Nota Bene Cancer
Nota Bene Cancer est un bulletin hebdomadaire de veille bibliographique. En libre accès, Nota Bene Cancer permet à ses abonnés de gagner du temps pour se tenir informé de l’actualité scientifique et médicale dans les divers domaines de la recherche sur les cancers.
Rechercher des publications
Pour retrouver les publications signalées par Nota Bene Cancer (archives indexées à partir du n°127 du 1" mars 2012) :
Sommaire du n° 486 du 12 avril 2021
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de sphéroïdes et de modèles murins de glioblastomes, cette étude met en évidence l'intérêt d'implants biodégradables, constitués de micromailles posées sur une couche polymère hydrosoluble, pour délivrer des anticancéreux dans la cavité tumorale
Conformable hierarchically engineered polymeric micromeshes enabling combinatorial therapies in brain tumours
Menée à l'aide de sphéroïdes et de modèles murins de glioblastomes, cette étude met en évidence l'intérêt d'implants biodégradables, constitués de micromailles posées sur une couche polymère hydrosoluble, pour délivrer des anticancéreux dans la cavité tumorale
Conformable hierarchically engineered polymeric micromeshes enabling combinatorial therapies in brain tumours
Di Mascolo, Daniele ; Palange, Anna Lisa ; Primavera, Rosita ; Macchi, Francesca ; Catelani, Tiziano ; Piccardi, Federica ; Spanò, Raffaele ; Ferreira, Miguel ; Marotta, Roberto ; Armirotti, Andrea ; Gallotti, Alberto L. ; Galli, Rossella ; Wilson, Christy ; Grant, Gerald A. ; Decuzzi, Paolo
The poor transport of molecular and nanoscale agents through the blood–brain barrier together with tumour heterogeneity contribute to the dismal prognosis in patients with glioblastoma multiforme. Here, a biodegradable implant (μMESH) is engineered in the form of a micrometre-sized poly(lactic-co-glycolic acid) mesh laid over a water-soluble poly(vinyl alcohol) layer. Upon poly(vinyl alcohol) dissolution, the flexible poly(lactic-co-glycolic acid) mesh conforms to the resected tumour cavity as [...]
Traitements localisés : applications cliniques (1)
Menée sur 89 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une embolisation de la veine porte en combinaison avec une résection hépatique par rapport à une greffe de foie
Survival Outcomes After Portal Vein Embolization and Liver Resection Compared With Liver Transplant for Patients With Extensive Colorectal Cancer L...
Menée sur 89 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une embolisation de la veine porte en combinaison avec une résection hépatique par rapport à une greffe de foie
Survival Outcomes After Portal Vein Embolization and Liver Resection Compared With Liver Transplant for Patients With Extensive Colorectal Cancer Liver Metastases
Dueland, Svein ; Yaqub, Sheraz ; Syversveen, Trygve ; Carling, Ulrik ; Hagness, Morten ; Brudvik, Kristoffer W. ; Line, Pål-Dag
Importance : Portal vein embolization (PVE) has been implemented in patients with extensive colorectal liver metastases to increase the number of patients able to undergo liver resection. Liver transplant could be an alternative in selected patients with extensive liver-only disease, and we have recently shown promising survival outcomes. Objective : To compare overall survival (OS) among patients with colorectal cancer and high liver metastasis tumor load who were treated with liver transplant [...]
Who Should Undergo Transplant for Metastatic Colorectal Cancer?: A Shift in Treatment Paradigm
Menée sur 89 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une embolisation de la veine porte en combinaison avec une résection hépatique par rapport à une greffe de foie
Who Should Undergo Transplant for Metastatic Colorectal Cancer?: A Shift in Treatment Paradigm
Fong, Yuman
The outcomes of transplant for metastatic disease in the early days of liver transplantation were dismal. Early recurrence was common and 3-year survival was unusual. These results, coupled with a shortage of cadaveric organs for transplant, led to an abandonment of transplant as a treatment option for colorectal liver metastases. In this issue of JAMA Surgery, Dueland and colleagues present data that see this treatment in a new light.In this prospective series of 50 patients treated by liver [...]
Liver Transplant for Extensive Colorectal Liver Cancer Metastases: Another Tool in the Arsenal?
Menée sur 89 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une embolisation de la veine porte en combinaison avec une résection hépatique par rapport à une greffe de foie
Liver Transplant for Extensive Colorectal Liver Cancer Metastases: Another Tool in the Arsenal?
Quillin, Ralph C., III ; Shah, Shimul A.
Liver transplant is now an alternative in selected patients with extensive isolated colorectal liver metastases (CRLM). One need only to go to a tumor board to hear critics of the concept of liver transplant for isolated CRLM, who implicitate hyperextreme patient selection for the impressive reported outcomes, noting these patients would have done just as well if they underwent chemotherapy alone. Proponents of liver transplant could not agree more and liken finding the ideal recipient to [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome humain, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la suppression de la voie de signalisation de la protéine STING dans les cellules tumorales favorise l'échappement immunitaire et la résistance aux immunothérapies à base de lymphocytes T, puis démontre la possibilité de rétablir cette voie de signalisation en inhibant pharmacologiquement la méthylation de l'ADN
Epigenetic reprogramming of tumor cell–intrinsic STING function sculpts antigenicity and T cell recognition of melanoma
Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome humain, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la suppression de la voie de signalisation de la protéine STING dans les cellules tumorales favorise l'échappement immunitaire et la résistance aux immunothérapies à base de lymphocytes T, puis démontre la possibilité de rétablir cette voie de signalisation en inhibant pharmacologiquement la méthylation de l'ADN
Epigenetic reprogramming of tumor cell–intrinsic STING function sculpts antigenicity and T cell recognition of melanoma
Falahat, Rana ; Berglund, Anders ; Putney, Ryan M. ; Perez-Villarroel, Patricio ; Aoyama, Shota ; Pilon-Thomas, Shari ; Barber, Glen N. ; Mulé, James J.
Although cancer immunotherapies have shown potential in inducing durable tumor regression in patients with metastatic melanoma, their efficacy remains highly variable and patient specific. Here, we present one strategy to overcome resistance to T cell–based immunotherapies by pharmacologically modulating the STING pathway, a relatively common suppressed DNA-sensing pathway in human melanomas. We show that rescue of this pathway in human melanoma cells using a clinically available DNA [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (15)
A partir d'une revue des essais de phase I à IV publiés entre 2012 et 2020, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de divers inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé
Immune-checkpoint inhibitors for advanced hepatocellular carcinoma: a synopsis of response rates
A partir d'une revue des essais de phase I à IV publiés entre 2012 et 2020, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de divers inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé
Immune-checkpoint inhibitors for advanced hepatocellular carcinoma: a synopsis of response rates
Shek, Dmitrii ; Read, Scott A. ; Nagrial, Adnan ; Carlino, Matteo S. ; Gao, Bo ; George, Jacob ; Ahlenstiel, Golo
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fourth most common cause of cancer‐related death worldwide. A first‐line standard of care (SoC), sorafenib results in median overall survival (OS) of 12 months in Child‐Pugh class A patients, and 6 months in Child‐Pugh class B patients with objective response rates (ORR) not exceeding 19%. These low efficacy rates have driven research on alternative therapeutic options, particularly immune‐checkpoint inhibitors (ICIs). We reviewed the response rates [...]
Mené sur 91 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidviant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité du brentuximab védotin en combinaison avec le nivolumab (durée médiane de suivi : 34,3 mois)
Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results
Mené sur 91 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidviant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité du brentuximab védotin en combinaison avec le nivolumab (durée médiane de suivi : 34,3 mois)
Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results
Advani, Ranjana ; Moskowitz, Alison J ; Bartlett, Nancy L. ; Vose, Julie ; Ramchandren, Radhakrishnan ; Feldman, Tatyana ; LaCasce, Ann S. ; Christian, Beth ; Ansell, Stephen M. ; Moskowitz, Craig H. ; Brown, Lisa ; Zhang, Chiyu ; Taft, David ; Ansari, Sahar ; Sacchi, Mariana ; Ho, Linda ; Herrera, Alex F.
This phase 1-2 study evaluated brentuximab vedotin (BV) combined with nivolumab (Nivo) as first salvage therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. In parts 1 and 2, patients received staggered dosing of BV and Nivo in cycle 1, followed by same-day dosing in cycles 2-4. In part 3, both study drugs were dosed same day for all 4 cycles. At end of study treatment, patients could undergo autologous stem cell transplantation (ASCT) per investigator discretion. The [...]
Mené sur 77 patients pédiatriques atteints d'un lymphome hodgkinien classique à haut risque de récidive (âge : inférieur ou égal à 18 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la suvie globale à 3 ans, et la toxicité du brentuximab védotin en traitement de première ligne
Excellent Outcome for Pediatric Patients With High-Risk Hodgkin Lymphoma Treated With Brentuximab Vedotin and Risk-Adapted Residual Node Radiation
Mené sur 77 patients pédiatriques atteints d'un lymphome hodgkinien classique à haut risque de récidive (âge : inférieur ou égal à 18 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la suvie globale à 3 ans, et la toxicité du brentuximab védotin en traitement de première ligne
Excellent Outcome for Pediatric Patients With High-Risk Hodgkin Lymphoma Treated With Brentuximab Vedotin and Risk-Adapted Residual Node Radiation
Monika L. Metzger ; Michael P. Link ; Amy L. Billett ; Jamie Flerlage ; John T. Lucas Jr ; Belinda N. Mandrell ; Matthew J. Ehrhardt ; Nickhill Bhakta ; Torunn I. Yock ; Alison M. Friedmann ; Pedro de Alarcon ; Sandra Luna-Fineman ; Eric Larsen ; Sue C. Kaste ; Barry Shulkin ; Zhaohua Lu ; Chen Li ; Susan M. Hiniker ; Sarah S. Donaldson ; Melissa M. Hudson ; Matthew J. Krasin
PURPOSE : Brentuximab vedotin, an effective anti-CD30 antibody-drug conjugate approved for use in adults with classical Hodgkin lymphoma (HL), was introduced in this frontline trial to reduce prescribed radiation in children and adolescents with classical HL. METHODS : Open-label, single-arm, multicenter trial for patients (age ≤ 18 years) with stage IIB, IIIB, or IV classical HL was conducted. Brentuximab vedotin replaced each vincristine in the OEPA/COPDac (vincristine, etoposide, prednisone, [...]
Mené dans 14 pays sur 118 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie
Efficacy and safety of pembrolizumab in patients with advanced mesothelioma in the open-label, single-arm, phase 2 KEYNOTE-158 study
Mené dans 14 pays sur 118 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie
Efficacy and safety of pembrolizumab in patients with advanced mesothelioma in the open-label, single-arm, phase 2 KEYNOTE-158 study
Yap, Timothy A. ; Nakagawa, Kazuhiko ; Fujimoto, Nobukazu ; Kuribayashi, Kozo ; Guren, Tormod Kyrre ; Calabrò, Luana ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Gao, Bo ; Kao, Steven ; Matos, Ignacio ; Planchard, David ; Chatterjee, Arkendu ; Jin, Fan ; Norwood, Kevin ; Kindler, Hedy L.
Background : Malignant pleural mesothelioma (MPM) has few treatment options. Pembrolizumab showed preliminary clinical benefit in programmed death ligand 1 (PD-L1)-positive MPM. We evaluated the efficacy and safety of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated MPM irrespective of PD-L1 status in the KEYNOTE-158 study. Methods : The ongoing open-label, multicohort, single-arm, phase 2 KEYNOTE-158 study enrolled eligible adults (≥18 years) with MPM who had progression on or [...]
Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée du pépinémab (un anticorps ciblant la sémaphorine 4D) en combinaison avec l'avélumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison
A Phase 1b/2 Study of Pepinemab in Combination with Avelumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée du pépinémab (un anticorps ciblant la sémaphorine 4D) en combinaison avec l'avélumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison
A Phase 1b/2 Study of Pepinemab in Combination with Avelumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
Shafique, Michael ; Fisher, Terrence Lee ; Evans, Elizabeth E. ; Leonard, John E ; Pastore, Desa Rae Electa ; Mallow, Crystal L ; Smith, Ernest S. ; Mishra, Vikas ; Schröder, Andreas ; Chin, Kevin ; Beck, J. Thaddeus ; Baumgart, Megan Ann ; Govindan, Ramaswamy ; Gabrail, Nashat Y. ; Spira, Alexander I ; Seetharamu, Nagashree ; Lou, Yanyan ; Mansfield, Aaron S ; Sanborn, Rachel E ; Goldman, Jonathan W. ; Zauderer, Maurice
Purpose: The CLASSICAL-Lung clinical trial tested the combination of pepinemab, an IgG4 humanized monoclonal antibody targeting semaphorin 4D, with the PD-L1 inhibitor avelumab to assess the effects of coupling increased T cell infiltration and reversal of immune suppression via pepinemab with sustained T cell activation via checkpoint inhibition. Patients and Methods: This phase 1b/2, single arm study was designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of pepinemab in combination [...]
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du nivolumab et de l'ipilimumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique
FDA Approval Summary: Nivolumab with Ipilimumab and Chemotherapy for Metastatic Non–small Cell Lung Cancer, A Collaborative Project Orbis Review
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du nivolumab et de l'ipilimumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique
FDA Approval Summary: Nivolumab with Ipilimumab and Chemotherapy for Metastatic Non–small Cell Lung Cancer, A Collaborative Project Orbis Review
Vellanki, Paz J. ; Mulkey, Flora ; Jaigirdar, Adnan A. ; Rodriguez, Lisa ; Wang, Yibo ; Xu, Yuan ; Zhao, Hong ; Liu, Jiang ; Howe, Grant ; Wang, Jian ; Choo, Qiuyi ; Golding, Sarah J. ; Mansell, Victoria ; Korsah, Kwadwo ; Spillman, Dianne ; de Claro, R. Angelo ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A. ; Singh, Harpreet
On May 26, 2020, the FDA approved nivolumab with ipilimumab and two cycles of platinum-doublet chemotherapy as first-line treatment for patients with metastatic or recurrent non–small cell lung cancer (NSCLC), with no EGFR or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genomic tumor aberrations. The approval was based on results from Study CA2099LA (CheckMate 9LA), an open-label trial in which 719 patients with NSCLC were randomized to receive nivolumab with ipilimumab and two cycles of chemotherapy (n = [...]
Mené sur 95 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, de stade métastatique et à pronostic défavorable, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique (réponse du PSA ≥50%, réponse radiographique, stabilité de la maladie ≥12 semaines) du cabazitaxel, de l'enzalutamide et de l'abiraterone en combinaison avec la prednisone (durée médiane de suivi : 21,9 mois)
Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in poor prognosis metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-l...
Mené sur 95 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, de stade métastatique et à pronostic défavorable, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique (réponse du PSA ≥50%, réponse radiographique, stabilité de la maladie ≥12 semaines) du cabazitaxel, de l'enzalutamide et de l'abiraterone en combinaison avec la prednisone (durée médiane de suivi : 21,9 mois)
Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in poor prognosis metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial
Annala, M. ; Fu, S. ; Bacon, J. V. W. ; Sipola, J. ; Iqbal, N. ; Ferrario, C. ; Ong, M. ; Wadhwa, D. ; Hotte, S. J. ; Lo, G. ; Tran, B. ; Wood, L. A. ; Gingerich, J. R. ; North, S. A. ; Pezaro, C. J. ; Ruether, J. D. ; Sridhar, S. S. ; Kallio, H. M. L. ; Khalaf, D. J. ; Wong, A. ; Beja, K. ; Schönlau, E. ; Taavitsainen, S. ; Nykter, M. ; Vandekerkhove, G. ; Azad, A. A. ; Wyatt, A. W. ; Chi, K. N.
Purpose : Treatment for poor prognosis metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) includes taxane chemotherapy and androgen receptor pathway inhibitors (ARPI). We sought to determine optimal treatment in this setting. Patients and Methods : This multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial recruited patients with ARPI-naïve mCRPC and poor prognosis features (presence of liver metastases, progression to mCRPC after <12 months of androgen deprivation therapy, or ≥4 of 6 [...]
Mené sur 60 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse du PSA en semaine 28 et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du palbociclib à une thérapie anti-androgénique
A Randomized Phase II Study of Androgen Deprivation Therapy with or without Palbociclib in RB-positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer
Mené sur 60 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse du PSA en semaine 28 et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du palbociclib à une thérapie anti-androgénique
A Randomized Phase II Study of Androgen Deprivation Therapy with or without Palbociclib in RB-positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer
Palmbos, Phillip L. ; Daignault-Newton, Stephanie ; Tomlins, Scott A. ; Agarwal, Neeraj ; Twardowski, Przemyslaw ; Morgans, Alicia K. ; Kelly, Wm. Kevin ; Arora, Vivek K. ; Antonarakis, Emmanuel S. ; Siddiqui, Javed ; Jacobson, Jon A. ; Davenport, Matthew S. ; Robinson, Dan R. ; Chinnaiyan, Arul M. ; Knudsen, Karen E. ; Hussain, Maha
Purpose: Palbociclib, a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor, blocks proliferation in a RB and cyclin D–dependent manner in preclinical prostate cancer models. We hypothesized that cotargeting androgen receptor and cell cycle with palbociclib would improve outcomes in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Experimental Design: A total of 60 patients with RB-intact mHSPC were randomized (1:2) to Arm 1: androgen deprivation (AD) or Arm 2: AD + palbociclib. [...]
Menée à partir des données de 5 essais incluant 4 360 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique et résistant à la castration, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase et de la survie globale, et la toxicité de l'acétate d'abiratérone, de l'apalutamide, de l'enzalutamide et du darolutamide
Comparison of Treatments for Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Matching-Adjusted Indirect Comparison and Network Meta-Analysis
Menée à partir des données de 5 essais incluant 4 360 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique et résistant à la castration, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase et de la survie globale, et la toxicité de l'acétate d'abiratérone, de l'apalutamide, de l'enzalutamide et du darolutamide
Comparison of Treatments for Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Matching-Adjusted Indirect Comparison and Network Meta-Analysis
Wang, Lin ; Paller, Channing ; Hong, Hwanhee ; Rosman, Lori ; De Felice, Anthony ; Brawley, Otis ; Alexander, G Caleb
Background : For nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC), three drugs under patent protection—apalutamide, enzalutamide, and darolutamide—were approved based on randomized, placebo-controlled trials; one drug with generic availability—abiraterone acetate—showed efficacy in a single-arm trial and is commonly prescribed. Lacking head-to-head trials, the optimal treatment for nmCRPC is unknown, despite widely varied treatment costs. We compared the efficacy and safety of nmCRPC [...]
A partir d'une reuve de la littérature, cette étude analyse les recommandations concernant le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant des mutations du gène BRAF
Management of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a review of treatment options and evidence-based guidelines
A partir d'une reuve de la littérature, cette étude analyse les recommandations concernant le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant des mutations du gène BRAF
Management of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a review of treatment options and evidence-based guidelines
Grothey, A. ; Fakih, M. ; Tabernero, J.
Background : Colorectal cancer (CRC) is still a leading cause of cancer-related deaths in the United States and worldwide, despite recent improvements in cancer management. CRC, like many malignancies, is a heterogeneous disease, with subtypes characterized by genetic alterations. One common mutation in CRC is in the BRAF gene (most commonly V600E substitution). This occurs in approximately 10% of patients with metastatic CRC (mCRC) and is a marker of poor prognosis. Design : Herein, we review [...]
Mené sur 150 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé ou métastique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du carotuximab (TRC105, un anticorps anti-endogline) à l'axitinib, après l'échec de traitements à base d'inhibiteurs du VEGF
Clinical Results and Biomarker Analyses of Axitinib and TRC105 versus Axitinib Alone in Patients with Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (...
Mené sur 150 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé ou métastique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du carotuximab (TRC105, un anticorps anti-endogline) à l'axitinib, après l'échec de traitements à base d'inhibiteurs du VEGF
Clinical Results and Biomarker Analyses of Axitinib and TRC105 versus Axitinib Alone in Patients with Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (TRAXAR)
Choueiri, Toni K. ; Zakharia, Yousef ; Pal, Sumanta ; Kocsis, Judit ; Pachynski, Russell ; Poprach, Alexandr ; Nixon, Andrew B. ; Liu, Yingmiao ; Starr, Mark ; Lyu, Jing ; Owzar, Kouros ; deShazo, Mollie ; Lara, Primo ; Géczi, Lajos ; Ho, Thai H. ; Walsh, Meghara ; Adams, Bonne ; Robertson, Liz ; Darif, Mohamed ; Theuer, Charles ; Agarwal, Neeraj
Background : Endoglin is an angiogenic receptor expressed on proliferating tumor vessels and RCC stem cells that is implicated as a mechanism of resistance to VEGFR inhibitors. This study evaluated an anti‐endoglin monoclonal antibody (carotuximab, TRC105) combined with axitinib in patients with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) who had progressed following one or more prior VEGF inhibitors. Methods : TRAXAR was a multicenter, international randomized 1:1 [...]
Mené sur 85 patients atteints d'un sarcome ou d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ABBV-085 (un conjugué anticorps-médicament ciblant LRRC15) dispensé en monothérapie ou en combinaison par voie intraveineuse, et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
First-in-Human Phase 1 Study of ABBV-085, an Antibody-Drug Conjugate Targeting LRRC15, in Sarcomas and Other Advanced Solid Tumors
Mené sur 85 patients atteints d'un sarcome ou d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ABBV-085 (un conjugué anticorps-médicament ciblant LRRC15) dispensé en monothérapie ou en combinaison par voie intraveineuse, et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
First-in-Human Phase 1 Study of ABBV-085, an Antibody-Drug Conjugate Targeting LRRC15, in Sarcomas and Other Advanced Solid Tumors
Demetri, George D. ; Luke, Jason J. ; Hollebecque, Antoine ; Powderly, John ; Spira, Alexander I ; Subbiah, Vivek ; Naumovski, Louie ; Chen, Chris ; Fang, Hua ; Lai, Dominic W. ; Yue, Huibin ; Polepally, Akshanth R. ; Purcell, James W ; Robinson, Randy ; Sharma, Padmanee ; Allison, James P. ; Tolcher, Anthony W. ; Villalobos, Victor M
Purpose: Leucine rich repeat containing 15 (LRRC15) is expressed on stromal fibroblasts in the tumor microenvironment of multiple solid tumor types and may represent an interesting target for therapy, particularly in patients with sarcomas where LRRC15 is also expressed by malignant cells. ABBV-085 is a monomethyl auristatin-E antibody-drug conjugate that targets LRRC15 and showed antineoplastic efficacy in preclinical experiments. Herein, we report findings of ABBV-085 monotherapy or [...]
Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique en semaine 16, et la dose maximale tolérée du sapanisertib (un inhibiteur de mTORC1 et mTORC2) en combinaison avec l'exémestane ou le fulvestrant
Sapanisertib Plus Exemestane or Fulvestrant in Women with Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer
Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique en semaine 16, et la dose maximale tolérée du sapanisertib (un inhibiteur de mTORC1 et mTORC2) en combinaison avec l'exémestane ou le fulvestrant
Sapanisertib Plus Exemestane or Fulvestrant in Women with Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer
Lim, Bora ; Potter, David A ; Salkeni, Mohamad A. ; Silverman, Paula ; Haddad, Tufia C. ; Forget, Frederic ; Awada, Ahmad ; Canon, Jean-Luc ; Danso, Michael ; Lortholary, Alain ; Bourgeois, Hugues ; Tan-Chiu, Elizabeth ; Vincent, Sylvie ; Bahamon, Brittany ; Galinsky, Kevin J ; Patel, Chirag ; Neuwirth, Rachel ; Leonard, E.Jane ; Diamond, Jennifer R.
Purpose: This open-label, multicenter, phase IB/II study evaluated sapanisertib, a dual inhibitor of mTOR kinase complexes 1/2, plus exemestane or fulvestrant in postmenopausal women with HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer. Experimental Design: Eligible patients had previously progressed on everolimus with exemestane/fulvestrant and received {less than or equal to}3 (phase IB) or {less than or equal to}1 (phase II) prior chemotherapy regimens. Patients received sapanisertib 3-5 mg once [...]
Mené sur 521 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- (âge médian : 34 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de reprise du cycle mentruel à 12 mois et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une chimiothérapie adjuvante sans cyclophosphamide après une chirurgie définitive (durée médiane de suivi : 62 mois)
Cyclophosphamide-free Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Protection in Young Women with Breast Cancer: a Randomized Phase 3 Trial
Mené sur 521 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- (âge médian : 34 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de reprise du cycle mentruel à 12 mois et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une chimiothérapie adjuvante sans cyclophosphamide après une chirurgie définitive (durée médiane de suivi : 62 mois)
Cyclophosphamide-free Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Protection in Young Women with Breast Cancer: a Randomized Phase 3 Trial
Yu, Ke-Da ; Ge, Jing-Yu ; Liu, Xi-Yu ; Mo, Miao ; He, Min ; Shao, Zhi-Ming ; SPECTRUM Investigators
Background : Chemotherapy-induced premature menopause leads to some consequences, including infertility. We initiated this randomized phase 3 trial to determine whether a cyclophosphamide-free adjuvant chemotherapy regimen would increase the likelihood of menses resumption and improve survival outcomes. Methods : Young women with operable ER-positive HER2-negative breast cancer after definitive surgery were randomized to receive adjuvant epirubicin/cyclophosphamide followed by weekly paclitaxel [...]
Cyclophosphamide-free Adjuvant Chemotherapy for the Potential Prevention of Premature Ovarian Insufficiency and Infertility in Young Women with Bre...
Mené sur 521 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- (âge médian : 34 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de reprise du cycle mentruel à 12 mois et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une chimiothérapie adjuvante sans cyclophosphamide après une chirurgie définitive (durée médiane de suivi : 62 mois)
Cyclophosphamide-free Adjuvant Chemotherapy for the Potential Prevention of Premature Ovarian Insufficiency and Infertility in Young Women with Breast Cancer
Lambertini, Matteo ; Partridge, Ann H
Cyclophosphamide is an important component of most adjuvant breast cancer chemotherapy regimens.1,2However, research has repeatedly demonstrated that it also contributes substantially to the risk of gonadotoxicity in premenopausal women, an issue of great importance for young patients.3,4The development of chemotherapy-induced premature ovarian insufficiency (POI) is not only associated with attendant infertility but also the additional negative health consequences of an early loss of ovarian [...]
Mené sur 91 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib
Anlotinib in Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Carcinoma: A Randomized, Double-Blind Phase IIB Trial
Mené sur 91 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib
Anlotinib in Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Carcinoma: A Randomized, Double-Blind Phase IIB Trial
Li, Dapeng ; Chi, Yihebali ; Chen, Xiaohong ; Ge, Ming-Hua ; Zhang, Yuan ; Guo, Zhuming ; Wang, Jun ; Chen, Jie ; Zhang, Jiewu ; Cheng, Ying ; Li, Zhendong ; Liu, Hui ; Qin, Jianwu ; Zhu, Jingqiang ; Cheng, Ruochuan ; Xu, Zhengang ; Zheng, Xiangqian ; Tang, Pingzhang ; Gao, Ming
Purpose: Medullary thyroid cancer (MTC) accounts for about 2% of all thyroid cancer, but has a relatively poor prognosis compared with differentiated thyroid cancer. Anlotinib is a novel multitarget tyrosine kinase inhibitor targeting VEGFR, PDGFR, FGFR and c-Kit. This multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Menée à partir de données portant sur 78 patients pédiatriques atteints d'un carcinome corticosurrénalien traité entre 2006 et 2013 par surrénalectomie seule (au stade I de la maladie) ou en combinaison avec un curage ganglionnaire rétropéritonéal (au stade II de la maladie) ou par mitotane et chimiothérapie (au stade III de la maladie), cette étude estime la survie sans événement et la survie globale de la maladie à 5 ans puis identifie les facteurs clinicopathologiques associés
Treatment of Pediatric Adrenocortical Carcinoma With Surgery, Retroperitoneal Lymph Node Dissection, and Chemotherapy: The Children's Oncology Grou...
Menée à partir de données portant sur 78 patients pédiatriques atteints d'un carcinome corticosurrénalien traité entre 2006 et 2013 par surrénalectomie seule (au stade I de la maladie) ou en combinaison avec un curage ganglionnaire rétropéritonéal (au stade II de la maladie) ou par mitotane et chimiothérapie (au stade III de la maladie), cette étude estime la survie sans événement et la survie globale de la maladie à 5 ans puis identifie les facteurs clinicopathologiques associés
Treatment of Pediatric Adrenocortical Carcinoma With Surgery, Retroperitoneal Lymph Node Dissection, and Chemotherapy: The Children's Oncology Group ARAR0332 Protocol
Rodriguez-Galindo, Carlos ; Krailo, Mark D. ; Pinto, Emilia M. ; Pashankar, Farzana ; Weldon, Christopher B. ; Huang, Li ; Caran, Eliana M. ; Hicks, John ; McCarville, M. Beth ; Malkin, David ; Wasserman, Jonathan D. ; de Oliveira Filho, Antonio G. ; LaQuaglia, Michael P. ; Ward, Deborah A. ; Zambetti, Gerard ; Mastellaro, Maria J. ; Pappo, Alberto S. ; Ribeiro, Raul C.
PURPOSE : Adrenocortical carcinoma (ACC) is a rare aggressive pediatric malignancy with distinct biology. Its treatment follows the principles developed for adults; pediatric-specific studies are scarce. PATIENTS AND METHODS : Prospective single-arm risk-stratified interventional study. Study objectives were (1) to describe the outcome of patients with stage I ACC treated with adrenalectomy alone; (2) to describe the outcome of stage II patients (completely resected > 200 cc or > 100 g) treated [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (4)
Cet article analyse le rôle des épitopes, produits par les espèces microbiennes intestinales ou extra-intestinales et ressemblant aux néo-antigènes tumoraux, dans l'efficacité des immunothérapies
Tumour neoantigen mimicry by microbial species in cancer immunotherapy
Cet article analyse le rôle des épitopes, produits par les espèces microbiennes intestinales ou extra-intestinales et ressemblant aux néo-antigènes tumoraux, dans l'efficacité des immunothérapies
Tumour neoantigen mimicry by microbial species in cancer immunotherapy
Boesch, Maximilian ; Baty, Florent ; Rothschild, Sacha I. ; Tamm, Michael ; Joerger, Markus ; Früh, Martin ; Brutsche, Martin H.
Tumour neoantigens arising from cancer-specific mutations generate a molecular fingerprint that has a definite specificity for cancer. Although this fingerprint perfectly discriminates cancer from healthy somatic and germline cells, and is therefore therapeutically exploitable using immune checkpoint blockade, gut and extra-gut microbial species can independently produce epitopes that resemble tumour neoantigens as part of their natural gene expression programmes. Such tumour molecular mimicry [...]
Cet article passe en revue les connaissances acquises au cours des 20 dernières années qui ont suivi l'autorisation de l'imatinib, le premier inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase KIT
Inhibition of KIT Tyrosine Kinase Activity: Two Decades After the First Approval
Cet article passe en revue les connaissances acquises au cours des 20 dernières années qui ont suivi l'autorisation de l'imatinib, le premier inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase KIT
Inhibition of KIT Tyrosine Kinase Activity: Two Decades After the First Approval
Klug, Lillian R. ; Corless, Christopher L. ; Heinrich, Michael C.
In 2002, we published a review in Journal of Clinical Oncology examining the potential of KIT inhibition to treat advanced cancer.1 At that time, imatinib was the first and only US Food and Drug Administration–approved kinase inhibitor and there were many unanswered questions (Table 1). Now, nearly 20 years later, there are five FDA-approved KIT-targeted kinase inhibitors, including imatinib. We have learned a great deal more about KIT and how mutations affect its function. We have also [...]
Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et les cibles potentielles pour normaliser la vascularisation tumorale, analyse les effets de cette normalisation sur l'efficacité des traitements anticancéreux puis identifie les axes d'amélioration des traitements anti-angiogéniques
Vascular normalisation as the stepping stone into tumour microenvironment transformation
Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et les cibles potentielles pour normaliser la vascularisation tumorale, analyse les effets de cette normalisation sur l'efficacité des traitements anticancéreux puis identifie les axes d'amélioration des traitements anti-angiogéniques
Vascular normalisation as the stepping stone into tumour microenvironment transformation
Magnussen, Anette L. ; Mills, Ian G.
A functional vascular system is indispensable for drug delivery and fundamental for responsiveness of the tumour microenvironment to such medication. At the same time, the progression of a tumour is defined by the interactions of the cancer cells with their surrounding environment, including neovessels, and the vascular network continues to be the major route for the dissemination of tumour cells in cancer, facilitating metastasis. So how can this apparent conflict be reconciled? Vessel [...]
Cet article identifie les biomarqueurs pour diagnostiquer et caractériser une tumeur du sein puis passe en revue les stratégies thérapeutiques
Breast cancer
Cet article identifie les biomarqueurs pour diagnostiquer et caractériser une tumeur du sein puis passe en revue les stratégies thérapeutiques
Breast cancer
Loibl, Sibylle ; Poortmans, Philip ; Morrow, Monica ; Denkert, Carsten ; Curigliano, Giuseppe
Breast cancer is still the most common cancer worldwide. But the way breast cancer is viewed has changed drastically since its molecular hallmarks were extensively characterised, now including immunohistochemical markers (eg, ER, PR, HER2 [ERBB2], and proliferation marker protein Ki-67 [MKI67]), genomic markers (eg, BRCA1, BRCA2, and PIK3CA), and immunomarkers (eg, tumour-infiltrating lymphocytes and PD-L1). New biomarker combinations are the basis for increasingly complex diagnostic [...]