Menée auprès de 239 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade FIGO III/IV (durée de suivi : 51 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la présence d'une fuite anastomotique et de complications postopératoires, de deux types de résection recto-sigmoïdienne, l'une avec anastomose termino-terminale et l'autre avec anastomose latéro-latérale

A comparison of end-to-end and end-to-side anastomosis following rectosigmoid resection in ovarian cancer cytoreductive surgery

Graham, Radha ; Kotsopoulos, Ioannis C.

Introduction: A rectosigmoid resection with anastomosis is a common component of cytoreductive surgery for ovarian cancer. Evidence from colorectal studies suggests that end-to-side anastomoses may be associated with fewer complications than end-to-end approaches, but these have not previously been compared in an ovarian cancer patient cohort. Materials and methods: Over a 51-month period, 239 patients underwent cytoreductive surgery for FIGO stage III/IV ovarian cancer. A rectosigmoid [...]

Menée à partir de données 2004-2019 de la base nationale du cancer portant sur 4 483 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules incomplètement réséqué (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 48,5 mois), cette étude analyse les tendances d'utilisation de la radiothérapie postopératoire avec modulation d'intensité puis évalue son efficacité du point de vue de la survie globale

Trends in Postoperative Intensity-Modulated Radiation Therapy Use and Its Association With Survival Among Patients With Incompletely Resected Non–Small Cell Lung Cancer

Yu, Brian ; Jun Ma, Sung ; Waldman, Olivia ; Dunne-Jaffe, Cynthia ; Chatterjee, Udit ; Turecki, Lauren ; Gill, Jasmin ; Yendamuri, Keerti ; Iovoli, Austin ; Farrugia, Mark ; Singh, Anurag K.

National guidelines allow consideration of postoperative radiation therapy (PORT) among patients with incompletely resected non–small cell lung cancer (NSCLC). However, there is a paucity of prospective data because recently completed trials excluded patients with positive surgical margins. In addition, unlike for locally advanced NSCLC, the role of intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for PORT remains unclear.To evaluate trends of IMRT use for PORT in the US and the association of IMRT [...]

Mené entre 2011 et 2016 sur 178 patients atteints d'un méningiome intracrânien (durée médiane de suivi : 53 mois), cet essai de phase II évalue la sécurité, du point de vue des événements indésirables, d'une radiochirurgie hypofractionnée

HYPOFRACTIONATED RADIOSURGERY FOR LARGE OR IN CRITICAL SITE INTRACRANIAL MENINGIOMA: RESULTS OF A PHASE II PROSPECTIVE STUDY

Pinzi, Valentina ; Marchetti, Marcello ; Viola, Anna ; Tramacere, Irene ; Cane, Irene ; Iezzoni, Cecilia ; Fariselli, Laura

Background: Radiosurgery is a well-known, safe and effective technique in the treatment of intracranial meningiomas. However, single fraction radiosurgery can lead to high rate of toxicity when large-volume or critically located lesions are targeted. Multisession, also called hypofractionated, radiosurgery (hypo-RS) might overcome these limitations. Accordingly, we carried out a prospective phase II trial, aiming to establish whether a fractionated-RS schedule of 25 Gy in 5 fractions would be [...]

Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de systèmes de lymphocytes CAR-T pouvant être régulés par des agents pharmaceutiques

High-performance multiplex drug-gated CAR circuits

Li, Hui-Shan ; Wong, Nicole M. ; Tague, Elliot ; Ngo, John T. ; Khalil, Ahmad S. ; Wong, Wilson W.

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells can revolutionize cancer medicine. However, overactivation, lack of tumor-specific surface markers, and antigen escape have hampered CAR T cell development. A multi-antigen targeting CAR system regulated by clinically approved pharmaceutical agents is needed. Here, we present VIPER CARs (versatile protease regulatable CARs), a collection of inducible ON and OFF switch CAR circuits engineered with a viral protease domain. We established their [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les inhibiteurs de PARP régulent le maintien de la polymérase PARP1 sur les brins lésés de l'ADN

A two-step mechanism governing PARP1-DNA retention by PARP inhibitors

Xue, Huijun ; Bhardwaj, Amit ; Yin, Yandong ; Fijen, Carel ; Ephstein, Anastasiya ; Zhang, Lianglin ; Ding, Xia ; Pascal, John M. ; VanArsdale, Todd L. ; Rothenberg, Eli

PARP inhibitors (PARPi) have emerged as promising cancer therapeutics capable of targeting specific DNA repair pathways, but their mechanism of action with respect to PARP1-DNA retention remains unclear. Here, we developed single-molecule assays to directly monitor the retention of PARP1 on DNA lesions in real time. Our study reveals a two-step mechanism by which PARPi modulate the retention of PARP1 on DNA lesions, consisting of a primary step of catalytic inhibition via binding competition [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein, d'organoïdes dérivés de tumeurs de patientes et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique pour supprimer les tumeurs mammaires ER+ dont les cellules présentent des aberrations mitotiques et une résistance aux inhibiteurs CDK4/6

The spindle assembly checkpoint is a therapeutic vulnerability of CDK4/6 inhibitor–resistant ER+ breast cancer with mitotic aberrations

Soria-Bretones, Isabel ; Thu, Kelsie L. ; Silvester, Jennifer ; Cruickshank, Jennifer ; El Ghamrasni, Samah ; Ba-alawi, Wail ; Fletcher, Graham C. ; Kiarash, Reza ; Elliott, Mitchell J. ; Chalmers, Jordan J. ; Elia, Andrea C. ; Cheng, Albert ; Rose, April A. N. ; Bray, Mark R. ; Haibe-Kains, Benjamin ; Mak, Tak W. ; Cescon, David W.

Inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6i) are standard first-line treatments for metastatic ER+ breast cancer. However, acquired resistance to CDK4/6i invariably develops, and the molecular phenotypes and exploitable vulnerabilities associated with resistance are not yet fully characterized. We developed a panel of CDK4/6i-resistant breast cancer cell lines and patient-derived organoids and demonstrate that a subset of resistant models accumulates mitotic segregation errors and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2020 (85 articles), cette méta-analyse compare l'efficacité et la toxicité de plusieurs thérapies ciblées utilisées en combinaison, chez des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique

Comparative efficacy and safety of targeted therapies for BRAF-mutant unresectable or metastatic melanoma: Results from a systematic literature review and a network meta-analysis

Pippa, Corrie ; Nicolas, Meyer ; Rossana, Berardi ; Massimo, Guidoboni ; Maximilian, Schlueter ; Spyros, Kolovos ; Bérengère, Macabeo ; Jean-Baptiste, Trouiller ; Philippe, Laramée

Background : The objective of this study was to estimate the relative efficacy and safety of targeted therapies for the treatment of metastatic melanoma using a network meta-analysis (NMA). Methods : A systematic literature review (SLR) identified studies in Medline, Embase and Cochrane published until November 2020. Screening used prespecified eligibility criteria. Following a transitivity assessment across included studies, Bayesian NMA was conducted. Results : A total of 43 publications [...]

Mené sur 59 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase IB/IIA évalue la dose maximale tolérée de UCPVax (un vaccin thérapeutique universel anticancer utilisant les peptides UCP dérivés de la télomérase) ainsi que son efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression à 1 an, puis analyse la faisabilité d'une désescalade de dose après la troisième dose

Safety, Immunogenicity, and 1-Year Efficacy of Universal Cancer Peptide–Based Vaccine in Patients With Refractory Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase Ib/Phase IIa De-Escalation Study

Olivier Adotévi ; Dewi Vernerey ; Pascale Jacoulet ; Aurélia Meurisse ; Caroline Laheurte ; Hamadi Almotlak ; Marion Jacquin ; Vincent Kaulek ; Laura Boullerot ; Marine Malfroy ; Emeline Orillard ; Guillaume Eberst ; Aurélie Lagrange ; Laure Favier ; Marie Gainet-Brun ; Ludovic Doucet ; Luis Teixeira ; Zineb Ghrieb ; Anne-Laure Clairet ; Yves Guillaume ; Marie Kroemer ; Didier Hocquet ; Mélanie Moltenis ; Samuel Limat ; Elisabeth Quoix ; Céline Mascaux ; Didier Debieuvre ; Christine Fagnoni-Legat ; Christophe Borg ; Virginie Westeel

PURPOSE : Universal cancer peptide–based vaccine (UCPVax) is a therapeutic vaccine composed of two highly selected helper peptides to induce CD4+ T helper-1 response directed against telomerase. This phase Ib/IIa trial was designed to test the safety, immunogenicity, and efficacy of a three-dose schedule in patients with metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS : Patients with refractory NSCLC were assigned to receive three vaccination doses of UCPVax (0.25 mg, 0.5 [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé et présentant des déficiences de la fonction rénale, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant carboplatine, nab-paclitaxel et atézolizumab

Phase II study of carboplatin/nab-paclitaxel/atezolizumab combination therapy for advanced nonsquamous non–small cell lung cancer patients with impaired renal function: RESTART trial

Shiraishi, Yoshimasa ; Kishimoto, Junji ; Shimose, Takayuki ; Toi, Yukihiro ; Sugawara, Shunichi ; Okamoto, Isamu

Background : First-line treatment of nonsquamous non–small cell lung cancer (NSCLC) has undergone a paradigm shift to platinum combination therapy together with immune checkpoint inhibitors (ICIs). However, phase III studies of combinations of cytotoxic chemotherapy and ICIs have included only patients with maintained organ function, not those with renal impairment. Methods : Cytotoxic chemotherapy–naïve advanced nonsquamous NSCLC patients aged 20 years or older with impaired renal function [...]

Menée en Chine auprès de 86 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (durée médiane de suivi : 27,9 mois), cette étude prospective multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'anlotinib en combinaison avec une chimiothérapie standard de première ligne

Safety and efficacy of anlotinib in combination with standard chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer: a multi-center, prospective study (ACTION-2)

Zhang, Wei ; Deng, Pengbo ; Kong, Tiandong ; Zhang, Bo ; Qian, Fangfei ; Dong, Yu ; Chen, Ya ; Chen, Lu ; Liu, Danna ; Zhang, Yanwei ; Yang, Huaping ; Han, Baohui

Introduction : Extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC) is associated with poor prognosis. Recently, anlotinib has demonstrated significant clinical activity as a third-line or further on treatment. This study aimed to evaluate the safety and efficacy of a combination of anlotinib and platinum-etoposide as first-line treatment in patients with ES-SCLC. Methods : The present multi-center, single-arm, prospective study (NCT04684017) was conducted at three Chinese sites, and included [...]

Mené en Europe et aux Etats-Unis sur un total de 142 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la douleur et de la qualité de vie déclarées par les patients, de l'ajout de l'olaparib à l'abiratérone

Patient-reported outcomes with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial

Saad, Fred ; Thiery-Vuillemin, Antoine ; Wiechno, Pawel ; Alekseev, Boris ; Sala, Núria ; Jones, Robert ; Kocak, Ivo ; Chiuri, Vincenzo Emanuele ; Jassem, Jacek ; Fléchon, Aude ; Redfern, Charles ; Kang, Jinyu ; Burgents, Joseph ; Gresty, Christopher ; Degboe, Arnold ; Clarke, Noel W.

Background : Results of this double-blind, phase 2 trial showed patients with metastatic castration-resistant prostate cancer given olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone had significantly improved progression-free survival. Here, we present an exploratory analysis of pain and health-related quality of life (HRQOL). Methods : This double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial was conducted across 41 urological oncology sites in 11 countries in Europe and North [...]

Menée à partir de données portant sur 385 hommes et 68 065 femmes atteints d'un cancer du sein, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse complète et de la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante, en fonction du sexe et du sous-type de la maladie

Efficacy of neoadjuvant chemotherapy in male breast cancer compared with female breast cancer

Leone, José Pablo ; Hassett, Michael J. ; Leone, Julieta ; Tolaney, Sara M. ; Vallejo, Carlos T. ; Leone, Bernardo A. ; Winer, Eric P. ; Lin, Nancy U.

Background : Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is standard for many females with breast cancer (FBC). The efficacy of NAC in male breast cancer (MaBC) is unclear. The aim of this study was to compare proportions of pathologic complete response (pCR) between MaBC and FBC by tumor subtype (TS). Methods : MaBC and FBC treated with NAC between 2010 and 2016, with known TS, were evaluated from the National Cancer Database. Proportions of pCR (ypT0/Tis ypN0) were compared between sexes within TS by [...]

Menée entre 2011 et 2022 auprès de 12 patients atteints d'un mésothéliome péricardique (âge médian au diagnostic : 51 ans ; 67 % de femmes), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une thérapie multimodale

Brief Report: Multimodality Therapy in Patients with Primary Pericardial Mesothelioma

Offin, Michael ; De Silva, Dilanka ; Sauter, Jennifer L. ; Egger, Jacklynn V. ; Yorke, Ellen ; Adusumilli, Prasad S. ; Rimner, Andreas ; Rusch, Valerie W. ; Zauderer, Marjorie G.

Background: Primary pericardial mesothelioma (PPM) has no accepted standard of care treatment options with management and outcomes often extrapolated from diffuse pleural mesothelioma (DPM). Disease specific research is needed to better define PPM. We report our institutional experience with PPM highlighting the potential role for multimodality therapy. Methods: Patients with PPM diagnosed by a multidisciplinary team of medical oncologists, thoracic surgeons, thoracic pathologists, and [...]

Cet article présente une mise à jour des connaissances concernant les causes, le diagnostic, la classification moléculaire et le traitement d'un carcinome hépatocellulaire

Hepatocellular carcinoma

Vogel, Arndt ; Meyer, Tim ; Sapisochin, Gonzalo ; Salem, Riad ; Saborowski, Anna

Hepatocellular carcinoma is one of the most common cancers worldwide and represents a major global health-care challenge. Although viral hepatitis and alcohol remain important risk factors, non-alcoholic fatty liver disease is rapidly becoming a dominant cause of hepatocellular carcinoma. A broad range of treatment options are available for patients with hepatocellular carcinoma, including liver transplantation, surgical resection, percutaneous ablation, and radiation, as well as transarterial [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant la prise en charge des cancers du péritoine

Advances in the management of peritoneal malignancies

Kepenekian, Vahan ; Bhatt, Aditi ; Péron, Julien ; Alyami, Mohammad ; Benzerdjeb, Nazim ; Bakrin, Naoual ; Falandry, Claire ; Passot, Guillaume ; Rousset, Pascal ; Glehen, Olivier

Peritoneal surface malignancies (PSMs) are usually associated with a poor prognosis. Nonetheless, in line with advances in the management of most abdominopelvic metastatic diseases, considerable progress has been made over the past decade. An improved understanding of disease biology has led to the more accurate prediction of neoplasia aggressiveness and the treatment response and has been reflected in the proposal of new classification systems. Achieving complete cytoreductive surgery remains [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence la possibilité de produire la vinblastine à partir de levures qui, modifiées par ingénierie, peuvent biosynthétiser la vindoline et la catharanthine, deux substances précurseurs de l'anticancéreux

A microbial supply chain for production of the anti-cancer drug vinblastine

Zhang, Jie ; Hansen, Lea G. ; Gudich, Olga ; Viehrig, Konrad ; Lassen, Lærke M. M. ; Schrübbers, Lars ; Adhikari, Khem B. ; Rubaszka, Paulina ; Carrasquer-Alvarez, Elena ; Chen, Ling ; D’Ambrosio, Vasil ; Lehka, Beata ; Haidar, Ahmad K. ; Nallapareddy, Saranya ; Giannakou, Konstantina ; Laloux, Marcos ; Arsovska, Dushica ; Jørgensen, Marcus A. K. ; Chan, Leanne Jade G. ; Kristensen, Mette ; Christensen, Hanne B. ; Sudarsan, Suresh ; Stander, Emily A. ; Baidoo, Edward ; Petzold, Christopher J. ; Wulff, Tune ; O’Connor, Sarah E. ; Courdavault, Vincent ; Jensen, Michael K. ; Keasling, Jay D.

Monoterpene indole alkaloids (MIAs) are a diverse family of complex plant secondary metabolites with many medicinal properties, including the essential anti-cancer therapeutics vinblastine and vincristine1. As MIAs are difficult to chemically synthesize, the world’s supply chain for vinblastine relies on low-yielding extraction and purification of the precursors vindoline and catharanthine from the plant Catharanthus roseus, which is then followed by simple in vitro chemical coupling and [...]

Cet article analyse les applications cliniques des anti PD-L1/PD-1 dans le cancer de l'ovaire puis passe en revue les études pré-cliniques et cliniques sur le microenvironnement immunitaire de ce type de tumeur

Dynamic host immunity and PD-L1/PD-1 blockade efficacy: developments after “IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer”

Abiko, Kaoru ; Hamanishi, Junzo ; Matsumura, Noriomi ; Mandai, Masaki

In the article titled “IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer” in 2015, we showed that PD-L1 expression is induced by IFN-γ from lymphocytes in the tumour microenvironment. This article proposed that PD-L1 expression in cancer cells is not stable but varies among cases, or even within a case, which is influenced by the stromal infiltration of cytotoxic lymphocytes. Immune-checkpoint inhibitors, especially anti-PD-1/PD-L1 therapies, are now [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 291 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et inclus dans un essai de phase III évaluant une chimiothérapie de première ligne en combinaison avec le cétuximab et/ou le bévacizumab, cette étude analyse, au moyen de l'ADN tumoral circulant, la prévalence des altérations génomiques acquises en fonction du traitement reçu

Acquired Genomic Alterations on First-Line Chemotherapy With Cetuximab in Advanced Colorectal Cancer: Circulating Tumor DNA Analysis of the CALGB/SWOG-80405 Trial (Alliance)

Kanwal Raghav ; Fang-Shu Ou ; Alan P. Venook ; Federico Innocenti ; Ryan Sun ; Heinz-Josef Lenz ; Scott Kopetz

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co‐primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Acquired genomic alterations (Acq-GAs), specifically RAS, BRAF, and [...]

Menée à partir de données génomiques portant sur 238 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ne surexprimant pas HER2 et incluses dans des essais comparant l'efficacité d'une thérapie ciblée en traitement d'entretien, cette étude met en évidence l'intérêt des profils génomiques pour éclairer la décision thérapeutique et améliorer la survie des patients

Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer

Andre, Fabrice ; Filleron, Thomas ; Kamal, Maud ; Mosele, Fernanda ; Arnedos, Monica ; Dalenc, Florence ; Sablin, Marie-Paule ; Campone, Mario ; Bonnefoi, Hervé ; Lefeuvre-Plesse, Claudia ; Jacot, William ; Coussy, Florence ; Ferrero, Jean-Marc ; Emile, George ; Mouret-Reynier, Marie-Ange ; Théry, Jean-Christophe ; Isambert, Nicolas ; Mege, Alice ; Barthélémy, Philippe ; You, Benoit ; Hajjaji, Nawale ; Lacroix, Ludovic ; Rouleau, Etienne ; Tran-Dien, Alicia ; Boyault, Sandrine ; Attignon, Valéry ; Gestraud, Pierre ; Servant, Nicolas ; Le Tourneau, Christophe ; Cherif, Linda Larbi ; Soubeyran, Isabelle ; Montemurro, Filippo ; Morel, Alain ; Lusque, Amélie ; Jimenez, Marta ; Jacquet, Alexandra ; Gonçalves, Anthony ; Bachelot, Thomas ; Bièche, Ivan

Cancer progression is driven in part by genomic alterations1. The genomic characterization of cancers has shown interpatient heterogeneity regarding driver alterations2, leading to the concept that generation of genomic profiling in patients with cancer could allow the selection of effective therapies3,4. Although DNA sequencing has been implemented in practice, it remains unclear how to use its results. A total of 1,462 patients with HER2-non-overexpressing metastatic breast cancer were [...]