Menée à partir de 56 échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un léiomyosarcome utérin et menée à partir de données de séquençage du projet "The cancer genome Atlas" portant sur 27 échantillons tumoraux supplémentaires, cette étude identifie les caractéristiques génétiques de la maladie

Integrated mutational landscape analysis of uterine leiomyosarcomas

Choi, Jungmin ; Manzano, Aránzazu ; Dong, Weilai ; Bellone, Stefania ; Bonazzoli, Elena ; Zammataro, Luca ; Yao, Xiaotong ; Deshpande, Aditya ; Zaidi, Samir ; Guglielmi, Adele ; Gnutti, Barbara ; Nagarkatti, Nupur ; Tymon-Rosario, Joan R. ; Harold, Justin ; Mauricio, Dennis ; Zeybek, Burak ; Menderes, Gulden ; Altwerger, Gary ; Jeong, Kyungjo ; Zhao, Siming ; Buza, Natalia ; Hui, Pei ; Ravaggi, Antonella ; Bignotti, Eliana ; Romani, Chiara ; Todeschini, Paola ; Zanotti, Laura ; Odicino, Franco ; Pecorelli, Sergio ; Ardighieri, Laura ; Bilgüvar, Kaya ; Quick, Charles M. ; Silasi, Dan-Arin ; Huang, Gloria S. ; Andikyan, Vaagn ; Clark, Mitchell ; Ratner, Elena ; Azodi, Masoud ; Imielinski, Marcin ; Schwartz, Peter E. ; Alexandrov, Ludmil B. ; Lifton, Richard P. ; Schlessinger, Joseph ; Santin, Alessandro D.

Identification of novel, effective treatment modalities for patients with uterine leiomyosarcomas (uLMS) remains an unmet medical need. Using an integrated whole-genome, whole-exome, and RNA-Seq analysis, we identified recurrently mutated genes and deranged pathways, including the homologous-recombination repair (HRR) pathway deficiency (HRD), alternative lengthening of telomere (ALT), C-MYC/BET, and PI3K-AKT-mTOR pathways as potential targets. Using two fully sequenced patient-derived [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide hypochloreux généré par les cellules myéloïdes, via une inhibition de type trans- de l'activité de la kinase IkappaB des cellules cancéreuses, réduit la transcription du facteur nucléaire NF-kappaB et limite la progression de la tumeur

Myeloid cell–derived HOCl is a paracrine effector that trans-inhibits IKK/NF-kappaB in melanoma cells and limits early tumor progression

Liu, Tracy W. ; Gammon, Seth T. ; Yang, Ping ; Fuentes, David ; Piwnica-Worms, David

Myeloid cells such as neutrophils and macrophages generate hypochlorous acid (HOCl) through the enzymatic activity of myeloperoxidase (MPO) to kill microbes. Liu et al. found that HOCl generated by MPO in myeloid cells inhibited the early development of subcutaneous melanoma tumors by suppressing NF-κB activity in tumor cells. The authors simultaneously imaged MPO activity in myeloid cells and IκB kinase activity (the upstream activator of NF-κB) in B16F10 melanoma cells subcutaneously [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le complexe protéique CD44v6/C1QBP provenant des exosomes des cellules cancéreuses induit le développement de métastases au niveau du foie en favorisant la formation d'une fibrose dans le microenvironnement des cellules hépatiques

Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment

Xie, Zhibo ; Gao, Ya ; Ho, Chiakang ; Li, Lequn ; Jin, Chen ; Wang, Xiaoyi ; Zou, Caifeng ; Mao, Yishen ; Wang, Xiaobo ; Li, Qingfeng ; Fu, Deliang ; Zhang, Yi-Fan

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) shows a remarkable predilection for liver metastasis. Pro-oncogenic secretome delivery and trafficking via exosomes are crucial for pre-metastatic microenvironment formation and metastasis. This study aimed to explore the underlying mechanisms of how PDAC-derived exosomes (Pex) modulate the liver microenvironment and promote metastasis. Design : C57BL/6 mice were ‘educated’ by tail vein Pex injection. The intrasplenic injection liver [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence le rôle du complexe protéique de déubiquitination BUB3/USP7 et des complexes Polycomb dans la régulation post-traductionnelle de FOXA1, une protéine impliquée dans la croissance tumorale dépendante des hormones androgènes

Posttranslational regulation of FOXA1 by Polycomb and BUB3/USP7 deubiquitin complex in prostate cancer

Park, Su H. ; Fong, Ka-wing ; Kim, Jung ; Wang, Fang ; Lu, Xiaodong ; Lee, Yongik ; Brea, Lourdes T. ; Wadosky, Kristine ; Guo, Chunming ; Abdulkadir, Sarki A. ; Crispino, John D. ; Fang, Deyu ; Ntziachristos, Panagiotis ; Liu, Xin ; Li, Xue ; Wan, Yong ; Goodrich, David W. ; Zhao, Jonathan C. ; Yu, Jindan

Forkhead box protein A1 (FOXA1) is essential for androgen-dependent prostate cancer (PCa) growth. However, how FOXA1 levels are regulated remains elusive and its therapeutic targeting proven challenging. Here, we report FOXA1 as a nonhistone substrate of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), which methylates FOXA1 at lysine-295. This methylation is recognized by WD40 repeat protein BUB3, which subsequently recruits ubiquitin-specific protease 7 (USP7) to remove ubiquitination and enhance FOXA1 [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le rôle de la plasticité cellulaire et de l'hétérogénéité tumorale dans la progression d'un cancer du sein, le développement de métastases et la résistance thérapeutique

Breast cancer as an example of tumour heterogeneity and tumour cell plasticity during malignant progression

Lüönd, Fabiana ; Tiede, Stefanie ; Christofori, Gerhard

Heterogeneity within a tumour increases its ability to adapt to constantly changing constraints, but adversely affects a patient’s prognosis, therapy response and clinical outcome. Intratumoural heterogeneity results from a combination of extrinsic factors from the tumour microenvironment and intrinsic parameters from the cancer cells themselves, including their genetic, epigenetic and transcriptomic traits, their ability to proliferate, migrate and invade, and their stemness and plasticity [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de cellules blastiques issues de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence le rôle de l'épissage alternatif dans la dérégulation des gènes et analyse le mécanisme par lequel leur fonction peut être modifiée

Alternative splicing redefines landscape of commonly mutated genes in acute myeloid leukemia

Rivera, Osvaldo D. ; Mallory, Michael J. ; Quesnel-Vallières, Mathieu ; Chatrikhi, Rakesh ; Schultz, David C. ; Carroll, Martin ; Barash, Yoseph ; Cherry, Sara ; Lynch, Kristen W.

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic cancer in which malignant myeloid precursor cells impair hematopoiesis and induce bone marrow failure. Most genes associated with AML are mutated in less than 10% of patients, suggesting that alternative mechanisms of gene disruption contribute to this disease. Here, we demonstrate that alternative splicing provides an additional layer of gene dysregulation and mechanism by which gene function is disrupted in AML. These results [...]

Menée à partir de données cliniques portant sur 1 521 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cette étude identifie les caractéristiques cliniques et moléculaires des tumeurs présentant une amplification du gène du récepteur EGFR

EGFR Amplification in Metastatic Colorectal Cancer

Randon, Giovanni ; Yaeger, Rona ; Hechtman, Jaclyn F. ; Manca, Paolo ; Fucà, Giovanni ; Walch, Henry ; Lee, Jeeyun ; Elez, Elena ; Seligmann, Jenny ; Mussolin, Benedetta ; Pagani, Filippo ; Germani, Marco Maria ; Ambrosini, Margherita ; Rossini, Daniele ; Ratti, Margherita ; Salvà, Francesc ; Richman, Susan D. ; Wood, Henry ; Nanjangud, Gouri ; Gloghini, Annunziata ; Milione, Massimo ; Bardelli, Alberto ; de Braud, Filippo ; Morano, Federica ; Cremolini, Chiara ; Pietrantonio, Filippo

Background : EGFR amplification occurs in about 1% of metastatic colorectal cancers (mCRCs) but is not routinely tested as a prognostic or predictive biomarker for patients treated with anti-EGFR monoclonal antibodies (mAbs). Herein, we aimed to characterize the clinical and molecular landscape of EGFR-amplified metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods : In this multinational cohort study, we compared clinical data of 62 patients with EGFR-amplified vs. 1459 EGFR non-amplified mCRC, as well [...]