A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2020 (7 essais randomisés, 4 579 patients), cette méta-analyse évalue la qualité des marges de résection nécessaire pour minimiser le risque de reprise chirurgicale, de récidive locorégionale, de récidive à distance et de décès chez des patients atteints d'un mélanome cutané

Surgical excision margins in primary cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis

Hanna, Sarah ; Lo, Serigne N. ; Saw, Robyn P. M.

Background: The main treatment of primary cutaneous melanoma is surgery. This review aims to assess the width of excision margin that minimises the risk of adverse outcome from surgery, locoregional recurrence, distant recurrence, and death. Methods: PRISMA guidelines were followed. MEDLINE, EMBASE, and four other databases were searched by using the term “melanoma”, “margin”, and limiting the search to randomised clinical trials (RCTs). Results: Seven RCTs involving 4579 patients data were [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2020 (29 études, 2 592 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III), cette méta-analyse évalue les résultats à court et à long terme d'une hémicolectomie droite en combinaison avec une exérèse mésocolique complète et une lymphadénectomie D3 par rapport à une hémicolectomie droite classique

D3-lymphadenectomy enhances oncological clearance in patients with right colon cancer. Results of a meta-analysis

Balciscueta, Zutoia ; Balciscueta, Izaskun ; Uribe, Natalia ; Pellino, Gianluca ; Frasson, Matteo ; García-Granero, Eduardo ; Garcia-Granero, Alvaro

Background: D3-Lymphadenectomy, together with complete mesocolic excision (CME), were introduced to provide oncological results after right colon cancer. The aim of this systematic review with meta-analysis was to assess the short and long-term outcomes of right-sided hemicolectomy with CME + D3 as compared with classic right hemicolectomy. Secondary aims included the prevalence of D3-metastasis and skip metastasis when performing CME + D3. Material and methods: A systematic review with [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'anticorps bispécifiques capables de cibler les cellules cancéreuses exprimant faiblement des complexes antigènes HLA-peptides dérivés de mutations du gène KRAS

Bispecific antibodies targeting mutant RAS neoantigens

Douglass, Jacqueline ; Hsiue, Emily Han-Chung ; Mog, Brian J. ; Hwang, Michael S. ; DiNapoli, Sarah R. ; Pearlman, Alexander H. ; Miller, Michelle S. ; Wright, Katharine M. ; Azurmendi, P. Aitana ; Wang, Qing ; Paul, Suman ; Schaefer, Annika ; Skora, Andrew D. ; Molin, Marco Dal ; Konig, Maximilian F. ; Liu, Qiang ; Watson, Evangeline ; Li, Yana ; Murphy, Michael B. ; Pardoll, Drew M. ; Bettegowda, Chetan ; Papadopoulos, Nickolas ; Gabelli, Sandra B. ; Kinzler, Kenneth W. ; Vogelstein, Bert ; Zhou, Shibin

Mutations in the RAS oncogenes occur in multiple cancers, and ways to target these mutations has been the subject of intense research for decades. Most of these efforts are focused on conventional small-molecule drugs rather than antibody-based therapies because the RAS proteins are intracellular. Peptides derived from recurrent RAS mutations, G12V and Q61H/L/R, are presented on cancer cells in the context of two common human leukocyte antigen (HLA) alleles, HLA-A3 and HLA-A1, respectively. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de criblages génétiques à l'échelle de la cellule, cette étude identifie un nouveau mécanisme de régulation des points de contrôle immunitaire

Characterizing the molecular regulation of inhibitory immune checkpoints with multimodal single-cell screens

Papalexi, Efthymia ; Mimitou, Eleni P. ; Butler, Andrew W. ; Foster, Samantha ; Bracken, Bernadette ; Mauck, William M. ; Wessels, Hans-Hermann ; Hao, Yuhan ; Yeung, Bertrand Z. ; Smibert, Peter ; Satija, Rahul

The expression of inhibitory immune checkpoint molecules, such as programmed death-ligand (PD-L)1, is frequently observed in human cancers and can lead to the suppression of T cell–mediated immune responses. Here, we apply expanded CRISPR-compatible (EC)CITE-seq, a technology that combines pooled CRISPR screens with single-cell mRNA and surface protein measurements, to explore the molecular networks that regulate PD-L1 expression. We also develop a computational framework, mixscape, that [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de tumeurs malignes des gaines des nerfs périphériques et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse l'expression intratumorale des facteurs Ref-1 et p-STAT3 et évalue l'effet de l'inhibition de ces expressions sur la croissance tumorale ainsi que sur l'apoptose

Exploring transcriptional regulators Ref-1 and STAT3 as therapeutic targets in malignant peripheral nerve sheath tumours

Gampala, Silpa ; Shah, Fenil ; Zhang, Chi ; Rhodes, Steven D. ; Babb, Olivia ; Grimard, Michelle ; Wireman, Randall S. ; Rad, Ellie ; Calver, Brian ; Bai, Ren-Yuan ; Staedtke, Verena ; Hulsey, Emily L. ; Saadatzadeh, M. Reza ; Pollok, Karen E. ; Tong, Yan ; Smith, Abbi E. ; Clapp, D. Wade ; Tee, Andrew R. ; Kelley, Mark R. ; Fishel, Melissa L.

Background : MPNST is a rare soft-tissue sarcoma that can arise from patients with NF1. Existing chemotherapeutic and targeted agents have been unsuccessful in MPNST treatment, and recent findings implicate STAT3 and HIF1-

Menée à l'aide d'un modèle murin de lésions intraépithéliales précancéreuses du pancréas, cette étude démontre que l'élimination, à l'aide d'un traitement sénolytique, des cellules sénescentes exprimant la cyclooxygénase COX-2 inhibe la progression des lésions

Senolytic elimination of Cox2-expressing senescent cells inhibits the growth of premalignant pancreatic lesions

Kolodkin-Gal, Dror ; Roitman, Lior ; Ovadya, Yossi ; Azazmeh, Narmen ; Assouline, Benjamin ; Schlesinger, Yehuda ; Kalifa, Rachel ; Horwitz, Shaul ; Khalatnik, Yonatan ; Hochner-Ger, Anna ; Imam, Ashraf ; Demma, Jonathan Abraham ; Winter, Eitan ; Benyamini, Hadar ; Elgavish, Sharona ; Khatib, Areej A. S. ; Meir, Karen ; Atlan, Karine ; Pikarsky, Eli ; Parnas, Oren ; Dor, Yuval ; Zamir, Gideon ; Ben-Porath, Ittai ; Krizhanovsky, Valery

Objective : Cellular senescence limits tumourigenesis by blocking the proliferation of premalignant cells. Additionally, however, senescent cells can exert paracrine effects influencing tumour growth. Senescent cells are present in premalignant pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions, yet their effects on the disease are poorly characterised. It is currently unknown whether senolytic drugs, aimed at eliminating senescent cells from lesions, could be beneficial in blocking tumour [...]

Menée in vitro à partir de cellules mononucléées du sang pépriphérique prélevé sur trois patients ayant reçu un traitement par sipuleucel-T pour un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette étude analyse, à l'aide de la vidéomicroscopie, l'interaction entre des lymphocytes T CD8+ et des cellules cancéreuses exprimant les antigènes PAP et PSA

Videos of Sipuleucel-T Programmed T Cells Lysing Cells That Express Prostate Cancer Target Antigens

Kibel, Adam S. ; Inman, Brant A. ; Pachynski, Russell K. ; Vu, Tuyen ; Sheikh, Nadeem A. ; Petrylak, Daniel P.

Sipuleucel-T, an autologous cellular immunotherapy, was approved to treat metastatic castration-resistant prostate cancer in 2010 in the United States. Treatment with sipuleucel-T primes the immune system to target prostate acid phosphatase (PAP), which is expressed by prostate cancer cells, potentially leading to lysis of cancer cell. Expanding upon previously reported indirect evidence of cell killing with sipuleucel-T treatment, we sought to provide direct evidence of cell lysis through [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux et de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la culline-4B favorise la résistance des cellules cancéreuses au tamoxifène via la répression de la transcription du microARN miR-32-5p et l'augmentation de l'expression du récepteur aux estrogènes ER-alpha36

CUL4B renders breast cancer cells tamoxifen resistant via miR-32-5p/ER-alpha36 axis

Wang, Yuxing ; Pan, Xiaohua ; Li, Yanjun ; Wang, Ru ; Yang, Yuanyuan ; Jiang, Baichun ; Sun, Gongping ; Shao, Changshun ; Wang, Molin ; Gong, Yaoqin

Tamoxifen (TAM) resistance is a significant clinical challenge in endocrine therapies for estrogen receptor (ER)‐positive breast cancer patients. Cullin 4B (CUL4B), which acts as a scaffold protein in CUL4B‐RING ubiquitin ligase complexes (CRL4B), is frequently overexpressed in cancer and represses tumor suppressors through diverse epigenetic mechanisms. However, the role and the underlying mechanisms of CUL4B in regulating drug resistance remain unknown. Here, we showed that CUL4B promotes TAM [...]

Menée auprès de 40 patients atteints d'un cancer et infectés par le virus de l'hépatite B (âge médian : 64 ans) sur la période 2012-2019, cette étude rétrospective analyse la survenue d'événéments indésirables en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Safety of immune checkpoint inhibitors in cancer patients with hepatitis C virus infection

Alkrekshi, Akram ; Tamaskar, Ila

Background : The safety of immune checkpoint inhibitors (ICI) in patients with hepatitis C virus infection (HCV) has not been studied in many cancers as these patients were excluded from most ICI trials. This poses a degree of uncertainty when an HCV patient is being considered for ICI in the absence of data to inform potential adverse events (AEs). Methods : Single institution retrospective chart review of patients with active or resolved HCV who were treated with ICI for cancer of any type [...]

Menée aux Etats-Unis sur la période 2011-2018, cette étude de cohorte rétrospective analyse, chez des patients atteints d'un cancer, la survenue d'événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, atézolizumab, durvalumab ou avélumab, dispensés en monothérapie ou en combinaison), les hospitalisations et le risque de décès associés

Temporal trends and outcomes among patients admitted for immune-related adverse events: A single-center retrospective cohort study from 2011-2018

Molina, Gabriel E. ; Zubiri, Leyre ; Cohen, Justine V. ; Durbin, Sienna M. ; Petrillo, Laura ; Allen, Ian M ; Murciano-Goroff, Yonina R. ; Dougan, Michael L. ; Thomas, Molly F. ; Faje, Alexander T. ; Rengarajan, Michelle ; Guidon, Amanda C. ; Chen, Steven T. ; Okin, Daniel ; Medoff, Benjamin D. ; Nasrallah, Mazen ; Kohler, Minna ; Schoenfeld, Sara ; Karp Leaf, Rebecca S. ; Sise, Meghan E. ; Neilan, Tomas G. ; Zlotoff, Daniel A. ; Farmer, Jocelyn R. ; Mooradian, Meghan ; Bardia, Aditya ; Mai, Minh ; Sullivan, Ryan J. ; Semenov, Yevgeniy R. ; Villani, Alexandra C ; Reynolds, Kerry L

Background: The aim of this study was to characterize severe irAEs seen among hospitalized patients and to examine risk factors for irAE admissions and clinically relevant outcomes, including length of stay, ICI discontinuation, readmission, and death. Methods : Patients who received ICI therapy (ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, or any ICI combination) at Massachusetts General Hospital (MGH) and were hospitalized at MGH following ICI initiation between [...]

Menée sur la période 2010-2019 à partir de données portant sur 425 patients atteints d'un mélanome et de métastases cérébrales, cette étude rétrospective analyse les traitements reçus et la survie globale associée (immunothérapies et thérapies ciblées)

Melanoma brain metastasis presentation, treatment, and outcomes in the age of targeted and immunotherapies

Bander, Evan D. ; Yuan, Melissa ; Carnevale, Joseph A. ; Reiner, Anne S. ; Panageas, Katherine S. ; Postow, Michael A. ; Tabar, Viviane ; Moss, Nelson S.

Background : Historically, the prognosis for patients who have melanoma brain metastasis (MBM) has been dismal. However, breakthroughs in targeted and immunotherapies have improved long-term survival in those with advanced melanoma. Therefore, MBM presentation, prognosis, and the use of multimodality central nervous system (CNS)-directed treatment were reassessed. Methods : In this retrospective study, the authors evaluated patients with MBM who received treatment at Memorial Sloan Kettering [...]

Mené sur 128 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'idécabtagene vicleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T (durée médiane de suivi : 13,3 mois)

Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

Munshi, Nikhil C. ; Anderson, Larry D. ; Shah, Nina ; Madduri, Deepu ; Berdeja, Jesus ; Lonial, Sagar ; Raje, Noopur ; Lin, Yi ; Siegel, David ; Oriol, Albert ; Moreau, Philippe ; Yakoub-Agha, Ibrahim ; Delforge, Michel ; Cavo, Michele ; Einsele, Hermann ; Goldschmidt, Hartmut ; Weisel, Katja ; Rambaldi, Alessandro ; Reece, Donna ; Petrocca, Fabio ; Massaro, Monica ; Connarn, Jamie N. ; Kaiser, Shari ; Patel, Payal ; Huang, Liping ; Campbell, Timothy B. ; Hege, Kristen ; San-Miguel, Jesus

Background : Idecabtagene vicleucel (ide-cel, also called bb2121), a B-cell maturation antigen–directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, has shown clinical activity with expected CAR T-cell toxic effects in patients with relapsed and refractory multiple myeloma. Methods : In this phase 2 study, we sought to confirm the efficacy and safety of idecel in patients with relapsed and refractory myeloma. Patients with disease after at least three previous regimens including a proteasome [...]

Mené sur 366 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au sels de platine, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du mirvétuximab soravtansine (un conjugué anticorps-médicament ciblant le récepteur alpha des folates) et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (paclitaxel, doxorubicine liposomale pégylée ou topotécan)

Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I

Banerjee, S. ; Colombo, N. ; Scambia, G. ; Vergote, I. ; Pautier, P. ; Wang, J. ; Oza, A. M. ; Birrer, M. J. ; Oaknin, A. ; Konecny, G. E. ; Lorusso, D. ; Monk, B. J. ; Moore, K. N. ; Murphy, C. G. ; Tanyi, J. L. ; Hirte, H. ; Konner, J. A. ; Lim, P. C. ; Prasad-Hayes, M. ; Berkenblit, A.

Background : Mirvetuximab soravtansine is an antibody-drug conjugate comprising a folate receptor-alpha (FRα)-binding antibody, cleavable linker, and the maytansinoid DM4, a potent tubulin-targeting agent. The randomized, open label, phase III study FORWARD I compared mirvetuximab soravtansine and investigator’s choice chemotherapy in patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer (EOC). Patients and methods : Eligible patients with 1-3 prior lines of therapy and whose tumors were [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'osimertinib en combinaison avec le navitoclax (un inhibiteur de BCL-2/BCL-xL dispensé par voie orale) et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, de cette combinaison

Phase IB Study of Osimertinib in Combination with Navitoclax in EGFR-mutant NSCLC Following Resistance to Initial EGFRV Therapy (ETCTN 9903)

Bertino, Erin M. ; Gentzler, Ryan D. ; Clifford, Sarah ; Kolesar, Jill ; Muzikansky, Alona ; Haura, Eric B. ; Piotrowska, Zofia ; Camidge, D. Ross ; Stinchcombe, Thomas E. ; Hann, Christine ; Malhotra, Jyoti ; Villaruz, Liza C. ; Paweletz, Cloud P. ; Lau, Christie L. ; Sholl, Lynette ; Takebe, Naoko ; Moscow, Jeffrey A. ; Shapiro, Geoffrey I. ; Jänne, Pasi A. ; Oxnard, Geoffrey R.

Purpose: Osimertinib is an effective therapy in EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC), but resistance invariably develops. Navitoclax is an oral inhibitor of BCL-2/BCL-xL that has exhibited synergy with osimertinib in preclinical models of EGFR-mutant NSCLC. In hematologic malignancies, BCL-2 family inhibitors in combination therapy effectively increase cellular apoptosis and decrease drug resistance. Patients and Methods: This single-arm phase Ib study evaluated safety, tolerability, [...]

Menée à partir des données de 3 essais de phase I ou II incluant un total de 161 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ de stade localement avancé ou métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'entrectinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ROS1

Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Rafal Dziadziuszko ; Matthew G. Krebs ; Filippo de Braud ; Salvatore Siena ; Alexander Drilon ; Robert C. Doebele ; Manish R. Patel ; Byoung Chul Cho ; Stephen V. Liu ; Myung-Ju Ahn ; Chao-Hua Chiu ; Anna F. Farago ; Chia-Chi Lin ; Christos S. Karapetis ; Yu-Chung Li ; Bann-mo Day ; David Chen ; Timothy R. Wilson ; Fabrice Barlesi

PURPOSE : Genetic rearrangements of the tyrosine receptor kinase ROS proto-oncogene 1 (ROS1) are oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC). We report the results of an updated integrated analysis of three phase I or II clinical trials (ALKA-372-001, STARTRK-1, and STARTRK-2) of the ROS1 tyrosine kinase inhibitor, entrectinib, in ROS1 fusion–positive NSCLC. METHODS : The efficacy-evaluable population included adults with locally advanced or metastatic ROS1 fusion–positive NSCLC [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (15 essais randomisés, 1 216 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des diverses stratégies thérapeutiques chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastases cérébrales, avec ou sans mutations EGFR

Efficacy and safety of treatment modalities across EGFR selected/unselected populations with non-small cell lung cancer and brain metastases: a systematic review and Bayesian network meta-analysis

Liu, Lihui ; Bai, Hua ; Seery, Samuel ; Li, Sini ; Wang, Chao ; Xue, Pei ; Zhao, Jie ; Wang, Jie

Objective : To compare the efficacy and safety of treatment modalities across different populations with non-small cell lung cancer and brain metastases. Methods : A comprehensive search for randomized controlled trials was conducted in databasesincluding PubMed, Embase, the Cochrane library, the ClinicalTrials.gov, and majorinternational conferences. The main outcomes of interest were progression-free survival,overall survival, and severe adverse events. Bayesian network meta-analytical [...]

Mené au Japon sur 38 patients âgés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade avancé (âge médian : 77,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'afatinib en traitement de première ligne

A phase II study of first-line afatinib for patients aged ≥75 years with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer: North East Japan Study Group trial NEJ027

Minegishi, Yuji ; Yamaguchi, Ou ; Sugawara, Shunichi ; Kuyama, Shoichi ; Watanabe, Satoshi ; Usui, Kazuhiro ; Mori, Masahide ; Hataji, Osamu ; Nukiwa, Toshihiro ; Morita, Satoshi ; Kobayashi, Kunihiko ; Gemma, Akihiko

Background : Lung cancer is most common among older individuals. However, polypharmacy and comorbidities, which are also more common in older individuals, can limit treatment options. Previous studies suggest that afatinib can be used safely and effectively in elderly patients. This study investigated the anti-tumour activity and safety profile of first-line afatinib in previously-untreated elderly Japanese patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods : This [...]

Menée à partir de données portant sur 482 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et inclus dans un essai de phase III, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons concomitante à la chimiothérapie (de type mXELIRI à base de capécitabine ou de type FOLFIRI à base de fluorouracile) dispensée avec ou sans bévacizumab

Proton pump inhibitor use and the efficacy of chemotherapy in metastatic colorectal cancer: a post hoc analysis of a randomized phase 3 trial (AXEPT)

Kim, Sun Young ; Lee, Ji Sung ; Kang, Junho ; Morita, Satoshi ; Park, Young Suk ; Sakamoto, Junichi ; Muro, Kei ; Xu, Rui-hua ; Kim, Tae Won

Background : Concomitant use of proton pump inhibitors (PPIs) with capecitabine was suggested to be associated with poor outcomes in gastrointestinal cancers. We analyzed the differential impact of PPI use on capecitabine and fluorouracil using the dataset from the AXEPT trial, a phase III randomized trial that demonstrated the non‐inferiority of modified XELIRI (mXELIRI; capecitabine plus irinotecan) with FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with or without [...]

Mené sur 9 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ixazomib (un inhibiteur du protéasome) en combinaison avec le fulvestrant, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison, après l'échec d'un traitement par fulvestrant

Phase Ib Study of the Oral Proteasome Inhibitor Ixazomib (MLN9708) and Fulvestrant in Advanced ER+ Breast Cancer Progressing on Fulvestrant

Schwartz, Gary ; Shee, Kevin ; Romo, Bianca ; Marotti, Jonathan ; Kisselev, Alexei ; Lewis, Lionel ; Miller, Todd

Background : Fulvestrant is a selective estrogen receptor (ER)‐downregulating anti‐estrogen that blocks ER transcriptional activity and is approved for ER+ breast cancer. Fulvestrant also induces accumulation of insoluble ER and activates an unfolded protein response; proteasome inhibitors have been shown to enhance these effects in preclinical models. Methods : This is a single‐center phase Ib study with a 3+3 design of fulvestrant and the proteasome inhibitor ixazomib (MLN9708) in patients [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le traitement des cancers via la dégradation sélective de protéines cibles au moyen d'analogues du thalidomide, notamment le lénalidomide

Cancer therapies based on targeted protein degradation — lessons learned with lenalidomide

Jan, Max ; Sperling, Adam S. ; Ebert, Benjamin L.

For decades, anticancer targeted therapies have been designed to inhibit kinases or other enzyme classes and have profoundly benefited many patients. However, novel approaches are required to target transcription factors, scaffolding proteins and other proteins central to cancer biology that typically lack catalytic activity and have remained mostly recalcitrant to drug development. The selective degradation of target proteins is an attractive approach to expand the druggable proteome, and the [...]

Cet article décrit les principaux obstacles affectant la mise en place de stratégies permettant de réduire ou d'arrêter les pratiques cliniques inefficaces en cancérologie

De-Implementing Ineffective and Low-value Clinical Practices: Research and Practice Opportunities in Community Oncology Settings

Norton, Wynne E. ; McCaskill-Stevens, Worta ; Chambers, David A. ; Stella, Philip J. ; Brawley, Otis W. ; Kramer, Barnett S.

Patients, practitioners, and policymakers are increasingly concerned about the delivery of ineffective or low-value clinical practices in cancer care settings. Research is needed on how to effectively de-implement these types of practices from cancer care. In this commentary, we spotlight the National Cancer Institute (NCI) Community Oncology Research Program (NCORP), a national network of community oncology practices, and elaborate on how it is an ideal infrastructure for conducting rigorous, [...]

Cette étude passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et les pistes de développement pour traiter les patients atteints d'un carcinome neuroendocrine extra-pulmonaire

Current Treatment Strategies and Future Directions for Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas: A Review

Stelwagen, Johannes ; de Vries, Elisabeth G. E. ; Walenkamp, Annemiek M. E.

Patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas (EPNECs) receive essentially the same treatment as those with small cell lung cancer (SCLC) despite differences in origin, clinical course, and survival. This SCLC-based approach is attributable to the rarity of EPNECs, which impedes the use of randomized clinical trials. However, neuroendocrine carcinomas are becoming more common because of the increasing use of systemic cancer therapy for adenocarcinomas. This treatment can [...]

Cet article passe en revue les études concernant l'immunogénicité des lymphocytes CAR-T dans le traitement des cancers et identifie les stratégies pour réduire le risque de réponse immunitaire dirigée contre le récepteur antigénique chimérique

Immunogenicity of CAR T cells in cancer therapy

Wagner, Dimitrios L. ; Fritsche, Enrico ; Pulsipher, Michael A. ; Ahmed, Nabil ; Hamieh, Mohamad ; Hegde, Meenakshi ; Ruella, Marco ; Savoldo, Barbara ; Shah, Nirali N. ; Turtle, Cameron J. ; Wayne, Alan S. ; Abou-el-Enein, Mohamed

Patient-derived T cells genetically reprogrammed to express CD19-specific chimeric antigen receptors (CARs) have shown remarkable clinical responses and are commercially available for the treatment of patients with certain advanced-stage B cell malignancies. Nonetheless, several trials have revealed pre-existing and/or treatment-induced immune responses to the mouse-derived single-chain variable fragments included in these constructs. These responses might have contributed to both treatment [...]