Mené entre 2017 et 2020 sur 262 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et n'ayant pas reçu de traitement systémique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement comportant une chimiothérapie interventionnelle par perfusion artérielle hépatique de fluorouracile, de leucovorine et d'oxaliplatine par rapport à une monothérapie systémique par sorafénib

Arterial Chemotherapy of Oxaliplatin Plus Fluorouracil Versus Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Biomolecular Exploratory, Randomized, Phase III Trial (FOHAIC-1)

Ning Lyu ; Xun Wang ; Ji-Bin Li ; Jin-Fa Lai ; Qi-Feng Chen ; Shao-Long Li ; Hai-Jing Deng ; Meng He ; Lu-Wen Mu ; Ming Zhao

PURPOSE: Interventional hepatic arterial infusion chemotherapy of infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (HAIC-FO) displayed an encouraging safety profile and antitumor activity in a previous phase II trial and a propensity-score-matching study involving patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: In this open-label, phase III trial, patients with advanced HCC, previously untreated with systemic therapy, were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2010 et juillet 2021 (26 études, 807 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité d'une ablation par électroporation irréversible dans le traitement du cancer du foie, en particulier du point de vue des dommages causés au tractus gastro-intestinal, aux voies biliaires et aux vaisseaux vitaux

Irreversible electroporation for liver cancer ablation: A meta analysis

Maoli, Yu ; Li, Sheng

Objective: To evaluate the efficacy and safety of IRE in the treatment of hepatic malignant tumors, especially the damage to the gastrointestinal tract, bile ducts, and vital vessels. Methods: The relevant literatures published from January 1, 2010 to July 1, 2021 were searched from PubMed and Embase databases. The following keywords were applied: “irreversible electroporation”, “IRE”, “unresectable Hepa* cancer”, “ablation” and “ablation therapy". Results: Twenty-six studies were identified [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée depuis 2010 (5 011 patientes), cette étude analyse les protocoles courts de radiothérapie (5 jours maximum) pour les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce après une chirurgie conservatrice (irradiation accélérée du sein entier, irradiation partielle accélérée du sein, radiothérapie peropératoire)

Delivery of Adjuvant Radiation in 5 Days or Less After Lumpectomy for Breast Cancer: A Systematic Review

Vicini, Frank ; Broughman, James ; Halima, Ahmed ; Mayo, Zachary ; Obi, Elizabeth ; Al-Hilli, Zahraa ; Arthur, Douglas ; Wazer, David ; Shah, Chirag

Background: Recent data have been published supporting the application of ultra-short radiation therapy (RT) regimens for women with early stage breast cancer following breast conserving surgery (BCS). What has remained controversial is whether and how to apply accelerated whole breast irradiation (AWBI) or accelerated partial breast irradiation (APBI) approaches in these patients, as well as the consideration of intraoperative RT (IORT) for this population. Methods: We performed a systematic [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de petites molécules comportant un court site de liaison issu de l'ubiquitine ligase KPC1 et capable de favoriser la suppression tumorale en transformant la sous-unité p105 du facteur nucléaire NF-kB en sous-unité p50

A short binding site in the KPC1 ubiquitin ligase mediates processing of NF-κB1 p105 to p50: A potential for a tumor-suppressive PROTAC

Goldhirsh, Gilad ; Kravtsova-Ivantsiv, Yelena ; Satish, Gandhesiri ; Ziv, Tamar ; Brik, Ashraf ; Ciechanover, Aaron

Accumulation of abnormal proteins underlies the mechanisms of numerous diseases such as malignancies and neurodegeneration. A recent development makes use of the UPS to remove such proteins. Small molecules (PROTACs) that are made of two heads—one that binds to a “universal” Ub ligase and the other that binds to the target substrate—bring the two together, which results in ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the target. We designed a PROTAC made of the pVHL ligase ligand [...]

Menée à l'aide de modèles murins de tumeurs solides, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion en cholestérol favorise le raidissement des cellules cancéreuses et augmente l'efficacité de l'immunothérapie adoptive par lymphocytes T

Cancer-cell stiffening via cholesterol depletion enhances adoptive T-cell immunotherapy

Lei, Kewen ; Kurum, Armand ; Kaynak, Murat ; Bonati, Lucia ; Han, Yulong ; Cencen, Veronika ; Gao, Min ; Xie, Yu-Qing ; Guo, Yugang ; Hannebelle, Mélanie T. M. ; Wu, Yangping ; Zhou, Guanyu ; Guo, Ming ; Fantner, Georg E. ; Sakar, Mahmut Selman ; Tang, Li

Malignant transformation and tumour progression are associated with cancer-cell softening. Yet how the biomechanics of cancer cells affects T-cell-mediated cytotoxicity and thus the outcomes of adoptive T-cell immunotherapies is unknown. Here we show that T-cell-mediated cancer-cell killing is hampered for cortically soft cancer cells, which have plasma membranes enriched in cholesterol, and that cancer-cell stiffening via cholesterol depletion augments T-cell cytotoxicity and enhances the [...]

Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le récepteur métabotropique du glutamate 4 pour retarder la croissance tumorale puis identifie le mécanisme biologique associé

Targeting metabotropic glutamate receptor 4 for cancer immunotherapy

Wan, Zhuoya ; Sun, Runzi ; Liu, Yang-Wuyue ; Li, Sihan ; Sun, Jingjing ; Li, Jiang ; Zhu, Junjie ; Moharil, Pearl ; Zhang, Bei ; Ren, Pengfei ; Ren, Guolian ; Zhang, Min ; Ma, Xiaochao ; Dai, Shuangshuang ; Yang, Da ; Lu, Binfeng ; Li, Song

In this study, we report a novel role of metabotropic glutamate receptor 4 (GRM4) in suppressing antitumor immunity. We revealed in three murine syngeneic tumor models (B16, MC38, and 3LL) that either genetic knockout (Grm4

Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs d'origine humaine et menée sur 22 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé, cette étude évalue la possibilité de combiner un inhibiteur de PARP et un inhibiteur de la protéine HSP90

Combined PARP and HSP90 inhibition: preclinical and Phase 1 evaluation in patients with advanced solid tumours

Konstantinopoulos, Panagiotis A. ; Cheng, Su-Chun ; Supko, Jeffrey G. ; Polak, Madeline ; Wahner-Hendrickson, Andrea E. ; Ivy, S. Percy ; Bowes, Brittany ; Sawyer, Hannah ; Basada, Patrice ; Hayes, Martin ; Curtis, Jennifer ; Horowitz, Neil ; Wright, Alexi A. ; Campos, Susana M. ; Ivanova, Elena V. ; Paweletz, Cloud P. ; Palakurthi, Sangeetha ; Liu, Joyce F. ; D’Andrea, Alan D. ; Gokhale, Prafulla C. ; Chowdhury, Dipanjan ; Matulonis, Ursula A. ; Shapiro, Geoffrey I.

Purpose : PARP inhibitor resistance may be overcome by combinatorial strategies with agents that disrupt homologous recombination repair (HRR). Multiple HRR pathway components are HSP90 clients, so that HSP90 inhibition leads to abrogation of HRR and sensitisation to PARP inhibition. We performed in vivo preclinical studies of the HSP90 inhibitor onalespib with olaparib and conducted a Phase 1 combination study. Patients and methods : Tolerability and efficacy studies were performed in [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler des protéines impliquées dans le mécanisme de transport de la phosphatidylsérine du réticulum endoplasmique à la membrane plasmique pour inhiber la croissance des tumeurs présentant une mutation de KRAS

Components of the phosphatidylserine endoplasmic reticulum to plasma membrane transport mechanism as targets for KRAS inhibition in pancreatic cancer

Kattan, Walaa E. ; Liu, Junchen ; Montufar-Solis, Dina ; Liang, Hong ; Brahmendra Barathi, Bhargavi ; van der Hoeven, Ransome ; Zhou, Yong ; Hancock, John F.

Exquisite lipid-binding specificity for phosphatidylserine (PtdSer) is hardwired into the structure of the KRAS C-terminal plasma membrane (PM) anchor. This renders KRAS–PM localization and hence biological function potentially vulnerable to perturbations of PM PtdSer content. Here, we show that all components of the recently described lipid transport machinery that maintain PM PtdSer content are indeed required to support KRAS oncogenic function. In this context, we demonstrate that the [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion en cuivre, via la réduction de la phosphorylation oxydative mitochondriale, altère le processus métastatique

Copper depletion modulates mitochondrial oxidative phosphorylation to impair triple negative breast cancer metastasis

Ramchandani, Divya ; Berisa, Mirela ; Tavarez, Diamile A. ; Li, Zhuoning ; Miele, Matthew ; Bai, Yang ; Lee, Sharrell B. ; Ban, Yi ; Dephoure, Noah ; Hendrickson, Ronald C. ; Cloonan, Suzanne M. ; Gao, Dingcheng ; Cross, Justin R. ; Vahdat, Linda T. ; Mittal, Vivek

Copper serves as a co-factor for a host of metalloenzymes that contribute to malignant progression. The orally bioavailable copper chelating agent tetrathiomolybdate (TM) has been associated with a significant survival benefit in high-risk triple negative breast cancer (TNBC) patients. Despite these promising data, the mechanisms by which copper depletion impacts metastasis are poorly understood and this remains a major barrier to advancing TM to a randomized phase II trial. Here, using two [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe intracrânienne de médulloblastome sur un modèle murin, cette étude identifie un mécanisme de résistance aux traitements impliquant la NO synthétase endothéliale et la protéine BPIFB4 et pouvant constituer une cible thérapeutique

Temporal profiling of therapy resistance in human medulloblastoma identifies novel targetable drivers of recurrence

Bakhshinyan, David ; Adile Ashley, A. ; Liu, Jeff ; Gwynne William, D. ; Suk, Yujin ; Custers, Stefan ; Burns, Ian ; Singh, Mohini ; McFarlane, Nicole ; Subapanditha Minomi, K. ; Qazi Maleeha, A. ; Vora, Parvez ; Kameda-Smith Michelle, M. ; Savage, Neil ; Desmond Kim, L. ; Tatari, Nazanin ; Tran, Damian ; Seyfrid, Mathieu ; Hope, Kristin ; Bock Nicholas, A. ; Venugopal, Chitra ; Bader Gary, D. ; Singh Sheila, K.

Medulloblastoma (MB) remains a leading cause of cancer-related mortality among children. The paucity of MB samples collected at relapse has hindered the functional understanding of molecular mechanisms driving therapy failure. New models capable of accurately recapitulating tumor progression in response to conventional therapeutic interventions are urgently needed. In this study, we developed a therapy-adapted PDX MB model that has a distinct advantage of generating human MB recurrence. The [...]

Menée à partir de données portant sur 3 064 patients atteints d'un cancer gastrique résécable (âge médian : 68 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, du statut des marges de résection et de la survie globale, de différentes stratégies thérapeutiques néoadjuvantes et adjuvantes

A Comparison of Clinicopathologic Outcomes Across Neoadjuvant and Adjuvant Treatment Modalities in Resectable Gastric Cancer

Anderson, Eric ; LeVee, Alexis ; Kim, Sungjin ; Atkins, Katelyn ; Guan, Michelle ; Placencio-Hickok, Veronica ; Moshayedi, Natalie ; Hendifar, Andrew ; Osipov, Arsen ; Gangi, Alexandra ; Burch, Miguel ; Waters, Kevin ; Cho, May ; Klempner, Samuel ; Chao, Joseph ; Kamrava, Mitchell ; Gong, Jun

Importance ; Treatment of resectable gastric cancer (RGC) uses a multimodal approach, including surgical treatment and chemotherapy with or without radiation therapy, and the optimal treatment strategy and timing of each of these modalities is unknown. Objective ; To investigate the association of various neoadjuvant and adjuvant treatment modalities with pathologic complete response (pCR), surgical margin status (SMS), and overall survival (OS) in RGC. Design, Setting, and Participants ; For [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 200 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoïde à cellules B, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie globale à 12 mois et de la survie sans événement, et la toxicité du tisagenlecleucel

Disease Burden Affects Outcomes in Pediatric and Young Adult B-Cell Lymphoblastic Leukemia After Commercial Tisagenlecleucel: A Pediatric Real-World Chimeric Antigen Receptor Consortium Report

Liora M. Schultz ; Christina Baggott ; Snehit Prabhu ; Holly L. Pacenta ; Christine L. Phillips ; Jenna Rossoff ; Heather E. Stefanski ; Julie-An Talano ; Amy Moskop ; Steven P. Margossian ; Michael R. Verneris ; Gary Douglas Myers ; Nicole A. Karras ; Patrick A. Brown ; Muna Qayed ; Michelle Hermiston ; Prakash Satwani ; Christa Krupski ; Amy K. Keating ; Rachel Wilcox ; Cara A. Rabik ; Vanessa A. Fabrizio ; Rayne H. Rouce ; Vasant Chinnabhandar ; Michael Kunicki ; Valentin V. Barsan ; A. Yasemin Goksenin ; Yimei Li ; Sharon Mavroukakis ; Emily Egeler ; Kevin J. Curran ; Crystal L. Mackall ; Theodore W. Laetsch

PURPOSE : Tisagenlecleucel is a CD19-specific chimeric antigen receptor T-cell therapy, US Food and Drug Administration–approved for children, adolescents, and young adults (CAYA) with relapsed and/or refractory (RR) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). The US Food and Drug Administration registration for tisagenlecleucel was based on a complete response (CR) rate of 81%, 12-month overall survival (OS) of 76%, and event-free survival (EFS) of 50%. We report clinical outcomes and analyze [...]

Mené sur 180 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 24,9 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, en traitement de deuxième ligne

Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma

Locke, Frederick L. ; Miklos, David B. ; Jacobson, Caron A. ; Perales, Miguel-Angel ; Kersten, Marie-Jose ; Oluwole, Olalekan O. ; Ghobadi, Armin ; Rapoport, Aaron P. ; McGuirk, Joseph ; Pagel, John M. ; Munoz, Javier ; Farooq, Umar ; van Meerten, Tom ; Reagan, Patrick M. ; Sureda, Anna ; Flinn, Ian W. ; Vandenberghe, Peter ; Song, Kevin W. ; Dickinson, Michael ; Minnema, Monique C. ; Riedell, Peter A. ; Leslie, Lori A. ; Chaganti, Sridhar ; Yang, Yin ; Filosto, Simone ; Shah, Jina ; Schupp, Marco ; To, Christina ; Cheng, Paul ; Gordon, Leo I. ; Westin, Jason R.

Background : The prognosis of patients with early relapsed or refractory large B-cell lymphoma after the receipt of first-line chemoimmunotherapy is poor. Methods : In this international, phase 3 trial, we randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients with large B-cell lymphoma that was refractory to or had relapsed no more than 12 months after first-line chemoimmunotherapy to receive axicabtagene ciloleucel (axi-cel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy) or standard [...]

Mené sur 879 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 28,2 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) et d'un traitement de type R-CHOP modifié intégrant le polatuzumab védotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD79b) en remplacement de la vincristine

Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Tilly, Herve ; Morschhauser, Franck ; Sehn, Laurie H. ; Friedberg, Jonathan W. ; Trneny, Marek ; Sharman, Jeff P. ; HERBAUX, Charles ; Burke, John M. ; Matasar, Matthew ; Rai, Shinya ; Izutsu, Koji ; Mehta-Shah, Neha ; Oberic, Lucie ; Chauchet, Adrien ; Jurczak, Wojciech ; Song, Yuqin ; Greil, Richard ; Mykhalska, Larysa ; Bergua-Burgués, Juan M. ; Cheung, Matthew C. ; Pinto, Antonio ; Shin, Ho-Jin ; Hapgood, Greg ; Munhoz, Eduardo ; Abrisqueta, Pau ; Gau, Jyh-Pyng ; Hirata, Jamie ; Jiang, Yanwen ; Yan, Mark ; Lee, Calvin ; Flowers, Christopher R. ; Salles, Gilles

Background : Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is typically treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). However, only 60% of patients are cured with R-CHOP. Polatuzumab vedotin is an antibody–drug conjugate targeting CD79b, which is ubiquitously expressed on the surface of malignant B cells. Methods : We conducted a double-blind, placebo-controlled, international phase 3 trial to evaluate a modified regimen of R-CHOP (pola-R-CHP), in which [...]

Mené sur 123 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; durée médiane de suivi : 25,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'obtention d'une maladie résiduelle négative, et la durée d'administration après une greffe autolologue de cellules souches, d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone

Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone With Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Luciano J. Costa ; Saurabh Chhabra ; Eva Medvedova ; Bhagirathbhai R. Dholaria ; Timothy M. Schmidt ; Kelly N. Godby ; Rebecca Silbermann ; Binod Dhakal ; Susan Bal ; Smith Giri ; Anita D'Souza ; Aric Hall ; Pamela Hardwick ; James Omel ; Robert F. Cornell ; Parameswaran Hari ; Natalie S. Callander

PURPOSE : The MASTER trial combined daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Dara-KRd) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM), using minimal residual disease (MRD) by next-generation sequencing (NGS) to inform the use and duration of Dara-KRd post-autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) and treatment cessation in patients with two consecutive MRD-negative assessments. METHODS : This multicenter, single-arm, phase II trial enrolled patients with NDMM with [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du sotorasib pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation G12C du gène KRAS

FDA Approval Summary: Sotorasib for KRAS G12C Mutated Metastatic NSCLC

Nakajima, Erica C ; Drezner, Nicole ; Li, Xiaoxue ; Mishra-Kalyani, Pallavi S ; Liu, Yajun ; Zhao, Hong ; Bi, Youwei ; Liu, Jiang ; Rahman, Atiqur ; Wearne, Emily ; Ojofeitimi, Idara ; Hotaki, Lauren Tesh ; Spillman, Dianne ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A ; Singh, Harpreet

On May 28, 2021, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to sotorasib (Lumakras, Amgen) for the treatment of adults with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a Kirsten rat sarcoma proto-oncogene (KRAS) G12C mutation who have received at least one prior systemic therapy. The approval was based on CodeBreaK 100 (Study 20170543), a dose escalation and dose expansion trial in patients with an advanced, KRAS G12C-mutated, solid tumor. The overall response [...]

Mené sur 54 patients atteints d'un sarcome des tissus mous réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du cabozantinib après l'échec d'au moins une ligne de traitement

Clinical Activity of Single-Agent Cabozantinib (XL184), a Multi-receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Refractory Soft-Tissue Sarcomas

O'Sullivan Coyne, Geraldine ; Kummar, Shivaani ; Hu, James ; Ganjoo, Kristen ; Chow, Warren A. ; Do, Khanh T. ; Zlott, Jennifer ; Bruns, Ashley ; Rubinstein, Lawrence ; Foster, Jared C. ; Juwara, Lamin ; Meehan, Robert ; Piekarz, Richard ; Streicher, Howard ; Sharon, Elad ; Takebe, Naoko ; Voth, Andrea Regier ; Bottaro, Donald ; Costello, Rene ; Wright, John J. ; Doroshow, James H. ; Chen, Alice P.

Purpose: Soft-tissue sarcomas (STS) are a rare, heterogeneous group of mesenchymal tumors. For decades the mainstay of treatment for advanced, unresectable STS has been palliative chemotherapy. High levels of activated MET receptor have been reported in various sarcoma cell lines, together with elevated vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in patients with STS, suggesting that dual targeting of the VEGF and MET pathways with the multi-receptor tyrosine kinase inhibitor cabozantinib [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 57,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement combinant taxanes, trastuzumab et pertuzumab par rapport à un traitement combinant trastuzumab emtansine et pertuzumab

Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab Versus Taxane Plus Trastuzumab Plus Pertuzumab After Anthracycline for High-Risk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early Breast Cancer: The Phase III KAITLIN Study

Ian E. Krop ; Seock-Ah Im ; Carlos Barrios ; Hervé Bonnefoi ; Julie Gralow ; Masakazu Toi ; Paul A. Ellis ; Luca Gianni ; Sandra M. Swain ; Young-Hyuck Im ; Michelino De Laurentiis ; Zbigniew Nowecki ; Chiun-Sheng Huang ; Louis Fehrenbacher ; Yoshinori Ito ; Jigna Shah ; Thomas Boulet ; Haiying Liu ; Harrison Macharia ; Peter Trask ; Chunyan Song ; Eric P. Winer ; Nadia Harbeck

PURPOSE : We aimed to improve efficacy and reduce toxicity of high-risk human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive early breast cancer (EBC) treatment by replacing taxanes and trastuzumab with trastuzumab emtansine (T-DM1). METHODS : The phase III KAITLIN study (NCT01966471) included adults with excised HER2-positive EBC (node-positive or node-negative, hormone receptor–negative, and tumor > 2.0 cm). Postsurgery, patients were randomly assigned 1:1 to anthracycline-based [...]

Mené sur 193 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 2 ans, et la toxicité d'une thérapie personnalisée définie à l'aide d'un test de séquençage génomique par rapport à un traitement décidé par le médecin

BRE12-158: A Postneoadjuvant, Randomized Phase II Trial of Personalized Therapy Versus Treatment of Physician's Choice for Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer

Bryan P. Schneider ; Guanglong Jiang ; Tarah J. Ballinger ; Fei Shen ; Christopher Chitambar ; Rita Nanda ; Carla Falkson ; Filipa C. Lynce ; Christopher Gallagher ; Claudine Isaacs ; Marcelo Blaya ; Elisavet Paplomata ; Radhika Walling ; Karen Daily ; Reshma Mahtani ; Michael A. Thompson ; Robert Graham ; Maureen E. Cooper ; Dean C. Pavlick ; Lee A. Albacker ; Jeffrey Gregg ; Jeffrey P. Solzak ; Yu-Hsiang Chen ; Casey L. Bales ; Erica Cantor ; Bradley A. Hancock ; Nawal Kassem ; Paul Helft ; Bert O'Neil ; Anna Maria V. Storniolo ; Sunil Badve ; Kathy D. Miller ; Milan Radovich

PURPOSE : Patients with triple-negative breast cancer (TNBC) with residual disease after neoadjuvant chemotherapy (NAC) have high risk of recurrence with prior data suggesting improved outcomes with capecitabine. Targeted agents have demonstrated activity across multiple cancer types. BRE12-158 was a phase II, multicenter trial that randomly allocated patients with TNBC with residual disease after NAC to genomically directed therapy versus treatment of physician choice (TPC). PATIENTS AND [...]

Mené sur 102 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du trilaciclib (un inhibiteur de CDK 4/6) dispensé avant une chimiothérapie à base de gemcitabine et de carboplatine

Trilaciclib prior to chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer: final efficacy and subgroup analysis from a randomized phase II study

Tan, Antoinette R. ; Wright, Gail S. ; Thummala, Anu R. ; Danso, Michael A. ; Popovic, Lazar ; Pluard, Timothy J. ; Han, Hyo S. ; Vojnovic, Zeljko ; Vasev, Nikola ; Ma, Ling ; Richards, Donald A. ; Wilks, Sharon T. ; Milenković, Dušan ; Xiao, Jie ; Sorrentino, Jessica ; Horton, Janet ; O'Shaughnessy, Joyce

Purpose: We report final antitumor efficacy results from a phase II study of trilaciclib, an intravenous cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, administered prior to gemcitabine plus carboplatin (GCb) in patients with metastatic triple-negative breast cancer (NCT02978716). Experimental design: Patients were randomized (1:1:1) to group 1 (GCb [days 1, 8]; n = 34), group 2 (trilaciclib prior to GCb [days 1, 8]; n = 33), or group 3 (trilaciclib [days 1, 8] and trilaciclib prior to GCb [days 2, 9]; [...]

Menée en Chine à partir de données portant sur 1 397 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique (âge médian : 46 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie à base de sels de platine avec de faibles doses de fluorouracile administré sur une longue durée

Treatment and Survival Outcomes Associated With Platinum Plus Low-Dose, Long-term Fluorouracil for Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

Zheng, Shuo-Han ; Liu, Song-Ran ; Wang, Hai-Bo ; Wei, Ying-Hong ; Li, He ; Wang, Guan-Nan ; Huang, Zi-Lu ; Ding, Shi-Rong ; Chen, Chen ; Tao, Ya-Lan ; Li, Xiao-Hui ; Glorieux, Christophe ; Huang, Peng ; Wu, Yang-Feng ; Xia, Yun-Fei

Importance :The treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma (mNPC) is a major challenge because of drug resistance and the toxic effects of chemotherapy. Objective : To evaluate the survival and toxicity outcomes and safety associated with the use of a modified low-dose fluorouracil protocol compared with standard regimens recommended in current guidelines for treatment of mNPC. Design, Setting, and Participants : This retrospective cohort study was based on data retrieved from electronic [...]

Menée à partir des données de 8 essais cliniques randomisés portant sur 4 482 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë traitée par chimiothérapie intensive, cette étude évalue l'association entre le taux de réponse et la survie sans événement ainsi que la survie globale

Response Rate, Event-Free Survival, and Overall Survival in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: US Food and Drug Administration Trial-Level and Patient-Level Analyses

Norsworthy, Kelly J. ; Gao, Xin ; Ko, Chia-Wen ; Pulte, E. Dianne ; Zhou, Jiaxi ; Gong, Yutao ; Shen, Yuan Li ; Vallejo, Jonathon ; Gwise, Thomas E. ; Sridhara, Rajeshwari ; Deisseroth, Albert B. ; Farrell, Ann T. ; de Claro, R. Angelo ; Blumenthal, Gideon M. ; Pazdur, Richard

PURPOSE : To explore trial-level and patient-level associations between response (complete remission [CR] and CR + CR with incomplete hematologic [CRi] or platelet [CRp] recovery), event-free survival (EFS), and overall survival (OS) in newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) trials of intensive chemotherapy. METHODS : We identified data from eight randomized, active-controlled trials of intensive chemotherapy submitted to the US Food and Drug Administration for treatment of newly [...]

Cet article passe en revue les caractéristiques des traitements actuels pour le sarcome de Kaposi lié au VIH

Oncologic Treatment of HIV-Associated Kaposi Sarcoma 40 Years on

Ramaswami, Ramya ; Lurain, Kathryn ; Yarchoan, Robert

The observation in 1981 of the emergence of Kaposi sarcoma (KS) among young men who had sex with men was one of the first harbingers of the HIV epidemic. With advances in HIV care, the incidence of HIV-associated KS (HIV+KS) has decreased over time in the United States. However, it remains a persistent malignancy among some HIV-infected populations and is one of the most common tumors in sub-Saharan Africa. Because of the relapsing and remitting nature of this cancer, patients with HIV+KS can [...]

Mené au Canada sur 500 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cet essai randomisé évalue l'intérêt d'une prise en charge téléphonique des toxicités médicamenteuses pendant la chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante

Remote, proactive, telephone based management of toxicity in outpatients during adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for early stage breast cancer: pragmatic, cluster randomised trial

Krzyzanowska, Monika K ; Julian, Jim A ; Gu, Chu-Shu ; Powis, Melanie ; Li, Qing ; Enright, Katherine ; Howell, Doris ; Earle, Craig C ; Gandhi, Sonal ; Rask, Sara ; Brezden-Masley, Christine ; Dent, Susan ; Hajra, Leena ; Freeman, Orit ; Spadafora, Silvana ; Hamm, Caroline ; Califaretti, Nadia ; Trudeau, Maureen ; Levine, Mark N ; Amir, Eitan ; Bordeleau, Louise ; Chiarotto, James A ; Elser, Christine ; Husain, Juhi ; Laferriere, Nicole ; Rahim, Yasmin ; Robinson, Andrew G ; Vandenberg, Ted ; Grunfeld, Eva

Objective : To evaluate the effectiveness of remote proactive management of toxicities during chemotherapy for early stage breast cancer. Design : Pragmatic, cluster randomised trial. Setting : 20 cancer centres in Ontario, Canada, allocated by covariate constrained randomisation to remote management of toxicities or routine care. Participants : All patients starting adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for early stage breast cancer at each centre. 25 patients from each centre completed patient [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" et de la "Society for Neuro-Oncology" concernant le traitement des tumeurs oligodendrogliales ou astrocytaires diffuses

Therapy for Diffuse Astrocytic and Oligodendroglial Tumors in Adults: ASCO-SNO Guideline

Mohile, Nimish A. ; Messersmith, Hans ; Gatson, Na Tosha ; Hottinger, Andreas F. ; Lassman, Andrew ; Morton, Jordan ; Ney, Douglas ; Nghiemphu, Phioanh Leia ; Olar, Adriana ; Olson, Jeffery ; Perry, James ; Portnow, Jana ; Schiff, David ; Shannon, Anne ; Shih, Helen A. ; Strowd, Roy ; van den Bent, Martin ; Ziu, Mateo ; Blakeley, Jaishri

PURPOSE : To provide guidance to clinicians regarding therapy for diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors in adults. METHODS : ASCO and the Society for Neuro-Oncology convened an Expert Panel and conducted a systematic review of the literature. RESULTS : Fifty-nine randomized trials focusing on therapeutic management were identified. RECOMMENDATIONS : Adults with newly diagnosed oligodendroglioma, isocitrate dehydrogenase (IDH)–mutant, 1p19q codeleted CNS WHO grade 2 and 3 should be [...]