Mené en Corée sur 138 patients atteints d'un cancer gastrique de stade précoce, cet essai randomisé multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue de l'évolution du taux d'hémoglobine et de la supplémentation en vitamine B12 à 2 ans, d'une gastrectomie proximale laparoscopique avec anastomose oesogastrique par rapport à une gastrectomie totale laparoscopique

Effect of Laparoscopic Proximal Gastrectomy With Double-Tract Reconstruction vs Total Gastrectomy on Hemoglobin Level and Vitamin B12 Supplementation in Upper-Third Early Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial

Park, Young Suk ; Ahn, Soyeon ; Kim, Hyung-Ho ; Han, Sang-Uk ; Hyung, Woo Jin ; Lee, Hyuk-Joon ; Yang, Han-Kwang ; Kong, Seong-Ho ; Suh, Yun-Suhk ; Park, Do Joong ; Park, Young-Kyu ; Kim, Young Woo ; Lee, Young-Joon ; Kim, Hyoung-Il ; Ahn, Sang-Hoon ; Park, Ji-Ho ; Hur, Hoon ; Hwang, Sun-Hwi ; Lee, Han Hong ; Kim, Beom Su ; Lee, Inseob

Patients undergoing proximal gastrectomy (PG) with double-tract reconstruction (DTR) have been reported to have an incidence of reflux esophagitis that is as low as that observed after total gastrectomy (TG). It is unclear whether PG has an advantage over TG for the treatment of patients with upper early gastric cancer (GC).To evaluate the effect of laparoscopic PG with DTR (LPG-DTR) vs laparoscopic TG (LTG) on levels of hemoglobin and vitamin B12 supplementation required among patients with [...]

Mené entre 2017 et 2019 sur 20 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 14 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation avant la chirurgie

Phase II Study of Preoperative Stereotactic Ablative Body Radiotherapy for Early-Stage Breast Cancer: Introduction of a Novel Form of Accelerated Partial Breast Radiotherapy

Liveringhouse, Casey L. ; Mills, Matthew N. ; Ahmed, Kamran A. ; Washington, Iman R. ; Lee, Marie C. ; Khakpour, Nazanin ; Laronga, Christine ; Czerniecki, Brian ; Soliman, Hatem ; Weinfurtner, Robert J. ; Rosa, Marilin ; Kim, YoungChul ; Stringfield, Olya ; Abdalah, Mahmoud ; Diaz, Roberto ; Montejo, Michael

Background: Pre-operative delivery of partial breast irradiation (PBI) facilitates smaller target volumes and reduced dose to normal tissues. We hypothesized that pre-operative stereotactic ablative radiotherapy (SABR) delivered to intact breast tumor would achieve pathological complete response (pCR) in 25% of patients while preserving low rates of toxicity and good cosmesis. Methods: Eligible patients had hormone receptor-positive, clinically node-negative breast cancer measuring ≤2cm on [...]

Menée à partir de données 2006-2016 portant sur 572 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, cette étude multicentrique analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter une cartographie du ganglion sentinelle à une hystérectomie

Hysterectomy alone vs. hysterectomy plus sentinel node mapping in endometrial cancer: Perioperative and long-term results from a propensity-score based study

Bogani, Giorgio ; Di Donato, Violante ; Papadia, Andrea ; Buda, Alessandro ; Casarin, Jvan ; Multinu, Francesco ; Plotti, Francesco ; Gasparri, Maria Luisa ; Pinelli, Ciro ; Perrone, Anna Myriam ; Ferrero, Simone ; Sorbi, Flavia ; Landoni, Fabio ; Palaia, Innocenza ; Perniola, Giorgia ; De Iaco, Pierandrea ; Cianci, Stefano ; Alletti, Salvatore Gueli ; Petrillo, Marco ; Vizzielli, Giuseppe ; Fanfani, Francesco ; Angioli, Roberto ; Muzii, Ludovico ; Ghezzi, Fabio ; Vizza, Enrico ; Mueller, Michael D. ; Scambia, Giovanni ; Panici, Pierluigi Benedetti ; Raspagliesi, Francesco

Objective: To compare outcomes after hysterectomy and hysterectomy plus sentinel node mapping (SNM) in endometrial cancer (EC) patients. Materials and methods: This is a retrospective study, collecting data of EC patients treated between 2006 and 2016 in nine referral centers. Results: The study population included 398 (69.5%) and 174 (30.5%) patients having hysterectomy and hysterectomy plus SNM. As the results of the adoption of a propensity-score matched analysis, we selected two homogeneous [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanocapsules amphiphiles comportant des molécules qui, après activation par la lumière en proche infrarouge, génèrent des espèces réactives de l'oxygène et libèrent des agonistes des récepteurs TLR7/8

Photoactivatable nanoagonists chemically programmed for pharmacokinetic tuning and in situ cancer vaccination

Wan, Jianqin ; Ren, Lulu ; Li, Xiaoyan ; He, Shasha ; Fu, Yang ; Xu, Peirong ; Meng, Fanchao ; Xian, Shiyun ; Pu, Kanyi ; Wang, Hangxiang

Immunotherapy holds great promise for the treatment of aggressive and metastatic cancers; however, currently available immunotherapeutics, such as immune checkpoint blockade, benefit only a small subset of patients. A photoactivatable toll-like receptor 7/8 (TLR7/8) nanoagonist (PNA) system that imparts near-infrared (NIR) light-induced immunogenic cell death (ICD) in dying tumor cells in synchrony with the spontaneous release of a potent immunoadjuvant is developed here. The PNA consists of [...]

Mené sur 39 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/II non randomisé détermine la dose maximale tolérée du BGB-A333 (un inhibiteur anti-PD-L1) seul ou en combinaison avec le tislélizumab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

A Phase 1/2 study of the PD-L1 inhibitor, BGB-A333, alone and in combination with the PD-1 inhibitor, tislelizumab, in patients with advanced solid tumours

Desai, Jayesh ; Fong, Peter ; Moreno, Víctor ; Frentzas, Sophia ; Meniawy, Tarek ; Markman, Ben ; Voskoboynik, Mark ; Rahman, Tahmina ; Budha, Nageshwar ; Wu, John ; Marlow, Jin ; Yang, Silu ; Calvo, Emiliano ; Martin-Liberal, Juan

Background: Many patients do not respond or eventually relapse on treatment with programmed cell death protein-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) checkpoint inhibitors due to secondary or acquired resistance; therefore, there is a need to investigate novel PD-1/PD-L1 inhibitors. Methods: This open-label, non-randomised study investigated the safety and anti-tumour activity of BGB-A333, a PD-L1 inhibitor, alone and in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumours [...]

Mené sur des patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T (durée médiane de suivi : 21 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle, et la toxicité de l'azacitidine dispensée par voie orale en combinaison avec une chimiothérapie de type CHOP

Multicenter Phase 2 Study of Oral azacitidine (CC-486) plus CHOP as initial treatment for peripheral T-cell lymphoma

Ruan, Jia ; Moskowitz, Alison J ; Mehta-Shah, Neha ; Sokol, Lubomir ; Chen, Zhengming ; Kotlov, Nikita ; Nos, Grigorii, Mr ; Sorokina, Maria ; Maksimov, Vladislav ; Sboner, Andrea ; Sigouros, Michael ; van Besien, Koen ; Horwitz, Steven M ; Rutherford, Sarah C. ; Mulvey, Erin ; Revuelta, Maria V. ; Xiang, Jenny Z ; Alonso, Alicia ; Melnick, Ari M. ; Elemento, Olivier ; Inghirami, Giorgio GA ; Leonard, John P. ; Cerchietti, Leandro ; Martin, Peter

PTCL with T-follicular helper phenotype (PTCL-TFH) has recurrent mutations affecting epigenetic regulators, which may contribute to aberrant DNA methylation and chemoresistance. This phase 2 study evaluated oral azacitidine (CC-486), a DNA methyltransferase inhibitor, plus CHOP as initial treatment for PTCL (ClinicalTrials.gov - NCT03542266). CC-486 at 300 mg daily was administered for 7 days prior to C1 of CHOP, and for 14 days before CHOP C2-6. The primary endpoint was end-of-treatment CR. [...]

Mené sur 518 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase I/IIA évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et relatlimab après l'échec de traitements par anti-PD-1/L1

Nivolumab and Relatlimab in Patients With Advanced Melanoma That Had Progressed on Anti–Programmed Death-1/Programmed Death Ligand 1 Therapy: Results From the Phase I/IIa RELATIVITY-020 Trial

Paolo Antonio Ascierto ; Evan J. Lipson ; Reinhard Dummer ; James Larkin ; Georgina V. Long ; Rachel E. Sanborn ; Vanna Chiarion-Sileni ; Brigitte Dréno ; Stéphane Dalle ; Dirk Schadendorf ; Margaret K. Callahan ; Marta Nyakas ; Victoria Atkinson ; Carlos Alberto Gomez-Roca ; Naoya Yamazaki ; Hussein A. Tawbi ; Naomey Sarkis ; Deepti Warad ; Sonia Dolfi ; Priyam Mitra ; Satyendra Suryawanshi ; Jean-Jacques Grob

PURPOSE: Nivolumab and relatlimab activity in advanced melanoma with prior progression on anti–programmed death-1/programmed death ligand 1 (PD-(L)1)-containing regimens is under investigation. RELATIVITY-047 demonstrated significantly improved progression-free survival (PFS) for nivolumab and relatlimab over nivolumab in previously untreated advanced melanoma. METHODS: The phase I/IIa, open-label RELATIVITY-020 trial part D assessed efficacy and safety of nivolumab and relatlimab in advanced [...]

Mené sur 386 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 18,6 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'idécabtagène vicleucel et de 5 stratégies thérapeutiques standard, après l'échec de 2 à 4 lignes de traitements

Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

Rodriguez-Otero, Paula ; Ailawadhi, Sikander ; Arnulf, Bertrand ; Patel, Krina ; Cavo, Michele ; Nooka, Ajay K. ; Manier, Salomon ; Callander, Natalie ; Costa, Luciano J. ; Vij, Ravi ; Bahlis, Nizar J. ; Moreau, Philippe ; Solomon, Scott R. ; Delforge, Michel ; Berdeja, Jesus ; Truppel-Hartmann, Anna ; Yang, Zhihong ; Favre-Kontula, Linda ; Wu, Fan ; Piasecki, Julia ; Cook, Mark ; Giralt, Sergio

BACKGROUND: Survival is poor among patients with triple-class–exposed relapsed and refractory multiple myeloma. Idecabtagene vicleucel (ide-cel), a B-cell maturation antigen–directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, previously led to deep, durable responses in patients with heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma. METHODS: In this international, open-label, phase 3 trial involving adults with relapsed and refractory multiple myeloma who had received two to [...]

Mené sur 551 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage surexprimant PD-L1, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du serpilumab à une chimiothérapie de première ligne à base de cisplatine et de 5-fluorouracile

First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial

Song, Yan ; Zhang, Bo ; Xin, Dao ; Kou, Xiaoge ; Tan, Zhenbo ; Zhang, Shu ; Sun, Meili ; Zhou, Jin ; Fan, Min ; Zhang, Ming ; Song, Yongxiang ; Li, Suyi ; Yuan, Yuan ; Zhuang, Wu ; Zhang, Jingdong ; Zhang, Li ; Jiang, Hao ; Gu, Kangsheng ; Ye, Huangyang ; Ke, Ying ; Li, Jing ; Wang, Qingyu ; Zhu, Jun ; Huang, Jing ; The, Astrum-investigators

First-line systemic therapeutic options for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) are limited. In this multicenter, double-blind phase 3 trial, a total of 551 patients with previously untreated, locally advanced or metastatic ESCC and PD-L1 combined positive score of ≥1 were randomized (2:1) to receive serplulimab (an anti-PD-1 antibody; 3 mg/kg) or placebo (on day 1), plus cisplatin (50 mg/m2) (on day 1) and continuous infusion of 5-fluorouracil (1,200 mg/m2) (on days 1 and 2), [...]

Mené dans 22 pays sur 345 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS et de stade avancé (durée médiane de suivi : 17,7 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sotorasib et du docétaxel après l'échec de traitements à base de sels de platine ou d'inhibiteurs anti-PD-1/L1

Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial

de Langen, Adrianus Johannes ; Johnson, Melissa L. ; Mazières, Julien ; Dingemans, Anne-Marie C. ; Mountzios, Giannis ; Pless, Miklos ; Wolf, Jürgen ; Schuler, Martin ; Léna, Hervé ; Skoulidis, Ferdinandos ; Yoneshima, Yasuto ; Kim, Sang-We ; Linardou, Helena ; Novello, Silvia ; van der Wekken, Anthonie J. ; Chen, Yuanbin ; Peters, Solange ; Felip, Enriqueta ; Solomon, Benjamin J. ; Ramalingam, Suresh S. ; Dooms, Christophe ; Lindsay, Colin R. ; Ferreira, Carlos Gil ; Blais, Normand ; Obiozor, Cynthia C. ; Wang, Yang ; Mehta, Bhakti ; Varrieur, Tracy ; Ngarmchamnanrith, Gataree ; Stollenwerk, Björn ; Waterhouse, David ; Paz-Ares, Luis

Background : Sotorasib is a specific, irreversible inhibitor of the GTPase protein, KRASG12C. We compared the efficacy and safety of sotorasib with a standard-of-care treatment in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) with the KRASG12C mutation who had been previously treated with other anticancer drugs. Methods : We conducted a randomised, open-label phase 3 trial at 148 centres in 22 countries. We recruited patients aged at least 18 years with KRASG12C-mutated advanced NSCLC, who [...]

Mené en Chine sur 40 patients atteints d'un adénocarcinome du poumon résécable de stade localement avancé et présentant des mutations EGFR, cet essai multicentrique de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en traitement néoadjuvant

Osimertinib as neoadjuvant therapy in patients with EGFR-mutant resectable stage II-IIIB lung adenocarcinoma (NEOS): A multicenter, single-arm, open-label phase 2b trial

Lv, Chao ; Fang, Wentao ; Wu, Nan ; Jiao, Wenjie ; Xu, Shidong ; Ma, Haitao ; Wang, Jia ; Wang, Rui ; Ji, Chunyu ; Li, Shaolei ; Wang, Yuzhao ; Yan, Shi ; Lu, Fangliang ; Pei, Yuquan ; Liu, Yinan ; Yang, Yue

Objectives: Osimertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), has been approved for EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC). We aimed to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant osimertinib in patients with EGFR-mutant resectable locally advanced NSCLC. Materials and Methods: This single-arm, phase 2b trial (ChiCTR1800016948) was conducted at six centers in mainland China. Patients with a measurable stage IIA-IIIB (T3-4 N2) [...]

Menée à partir des données de 3 essais randomisés de phase III incluant un total de 2 503 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse l'association entre la survenue d'effets indésirables de nature immunitaire et l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'atézolizumab en combinaison avec une chimiothérapie

Association of Immune-Related Adverse Events With Efficacy of Atezolizumab in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: Pooled Analyses of the Phase 3 IMpower130, IMpower132, and IMpower150 Randomized Clinical Trials

Socinski, Mark A. ; Jotte, Robert M. ; Cappuzzo, Federico ; Nishio, Makoto ; Mok, Tony S. K. ; Reck, Martin ; Finley, Gene G. ; Kaul, Monika D. ; Yu, Wei ; Paranthaman, Nindhana ; Bara, Ilze ; West, Howard J.

Importance : Immune-related adverse events (irAEs) arising from immune checkpoint inhibitor (ICI) cancer therapy may potentially predict improved outcomes. Objective : To evaluate the association between irAEs and atezolizumab efficacy in patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) using pooled data from 3 phase 3 ICI studies. Design, Setting, and Participants : IMpower130, IMpower132, and IMpower150 were phase 3, multicenter, open-label, randomized clinical trials to evaluate the [...]

Mené sur 405 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate présentant des altérations au niveau des gènes BRCA ou ATM, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib et d'un traitement choisi par le médecin (docétaxel, enzalutamide ou acétate d'abiratérone)

Rucaparib or Physician’s Choice in Metastatic Prostate Cancer

Fizazi, Karim ; Piulats, Josep M. ; Reaume, M. Neil ; Ostler, Peter ; McDermott, Ray ; Gingerich, Joel R. ; Pintus, Elias ; Sridhar, Srikala S. ; Bambury, Richard M. ; Emmenegger, Urban ; Lindberg, Henriette ; Morris, David ; Nolé, Franco ; Staffurth, John ; Redfern, Charles ; Saez, Maria I. ; Abida, Wassim ; Daugaard, Gedske ; Heidenreich, Axel ; Krieger, Laurence ; Sautois, Brieuc ; Loehr, Andrea ; Despain, Darrin ; Heyes, Catherine A. ; Watkins, Simon P. ; Chowdhury, Simon ; Ryan, Charles J. ; Bryce, Alan H.

BACKGROUND: In a phase 2 study, rucaparib, an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), showed a high level of activity in patients who had metastatic, castration-resistant prostate cancer associated with a deleterious BRCA alteration. Data are needed to confirm and expand on the findings of the phase 2 study. METHODS: In this randomized, controlled, phase 3 trial, we enrolled patients who had metastatic, castration-resistant prostate cancer with a BRCA1, BRCA2, or ATM alteration and who [...]

Mené sur 1 305 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de darolutamide à une stratégie combinant thérapie anti-androgénique et docétaxel, en fonction du risque de récidive et du nombre de métastases et de leur localisation

Darolutamide Plus Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer by Disease Volume and Risk Subgroups in the Phase III ARASENS Trial

Maha Hussain ; Bertrand Tombal ; Fred Saad ; Karim Fizazi ; Cora N. Sternberg ; E. David Crawford ; Neal Shore ; Evgeny Kopyltsov ; Arash Rezazadeh Kalebasty ; Martin Bögemann ; Dingwei Ye ; Felipe Cruz ; Hiroyoshi Suzuki ; Shivani Kapur ; Shankar Srinivasan ; Frank Verholen ; Iris Kuss ; Heikki Joensuu ; Matthew R. Smith

PURPOSE: For patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer, metastatic burden affects outcome. We examined efficacy and safety from the ARASENS trial for subgroups by disease volume and risk. METHODS: Patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer were randomly assigned to darolutamide or placebo plus androgen-deprivation therapy and docetaxel. High-volume disease was defined as visceral metastases and/or ≥ 4 bone metastases with ≥ 1 beyond the vertebral column/pelvis. [...]

Mené au Royaume-Uni sur 920 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé (durée médiane de suivi : 58 mois), cet essai randomisé de phase II/III analyse la non infériorité, du point de vue de la survie globale et des années de vie ajustées sur la qualité, et la toxicité de l'arrêt temporaire d'un traitement de première ligne par inhibiteur de tyrosine kinase par rapport à la poursuite du traitement

Temporary treatment cessation versus continuation of first-line tyrosine kinase inhibitor in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (STAR): an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 2/3 trial

Brown, Janet E. ; Royle, Kara-Louise ; Gregory, Walter ; Ralph, Christy ; Maraveyas, Anthony ; Din, Omar ; Eisen, Timothy ; Nathan, Paul ; Powles, Tom ; Griffiths, Richard ; Jones, Robert ; Vasudev, Naveen ; Wheater, Matthew ; Hamid, Abdel ; Waddell, Tom ; McMenemin, Rhona ; Patel, Poulam ; Larkin, James ; Faust, Guy ; Martin, Adam ; Swain, Jayne ; Bestall, Janine ; McCabe, Christopher ; Meads, David ; Goh, Vicky ; Min Wah, Tze ; Brown, Julia ; Hewison, Jenny ; Selby, Peter ; Collinson, Fiona ; Carser, Judith ; Srinivasan, Gopalakrishnan ; Thistlewaite, Fiona ; Azzabi, Ashraf ; Beresford, Mark ; Farrugia, David ; Decatris, Marios ; Thomas, Carys ; Gale, Joanna ; McAleer, James ; Clayton, Alison ; Boleti, Ekaterini ; Geldart, Thomas ; Sundar, Santhanam ; Lester, Jason ; Palaniappan, Nachi ; Hingorani, Mohan ; Rehman, Khaliq ; Khan, Mohammad ; Sarwar, Naveed ; Graham, Janine ; Thomson, Alastair ; Srihari, Narayanan ; Sheehan, Denise ; Srinivasan, Rajaguru ; Khan, Omar ; Jane Worlding, Andrew Stockdale ; Boussios, Stergios ; Stuart, Nicholas ; MacDonald-Smith, Carey ; Danwata, Falalu ; McLaren, Duncan ; Sundaramurthy, Aravindhan ; Lydon, Anna ; Beesley, Sharon ; Lees, Kathryn ; Varughese, Mohini ; Gray, Emma ; Scott, Angela ; Baxter, Mark ; Mullard, Anna ; Innominato, Pasquale ; Kapur, Gaurav ; Kumar, Anil ; Charnley, Natalie ; Manetta, Caroline ; Chakraborti, Prabir ; Das, Prantik ; Rudman, Sarah ; Taylor, Henry ; Mikropoulos, Christos ; Highley, Martin ; Muthukumar, Dakshinamoorthy ; Zarkar, Anjali ; Vergis, Roy ; Sriprasad, Seshadri ; Brulinski, Patryk ; Clarke, Amanda ; Osbourne, Richard ; Harvey, Melanie ; Dega, Renata ; Sparrow, Geoffrey ; Barthakur, Urmila ; Beaumont, Erica ; Michael, Agnieszka ; Porfiri, Emilio ; Azam, Faisal ; Kodavtiganti, Ravi

Background: Temporary drug treatment cessation might alleviate toxicity without substantially compromising efficacy in patients with cancer. We aimed to determine if a tyrosine kinase inhibitor drug-free interval strategy was non-inferior to a conventional continuation strategy for first-line treatment of advanced clear cell renal cell carcinoma. Methods: This open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 2/3 trial was done at 60 hospital sites in the UK. Eligible patients (aged [...]

Mené dans 20 pays sur 816 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade localisé (durée médiane de suivi : 37 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant nivolumab et ipilimumab

Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial

Motzer, Robert J. ; Russo, Paul ; Grünwald, Viktor ; Tomita, Yoshihiko ; Żurawski, Bogdan ; Parikh, Omi ; Buti, Sebastiano ; Barthélémy, Philippe ; Goh, Jeffrey C. ; Ye, Dingwei ; Lingua, Alejo ; Lattouf, Jean-Baptiste ; Albiges, Laurence ; George, Saby ; Shuch, Brian ; Sosman, Jeffrey ; Staehler, Michael ; Vázquez Estévez, Sergio ; Simsek, Burcin ; Spiridigliozzi, Julia ; Chudnovsky, Aleksander ; Bex, Axel

Background: Effective adjuvant therapy for patients with resected localised renal cell carcinoma represents an unmet need, with surveillance being the standard of care. We report results from part A of a phase 3, randomised trial that aimed to assess the efficacy and safety of adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo. Methods: The double-blind, randomised, phase 3 CheckMate 914 trial enrolled patients with localised clear cell renal cell carcinoma who were at high risk of relapse after [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 273 patientes âgées atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (âge moyen : 76 ans), cette étude prospective analyse l'effet d'une thérapie endocrinienne sur l'évolution de leurs capacités cognitives

Association between Endocrine Therapy and Cognitive Decline in Older Women with Early Breast Cancer: Findings from the Prospective CLIMB Study

Baltussen, Joosje C. ; Derks, Marloes G. M. ; Lemij, Annelieke A. ; de Glas, Nienke A. ; Fiocco, Marta ; Linthorst-Niers, Eugenie M. H. ; Vulink, Annelie J. E. ; van Gerven, Leander ; Guicherit, Onno R. ; van Dalen, Thijs ; Merkus, Jos W. S. ; Lans, Titia E. ; van der Pol, Carmen C. ; Mooijaart, Simon P. ; Portielje, Johanneke E. A. ; Liefers, Gerrit-Jan

Introduction: Studies investigating the long-term effects of breast cancer treatment on cognition in older women with breast cancer are lacking, even though preserving cognition is highly valued by the older population. Specifically, concerns have been raised regarding detrimental effects of endocrine therapy (ET) on cognition . Therefore, we investigated cognitive functioning over time and predictors for cognitive decline in older women treated for early breast cancer. Methods: We [...]

Menée aux Pays-Bas, cette étude de cohorte analyse les autorisations d'utilisation et le remboursement des inhibiteurs de CDK4/6 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique et évalue l'utilisation du palbociclib, du ribociclib et de l'abémaciclib dans la pratique clinique

Regulatory Approval, Reimbursement, and Clinical Use of Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors in Metastatic Breast Cancer in the Netherlands

Luyendijk, Marianne ; Blommestein, Hedwig ; Uyl-de Groot, Carin ; Siesling, Sabine ; Jager, Agnes

The number of new cancer medicines that are being approved by regulatory agents is increasing exponentially. Yet little is known about the pace at which these medicines reach eligible patients in daily clinical practice during different phases of the postapproval access pathway.To describe the entire postapproval access pathway of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors in the Netherlands, from regulatory approval to reimbursement and to investigate the adoption of these medicines in [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du trastuzumab déruxtécan pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable ou de stade métastatique exprimant faiblement HER2

US Food and Drug Administration Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Unresectable or Metastatic Breast Cancer

Preeti Narayan ; Asma Dilawari ; Christy Osgood ; Zhou Feng ; Erik Bloomquist ; William F. Pierce ; Samina Jafri ; Shyam Kalavar ; Marina Kondratovich ; Prakash Jha ; Soma Ghosh ; Shenghui Tang ; Richard Pazdur ; Julia A. Beaver ; Laleh Amiri-Kordestani

PURPOSE: The US Food and Drug Administration approved fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a, T-DXd) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low (immunohistochemistry 1 + or immunohistochemistry 2+/in situ hybridization–) breast cancer who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer urothélial de stade III, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée d'ipilimumab en combinaison avec le nivolumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de cette combinaison avant un traitement chirurgical

High- or low-dose preoperative ipilimumab plus nivolumab in stage III urothelial cancer: the phase 1B NABUCCO trial

van Dorp, Jeroen ; Pipinikas, Christodoulos ; Suelmann, Britt B. M. ; Mehra, Niven ; van Dijk, Nick ; Marsico, Giovanni ; van Montfoort, Maurits L. ; Hackinger, Sophie ; Braaf, Linde M. ; Amarante, Tauanne ; van Steenis, Charlaine ; McLay, Kirsten ; Daletzakis, Antonios ; van den Broek, Daan ; van de Kamp, Maaike W. ; Hendricksen, Kees ; de Feijter, Jeantine M. ; Boellaard, Thierry N. ; Meijer, Richard P. ; van der Heijden, Toine G. ; Rosenfeld, Nitzan ; van Rhijn, Bas W. G. ; Jones, Greg ; van der Heijden, Michiel S.

Cohort 1 of the phase 1B NABUCCO trial showed high pathological complete response (pCR) rates with preoperative ipilimumab plus nivolumab in stage III urothelial cancer (UC). In cohort 2, the aim was dose adjustment to optimize responses. Additionally, we report secondary endpoints, including efficacy and tolerability, in cohort 2 and the association of presurgical absence of circulating tumor DNA (ctDNA) in urine and plasma with clinical outcome in both cohorts. Thirty patients received two [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2000 et juin 2020 (193 essais de phase III), cette étude analyse, pour les traitements ciblant les cancers gastro-intestinaux, l'association entre les niveaux de preuve des essais de phase I ou II et les résultats des essais de phase III

Pre-existing evidence and outcome of phase III trials in gastrointestinal oncology: a systematic review

Bregni, Giacomo ; Trevisi, Elena ; Saude Conde, Rita ; Vanhooren, Michele ; Akin Telli, Tugba ; Assaf, Irene ; Hendlisz, Alain ; Di Maio, Massimo ; Sclafani, Francesco

Background : A minority of phase III trials in gastrointestinal oncology are positive. We assessed the association between their outcome, and the level and characteristics of pre-existing evidence. Methods : EMBASE, PubMed, and proceedings from international meetings were searched for phase III gastrointestinal cancer trials (gastro-oesophageal [GEC], hepatocellular carcinoma [HCC], biliary tract [BTC], pancreatic [PC], small bowel [SBC], colorectal [CRC], anal [AC], stromal [GIST], and [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant la prise en charge des carcinomes hépatocellulaires

Management of Hepatocellular Carcinoma: A Review

Brown, Zachary J. ; Tsilimigras, Diamantis I. ; Ruff, Samantha M. ; Mohseni, Alireza ; Kamel, Ihab R. ; Cloyd, Jordan M. ; Pawlik, Timothy M.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common malignancy and fourth leading cause of cancer-related death worldwide. Recent advances in systemic and locoregional therapies have led to changes in many guidelines regarding systemic therapy, as well as the possibility to downstage patients to undergo resection. This review examines the advances in surgical and medical therapies relative to multidisciplinary treatment strategies for HCC.HCC is a major health problem worldwide. The obesity [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les modèles prédictifs basés sur des biomarqueurs longitudinaux et permettant d'améliorer le développement de nouvelles combinaisons thérapeutiques associant médecine personnalisée et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire puis identifie les futures orientations

Support to early clinical decisions in drug development and personalised medicine with checkpoint inhibitors using dynamic biomarker-overall survival models

Bruno, René ; Chanu, Pascal ; Kågedal, Matts ; Mercier, Francois ; Yoshida, Kenta ; Guedj, Jérémie ; Li, Chunze ; Beyer, Ulrich ; Jin, Jin Y.

Longitudinal models of biomarkers such as tumour size dynamics capture treatment efficacy and predict treatment outcome (overall survival) of a variety of anticancer therapies, including chemotherapies, targeted therapies, immunotherapies and their combinations. These pharmacological endpoints like tumour dynamic (tumour growth inhibition) metrics have been proposed as alternative endpoints to complement the classical RECIST endpoints (objective response rate, progression-free survival) to [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant le développement en cancérologie de dégradeurs de protéines, examine les données précliniques et cliniques disponibles puis identifie les futurs axes de recherche

Protein degraders enter the clinic — a new approach to cancer therapy

Chirnomas, Deborah ; Hornberger, Keith R. ; Crews, Craig M.

Heterobifunctional protein degraders, such as PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) protein degraders, constitute a novel therapeutic modality that harnesses the cell’s natural protein-degradation machinery — that is, the ubiquitin–proteasome system — to selectively target proteins involved in disease pathogenesis for elimination. Protein degraders have several potential advantages over small-molecule inhibitors that have traditionally been used for cancer treatment, including their [...]

Cette étude analyse les résultats des essais cliniques ayant permis, entre 2000 et 2020, l'autorisation de nouveaux anticancéreux par la "U.S. Food and Drug Administration" (FDA) puis identifie les critères de jugement ayant étayé la décision de la FDA

The Evidence Base of US Food and Drug Administration Approvals of Novel Cancer Therapies from 2000 to 2020

Gloy, Viktoria ; Schmitt, Andreas M. ; Düblin, Pascal ; Hirt, Julian ; Axfors, Cathrin ; Kuk, Hanna ; Pereira, Tiago V. ; Locher, Clara ; Caquelin, Laura ; Walter-Claudi, Martin ; Lythgoe, Mark P. ; Herbrand, Amanda ; Kasenda, Benjamin ; Hemkens, Lars G.

Concerns have been raised that regulatory programs to accelerate approval of cancer drugs in cancer may increase uncertainty about benefits and harms for survival and quality of life (QoL). We analyzed all pivotal clinical trials and all non-pivotal randomized controlled trials (RCTs ) for all cancer drugs approved for the first time by the FDA between 2000 and 2020. We report regulatory and trial characteristics. Effects on overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and tumor [...]

Menée à l'aide de 32 modèles murins de tumeurs et d'une méthode d'analyse tissulaire utilisant un système d'imagerie par nanosondes et un algorithme d'apprentissage automatique, cette étude examine, en fonction des types de tumeur, la perméabilité des vaisseaux tumoraux aux nanomédicaments

Machine-learning-assisted single-vessel analysis of nanoparticle permeability in tumour vasculatures

Zhu, Mingsheng ; Zhuang, Jie ; Li, Zhe ; Liu, Qiqi ; Zhao, Rongping ; Gao, Zhanxia ; Midgley, Adam C. ; Qi, Tianyi ; Tian, Jingwei ; Zhang, Zhixuan ; Kong, Deling ; Tian, Jie ; Yan, Xiyun ; Huang, Xinglu

The central dogma that nanoparticle delivery to tumours requires enhanced leakiness of vasculatures is a topic of debate. To address this, we propose a single-vessel quantitative analysis method by taking advantage of protein-based nanoprobes and image-segmentation-based machine learning (nano-ISML). Using nano-ISML, >67,000 individual blood vessels from 32 tumour models were quantified, revealing highly heterogenous vascular permeability of protein-based nanoparticles. There was a >13-fold [...]

Cet article analyse l'évolution de l'utilisation du tamoxifène dans la prévention et le traitement des cancers du sein

Tamoxifen evolution

Howell, A. ; Howell, S. J.

Tamoxifen has changed the landscape of breast cancer treatment and prevention since its introduction in the late 1960’s. We previously reviewed tamoxifen development until 2002 and here, we update the review for the 70th-anniversary edition of the British Journal of Cancer [1]. It is of interest that the first clinical use of tamoxifen was reported in the ‘Journal’ in 1971 [2].