Menée à l'aide de modèles murins et de données transcriptomiques portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec métastases cérébrales leptoméningées, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une administration intrathécale de cellules souches allogéniques modifiées par ingénierie pour délivrer un fragment variable à chaîne unique anti-PD1

Engineered allogeneic stem cells orchestrate T lymphocyte driven immunotherapy in immunosuppressive leptomeningeal brain metastasis

Kanaya, Nobuhiko ; Seddiq, Waleed ; Chen, Kok-Siong ; Kajiwara, Yoshinori ; Moreno Lama, Lucia ; Borges, Paulo ; Kuroda, Shinji ; Wakimoto, Hiroaki ; Shah, Khalid

Immune-checkpoint inhibitors have shown clinical benefit in non-small cell lung cancer (NSCLC) derived brain metastasis (BM), however, their efficacy in lung to leptomeningeal brain metastasis (LLBM) remains poor. A paired matched RNA expression dataset of patients with NSCLCs and BMs was analyzed to idenfiy BM specific suppressive tumor microenvironment (TME) features. Next, we created immune-competent LLBM mouse models that mimic clinical LLBM. We evaluated the efficacy of intrathecal (IT) [...]

Menée à l'aide de données portant sur 167 patients atteints d'un cholangiocarcinome périhilaire traité par chirurgie, cette étude analyse les résultats à long terme d'une hépatopancréatoduodénectomie par rapport à une résection du foie et des voies biliaires extra-hépatiques

Long-Term Outcomes of Hepatopancreatoduodenectomy for Perihilar Cholangiocarcinoma: A Comparative Study with Conventional Hepatectomy

Kiritani, Sho ; Kawaguchi, Yoshikuni ; Nishioka, Yujiro ; Mihara, Yuichiro ; Ichida, Akihiko ; Takamoto, Takeshi ; Akamatsu, Nobuhisa ; Hasegawa, Kiyoshi

Introduction: Hepatopancreatoduodenectomy (HPD) is necessary to achieve a reliable margin-negative resection for widespread perihilar cholangiocarcinoma (PhCC), yet data on long-term outcomes following HPD for PhCC remain limited. Materials and Methods: A retrospective cohort study was conducted on 167 patients with PhCC who underwent surgery with curative-intent between 2000 and 2023. Hepatic resection and extrahepatic bile duct resection (Hr-BDR) were performed for cases presumed to have [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude fait le point sur l'utilisation de la chirurgie robotique pour traiter un cancer gynécologique

Evaluating the Role of Robotic Surgery in Gynecological Cancer Treatment

Čelebić, Aleksandar ; Stefanovska, Marina Jakimovska ; Miladinović, Mirjana ; Calleja-Agius, Jean ; Starič, Kristina Drusany

Robotic surgery has emerged as a transformative force in the field of gynecologic oncology, offering a minimally invasive yet versatile approach to managing a wide range of gynecologic cancers. Robotic platforms, with their enhanced precision, magnified visualization, and ergonomic advantages, have been translated into tangible benefits for patients, including reduced blood loss, shorter hospital stays, and faster recovery times. In the context of endometrial cancer, robotic-assisted [...]

Menée à partir de données portant sur 50 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et présentant uniquement des oligométastases pulmonaires (durée médiane de suivi : 24,5 mois ; âge médian : 68 ans), cette étude analyse l'effet d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique sur le délai avant progression de la maladie et sur la survie

Stereotactic body radiotherapy for lung-only oligometastatic head and neck squamous cell carcinoma: long-term clinical outcome and favorable predictive factors

Salvestrini, Viola ; Bonaparte, Ilaria ; Becherini, Carlotta ; Desideri, Isacco ; Caini, Saverio ; Palomba, Annarita ; Bertini, Niccolò ; Mattioli, Chiara ; Simontacchi, Gabriele ; Francolini, Giulio ; Greto, Daniela ; Loi, Mauro ; Di Cataldo, Vanessa ; Livi, Lorenzo ; Bonomo, Pierluigi

Background: Oligometastatic disease in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a rare setting. Local ablative therapies are the most adopted strategies although no evidence-based recommendations are currently published. We report on long-term clinical outcomes of a cohort of HNSCC patients treated with stereotactic body radiotherapy (SBRT) for lung-only oligometastatic disease. Material and Methods: Eligible patients had 1 to 5 lung metastases. The oligometastatic pattern was [...]

A partir de données d'essais randomisés de phase III publiées jusqu'en décembre 2023 (26 essais, 6 593 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par radiothérapie), cette méta-analyse évalue l'association entre une toxicité aiguë et des évènements indésirables tardifs

The interplay between acute and late toxicity among patients receiving prostate radiotherapy: an individual patient data meta-analysis of six randomised trials

Nikitas, John ; Jamshidian, Parsa ; Tree, Alison C. ; Hall, Emma ; Dearnaley, David ; Michalski, Jeff M. ; Lee, W. Robert ; Nguyen, Paul L. ; Sandler, Howard M. ; Catton, Charles N. ; Lukka, Himanshu R. ; Incrocci, Luca ; Heemsbergen, Wilma ; Pos, Floris J. ; Roy, Soumyajit ; Malone, Shawn ; Horwitz, Eric ; Wong, Jessica Karen ; Arcangeli, Stefano ; Sanguineti, Giuseppe ; Romero, Tahmineh ; Sun, Yilun ; Steinberg, Michael L. ; Valle, Luca F. ; Weidhaas, Joanne B. ; Spratt, Daniel ; Telesca, Donatello ; Kishan, Amar U.

Background: The association between acute and late toxicity following prostate radiotherapy has not been well studied using data from multiple randomised clinical trials and fractionation schedules. We aimed to characterise the relationship between acute and late genitourinary and gastrointestinal toxicity among patients receiving conventionally fractionated or moderately hypofractionated prostate radiotherapy. Methods: This was an individual patient data meta-analysis that identified [...]

Mené sur 28 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne et présentant une amplification du gène du récepteur FGFR2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la sécurité du futibatinib, un inhibiteur irréversible du FGFR1-4

Phase 2 study of futibatinib in patients with gastric or gastroesophageal junction cancer harboring FGFR2 amplifications

Satoh, Taroh ; Barthélémy, Philippe ; Nogova, Lucia ; Honda, Kazunori ; Hirano, Hidekazu ; Lee, Keun-Wook ; Rha, Sun Young ; Ryu, Min-Hee ; Park, Joon Oh ; Doi, Toshihiko ; Ajani, Jaffer ; Hangai, Nanae ; Kremer, Jill ; Mina, Mark ; Liu, Mei ; Shitara, Kohei

Background and aims: Aberrant fibroblast growth factor receptor (FGFR)-driven signaling, predominantly arising from FGFR2 amplification, plays a key role in gastric cancer pathogenesis. This open-label, phase 2 study evaluated the efficacy and safety of futibatinib, an irreversible FGFR1–4 inhibitor, in patients with gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer harboring FGFR2 amplifications. Methods: Patients were treated with futibatinib 20 mg orally once daily in a 28-day cycle. The [...]

Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 61 ans ; 55 % d'hommes), cet essai de phase II de type "panier" détermine la toxicité limitant la dose de talabostat puis évalue son activité anti-tumorale en association avec du pembrolizumab

A phase 2 basket study of talabostat, a small-molecule inhibitor of dipeptidyl peptidases, administered in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid cancers

Ahmed, Jibran ; Janku, Filip ; Karp, Daniel D. ; Piha-Paul, Sarina A. ; Tsimberidou, Apostolia M. ; Yap, Timothy Anthony ; Stephen, Bettzy ; Yang, Yali ; Gurses, Serdar ; Liu, Qian ; Song, Juhee ; Meric-Bernstam, Funda ; Naing, Aung

Background: Talabostat, an oral small molecule inhibitor of dipeptidyl peptidases (DPP4 and DPP8/9), has shown synergistic activity with immune checkpoint inhibitors in preclinical studies. This open label, phase 2 basket trial assessed the antitumor activity of combining talabostat and pembrolizumab (anti–programmed death-1 antibody) in advanced solid tumor patients. Methods: The primary objective was assessment of dose-limiting toxicity (DLT) rates in the first six patients (lead-in stage) [...]

Mené sur 295 patients présentant des métastases osseuses ayant pour origine une tumeur solide, cet essai randomisé de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue de la variation du taux urinaire de N-télopeptide ajusté à la créatinine entre la valeur initiale et la semaine 13, et la sécurité de trois schémas posologiques de JMT103, un anticorps monoclonal humain ciblant RANKL

Efficacy and safety of JMT103 in patients with bone metastases from solid tumors: A randomized Phase Ib clinical trial

Ran, Ran ; Li, Hongtao ; Sun, Tao ; Zhou, Huan ; Zang, Aimin ; Guo, Hongqian ; Xie, Hua ; Wu, Shikai ; Yan, Yong ; Yin, Xing ; Xiong, Hailin ; Li, Hong ; Yuan, Jing ; Wang, Juan ; Li, Huiping ; Li, Jin

This study aimed to assess the efficacy and safety of three dosing regimens of JMT103 in patients with bone metastases from solid tumors. Eligible patients were randomly assigned to receive JMT103 subcutaneously, 120 mg every 4 weeks (Cohort 1), 120 mg every 8 weeks (Cohort 2), or 180 mg every 8 weeks (Cohort 3) for up to 49 weeks. The primary endpoint was change from baseline to Week 13 in creatinine-adjusted urinary N-telopeptide (uNTx/Cr). Two hundred and ninety-five patients were [...]

Menée à partir de données internationales 2010-2018 portant sur 767 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique (âge médian : 62 ans), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une chimiothérapie adjuvante à une résection précédée d'une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX

Adjuvant Chemotherapy After Resection of Localized Pancreatic Adenocarcinoma Following Preoperative FOLFIRINOX

Stoop, Thomas F. ; Sugawara, Toshitaka ; Oba, Atsushi ; Feld, Isabel M. ; Van Roessel, Stijn ; Van Veldhuisen, Eran ; Wu, Y. H. Andrew ; Nishino, Jo ; Ali, Mahsoem ; Alseidi, Adnan ; Sauvanet, Alain ; Mirabella, Antonello ; Sa Cunha, Antonio ; Kokkola, Arto ; Groot Koerkamp, Bas ; Pietrasz, Daniel ; Kleive, Dyre ; Butturini, Giovanni ; Malleo, Giuseppe ; van Laarhoven, Hanneke W. M. ; Frigerio, Isabella ; Dembinski, Jeanne ; He, Jin ; Gagnière, Johan ; Kleeff, Jorg ; Ramia, José M. ; Roberts, Keith J. ; Labori, Knut J. ; Marino, Marco V. ; Falconi, Massimo ; B. Mortensen, Michael ; Lesurtel, Mickael ; Bonds, Morgan ; Chatzizacharias, Nikolaos ; Strobel, Oliver ; Turrini, Olivier ; Griffin, Oonagh ; Franklin, Oskar ; Pfeiffer, Per ; Schulick, Richard D. ; Salvia, Roberto ; de Wilde, Roeland F. ; Dokmak, Safi ; Rodriguez Franco, Salvador ; Augustinus, Simone ; Burgdorf, Stefan K. ; Crippa, Stefano ; Hackert, Thilo ; Tarvainen, Timo ; Burns, William R. ; Messersmith, Wells ; Wilmink, Johanna W. ; Burkhart, Richard A. ; del Chiaro, Marco ; Besselink, Marc G. ; Scientific Committee of the European-African Hepato-Pancreato-Biliary Association ; International Collaboration on Advanced Pancreatic Cancer

The effect of adjuvant chemotherapy following resection of pancreatic adenocarcinoma after preoperative (m)FOLFIRINOX (combination leucovorin calcium [folinic acid], fluorouracil, irinotecan hydrochloride, and oxaliplatin in full or modified dosing) chemotherapy on overall survival (OS) is unclear because current studies do not account for the number of cycles of preoperative chemotherapy and adjuvant chemotherapy regimen.To investigate the association of adjuvant chemotherapy following [...]

Mené sur 354 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion de l'exon 20, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, en traitement de première ligne et du point de vue de la survie sans progression, du mobocertinib par rapport à une chimiothérapie à base de platine

First-Line Mobocertinib Versus Platinum-Based Chemotherapy in Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer in the Phase III EXCLAIM-2 Trial

Pasi A. Jänne ; Bin-Chao Wang ; Byoung Chul Cho ; Jun Zhao ; Juan Li ; Maximilian Hochmair ; Solange Peters ; Benjamin Besse ; Nick Pavlakis ; Joel W. Neal ; Terufumi Kato ; Yi-Long Wu ; Danny Nguyen ; Junjing Lin ; Jianchang Lin ; Florin Vranceanu ; Annette Szumski ; Huamao M. Lin ; Robert J. Fram ; Tony S.K. Mok

PURPOSE: Mobocertinib is an oral epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor that targets EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations in non–small cell lung cancer (NSCLC). This open-label, phase III trial (EXCLAIM-2: ClinicalTrials.gov identifier: NCT04129502) compared mobocertinib versus platinum-based chemotherapy as first-line treatment of EGFR ex20ins+ advanced/metastatic NSCLC. METHODS: Patients with treatment-naive EGFR ex20ins+ locally advanced/metastatic NSCLC were [...]

Mené sur 637 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse objective, d'un traitement associant encorafénib, cétuximab et chimiothérapie de type mFOLFOX6 par rapport au traitement standard

Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial

Kopetz, Scott ; Yoshino, Takayuki ; Van Cutsem, Eric ; Eng, Cathy ; Kim, Tae Won ; Wasan, Harpreet Singh ; Desai, Jayesh ; Ciardiello, Fortunato ; Yaeger, Rona ; Maughan, Timothy S. ; Beyzarov, Elena ; Zhang, Xiaoxi ; Ferrier, Graham ; Zhang, Xiaosong ; Tabernero, Josep

Encorafenib + cetuximab (EC) is approved for previously treated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) based on the BEACON phase 3 study. Historically, first-line treatment of BRAF V600E-mutant mCRC with chemotherapy regimens has had limited efficacy. The phase 3 BREAKWATER study investigated EC+mFOLFOX6 versus standard of care (SOC) in patients with previously untreated BRAF V600E mCRC. The dual primary endpoint of progression-free survival is event driven; data were not mature [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2024 (7 essais cliniques, 5 542 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la sécurité des combinaisons thérapeutiques basées sur une immunothérapie pour un carcinome rénal de stade avancé ou métastatique

Optimization of immunotherapy-based combinations for metastatic renal cell carcinoma: A network meta-analysis

Park, Sohyeon ; Park, Kalynn ; Kim, Chaeyoon ; Rhie, Sandy Jeong

Background: Despite numerous meta-analyses comparing the efficacy and safety of immunotherapy-based combination therapies, the optimal therapeutic combinations remain unclear. This study aims to evaluate the optimal application of all immunotherapy-based combination therapy for advanced/metastatic renal cell carcinoma, focusing on efficacy and safety. Methods: We systemically searched the Web of Science, Cochrane Library, and PubMed for studies regarding the first-line immunotherapy-based [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un sarcome de stade avancé, cet essai de phase I détermine la toxicité limitant la dose du botensilimab en association avec le balstilimab puis évalue l'efficacité de cette combinaison

Botensilimab (Fc-enhanced anti–cytotoxic lymphocyte-association protein-4 antibody) Plus Balstilimab (anti–PD-1 antibody) in Patients With Relapsed/Refractory Metastatic Sarcomas

Breelyn A. Wilky ; Gary K. Schwartz ; Michael S. Gordon ; Anthony B. El-Khoueiry ; Andrea J. Bullock ; Brian Henick ; Mark Agulnik ; Arun Singh ; Daruka Mahadevan ; Justin Stebbing ; Chloe Delepine ; Dhan Chand ; Manushak Avagyan ; Wei Wu ; Benny Johnson ; Joseph E. Grossman ; Steven O'Day ; Jonathan C. Trent ; Robin L. Jones ; Apostolia M. Tsimberidou

PURPOSE: Outcomes for patients with advanced sarcomas are poor and there is a high unmet need to develop novel therapies. The purpose of this phase I study was to define the safety and efficacy of botensilimab (BOT), an Fc-enhanced anti–cytotoxic lymphocyte-association protein-4 antibody, plus balstilimab (BAL), an anti–PD-1 antibody, in advanced sarcomas. METHODS: BOT was administered intravenously (IV) at 1 mg/kg or 2 mg/kg once every 6 weeks in combination with BAL IV at 3 mg/kg once every 2 [...]

Mené sur 50 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et ayant reçu au moins 2 lignes de traitement (durée médiane de suivi : 18,2 mois), cet essai multicentrique de phase 2 évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie à 8 semaines, de la trifluridine-tipiracil

Trifluridine-tipiracil in previously treated patients with oestrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (BOOG 2019-01 TIBET trial): a single-arm, multicentre, phase 2 trial

Guchelaar, Niels A. D. ; Mathijssen, Ron H. J. ; de Boer, Maaike ; van Bekkum, Marlies L. ; Heijns, Joan B. ; Vriens, Birgit E. P. J. ; van Rosmalen, Mandy M. ; Kessels, Lonneke W. ; Hamming, Lisanne ; Beelen, Karin J. ; Nieboer, Peter ; van den Berg, Susan M. ; Hoop, Esther Oomen-de ; Bijlsma, Rhodé M. ; Bos, Monique E. M. M.

Background: Effective later-line chemotherapy treatment options are scarce for patients with metastatic breast cancer (MBC). Trifluridine-tipiracil has shown survival benefit in heavily pre-treated patients with metastatic colorectal and in gastric cancer refractory to a fluoropyrimidine. This study aimed to investigate the efficacy of trifluridine-tipiracil in a Western population of previously treated patients with oestrogen receptor (ER+), HER2− MBC to facilitate further optimization of this [...]

Menée à l'aide des données d'un essai randomisé de phase III incluant 219 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade localement avancé ou métastatique et ayant déjà reçu un traitement de première ou deuxième ligne à base de pertuzumab (durée médiane de suivi : 25,8 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement supplémentaire par pertuzumab en combinaison avec le trastuzumab et une chimiothérapie choisie par le médecin

Pertuzumab Retreatment for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Locally Advanced/Metastatic Breast Cancer (PRECIOUS Study): Final Overall Survival Analysis

Yutaka Yamamoto ; Hiroji Iwata ; Shigehira Saji ; Masato Takahashi ; Tetsuhiro Yoshinami ; Takayuki Ueno ; Tatsuya Toyama ; Takashi Yamanaka ; Toshimi Takano ; Masahiro Kashiwaba ; Koichiro Tsugawa ; Yoshie Hasegawa ; Kenji Tamura ; Hiroshi Tada ; Fumikata Hara ; Tomomi Fujisawa ; Naoki Niikura ; Naruto Taira ; Satoshi Morita ; Masakazu Toi ; Shinji Ohno ; Norikazu Masuda

In the primary analysis of the open-label phase III PRECIOUS study, pertuzumab retreatment combined with trastuzumab plus chemotherapy of physician's choice (PTC) significantly improved investigator-assessed progression-free survival (PFS) compared with trastuzumab plus physician's choice chemotherapy (TC) in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC). Here, we report final overall survival (OS) at the median [...]

Cette étude évalue l'activité intracrânienne de l'ipilimumab-nivolumab chez des patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome et montrant une progression de la maladie après un traitement par anti-PD-1

Intracranial Outcomes of Ipilimumab and Nivolumab in Melanoma Brain Metastases After Progression on Anti–PD-1 Therapy

Lochrin, Sarah E. ; Kalvin, Hannah L. ; Smithy, James W. ; Chen, Monica F. ; Momtaz, Parisa ; Shoushtari, Alexander N. ; Panageas, Katherine S. ; Postow, Michael A.

Intracranial response rates in patients with asymptomatic melanoma brain metastases (MBMs) without prior anti–programmed cell death 1 (PD-1) antibody therapy who were treated with ipilimumab-nivolumab combination range from 44% to 54%, with responders often achieving durable control. However, intracranial effectiveness of ipilimumab-nivolumab in patients with prior anti–PD-1 progression remains unknown. With increasing use of neoadjuvant and adjuvant anti-PD-1 therapy and high incidence of [...]

Menée à l'aide des données de 2 essais portant sur 91 patients atteints d'un sarcome pédiatrique avec fusion des gènes TRK, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité du larotrectinib, notamment en l'absence de progression de la maladie

Elective Discontinuation of Larotrectinib in Pediatric Patients With TRK Fusion Sarcomas and Related Mesenchymal Tumors

Leo Mascarenhas ; Steven G. DuBois ; Catherine M. Albert ; Stefan Bielack ; Daniel Orbach ; Noah Federman ; Birgit Geoerger ; Ramamoorthy Nagasubramanian ; Yizhou Zhang ; Julia Chisholm ; Soledad Gallego Melcon ; Hiroaki Goto ; Daniel A. Morgenstern ; Cormac Owens ; Alberto S. Pappo ; Sébastien Perreault ; Johannes H. Schulte ; Neerav Shukla ; Christian Michel Zwaan ; Natascha Neu ; Vadim Bernard-Gauthier ; Esther De La Cuesta ; Cornelis M. van Tilburg ; Theodore W. Laetsch

Larotrectinib is a highly selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor with efficacy in children with TRK fusion tumors. We evaluated patient outcomes after elective discontinuation of larotrectinib in the absence of disease progression in a protocol-defined wait-and-see subset analysis of eligible patients where treatment resumption with larotrectinib was allowed if disease progressed. We also assessed the safety and efficacy of larotrectinib in all pediatric patients with sarcoma. [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2024 (7 essais cliniques, 653 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'un traitement associant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une chimioradiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III

Efficacy and Safety of Immune Checkpoint Inhibition Combined with Concurrent Chemoradiotherapy in Patients with Stage III Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Acker, Fabian ; Reck, Martin ; Martin, Daniel ; Rieken, Stefan ; Heinzen, Sophie ; Rost, Maximilian ; Aguinarte, Lukas ; Schulte, Hanna ; Serve, Hubert ; Oellerich, Thomas ; Sebastian, Martin ; Althoff, Friederike C.

Background: In patients with unresectable, stage III non-small cell lung cancer (NSCLC), durvalumab maintenance after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) was shown to improve survival over placebo. As subgroup analyses indicated better outcomes with earlier start of durvalumab, several trials evaluated concomitant checkpoint inhibition (CPI) with cCRT. However, this may introduce an increased risk of treatment-related pulmonary toxicity. Methods: We conducted a systematic review and [...]

Menée à partir de données multimodales de vie réelle portant sur 15 726 patients atteints d'un cancer (38 types de tumeurs solides) et validée à partir de données de registres médicaux portant sur 3 288 patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche utilisant l'intelligence artificielle pour décoder les résultats thérapeutiques, identifier des biomarqueurs et personnaliser les traitements

Decoding pan-cancer treatment outcomes using multimodal real-world data and explainable artificial intelligence

Keyl, Julius ; Keyl, Philipp ; Montavon, Grégoire ; Hosch, René ; Brehmer, Alexander ; Mochmann, Liliana ; Jurmeister, Philipp ; Dernbach, Gabriel ; Kim, Moon ; Koitka, Sven ; Bauer, Sebastian ; Bechrakis, Nikolaos ; Forsting, Michael ; Führer-Sakel, Dagmar ; Glas, Martin ; Grünwald, Viktor ; Hadaschik, Boris ; Haubold, Johannes ; Herrmann, Ken ; Kasper, Stefan ; Kimmig, Rainer ; Lang, Stephan ; Rassaf, Tienush ; Roesch, Alexander ; Schadendorf, Dirk ; Siveke, Jens T. ; Stuschke, Martin ; Sure, Ulrich ; Totzeck, Matthias ; Welt, Anja ; Wiesweg, Marcel ; Baba, Hideo A. ; Nensa, Felix ; Egger, Jan ; Müller, Klaus-Robert ; Schuler, Martin ; Klauschen, Frederick ; Kleesiek, Jens

Despite advances in precision oncology, clinical decision-making still relies on limited variables and expert knowledge. To address this limitation, we combined multimodal real-world data and explainable artificial intelligence (xAI) to introduce AI-derived (AID) markers for clinical decision support. We used xAI to decode the outcome of 15,726 patients across 38 solid cancer entities based on 350 markers, including clinical records, image-derived body compositions, and mutational tumor [...]

Menée en Turquie à partir d'une enquête par questionnaire réalisée par des médecins auprès de 578 patients atteints d'un cancer et auprès de 382 proches de patients (âge médian : 52 ans), cette étude examine leur perception et leur motivation vis-à-vis d'une participation à des essais cliniques puis identifie des facteurs facilitant ou entravant cette participation

Understanding of Clinical Trials Among Patients With Cancer and Their Relatives

Kubilay Tolunay, Pınar ; Erol, Cihan ; Kahraman, Seda ; Yıldız Tacar, Seher ; Özcan, Erkan ; Buğdaycı Başal, Fatma ; Kose, Fatih ; Sendur, Mehmet Ali Nahit ; Tural, Deniz ; Cicin, Irfan ; Oksuzoglu, Berna ; Kılıçkap, Saadettin ; Urun, Yuksel

Importance : Clinical trials are vital for advancing cancer treatments and improving patient outcomes. Understanding the factors that influence participants’ decision-making is critical for enhancing trial recruitment. Objective : To evaluate the attitudes of patients with cancer and their relatives toward clinical trial participation, identifying key barriers and motivators that affect their willingness to engage in such trials. Design, Setting, and Participants : This cross-sectional survey [...]

Cet article présente un modèle semi-mécanistique d'inhibition de la croissance tumorale permettant d'évaluer l'efficacité d'inhibiteurs de PARP et de l'ATR en monothérapies ou en combinaison avec d'autres agents

Semi-mechanistic efficacy model for PARP + ATR inhibitors—application to rucaparib and talazoparib in combination with gartisertib in breast cancer PDXs

Villette, Claire C. ; Dupuy, Nathalie ; Brightman, Frances A. ; Zimmermann, Astrid ; Lignet, Floriane ; Zenke, Frank T. ; Terranova, Nadia ; Bolleddula, Jayaprakasam ; El Bawab, Samer ; Chassagnole, Christophe

Background : Promising cancer treatments, such as DDR inhibitors, are often challenged by the heterogeneity of responses in clinical trials. The present work aimed to build a computational framework to address those challenges. Methods : A semi-mechanistic pharmacokinetic-pharmacodynamic model of tumour growth inhibition was developed to investigate the efficacy of PARP and ATR inhibitors as monotherapies, and in combination. Key features of the DNA damage response were incorporated into the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature et de données de registres suédois des cancers (144 études), cette méta-analyse examine l'applicabilité et l'impact, sur la décision thérapeutique, du profilage génomique tumoral chez les patients atteints d'une tumeur solide métastatique

Comprehensive genome profiling for treatment decisions in patients with metastatic tumors: Real-World evidence Meta-Analysis and registry data implementation

Zerdes, Ioannis ; Filis, Panagiotis ; Fountoukidis, Georgios ; El-Naggar, Ali Inan ; Kalofonou, Foteini ; D’Alessio, Antonio ; Pouptsis, Athanasios ; Foukakis, Theodoros ; Pentheroudakis, George ; Ahlgren, Johan ; Smith, Daniel ; Valachis, Antonios

Although precision oncology has rapidly been developed in recent years, its real-world impact and challenges in healthcare implementation remain underexplored. Through a meta-analysis of real-world evidence (RWE), we aimed at investigating the applicability and clinical impact of comprehensive cancer genome profiling (CGP) in cancer patients with metastatic solid tumors. We systematically searched Medline, Embase, and Web of Science for RWE studies on CGP and matched therapies in metastatic [...]

Menée à partir de données portant sur 317 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique et recevant une immunothérapie en traitement de première ligne, cette étude met en évidence l'intérêt d'utiliser différents types de données (cliniques, pathologiques, radiologiques et transcriptomiques) pour développer et valider des biomarqueurs permettant de prédire les résultats thérapeutiques

Integration of clinical, pathological, radiological, and transcriptomic data improves prediction for first-line immunotherapy outcome in metastatic non-small cell lung cancer

Captier, Nicolas ; Lerousseau, Marvin ; Orlhac, Fanny ; Hovhannisyan-Baghdasarian, Narinée ; Luporsi, Marie ; Woff, Erwin ; Lagha, Sarah ; Salamoun Feghali, Paulette ; Lonjou, Christine ; Beaulaton, Clément ; Zinovyev, Andreï ; Salmon, Hélène ; Walter, Thomas ; Buvat, Irène ; Girard, Nicolas ; Barillot, Emmanuel

Immunotherapy is improving the survival of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), yet reliable biomarkers are needed to identify responders prospectively and optimize patient care. In this study, we explore the benefits of multimodal approaches to predict immunotherapy outcome using multiple machine learning algorithms and integration strategies. We analyze baseline multimodal data from a cohort of 317 metastatic NSCLC patients treated with first-line immunotherapy, [...]

Menée à partir de données portant au total sur 12 247 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cette étude évalue la possibilité d'utiliser la réponse pathologique complète ou la survie sans maladie invasive comme critères de substitution à la survie globale dans les essais cliniques évaluant un traitement néoadjuvant

Surrogate End Points for Overall Survival in Neoadjuvant Randomized Clinical Trials for Early Breast Cancer

Fabio Conforti ; Valentina Nekljudova ; Isabella Sala ; Roberto Ascari ; Christine Solbach ; Michael Untch ; Carsten Denkert ; Vincenzo Bagnardi ; Laura Pala ; Peter A. Fasching ; Andreas Schneeweiss ; Hans-Joachim Lück ; Eleonora Pagan ; Tommaso De Pas ; Marion van Mackelenbergh ; Jens Huober ; Volkmar Müller ; Theresa Link ; Thomas Karn ; Mattea Reinisch ; Frederik Marmé ; Vesna Bjelic-Radisic ; Christian Schem ; Andreas Hartkopf ; Elmar Stickeler ; Claus Hanusch ; Jens-Uwe Blohmer ; Tanja Fehm ; Kerstin Rhiem ; Johannes Holtschmidt ; Richard D. Gelber ; Sibylle Loibl

Purpose : To assess trial-level surrogacy value for overall survival (OS) of the pathologic complete response (pCR) and invasive disease-free survival (iDFS) in randomized clinical trials (RCTs) for early breast cancer (BC). Methods : Individual patient data of neoadjuvant RCTs with available data on pCR, iDFS, and OS were included in the analysis. We used the coefficient of determination R2 from weighted linear regression models to quantify the association between treatment effects on OS and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la condensation de l'oncogène FOXM1 pour réduire la croissance tumorale et le développement de métastases

Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis

Xie, Feng ; Zhou, Xiaoxue ; Ran, Yu ; Li, Ran ; Zou, Jing ; Wan, Shiyun ; Su, Peng ; Meng, Xuli ; Yan, Haiyan ; Lu, Huasong ; Ru, Heng ; Hu, Hai ; Mao, Zhengwei ; Yang, Bing ; Zhou, Fangfang ; Zhang, Long

Identifying phase-separated structures remains challenging, and effective intervention methods are currently lacking1. Here we screened for phase-separated proteins in breast tumour cells and identified forkhead (FKH) box protein M1 (FOXM1) as the most prominent candidate. Oncogenic FOXM1 underwent liquid–liquid phase separation (LLPS) with FKH consensus DNA element, and compartmentalized the transcription apparatus in the nucleus, thereby sustaining chromatin accessibility and super-enhancer [...]