Menée à partir du séquençage de l'ADN de cellules progénitrices et de cellules souches hématopoïétiques extraites de sang de cordon ombilical prélevé sur des femmes enceintes traitées ou non pour un cancer (sein, col de l'utérus ou lymphome hodgkinien), cette étude met en évidence l'impact d'une exposition prénatale à une chimiothérapie sur la charge mutationnelle des cellules souches hématopoïétiques néonatales

Prenatal exposure to chemotherapy increases the mutation burden in human neonatal hematopoietic stem cells

Struys, Ilana ; Velázquez, Carolina ; Ubels, Joske ; LeJeune, Charlotte L. ; van Roosmalen, Markus J. ; Rosendahl Huber, Axel K.M. ; van Leeuwen, Anais J.C.N. ; Bossuyt, Wouter ; Thienpont, Bernard ; Voet, Thierry ; Van Calsteren, Kristel ; Lenaerts, Liesbeth ; van Boxtel, Ruben ; Amant, Frederic

Chemotherapy is included in the standard of care for cancer treatment during pregnancy. However, whether prenatal exposure to maternal chemotherapy treatment has a mutagenic impact on the fetal genome, remains unexplored. Therefore, we investigated mutation accumulation in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) from neonates born to pregnant cancer patients treated with chemotherapy, as well as healthy pregnant women and untreated pregnant cancer patients. The mutational burden in [...]

En s'appuyant sur l'exemple de la leucémie myéloïde aiguë, cet article passe en revue les mécanismes par lesquels les séquences amplificatrices (enhancers) activent les oncogènes

Mechanisms of enhancer-driven oncogene activation

Vriend, Joyce ; Delwel, Ruud ; Pastoors, Dorien

An aggressive subtype of acute myeloid leukemia (AML) is caused by enhancer hijacking resulting in MECOM overexpression. Several chromosomal rearrangements can lead to this: the most common (inv(3)/t(3;3)) results in a hijacked GATA2 enhancer, and there are several atypical MECOM rearrangements involving enhancers from other hematopoietic genes. The set of enhancers which can be hijacked by MECOM can also be hijacked by BCL11B. Enhancer deregulation is also a driver of oncogenesis in a range of [...]

Menée notamment à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte d'expression du gène Arid1a accélère la tumorigenèse via le renforcement de la fonction de la sous-unité cFos du facteur de transcription AP1

Loss of ARID1A accelerates prostate tumourigenesis with a proliferative collagen-poor phenotype through co-operation with AP1 subunit cFos

Hartley, Andrew ; Galbraith, Laura C. A. ; Shaw, Robin ; Tibbo, Amy ; Veeratterapillay, Rajan ; Wilson, Laura ; Heer, Rakesh ; Blyth, Karen ; Leung, Hing ; Ahmad, Imran

Background : Prostate cancer (PC) is the commonest male visceral cancer, and second leading cause of cancer mortality in men in the Western world. Methods : Using a forward-mutagenesis Sleeping Beauty (SB) transposon-based screen in a Probasin Cre-Recombinase (Pb-Cre) Pten-deficient mouse model of PC, we identified Arid1a loss as a driver in the development of metastatic disease. Results : The insertion of transposon in the Arid1a gene resulted in a 60% reduction of Arid1a expression, and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons plasmatiques et tissulaires issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les vésicules extracellulaires issues des cellules cancéreuses et du microenvironnement tumoral favorisent la migration des cellules de Schwann

Extracellular vesicles from pancreatic cancer and its tumour microenvironment promote increased Schwann cell migration

Wong, Fang Cheng ; Merker, Sebastian R. ; Bauer, Lisa ; Han, Yi ; Le, Van Manh Hung ; Wenzel, Carina ; Böthig, Lukas ; Heiduk, Max ; Drobisch, Pascal ; Rao, Venkatesh Sadananda ; Malekian, Farzaneh ; Mansourkiaei, Ana ; Sperling, Christian ; Polster, Heike ; Pecqueux, Mathieu ; Istvanffy, Rouzanna ; Ye, Linhan ; Kong, Bo ; Aust, Daniela E. ; Baretton, Gustavo ; Seifert, Lena ; Seifert, Adrian M. ; Weitz, Jurgen ; Demir, Ihsan Ekin ; Kahlert, Christoph

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) exhibits a high frequency of neural invasion (NI). Schwann cells (SCs) have been shown to be reprogrammed to facilitate cancer cell migration and invasion into nerves. Since extracellular vesicles (EVs) affect the tumour microenvironment and promote metastasis, the present study analysed the involvement of EVs from pancreatic cancer cells and their microenvironment in altering SC phenotype as part of the early events in the process of NI. [...]

Cette étude fait le point sur le rôle du rythme circadien dans la tumorigenèse et le micro-environnement tumoral

Rhythm is essential: Unraveling the relation between the circadian clock and cancer

Ogunlusi, Olajumoke ; Ghosh, Abantika ; Sarkar, Mrinmoy ; Carter, Kayla ; Davuluri, Harshini ; Chakraborty, Mahul ; Eckel-Mahan, Kristin ; Keene, Alex ; Menet, Jerome S. ; Bell-Pedersen, Deborah ; Sarkar, Tapasree Roy

Physiological processes such as the sleep-wake cycle, metabolism, hormone secretion, neurotransmitter release, sensory capabilities, and a variety of behaviors, including sleep, are controlled by a circadian rhythm adapted to 24-hour day-night periodicity. Disruption of circadian rhythm may lead to the risks of numerous diseases, including cancers. Several epidemiological and clinical data reveal a connection between the disruption of circadian rhythms and cancer. On the contrary, oncogenic [...]

Cet article passe en revue les connaissances récentes concernant les interactions moléculaires entre les cellules étoilées pancréatiques et les cellules acineuses du pancréas ou les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral puis examine les stratégies thérapeutiques ciblant les cellules étoilées

Pancreatic stellate cell: Update on molecular investigations and clinical translation in pancreatic cancer

Liu, Yawei ; Xue, Ran

Pancreatic cancer is a particularly aggressive tumor, distinguished by the presence of a prominent collagenous stroma and desmoplasia that envelops the tumor cells. Pancreatic stellate cell (PSC) contributes to the formation of a dense fibrotic stroma and has been demonstrated to facilitate tumor progression. As the significance of PSCs is increasingly revealed, more explorations are focused on the complex molecular mechanisms and tumor–stromal crosstalk in order to guide potential therapeutic [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, d'une technique de séquençage de l'ARN à l'échelle cellulaire et de la cytométrie en flux, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un régime alimentaire imitant le jeûne favorise la différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T mémoires et supprime le développement tumoral via l'enrichissement du microbiote en bactéries Bifidobacterium pseudolongum et la production de L-arginine par ces dernières

Fasting-mimicking diet-enriched Bifidobacterium pseudolongum suppresses colorectal cancer by inducing memory CD8+ T cells

Nan, Ke ; Zhong, Ziwen ; Yue, Ying ; Shen, Yang ; Zhang, Hao ; Wang, Zhiqiang ; Zhuma, Kameina ; Yu, Baichao ; Fu, Ying ; Wang, Luman ; Sun, Xingfeng ; Qu, Mengdi ; Chen, Zhaoyuan ; Guo, Miaomiao ; Zhang, Jie ; Chu, Yiwei ; Liu, Ronghua ; Miao, Changhong

Background : Fasting-mimicking diet (FMD) boosts the antitumour immune response in patients with colorectal cancer (CRC). The gut microbiota is a key host immunity regulator, affecting physiological homeostasis and disease pathogenesis. Objective : We aimed to investigate how FMD protects against CRC via gut microbiota modulation. Design : We assessed probiotic species enrichment in FMD-treated CRC mice using faecal metagenomic sequencing. The candidate species were verified in [...]

Menée in vitro et à partir du séquençage de l'ADN et de l'analyse histopathologique d'échantillons de méningiomes de grade 2, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hypoxie et des mutations de perte de fonction du gène NF2 favorisent la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants

NF2 loss-of-function and hypoxia drive radiation resistance in grade 2 meningiomas

Patel, Bhuvic ; Pugazenthi, Sangami ; English, Collin W ; Nitturi, Vijay ; Pari, Shree S ; Mahlokozera, Tatenda ; Leidig, William A ; Lu, Hsiang-Chih ; Yang, Alicia ; Roberts, Kaleigh ; Desouza, Patrick ; McGeehan, Kyle P ; Mao, Diane D ; Sinha, Namita ; Ippolito, Joseph E ; Dahiya, Sonika ; Petti, Allegra ; Yano, Hiroko ; Klisch, Tiemo J ; Harmanci, Akdes S ; Patel, Akash J ; Kim, Albert H

Background : World Health Organization Grade 2 meningiomas (G2Ms) often recur and resist therapies. G2Ms with histopathological necrosis have been associated with worse local control (LC) following radiation therapy, but the drivers and biomarkers of radiation resistance in G2Ms remain unknown. Methods : We performed genetic sequencing and histopathological analysis of 113 G2Ms and investigated the role of genetic and microenvironmental factors on clonogenic survival following ionizing [...]

Menée à partir de données cliniques, immunohistochimiques et génomiques portant sur 596 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, cette étude compare les caractéristiques génomiques des tumeurs présentant des variants pathogènes au niveau du gène de l'ADN polymérase epsilon avec celles des tumeurs ne présentant pas ces variants

POLE mutations in endometrial carcinoma: Clinical and genomic landscape from a large prospective single-center cohort

Nero, Camilla ; Trozzi, Rita ; Persiani, Federica ; Rossi, Simone ; Mastrantoni, Luca ; Duranti, Simona ; Camarda, Floriana ; Marino, Ilenia ; Giacò, Luciano ; Pasciuto, Tina ; De Bonis, Maria ; Rinelli, Martina ; Perrone, Emanuele ; Giacomini, Flavia ; Lorusso, Domenica ; Piermattei, Alessia ; Zannoni, Gianfranco ; Fanfani, Francesco ; Scambia, Giovanni ; Minucci, Angelo

Background : To date, 11 DNA polymerase epsilon (POLE) pathogenic variants have been declared “hotspot” mutations. Patients with endometrial cancer (EC) characterized by POLE hotspot mutations (POLEmut) have exceptional survival outcomes. Whereas international guidelines encourage deescalation of adjuvant treatment in early-stage POLEmut EC, data regarding safety in POLEmut patients with unfavorable characteristics are still under investigation. On the other hand, the spread of comprehensive [...]