging and age-associated disorders, including diabetes and tumor development. However, there is no direct evidence to prove the involvement of mtDNA mutations in these processes, because it is difficult to exclude the possible involvement of nuclear DNA mutations. Our previous [...]
Menée sur 9 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude analyse les différences entre les profils d'expression de gènes dans les tumeurs primitives et les métastases péritonéales
Gene expression analysis of matched ovarian primary tumors and peritoneal metastasis
Menée sur 9 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude analyse les différences entre les profils d'expression de gènes dans les tumeurs primitives et les métastases péritonéales
Gene expression analysis of matched ovarian primary tumors and peritoneal metastasis
Malek, Joel ; Martinez, Alejandra ; Mery, Eliane ; Ferron, Gwenael ; Huang, Ruby ; Raynaud, Christophe ; Jouve, Eva ; Thiery, Jean-Paul ; Querleu, Denis ; Rafii, Arash
BACKGROUND:Ovarian cancer is the most deadly gynecological cancer due to late diagnosis at advanced stage with major peritoneal involvement. To date most research has focused on primary tumor. However the prognosis is directly related to residual disease at the end of the treatment. Therefore it is mandatory to focus and study the biology of meatastatic disease that is most frequently localized to the peritoneal caivty in ovarian cancer.METHODS:We used high-density gene expression arrays to [...]
Menée sur des échantillons de tissus tumoraux et de tissus sains prélevés sur 14 patients chinois atteints d'un carcinome du poumon non à petites cellules, cette étude identifie la présence fréquente de mutations du gène MXRA5, un gène impliqué dans le remodelage de la matrice extracellulaire
Exome sequencing identifies MXRA5 as a novel cancer gene frequently mutated in non-small cell lung carcinoma from Chinese patients
Menée sur des échantillons de tissus tumoraux et de tissus sains prélevés sur 14 patients chinois atteints d'un carcinome du poumon non à petites cellules, cette étude identifie la présence fréquente de mutations du gène MXRA5, un gène impliqué dans le remodelage de la matrice extracellulaire
Exome sequencing identifies MXRA5 as a novel cancer gene frequently mutated in non-small cell lung carcinoma from Chinese patients
Xiong, Donghai ; Li, Guangming ; Li, Kezhen ; Xu, Qinzi ; Pan, Zhongjie ; Ding, Feng ; Vedell, Peter ; Liu, Peng-yuan ; Cui, Peng ; Hua, Xing ; Jiang, Hui ; Yin, Yuxin ; Zhu, Ze ; Li, Xiaomian ; Zhang, Bin ; Ma, Ding ; Wang, Yian ; You, Ming
Lung cancer has become the top killer among malignant tumors in China and is significantly associated with somatic genetic alterations. We performed exome sequencing of 14 non-small cell lung carcinomas (NSCLC) with matched adjacent normal lung tissues extracted from Chinese patients. In addition to the lung cancer related genes (TP53, EGFR, KRAS, PIK3CA and ROS1), this study revealed ‘novel’ genes not previously implicated in NSCLC. Especially, MXRA5 (matrix-remodeling associated 5) was the [...]
A partir de l'analyse de l'ADN circulant dans le sang de 28 patients atteints d'un cancer colorectal qui, initialement, ne présentait pas de mutations du gène KRAS, cette étude identifie, au cours d'un traitement au panitumumab (un anticorps anti-EGFR), l'apparition de mutations du gène KRAS
Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer
A partir de l'analyse de l'ADN circulant dans le sang de 28 patients atteints d'un cancer colorectal qui, initialement, ne présentait pas de mutations du gène KRAS, cette étude identifie, au cours d'un traitement au panitumumab (un anticorps anti-EGFR), l'apparition de mutations du gène KRAS
Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer
Misale, Sandra ; Yaeger, Rona ; Hobor, Sebastijan ; Scala, Elisa ; Janakiraman, Manickam ; Liska, David ; Valtorta, Emanuele ; Schiavo, Roberta ; Buscarino, Michela ; Siravegna, Giulia ; Bencardino, Katia ; Cercek, Andrea ; Chen, Chin-Tung ; Veronese, Silvio ; Zanon, Carlo ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Gambacorta, Marcello ; Gallicchio, Margherita ; Vakiani, Efsevia ; Boscaro, Valentina ; Medico, Enzo ; Weiser, Martin ; Siena, Salvatore ; Di Nicolantonio, Federica ; Solit, David ; Bardelli, Alberto
A main limitation of therapies that selectively target kinase signalling pathways is the emergence of secondary drug resistance. Cetuximab, a monoclonal antibody that binds the extracellular domain of epidermal growth factor receptor (EGFR), is effective in a subset of KRAS wild-type metastatic colorectal cancers. After an initial response, secondary resistance invariably ensues, thereby limiting the clinical benefit of this drug. The molecular bases of secondary resistance to cetuximab in [...]
The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers
A partir de l'analyse de l'ADN circulant dans le sang de 28 patients atteints d'un cancer colorectal qui, initialement, ne présentait pas de mutations du gène KRAS, cette étude identifie, au cours d'un traitement au panitumumab (un anticorps anti-EGFR), l'apparition de mutations du gène KRAS
The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers
Diaz Jr, Luis A. ; Williams, Richard T. ; Wu, Jian ; Kinde, Isaac ; Hecht, J. Randolph ; Berlin, Jordan ; Allen, Benjamin ; Bozic, Ivana ; Reiter, Johannes G. ; Nowak, Martin A. ; Kinzler, Kenneth W. ; Oliner, Kelly S. ; Vogelstein, Bert
Colorectal tumours that are wild type for KRAS are often sensitive to EGFR blockade, but almost always develop resistance within several months of initiating therapy. The mechanisms underlying this acquired resistance to anti-EGFR antibodies are largely unknown. This situation is in marked contrast to that of small-molecule targeted agents, such as inhibitors of ABL, EGFR, BRAF and MEK, in which mutations in the genes encoding the protein targets render the tumours resistant to the effects of [...]
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein (33 avec mutations BRCA1, 36 avec mutations BRCA2 et 48 sans mutation BRCA1 ou BRCA2), cette étude identifie des réarrangements du gène du rétinoblastome en association avec le sous-type "basal-like" chez les patientes présentant des mutations du gène BCRA1
The retinoblastoma gene undergoes rearrangements in BRCA1-deficient basal-like breast cancer
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein (33 avec mutations BRCA1, 36 avec mutations BRCA2 et 48 sans mutation BRCA1 ou BRCA2), cette étude identifie des réarrangements du gène du rétinoblastome en association avec le sous-type "basal-like" chez les patientes présentant des mutations du gène BCRA1
The retinoblastoma gene undergoes rearrangements in BRCA1-deficient basal-like breast cancer
Jönsson, Göran ; Staaf, Johan ; Vallon-Christersson, Johan ; Ringner, Markus ; Gruvberger-Saal, Sofia K ; Saal, Lao H ; Holm, Karolina ; Hegardt, Cecilia ; Arason, Adalgeir ; Fagerholm, Rainer ; Persson, Camilla ; Grabau, Dorthe ; Johnsson, Ellinor ; Lövgren, Kristina ; Magnusson, Linda ; Heikkilä, Paivi ; Agnarsson, Bjarni A. ; Johannsson, Oskar Th ; Malmstrom, Per ; Ferno, Marten ; Olsson, Håkan ; Loman, Niklas ; Nevanlinna, Heli ; Barkardottir, Rosa Bjork ; Borg, Ake
Breast tumors from BRCA1 germ line mutation carriers typically exhibit features of the basal-like molecular subtype. However, the specific genes recurrently mutated as a consequence of BRCA1 dysfunction have not been fully elucidated. In this study, we utilized gene expression profiling to molecularly subtype 577 breast tumors, including 72 breast tumors from BRCA1/2 mutation carriers. Focusing on the RB1 locus, we analyzed 33 BRCA1-mutated, 36 BRCA2-mutated and 48 non-BRCA1/2-mutated breast [...]
Oncogènes et suppresseurs de tumeurs (6)
Menée in vitro, cette étude met en évidence une nouvelle fonction oncogène, indépendante du mécanisme d'angiogenèse, attribuée au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
VEGF exerts an angiogenesis-independent function in cancer cells to promote their malignant progression
Menée in vitro, cette étude met en évidence une nouvelle fonction oncogène, indépendante du mécanisme d'angiogenèse, attribuée au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
VEGF exerts an angiogenesis-independent function in cancer cells to promote their malignant progression
Cao, Ying ; E, Guangqi ; Wang, Enfeng ; Pal, Krishnendu ; Dutta, Shamit K ; Bar-Sagi, Dafna ; Mukhopadhyay, Debabrata
Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor (VEGF/VPF or VEGF-A) is a pivotal driver of cancer angiogenesis that is a central therapeutic target in treatment of malignancy. However, little work has been devoted to investigating functions of VEGF that are independent of its pro-angiogenic activity. Here we report that VEGF produced by tumor cells acts in an autocrine manner to promote cell growth through interaction with the VEGF receptor neuropilin-1 (NRP-1). Reducing VEGF [...]
Menée in vitro, cette étude met en évidence le rôle joué par une enzyme, l'ubiquitine ligase E6AP, dans la régulation de la protéine PML et le développement d'un lymphome non hodgkinien à cellules B
E6AP ubiquitin ligase regulates PML-induced senescence in Myc-driven lymphomagenesis
Menée in vitro, cette étude met en évidence le rôle joué par une enzyme, l'ubiquitine ligase E6AP, dans la régulation de la protéine PML et le développement d'un lymphome non hodgkinien à cellules B
E6AP ubiquitin ligase regulates PML-induced senescence in Myc-driven lymphomagenesis
Wolyniec, Kamil ; Shortt, Jake ; de Stanchina, Elisa ; Levav-Cohen, Yaara ; Alsheich-Bartok, Osnat ; Louria-Hayon, Igal ; Corneille, Vincent ; Kumar, Beena ; Woods, Simone J. ; Opat, Stephen ; Johnstone, Ricky W. ; Scott, Clare L. ; Segal, David ; Pandolfi, Pier Paolo ; Fox, Stephen ; Strasser, Andreas ; Jiang, Yong-Hui ; Lowe, Scott W. ; Haupt, Sue ; Haupt, Ygal
Neoplastic transformation requires the elimination of key tumor suppressors, which may result from E3 ligase-mediated proteasomal degradation. We previously demonstrated a key role for the E3 ubiquitin ligase E6AP in the regulation of promyelocytic leukemia protein (PML) stability and formation of PML nuclear bodies. Here, we report the involvement of the E6AP-PML axis in B-cell lymphoma development. A partial loss of E6AP attenuated Myc-induced B-cell lymphomagenesis. This tumor suppressive [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle joué par une protéine du cytoplasme, la paxilline, dans la régulation de la prolifération des cellules d'un cancer de la prostate
Paxillin mediates extranuclear and intranuclear signaling in prostate cancer proliferation
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle joué par une protéine du cytoplasme, la paxilline, dans la régulation de la prolifération des cellules d'un cancer de la prostate
Paxillin mediates extranuclear and intranuclear signaling in prostate cancer proliferation
Sen, Aritro ; De Castro, Ismary ; DeFranco, Donald B. ; Deng, Fang-Ming ; Melamed, Jonathan ; Kapur, Payel ; Raj, Ganesh V. ; Rossi, Randall ; Hammes, Stephen R.
In prostate cancer, the signals that drive cell proliferation change as tumors progress from castration-sensitive (androgen-dominant) to castration-resistant states. While the mechanisms underlying this change remain uncertain, characterization of common signaling components that regulate both stages of prostate cancer proliferation is important for developing effective treatment strategies. Here, we demonstrate that paxillin, a known cytoplasmic adaptor protein, regulates both androgen- and [...]
Menée sur un modèle murin de maladie inflammatoire du côlon, cette étude met en évidence divers mécanismes de réponse au stress et d'atteintes à l'ADN conduisant à un cancer du côlon
Infection-induced colitis in mice causes dynamic and tissue-specific changes in stress response and DNA damage leading to colon cancer
Menée sur un modèle murin de maladie inflammatoire du côlon, cette étude met en évidence divers mécanismes de réponse au stress et d'atteintes à l'ADN conduisant à un cancer du côlon
Infection-induced colitis in mice causes dynamic and tissue-specific changes in stress response and DNA damage leading to colon cancer
Mangerich, Aswin ; Knutson, Charles G. ; Parry, Nicola M. ; Muthupalani, Sureshkumar ; Ye, Wenjie ; Prestwich, Erin ; Cui, Liang ; McFaline, Jose L. ; Mobley, Melissa ; Ge, Zhongming ; Taghizadeh, Koli ; Wishnok, John S. ; Wogan, Gerald N. ; Fox, James G. ; Tannenbaum, Steven R. ; Dedon, Peter C.
Helicobacter hepaticus-infected Rag2-/- mice emulate many aspects of human inflammatory bowel disease, including the development of colitis and colon cancer. To elucidate mechanisms of inflammation-induced carcinogenesis, we undertook a comprehensive analysis of histopathology, molecular damage, and gene expression changes during disease progression in these mice. Infected mice developed severe colitis and hepatitis by 10 wk post-infection, progressing into colon carcinoma by 20 wk [...]
Menée sur une lignée cellulaire de sarcome murin avec délétion du gène Dicer1, cette étude suggère que, par contraste avec des résultats antérieurs, l'absence de micro-ARNs ne supprime pas la prolifération cellulaire et la tumorigenèse
Proliferation and Tumorigenesis of a Murine Sarcoma Cell Line in the Absence of DICER1
Menée sur une lignée cellulaire de sarcome murin avec délétion du gène Dicer1, cette étude suggère que, par contraste avec des résultats antérieurs, l'absence de micro-ARNs ne supprime pas la prolifération cellulaire et la tumorigenèse
Proliferation and Tumorigenesis of a Murine Sarcoma Cell Line in the Absence of DICER1
Ravi, Arvind ; Gurtan, Allan M ; Kumar, Madhu S ; Bhutkar, Arjun ; Chin, Christine ; Lu, Victoria ; Lees, Jacqueline A ; Jacks, Tyler ; Sharp, Phillip A
MicroRNAs are a class of short -22 nucleotide RNAs predicted to regulate nearly half of all protein coding genes, including many involved in basal cellular processes and organismal development. Although a global reduction in miRNAs is commonly observed in various human tumors, complete loss has not been documented, suggesting an essential function for miRNAs in tumorigenesis. Here we present the finding that transformed or immortalized Dicer1 null somatic cells can be isolated readily in vitro, [...]
Rolling the Dice to Discover the Role of DICER in Tumorigenesis
Menée sur une lignée cellulaire de sarcome murin avec délétion du gène Dicer1, cette étude suggère que, par contraste avec des résultats antérieurs, l'absence de micro-ARNs ne supprime pas la prolifération cellulaire et la tumorigenèse
Rolling the Dice to Discover the Role of DICER in Tumorigenesis
Davalos, Veronica ; Esteller, Manel
In an effort to identify the consequences of complete DICER1 loss in tumorigenesis, in this issue of Cancer Cell, Ravi et al. characterize the effects of homozygous deletion of Dicer1. Using an in vivo mouse model, they show that genetic deletion of Dicer1 does not preclude tumor formation.
Menée sur des bases de données d'expression de gènes et sur des lignées cellulaires, cette étude suggère que la protéine DAB2IP exerce une fonction de suppresseur de tumeurs dans les médulloblastomes
EZH2-regulated DAB2IP is a medulloblastoma tumor suppressor and a positive marker for survival
Menée sur des bases de données d'expression de gènes et sur des lignées cellulaires, cette étude suggère que la protéine DAB2IP exerce une fonction de suppresseur de tumeurs dans les médulloblastomes
EZH2-regulated DAB2IP is a medulloblastoma tumor suppressor and a positive marker for survival
Smits, Michiel ; van Rijn, Sjoerd ; Hulleman, Esther ; Biesmans, Dennis ; van Vuurden, Dannis G. ; Kool, Marcel ; Haberler, Christine ; Aronica, Eleonora ; Vandertop, William P. ; Noske, David P. ; Wurdinger, Thomas
Purpose: Medulloblastoma is the most common malignant brain tumor in children. Despite recent improvements, the molecular mechanisms driving medulloblastoma are not fully understood and further elucidation could provide cues to improve outcome prediction and therapeutic approaches. Experimental Design: Here, we performed a meta-analysis of mouse and human medulloblastoma gene expression datasets, in order to identify potential medulloblastoma tumor suppressor genes. Results: We identified [...]
Progression et métastases (6)
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle joué par une enzyme de déubiquitination, CYLD, dans la progression d'un carcinome hépatocellulaire
Inactivation of the Deubiquitinase CYLD in Hepatocytes Causes Apoptosis, Inflammation, Fibrosis, and Cancer
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle joué par une enzyme de déubiquitination, CYLD, dans la progression d'un carcinome hépatocellulaire
Inactivation of the Deubiquitinase CYLD in Hepatocytes Causes Apoptosis, Inflammation, Fibrosis, and Cancer
Nikolaou, Kostas ; Tsagaratou, Ageliki ; Eftychi, Christina ; Kollias, George ; Mosialos, George ; Talianidis, Iannis
The tumor suppressor cylindromatosis (CYLD) inhibits the NFºB and mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation pathways by deubiquitinating upstream regulatory factors. Here we show that liver-specific disruption of CYLD triggers hepatocyte cell death in the periportal area via spontaneous and chronic activation of TGF-² activated kinase 1 (TAK1) and c-Jun N-terminal kinase (JNK). This is followed by hepatic stellate cell and Kupffer cell activation, which promotes progressive fibrosis, [...]
CYLD and HCC: When Being Too Sensitive to Your Dirty Neighbors Results in Self-Destruction
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle joué par une enzyme de déubiquitination, CYLD, dans la progression d'un carcinome hépatocellulaire
CYLD and HCC: When Being Too Sensitive to Your Dirty Neighbors Results in Self-Destruction
Font-Burgada, Joan ; Seki, Ekihiro ; Karin, Michael
Hepatocellular carcinoma is the outcome of ongoing cycles of cell death and regeneration in chronic liver disease. In this issue of Cancer Cell, Nikolaou et al. show that the deubiquitinating enzyme CYLD is critical for controlling the balance between hepatocyte loss, regeneration, and malignant progression.
Cet article passe en revue les travaux récents sur les cellules souches du cancer et leur pertinence pour des applications cliniques
Cancer Stem Cells: Current Status and Evolving Complexities
Cet article passe en revue les travaux récents sur les cellules souches du cancer et leur pertinence pour des applications cliniques
Cancer Stem Cells: Current Status and Evolving Complexities
Visvader, Jane E ; Lindeman, Geoffrey J
The cancer stem cell (CSC) model has been established as a cellular mechanism that contributes to phenotypic and functional heterogeneity in diverse cancer types. Recent observations, however, have highlighted many complexities and challenges: the CSC phenotype can vary substantially between patients, tumors may harbor multiple phenotypically or genetically distinct CSCs, metastatic CSCs can evolve from primary CSCs, and tumor cells may undergo reversible phenotypic changes. Although the CSC [...]
Menée in vitro et in silico, cette étude met en évidence l'influence de la raideur mécanique de la matrice extracellulaire sur la migration des cellules tumorales
Independent regulation of tumor cell migration by matrix stiffness and confinement
Menée in vitro et in silico, cette étude met en évidence l'influence de la raideur mécanique de la matrice extracellulaire sur la migration des cellules tumorales
Independent regulation of tumor cell migration by matrix stiffness and confinement
Pathak, Amit ; Kumar, Sanjay
Tumor invasion and metastasis are strongly regulated by biophysical interactions between tumor cells and the extracellular matrix (ECM). While the influence of ECM stiffness on cell migration, adhesion, and contractility has been extensively studied in 2D culture, extension of this concept to 3D cultures that more closely resemble tissue has proven challenging, because perturbations that change matrix stiffness often concurrently change cellular confinement. This coupling is particularly [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en activant la réponse au stress du réticulum endoplasmique, la protéine TCL1 favorise la progression d'une leucémie lymphocytaire chronique
Overexpression of TCL1 activates the endoplasmic reticulum stress response: a novel mechanism of leukemic progression in mice
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en activant la réponse au stress du réticulum endoplasmique, la protéine TCL1 favorise la progression d'une leucémie lymphocytaire chronique
Overexpression of TCL1 activates the endoplasmic reticulum stress response: a novel mechanism of leukemic progression in mice
Kriss, Crystina L. ; Pinilla-Ibarz, Javier A. ; Mailloux, Adam W. ; Powers, John J. ; Tang, Chih-Hang Anthony ; Kang, Chang Won ; Zanesi, Nicola ; Epling-Burnette, Pearlie K. ; Sotomayor, Eduardo M. ; Croce, Carlo M. ; Del Valle, Juan R. ; Hu, Chih-Chi Andrew
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) represents 30% of adult leukemia. TCL1 is expressed in approximately 90% of human CLL. Transgenic expression of TCL1 in murine B cells (Eμ-TCL1) results in mouse CLL. Here we show for the first time that the previously unexplored endoplasmic reticulum (ER) stress response is aberrantly activated in Eμ-TCL1 mouse and human CLL. This includes activation of the IRE-1/XBP-1 pathway and the transcriptionally upregulated expression of Derlin-1, Derlin-2, BiP, GRP94 [...]
Menées sur un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, ces études mettent en évidence le rôle joué par le facteur de croissance des colonies de granulocytes/macrophages dans la régulation de mécanismes inflammatoires et l'échappement à la surveillance immunitaire des tumeurs
Oncogenic Kras-Induced GM-CSF Production Promotes the Development of Pancreatic Neoplasia
Menées sur un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, ces études mettent en évidence le rôle joué par le facteur de croissance des colonies de granulocytes/macrophages dans la régulation de mécanismes inflammatoires et l'échappement à la surveillance immunitaire des tumeurs
Oncogenic Kras-Induced GM-CSF Production Promotes the Development of Pancreatic Neoplasia
Pylayeva-Gupta, Yuliya ; Lee, Kyoung Eun ; Hajdu, Cristina H ; Miller, George ; Bar-Sagi, Dafna
Stromal responses elicited by early stage neoplastic lesions can promote tumor growth. However, the molecular mechanisms that underlie the early recruitment of stromal cells to sites of neoplasia remain poorly understood. Here, we demonstrate an oncogenic KrasG12D-dependent upregulation of GM-CSF in mouse pancreatic ductal epithelial cells (PDECs). An enhanced GM-CSF production is also observed in human PanIN lesions. KrasG12D-dependent production of GM-CSF in vivo is required for the [...]
Silencing the Killers: Paracrine Immune Suppression in Pancreatic Cancer
Menées sur un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, ces études mettent en évidence le rôle joué par le facteur de croissance des colonies de granulocytes/macrophages dans la régulation de mécanismes inflammatoires et l'échappement à la surveillance immunitaire des tumeurs
Silencing the Killers: Paracrine Immune Suppression in Pancreatic Cancer
Cox, Adrienne D ; Olive, Kenneth P
Pancreatic cancers are characterized by high levels of inflammatory cells and profound immune suppression. In this issue of Cancer Cell, Bayne et al. and Pylayeva-Gupta et al. show that KRAS-driven, tumor cell-secreted GM-CSF recruits myeloid-derived suppressor cells to the stroma to abrogate tumor cell immune clearance by killer T lymphocytes.
Tumor-Derived Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Regulates Myeloid Inflammation and T Cell Immunity in Pancreatic Cancer
Menées sur un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, ces études mettent en évidence le rôle joué par le facteur de croissance des colonies de granulocytes/macrophages dans la régulation de mécanismes inflammatoires et l'échappement à la surveillance immunitaire des tumeurs
Tumor-Derived Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Regulates Myeloid Inflammation and T Cell Immunity in Pancreatic Cancer
Bayne, Lauren J ; Beatty, Gregory L ; Jhala, Nirag ; Clark, Carolyn E ; Rhim, Andrew D ; Stanger, Ben Z ; Vonderheide, Robert H
Cancer-associated inflammation is thought to be a barrier to immune surveillance, particularly in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Gr-1+ CD11b+ cells are a key feature of cancer inflammation in PDA, but remain poorly understood. Using a genetically engineered mouse model of PDA, we show that tumor-derived granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) is necessary and sufficient to drive the development of Gr-1+ CD11b+ cells that suppressed antigen-specific T cells. In vivo, [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en régulant la phosphorylation de la paxilline, la kinase MLK3 favorise les processus invasif et métastatique dans le cancer du sein
MLK3 regulates paxillin phosphorylation in chemokine-mediated breast cancer cell migration and invasion to drive metastasis
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en régulant la phosphorylation de la paxilline, la kinase MLK3 favorise les processus invasif et métastatique dans le cancer du sein
MLK3 regulates paxillin phosphorylation in chemokine-mediated breast cancer cell migration and invasion to drive metastasis
Chen, Jian ; Gallo, Kathleen A.
MLK3 kinase activates multiple MAPKs and plays a critical role in cancer cell migration and invasion. In the tumor microenvironment, pro-metastatic factors drive breast cancer invasion and metastasis, but their associated signaling pathways are not well-known. Here, we provide evidence that MLK3 is required for chemokine (CXCL12)-induced invasion of basal breast cancer cells. We found that MLK3 induced robust phosphorylation of the focal adhesion scaffold paxillin on Ser 178 and Tyr 118, which [...]
Ressources et infrastructures (Biologie) (1)
Cet article présente une nouvelle méthode de cartographie génétique mettant en oeuvre les technologies de séquençage de prochaine génération
Mutation mapping and identification by whole genome sequencing
Cet article présente une nouvelle méthode de cartographie génétique mettant en oeuvre les technologies de séquençage de prochaine génération
Mutation mapping and identification by whole genome sequencing
Leshchiner, Ignat ; Alexa, Kristen ; Kelsey, Peter ; Adzhubei, Ivan ; Austin, Christina ; Cooney, Jeffrey ; Anderson, Heidi ; King, Matthew ; Stottmann, Rolf W ; Ha, Seungshin ; Drummond, Ian ; Paw, Barry H. ; North, Trista ; Beier, David ; Goessling, Wolfram ; Sunyaev, Shamil
Genetic mapping of mutations in model systems has facilitated the identification of genes contributing to fundamental biological processes, including human diseases. However, this approach has historically required the prior characterization of informative markers. Here, we report a fast and cost-effective method for genetic mapping using Next Generation Sequencing that combines single nucleotide polymorphism discovery, mutation localization, and potential identification of causal sequence [...]
