Menée à l'aide de données internationales portant sur 215 patientes atteintes d'un cancer gynécologique oligométastatique présentant une oligoprogression (âge médian au diagnostic : 59 ans ; durée médiane de suivi : 18,5 mois), cette étude analyse l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation

Stereotactic Ablative Radiotherapy for Gynecological Oligometastatic and Oligoprogessive Tumors

Donovan, Elysia K. ; Lo, Simon S. ; Beriwal, Sushil ; Chen, Hanbo ; Cheung, Patrick ; Keller, Andrew ; Nwachukwu, Chika ; Mantz, Constantine ; Pond, Gregory R. ; Schnarr, Kara ; Swaminath, Anand ; Albuquerque, Kevin ; Leung, Eric

The role of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) for gynecologic malignant tumors has yet to be clearly defined despite recent clinical uptake.To evaluate the outcomes of SABR in patients with oligometastatic and oligoprogressive gynecologic cancers.In this retrospective pooled analysis, patients with oligometastatic and oligoprogressive gynecologic cancers receiving SABR at 5 institutions from Canada and the US were studied. Data were collected from January 2011 to December 2020, and data [...]

Menée à l'aide de données portant sur 15 744 patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire de stade III, cette étude analyse la survie en fonction du volume tumoral résiduel après une chirurgie cytoréductive primaire, par type histologique

Primary Cytoreduction and Survival for Patients With Less-Common Epithelial Ovarian Cancer

Matsuo, Koji ; Chen, Ling ; Klar, Maximilian ; Roman, Lynda D. ; Sood, Anil K. ; Gershenson, David M. ; Wright, Jason D.

For advanced stage ovarian cancer, surgery to perform maximal tumor cytoreduction has been the mainstay of initial therapy. The extent of residual disease at the completion of surgery is highly prognostic, with lower-volume residual disease associated with improved survival. Prior studies examining the association between cytoreductive effort and survival have included mainly high-grade and serous ovarian tumors, the most common histologic subtype of ovarian cancer. The prognostic significance [...]

Mené sur 199 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans escalade thérapeutique à 5 ans, d'une radiothérapie stéréotaxique

Five-year outcomes of fractionated stereotactic body radiotherapy for oligometastatic prostate cancer from the TRANSFORM phase II trial

See, Andrew W. ; Conway, Paul ; Frydenberg, Mark ; Haxhimolla, Hodo ; Costello, Anthony J. ; Moon, Daniel ; Ruljancich, Paul ; Grummet, Jeremy ; Pranavan, Ganes ; Peters, Justin ; Smyth, Lloyd M. L. ; Gwini, Stella M. ; McKenzie, Dean P. ; Bowden, Patrick

Metastasis-directed therapy (MDT) for oligometastatic prostate cancer (PCa), including stereotactic body radiotherapy (SBRT), has shown promise but is still considered investigational. This is the 5-year analysis of the TRANSFORM trial, the largest prospective cohort of men with oligometastatic PCa treated with SBRT-based MDT. The primary endpoint was 5-year treatment escalation-free survival (TE-FS), defined as freedom from any new cancer therapy other than further SBRT. In total, 199 men [...]

Menée in vitro, in silico et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique du zurletrectinib, un inhibiteur nouvelle génération des récepteurs à tyrosine kinase, pour les tumeurs intracrâniennes avec fusion du gène NTRK

Zurletrectinib is a next-generation TRK inhibitor with strong intracranial activity against NTRK fusion-positive tumours with on-target resistance to first-generation agents

Roa, Paola ; Foglizzo, Valentina ; Harada, Guilherme ; Repetto, Matteo ; Kulick, Amanda ; de Stanchina, Elisa ; de Marchena, Michelle ; Auwardt, Supipi ; Sayed Ahmed, Shaza ; Bremer, Nicole Virginia ; Yang, Soo-Ryum ; Feng, Yangbo ; Zhou, Chao ; Kong, Norman ; Liang, Ruixia ; Xu, Haipeng ; Zhang, Bin ; Bardelli, Alberto ; Toska, Eneda ; Ventura, Andrea ; Drilon, Alexander ; Cocco, Emiliano

Background : While NTRK fusion-positive cancers can be exquisitely sensitive to first-generation TRK inhibitors, resistance inevitably occurs, mediated in many cases by acquired NTRK mutations. Next-generation inhibitors (e.g., selitrectinib, repotrectinib) maintain activity against these TRK mutant tumors; however, there are no next-generation TRK inhibitors approved by the FDA and select trials have stopped treating patients. Thus, the identification of novel, potent and specific [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un cancer du tractus gastro-intestinal supérieur (oesophage, estomac) de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du nab-paclitaxel en combinaison avec l'oxaliplatine et le S-1/leucovorine puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, de cette combinaison dispensée de façon bi-hebdomadaire

A phase 1 study of biweekly nab-paclitaxel/oxaliplatin/S-1/LV for advanced upper gastrointestinal cancers: TCOG T1216 study

Tsai, Hui-Jen ; Yang, Shih-Hung ; Hsiao, Chin-Fu ; Kao, Hsiang-Fong ; Su, Yung-Yeh ; Shan, Yan-Shen ; Yen, Chia-Jui ; Du, Jeng-Shiun ; Hsu, Chiun ; Wu, I-Chen ; Chen, Li-Tzong

Background: Oxaliplatin- and fluoropyrimidine-based triplet regimens have demonstrated feasibility and efficacy in the treatment of upper gastrointestinal (UGI) cancers. Herein, we evaluate the feasibility and preliminary efficacy of biweekly nab-paclitaxel plus oxaliplatin and S-1/leucovorin (SOLAR) in chemonaïve UGI cancers. Methods A 3 + 3 phase 1 study was conducted to determine the maximal tolerated dose (MTD) of oxaliplatin in SOLAR (nab-paclitaxel [150 mg/m2 in D1], oxaliplatin [60, 75, [...]

Menée au Royaume-Uni dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 29 enfants atteints d'un rétinoblastome et ayant bénéficié d'un suivi thérapeutique pharmacologique (âge médian : 5 semaines), cette étude rétrospective analyse les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité et la toxicité du carboplatine

Utility of carboplatin therapeutic drug monitoring for the treatment of neonate and infant retinoblastoma patients in the United Kingdom

Millen, Gerard C. ; Lawford, Alice ; Duncan, Catriona ; Jenkinson, Helen ; Veal, Gareth J. ; Barnett, Shelby

Background: Retinoblastoma is the most common intra-ocular malignancy in children and frequently presents in very young patients who commonly require intravenous carboplatin. Delivering this is challenging due to a lack of uniform dosing recommendations, rapid changes in physiological function and the risk of side-effects. Methods: We conducted a retrospective review of neonates and infants in the UK with retinoblastoma, who have undergone carboplatin therapeutic drug monitoring (TDM). We [...]

Mené sur 40 patients atteints d'une neurofibromatose de type 2 (âge médian : 26 ans ; durée médiane de suivi : 10,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse mesurée par radiographie, et la toxicité du brigatinib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Brigatinib in NF2-Related Schwannomatosis with Progressive Tumors

Scott R. Plotkin ; Kaleb H. Yohay ; Phioanh L. Nghiemphu ; Christine T. Dinh ; Dusica Babovic-Vuksanovic ; Vanessa L. Merker ; Annette Bakker ; Geoffrey Fell ; Lorenzo Trippa ; Jaishri O. Blakeley

Background: NF2-related schwannomatosis (NF2-SWN, formerly called neurofibromatosis type 2) is a tumor predisposition syndrome that is manifested by multiple vestibular schwannomas, nonvestibular schwannomas, meningiomas, and ependymomas. The condition is relentlessly progressive with no approved therapies. On the basis of preclinical activity of brigatinib (an inhibitor of multiple tyrosine kinases) in NF2-driven nonvestibular schwannoma and meningioma, data were needed on the use of [...]

Mené sur 307 patients atteints d'une tumeur solide non résécable, réfractaire, de stade avancé ou métastatique, avec mutation ou surexpression de HER2, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de SHR-A1811 (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of SHR-A1811, a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Directed Antibody-Drug Conjugate, in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Global Phase I Trial

Herui Yao ; Min Yan ; Zhongsheng Tong ; Xinhong Wu ; Min-Hee Ryu ; John J. Park ; Jee Hyun Kim ; Yahua Zhong ; Yiming Zhao ; Mark Voskoboynik ; Yongmei Yin ; Kan Liu ; Andreas Kaubisch ; Caigang Liu ; Jian Zhang ; Shouman Wang ; Seock-Ah Im ; Vinod Ganju ; Minal Barve ; Hui Li ; Changsheng Ye ; Amitesh C. Roy ; Li-Yuan Bai ; Chia-Jui Yen ; Shanzhi Gu ; Yung-Chang Lin ; Lingying Wu ; Lequn Bao ; Kaijing Zhao ; Yu Shen ; Shangyi Rong ; Xiaoyu Zhu ; Erwei Song

PURPOSE: SHR-A1811 is an antibody-drug conjugate composed of an anti–human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) antibody trastuzumab, a cleavable linker, and a topoisomerase I inhibitor payload. We assessed the safety, tolerability, antitumor activity, and pharmacokinetics of SHR-A1811 in heavily pretreated HER2-expressing or mutated advanced solid tumors. METHODS: This global, multi-center, first-in-human, phase I trial was conducted at 33 centers. Patients who had HER2-expressing or [...]

Mené sur 98 patients atteints d'un lymphome à cellules T réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IB/IIA détermine la dose maximale tolérée du duvélisib (un inhibiteur de la PI3K) en combinaison avec la romidepsine et en combinaison avec le bortézomib puis compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et complète, et la toxicité de ces deux combinaisons

Duvelisib plus romidepsin in relapsed/refractory T cell lymphomas: a phase 1b/2a trial

Horwitz, Steven M. ; Nirmal, Ajit J. ; Rahman, Jahan ; Xu, Ran ; Drill, Esther ; Galasso, Natasha ; Ganesan, Nivetha ; Davey, Theresa ; Hancock, Helen ; Perez, Leslie ; Maccaro, Catherine ; Bahgat, Alexandra ; Marzouk, Evan ; Cathcart, Elizabeth ; Moskowitz, Alison ; Noy, Ariela ; Kumar, Anita ; Jacobsen, Eric ; Fisher, David C. ; Mehta-Shah, Neha ; Kim, Youn H. ; Khodadoust, Michael ; Kotlov, Nikita ; Nikitina, Anastasia ; Kudryashova, Olga ; Zubareva, Valeria ; Zornikova, Ksenia ; Shin, Nara ; Sorokina, Maria ; Degryse, Sandrine ; Postovalova, Ekaterina ; Bagaev, Aleksander ; Hosszu, Kinga ; McAvoy, Devin ; Boelens, Jaap J. ; Wu, Wenchao ; Ciantra, Zoe ; Appelt, Jackson W. ; Trevisani, Christopher ; Amaka, Sam ; Weinstock, David M. ; Vardhana, Santosha A.

PI3K-δ inhibitors have shown impressive activity in lymphoid malignancies but have been hampered by autoimmune and infectious toxicities, leading to market withdrawals. We previously demonstrated activity of the PI3K-δγ inhibitor duvelisib in T cell lymphomas (TCLs) that was associated with inflammatory adverse events. As reported here, we conducted a phase 1b/2a study of duvelisib in combination with either romidepsin (n = 66) or bortezomib (n = 32) in patients with relapsed/refractory TCL and [...]

Mené dans 15 pays sur 128 patients atteints d'un lymphome folliculaire surexprimant CD20, réfractaire ou récidivant (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 17,4 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'epcoritamab en monothérapie (un anticorps bispécifique ciblant CD20 et CD3) en traitement de troisième ligne ou plus

Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE NHL-1): a phase 2 cohort of a single-arm, multicentre study

Linton, Kim M. ; Vitolo, Umberto ; Jurczak, Wojciech ; Lugtenburg, Pieternella J. ; Gyan, Emmanuel ; Sureda, Anna ; Christensen, Jacob Haaber ; Hess, Brian ; Tilly, Herve ; Cordoba, Raul ; Lewis, David John ; Okada, Craig ; Hutchings, Martin ; Clausen, Michael Roost ; Sancho, Juan-Manuel ; Cochrane, Tara ; Leppä, Sirpa ; Chamuleau, Martine E. D. ; Gernhardt, Diana ; Altıntaş, Işıl ; Liu, Yan ; Ahmadi, Tahamtan ; Dinh, Minh H. ; Hoehn, Daniela ; Favaro, Elena ; Elliott, Brian ; Thieblemont, Catherine ; Vose, Julie M.

Background: A standard of care and optimal duration of therapy have not been established for patients with multiply relapsed or refractory follicular lymphoma. The aim of this study was to evaluate epcoritamab, a novel CD3 × CD20 bispecific antibody, in the third-line and later setting of follicular lymphoma. Methods: EPCORE NHL-1 is a multicohort, single-arm, phase 1–2 trial conducted at 88 sites across 15 countries. Here, we report the primary analysis of patients with relapsed or refractory [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de type "non GCB" réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant ibrutinib et chimiothérapie de type R-GemOx (rituximab, gemcitabine et oxaliplatine) suivi d'un traitement d'entretien par ibrutinib

Ibrutinib and R-GemOx in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma of non-GCB type: Phase II clinical trial of the Spanish GELTAMO group

Rey Búa, Beatriz ; Grande, Carlos ; Sánchez Blanco, Jose Javier ; Abrisqueta, Pau ; Gutiérrez, Antonio ; Ramírez Páyer, Ángel ; Giné, Eva ; Zeberio Etxetxipia, Izaskun ; Terol, María José ; de la Cruz Vicente, Fátima ; Andreu, Rafael ; Ramírez, María José ; de la Fuente, Adolfo ; Viguria, María Cruz ; Peñarrubia, María Jesus ; Jiménez-Ubieto, Ana ; Montes-Moreno, Santiago ; Lopez-Guillermo, Armando ; Caballero, María Dolores ; Martin Garcia-Sancho, Alejandro

Purpose: This phase II clinical trial evaluated the combination of Ibrutinib with rituximab, gemcitabine and oxaliplatin (R-GemOx) in patients with non-germinal centre B-cell–like (non-GCB) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Patients and Methods: The IBDCL trial (NCT02692248) included patients with histological diagnosis of non-GCB DLBCL with relapsed or refractory disease and non-candidates for stem cell transplantation. Patients received an induction treatment consisting of 6 or 8 cycles [...]

Mené sur des patients atteints d'un lymphome hodgkinin récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'ajout du ruxolitinib (un inhibiteur de JAK) au nivolumab, après l'échec d'une immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

JAK inhibition enhances checkpoint blockade immunotherapy in patients with Hodgkin lymphoma

Zak, Jaroslav ; Pratumchai, Isaraphorn ; Marro, Brett S. ; Marquardt, Kristi L. ; Zavareh, Reza Beheshti ; Lairson, Luke L. ; Oldstone, Michael B. A. ; Varner, Judith A. ; Hegerova, Livia ; Cao, Qing ; Farooq, Umar ; Kenkre, Vaishalee P. ; Bachanova, Veronika ; Teijaro, John R.

INTRODUCTION: Checkpoint immunotherapy has revolutionized cancer treatment in the past decade for many cancer patients. Despite durable responses in some patients, many either fail to respond or develop resistance to the current immunotherapy regimens. Thus, a substantial unmet clinical need remains in nonresponsive patients to reinvigorate checkpoint immunotherapy responses. RATIONALE: T cell exhaustion limits current responses to immunotherapy. Using the results of a high-throughput screen [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 20,8 mois), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de fianlimab (un anticorps monoclonal ciblant LAG-3) en combinaison avec le cémiplimab puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse objective

Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma

Omid Hamid ; Karl D. Lewis ; Amy Weise ; Meredith McKean ; Kyriakos P. Papadopoulos ; John Crown ; Tae Min Kim ; Dae Ho Lee ; Sajeve S. Thomas ; Janice Mehnert ; John Kaczmar ; Nehal J. Lakhani ; Kevin B. Kim ; Mark R. Middleton ; Guilherme Rabinowits ; Alexander I. Spira ; Melinda Yushak ; Inderjit Mehmi ; Fang Fang ; Shuquan Chen ; Jayakumar Mani ; Vladimir Jankovic ; Fang Wang ; Nathalie Fiaschi ; Laura Brennan ; Anne Paccaly ; Sheila Masinde ; Mark Salvati ; Matthew G. Fury ; Glenn Kroog ; Israel Lowy ; Giuseppe Gullo

PURPOSE: Coblockade of lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) and PD-1 receptors could provide significant clinical benefit for patients with advanced melanoma. Fianlimab and cemiplimab are high-affinity, human, hinge-stabilized IgG4 monoclonal antibodies, targeting LAG-3 and PD-1, respectively. We report results from a first-in-human phase-I study of fianlimab and cemiplimab safety and efficacy in various malignancies including advanced melanoma. METHODS: Patients with advanced melanoma were [...]

Mené sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF (durée médiane de suivi : 8,33 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie spécifique, de la survie sans récidive et de la survie sans métastase distante, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib

Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma

Georgina V. Long ; Axel Hauschild ; Mario Santinami ; John M. Kirkwood ; Victoria Atkinson ; Mario Mandala ; Barbara Merelli ; Vanna Chiarion Sileni ; Marta Nyakas ; Andrew Haydon ; Caroline Dutriaux ; Caroline Robert ; Laurent Mortier ; Jacob Schachter ; Dirk Schadendorf ; Thierry Lesimple ; Ruth Plummer ; James Larkin ; Monique Tan ; Sachin Bajirao Adnaik ; Paul Burgess ; Tarveen Jandoo ; Reinhard Dummer

Background: The 5-year results of this trial showed that adjuvant therapy with dabrafenib plus trametinib resulted in longer relapse-free survival and distant metastasis–free survival than placebo among patients with BRAF V600–mutated stage III melanoma. Longer-term data were needed, including data regarding overall survival. Methods: We randomly assigned 870 patients with resected stage III melanoma with BRAF V600 mutations to receive 12 months of dabrafenib (150 mg twice daily) plus [...]

Mené sur 117 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 70 ans ; durée médiane de suivi : 14,3 mois), cet essai de phase I/II évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du linvoseltamab (un anticorps bispécifique ciblant CD3 et BCMA) après l'échec d'au moins 3 lignes thérapeutiques

Linvoseltamab for Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Naresh Bumma ; Joshua Richter ; Sundar Jagannath ; Hans C. Lee ; James E. Hoffman ; Attaya Suvannasankha ; Jeffrey A. Zonder ; Mansi R. Shah ; Suzanne Lentzsch ; Rachid Baz ; Joseph J. Maly ; Swathi Namburi ; Matthew J. Pianko ; Jing Christine Ye ; Ka Lung Wu ; Rebecca Silbermann ; Chang-Ki Min ; Marie-Christiane Vekemans ; Markus Munder ; Ja Min Byun ; Joaquín Martínez-Lopez ; Kaniel Cassady ; Michelle DeVeaux ; Dhruti Chokshi ; Anita Boyapati ; Anasuya Hazra ; George D. Yancopoulos ; L. Andres Sirulnik ; Karen Rodriguez Lorenc ; Glenn S. Kroog ; Yariv Houvras ; Madhav V. Dhodapkar

Purpose: We present a phase I/II first-in-human trial evaluating the safety and efficacy of 50 mg and 200 mg doses of linvoseltamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Methods: Phase II eligible patients had RRMM that either progressed on/after ≥three lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI), an immunomodulatory drug (IMiD), and an anti-CD38 antibody or was triple-class (PI/IMiD/anti-CD38) refractory. Phase II [...]

Menée à partir de données portant sur 1 758 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas ayant été réséqué (âge moyen : 64 ans ; durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude de cohorte rétrospective internationale évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'une chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans radiothérapie

Pathological Complete Response in Patients With Resected Pancreatic Adenocarcinoma After Preoperative Chemotherapy

Stoop, Thomas F. ; Oba, Atsushi ; Wu, Y. H. Andrew ; Beaty, Laurel E. ; Colborn, Kathryn L. ; Janssen, Boris V. ; Al-Musawi, Mohammed H. ; Franco, Salvador Rodriguez ; Sugawara, Toshitaka ; Franklin, Oskar ; Jain, Ajay ; Saiura, Akio ; Sauvanet, Alain ; Coppola, Alessandro ; Javed, Ammar A. ; Groot Koerkamp, Bas ; Miller, Braden N. ; Mack, Claudia E. ; Hashimoto, Daisuke ; Caputo, Damiano ; Kleive, Dyre ; Sereni, Elisabetta ; Belfiori, Giulio ; Ichida, Hirofumi ; van Dam, Jacob L. ; Dembinski, Jeanne ; Akahoshi, Keiichi ; Roberts, Keith J. ; Tanaka, Kimitaka ; Labori, Knut J. ; Falconi, Massimo ; House, Michael G. ; Sugimoto, Motokazu ; Tanabe, Minoru ; Gotohda, Naoto ; Krohn, Paul S. ; Burkhart, Richard A. ; Thakkar, Rohan G. ; Pande, Rupaly ; Dokmak, Safi ; Hirano, Satoshi ; Burgdorf, Stefan K. ; Crippa, Stefano ; Van Roessel, Stijn ; Satoi, Sohei ; White, Steven A. ; Hackert, Thilo ; Nguyen, Trang K. ; Yamamoto, Tomohisa ; Nakamura, Toru ; Bachu, Vismaya ; Burns, William R. ; Inoue, Yosuke ; Takahashi, Yu ; Ushida, Yuta ; Aslami, Zohra V. ; Verbeke, Caroline S. ; Fariña, Arantza ; He, Jin ; Wilmink, Johanna W. ; Messersmith, Wells ; Verheij, Joanne ; Kaplan, Jeffrey ; Schulick, Richard D. ; Besselink, Marc G. ; del Chiaro, Marco

Importance : Preoperative chemo(radio)therapy is increasingly used in patients with localized pancreatic adenocarcinoma, leading to pathological complete response (pCR) in a small subset of patients. However, multicenter studies with in-depth data about pCR are lacking. Objective : To investigate the incidence, outcome, and risk factors of pCR after preoperative chemo(radio)therapy. Design, Setting, and Participants : This observational, international, multicenter cohort study assessed all [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastases osseuses, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse au niveau des métastases osseuses, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale et de la survie sans progression dans un contexte de vie réelle, et la toxicité de l'ajout de dénosumab à un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Combination therapy with immune checkpoint inhibitors and denosumab improves clinical outcomes in non-small cell lung cancer with bone metastases

Asano, Yohei ; Yamamoto, Norio ; Demura, Satoru ; Hayashi, Katsuhiro ; Takeuchi, Akihiko ; Kato, Satoshi ; Miwa, Shinji ; Igarashi, Kentaro ; Higuchi, Takashi ; Taniguchi, Yuta ; Okuda, Miho ; Matsumoto, Isao ; Yano, Seiji ; Tsuchiya, Hiroyuki

Background: The concomitant use of denosumab and immune checkpoint inhibitor (ICI) treatment may have synergistic effects and enhance antitumor activity; however, this has not been fully evaluated. This study aimed to evaluate the clinical outcomes of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with bone metastases receiving combination therapy and to identify the best combination regimen. Methods: Eighty-six NSCLC patients with bone metastases who received ICI treatment were enrolled in this [...]

A partir d'une revue de la littérature (38 articles, 18 048 patients), cette méta-analyse évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse objective, de diverses combinaisons d'anti-PD-(L)1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

Efficacy and safety of personalized optimal PD-(L)1 combinations in advanced NSCLC: a network Meta-Analysis

Chu, Xianjing ; Tian, Wentao ; Ning, Jiaoyang ; Zhou, RongRong

Introduction: Programmed death 1 (PD-1)/programmed death 1 ligand 1 (PD-L1)-directed immunotherapy has revolutionized the treatments for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), whereas the optimal therapeutic combinations remain uncertain. Methods: Our study encompassed phase  [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 19,2 mois), cet essai prospectif non randomisé évalue la faisabilité d'une stratégie thérapeutique par inhibiteur de tyrosine kinase avec désescalade de dose guidée par l'ADN tumoral circulant

Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non−Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial

Dong, Song ; Wang, Zhen ; Zhang, Jia-Tao ; Yan, Bingfa ; Zhang, Chao ; Gao, Xuan ; Sun, Hao ; Li, Yang-Si ; Yan, Hong-hong ; Tu, Hai-Yan ; Liu, Si-Yang Maggie ; Gong, Yuhua ; Gao, Wei ; Huang, Jie ; Liao, Ri-Qiang ; Lin, Jun-Tao ; Ke, E-E. ; Xu, Zelong ; Zhang, Xue ; Xia, Xuefeng ; Li, An-Na ; Liu, Si-Yang ; Pan, Yi ; Yang, Jin-ji ; Zhong, Wen-Zhao ; Yi, Xin ; Zhou, Qing ; Yang, Xue-Ning ; Wu, Yi-Long

Importance : Uninterrupted targeted therapy until disease progression or intolerable toxic effects is currently the routine therapy for advanced non

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant itacitinib (un inhibiteur de JAK) et pembrolizumab

Combined JAK inhibition and PD-1 immunotherapy for non–small cell lung cancer patients

Mathew, Divij ; Marmarelis, Melina E. ; Foley, Caitlin ; Bauml, Joshua M. ; Ye, Darwin ; Ghinnagow, Reem ; Ngiow, Shin Foong ; Klapholz, Max ; Jun, Soyeong ; Zhang, Zhaojun ; Zorc, Robert ; Davis, Christiana W. ; Diehn, Maximillian ; Giles, Josephine R. ; Huang, Alexander C. ; Hwang, Wei-Ting ; Zhang, Nancy R. ; Schoenfeld, Adam J. ; Carpenter, Erica L. ; Langer, Corey J. ; Wherry, E. John ; Minn, Andy J.

Persistent inflammation driven by cytokines such as type-one interferon (IFN-I) can cause immunosuppression. We show that administration of the Janus kinase 1 (JAK1) inhibitor itacitinib after anti–PD-1 (programmed cell death protein 1) immunotherapy improves immune function and antitumor responses in mice and results in high response rates (67%) in a phase 2 clinical trial for metastatic non–small cell lung cancer. Patients who failed to respond to initial anti–PD-1 immunotherapy but responded [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et surexprimant ROS1, cet essai de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'entrectinib

Entrectinib in ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer: the phase 2/3 BFAST trial

Peters, Solange ; Gadgeel, Shirish M. ; Mok, Tony ; Nadal, Ernest ; Kılıçkap, Saadettin ; Swalduz, Aurelie ; Cadranel, Jacques ; Sugawara, Shunichi ; Chiu, Chao-Hua ; Yu, Chong-Jen ; Moskovitz, Mor ; Tanaka, Tomohiro ; Nersesian, Rhea ; Shagan, Sarah M. ; Maclennan, Margaret ; Mathisen, Michael ; Bhagawati-Prasad, Vijay ; Diarra, Cheick ; Assaf, Zoe June ; Archer, Venice ; Dziadziuszko, Rafal

Although comprehensive biomarker testing is recommended for all patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) before initiation of first-line treatment, tissue availability can limit testing. Genomic testing in liquid biopsies can be utilized to overcome the inherent limitations of tissue sampling and identify the most appropriate biomarker-informed treatment option for patients. The Blood First Assay Screening Trial is a global, open-label, multicohort trial that [...]

Cette étude analyse les données de l'essai randomisé ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du fruquintinib pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et réfractaire

FDA Approval Summary: Fruquintinib for the Treatment of Refractory Metastatic Colorectal Cancer

Fusco, Michael J. ; Casak, Sandra J. ; Mushti, Sirisha L. ; Cheng, Joyce ; Christmas, Brian J. ; Thompson, Matthew D. ; Fu, Wentao ; Wang, Hezhen ; Yoon, Miyoung ; Yang, Yuching ; Moore, Jason N. ; Bi, Youwei ; Nan, Yang ; Long, Craig E. ; Auth, Doris ; Rahman, Nam A. ; Tang, Shenghui ; Pazdur, Richard ; Fashoyin-Aje, Lola A. ; Kluetz, Paul G. ; Lemery, Steven J.

On November 8, 2023, the FDA approved fruquintinib, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1, -2, and -3, for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy, an anti-VEGF therapy, and if RAS wild-type and medically appropriate, an anti-EGFR therapy. Approval was based on Study FRESCO-2, a globally conducted, double-blind, placebo-controlled [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du célécoxib à une chimiothérapie adjuvante standard en fonction du statut mutationnel de PIK3CA

Improved Survival With Adjuvant Cyclooxygenase 2 Inhibition in PIK3CA-Activated Stage III Colon Cancer: CALGB/SWOG 80702 (Alliance)

Jonathan A. Nowak ; Tyler Twombly ; Chao Ma ; Qian Shi ; Koichiro Haruki ; Kenji Fujiyoshi ; Juha Väyrynen ; Melissa Zhao ; James Knight ; Shrikant Mane ; Ardaman Shergill ; Pankaj Kumar ; Felix Couture ; Philip Kuebler ; Smitha Krishnamurthi ; Benjamin Tan ; Philip Philip ; Eileen M. O'Reilly ; Anthony F. Shields ; Shuji Ogino ; Charles S. Fuchs ; Jeffrey A. Meyerhardt

Observational studies have associated aspirin or cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitor usage either before or after colorectal cancer diagnosis with lower risk of recurrence and suggest that PIK3CA mutational status is predictive of better response to COX-2 inhibition. To prospectively test whether adding the COX-2 inhibitor celecoxib to standard adjuvant chemotherapy reduces the risk of recurrence and improves survival, the National Cancer Institute sponsored the CALGB/SWOG 80702 trial [...]

Mené sur 1 068 patientes atteintes d'un cancer ER+ HER2- de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 8,4 mois), cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'amcenestrant (un dérégulateur sélectif expérimental des récepteurs des oestrogènes par voie orale) et du létrozole en traitement de première ligne en combinaison avec le palbociclib

Randomized Phase III Study of Amcenestrant Plus Palbociclib Versus Letrozole Plus Palbociclib in Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Primary Results From AMEERA-5

Javier Cortes ; Sara A. Hurvitz ; Joyce O'Shaughnessy ; Suzette Delaloge ; Hiroji Iwata ; Hope S. Rugo ; Patrick Neven ; Dheepak Kanagavel ; Patrick Cohen ; Gautier Paux ; Sylvaine Cartot-Cotton ; Maya Stefanova-Urena ; Laure Deyme ; Jihane Aouni ; Bernard Sebastien ; Aditya Bardia

Purpose: AMEERA-5 investigated amcenestrant (oral selective estrogen receptor [ER] degrader) plus palbociclib versus letrozole plus palbociclib as first-line treatment for ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (ER+/HER2–) advanced/metastatic breast cancer (aBC). Materials and Methods: In AMEERA-5 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04478266), a double-blind, double-dummy, international phase III trial, adult pre-/post-menopausal women and men without previous systemic [...]

Mené en Chine sur 81 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx récidivant ou de stade métastatique (âge moyen : 46 ans ; durée médiane de suivi : 15,8 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne par nab-paclitaxel/cisplatine/capécitabine et d'un traitement par cisplatine/gemcitabine

Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial

Liu, Guo-Ying ; Ye, Yan-Fang ; Jiang, Yao-Fei ; Chen, Gina Jinna ; Xia, Wei-Xiong ; Huang, Yi-Sheng ; Gao, Tian-Sheng ; Liu, Yi-Min ; Hou, Ya-Ting ; Li, Jian-Fei ; Liu, Jia-Hao ; Lu, Nian ; Chen, Chang-Long ; Ke, Liang-Ru ; Liang, Hu ; Bei, Wei-Xin ; Li, Wang-Zhong ; Dong, Shu-Hui ; Liu, Qin ; Xie, Changqing ; Yao, He-Rui ; Xiang, Yan-Qun

Objective: To compare the effectiveness and safety of nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine (nab-TPC) with gemcitabine and cisplatin as an alternative first line treatment option for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma. Design :Phase 3, open label, multicentre, randomised trial. Setting :Four hospitals located in China between September 2019 and August 2022. Participants: Adults (≥18 years) with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma. Interventions :Patients were [...]

Mené sur 162 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récidivant de stade intermédiaire avec invasion microvasculaire (âge médian : 55 ans ; 93,2 % d'hommes ; durée de suivi : 24 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimio-embolisation transartérielle combinée au sorafénib par rapport à une chimio-embolisation transartérielle seule

Survival in Patients With Recurrent Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma: Sorafenib Plus TACE vs TACE Alone Randomized Clinical Trial

Fan, Wenzhe ; Zhu, Bowen ; Chen, Shuling ; Wu, Yanqin ; Zhao, Xiao ; Qiao, Liangliang ; Huang, Zhen ; Tang, Rong ; Chen, Jinghua ; Lau, Wan Yee ; Chen, Minshan ; Li, Jiaping ; Kuang, Ming ; Peng, Zhenwei

Transarterial chemoembolization (TACE) is commonly used to treat patients with recurrent intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC) and positive microvascular invasion (MVI); however, TACE alone has demonstrated unsatisfactory survival benefits. A previous retrospective study suggested that TACE plus sorafenib (SOR-TACE) may be a better therapeutic option compared with TACE alone.To investigate the clinical outcomes of SOR-TACE vs TACE alone for patients with recurrent intermediate-stage [...]

Cet article présente les différents principes concernant le développement et l'administration des vaccins anticancéreux à base d'ARN

RNA vaccines for cancer: Principles to practice

Guasp, Pablo ; Reiche, Charlotte ; Sethna, Zachary ; Balachandran, Vinod P.

Vaccines are the most impactful medicines to improve health. Though potent against pathogens, vaccines for cancer remain an unfulfilled promise. However, recent advances in RNA technology coupled with scientific and clinical breakthroughs have spurred rapid discovery and potent delivery of tumor antigens at speed and scale, transforming cancer vaccines into a tantalizing prospect. Yet, despite being at a pivotal juncture, with several randomized clinical trials maturing in upcoming years, [...]

Cet article présente les résultats de la réflexion d'un groupe de travail américain concernant les ressources qui permettraient d'accélérer les applications cliniques de la radiomique et des techniques de séquençage de nouvelle génération

Resource requirements to accelerate clinical applications of next generation sequencing and radiomics: Workshop commentary and review

Harris, Lyndsay ; Shankar, Lalitha K ; Hildebrandt, Claire ; Rubinstein, Wendy S ; Langlais, Kristofor ; Rodriguez, Henry ; Berger, Adam ; Freymann, John ; Huang, Erich P ; Williams, P Mickey ; Claude Zenklusen, Jean ; Ochs, Robert ; Tezak, Zivana ; Sahiner, Berkman

The National Institutes of Health (NIH)/U.S. Food and Drug Administration (FDA) Joint Leadership Council Next-Generation Sequencing (NGS) and Radiomics Working Group (NGS&R WG) was formed by the NIH/FDA Joint Leadership Council to promote the development and validation of innovative NGS tests, radiomic tools, and associated data analysis and interpretation enhanced by artificial intelligence (AI) and machine-learning (ML) technologies. A two-day workshop was held on September 29–30, 2021 to [...]

Menée à partir d'une revue systématique de données d'essais cliniques ayant conduit entre janvier 2018 et mai 2023 à l'autorisation de traitements systémiques néo-adjuvants ou adjuvants par la "US Food and Drug Administration" (14 essais cliniques), cette étude examine la qualité des traitements reçus après récidive de la maladie

Postrecurrence Treatment in Neoadjuvant or Adjuvant FDA Registration Trials: A Systematic Review

Olivier, Timothée ; Haslam, Alyson ; Prasad, Vinay

In oncology randomized clinical trials, suboptimal access to best available care at recurrence (or relapse) may affect overall survival results.To assess the proportion and the quality of postrecurrence treatment received by patients enrolled in US Food and Drug Administration (FDA) registration trials of systemic therapy in the adjuvant or neoadjuvant setting.For this systematic review, all trials leading to an FDA approval from January 2018 through May 2023 were obtained from the FDA website [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant l'étiologie, le dépistage, le diagnostic, le traitement et le suivi des cancers colorectaux

Colorectal cancer

Eng, Cathy ; Yoshino, Takayuki ; Ruiz-Garcia, Erika ; Mostafa, Nermeen ; Cann, Christopher G. ; O'Brian, Brittany ; Benny, Amala ; Perez, Rodrigo O. ; Cremolini, Chiara

Despite decreased incidence rates in average-age onset patients in high-income economies, colorectal cancer is the third most diagnosed cancer in the world, with increasing rates in emerging economies. Furthermore, early onset colorectal cancer (age ≤50 years) is of increasing concern globally. Over the past decade, research advances have increased biological knowledge, treatment options, and overall survival rates. The increase in life expectancy is attributed to an increase in effective [...]