Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du foie, cette étude démontre que la protéine XPO7 est un suppresseur de tumeur qui régule la sénescence cellulaire liée à p21CIP1, une protéine inhibitrice des kinases dépendantes des cyclines

XPO7 is a tumor suppressor regulating p21CIP1-dependent senescence

Innes, Andrew J. ; Sun, Bin ; Wagner, Verena ; Brookes, Sharon ; McHugh, Domhnall ; Pombo, Joaquim ; Porreca, Rosa María ; Dharmalingam, Gopuraja ; Vernia, Santiago ; Zuber, Johannes ; Vannier, Jean-Baptiste ; Garcia-Escudero, Ramon ; Gil, Jesus

Senescence is a key barrier to neoplastic transformation. To identify senescence regulators relevant to cancer, we screened a genome-wide shRNA library. Here, we describe exportin 7 (XPO7) as a novel regulator of senescence and validate its function in telomere-induced, replicative, and oncogene-induced senescence (OIS). XPO7 is a bidirectional transporter that regulates the nuclear-cytoplasmic shuttling of a broad range of substrates. Depletion of XPO7 results in reduced levels of TCF3 and an [...]

Menée à l'aide de modèles murins de sarcome et d'échantillons tumoraux d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie des lectines, via l'activation du complément, favorise la progression tumorale dépendante du récepteur C3aR ainsi que l'immunosuppression

Complement activation promoted by the lectin pathway mediates C3aR-dependent sarcoma progression and immunosuppression

Magrini, Elena ; Di Marco, Sabrina ; Mapelli, Sarah N. ; Perucchini, Chiara ; Pasqualini, Fabio ; Donato, Alessia ; Guevara Lopez, Maria de la Luz ; Carriero, Roberta ; Ponzetta, Andrea ; Colombo, Piergiuseppe ; Cananzi, Ferdinando ; Supino, Domenico ; Reis, Edimara S. ; Peano, Clelia ; Inforzato, Antonio ; Jaillon, Sébastien ; Doni, Andrea ; Lambris, John D. ; Mantovani, Alberto ; Garlanda, Cecilia

Complement has emerged as a component of tumor-promoting inflammation. We conducted a systematic assessment of the role of complement activation and effector pathways in sarcomas. C3−/−, MBL1/2−/− and C4−/− mice showed reduced susceptibility to 3-methylcholanthrene sarcomagenesis and transplanted sarcomas, whereas C1q and factor B deficiency had marginal effects. Complement 3a receptor (C3aR), but not C5aR1 and C5aR2, deficiency mirrored the phenotype of C3−/− mice. C3 and C3aR deficiency were [...]

Cet article passe en revue les études concernant le rôle des adipocytes du micro- et macroenvironnement tumoral dans le développement et la progression des tumeurs du sein

The tumor promotional role of adipocytes in the breast cancer micro- and macro-environment

Bernard, Jamie Jenna ; Wellberg, Elizabeth Ann

The role of the adipocyte in the tumor microenvironment has received significant attention as a critical mediator of the obesity-cancer relationship. Thirteen cancers are considered obesity-associated, including breast cancer, and current estimates indicate that 650 million adults have obesity. Even in people with a normal body mass index (BMI), adipocytes are key players in breast cancer progression due to the proximity of tumors to mammary adipose tissue. Outside of the breast [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence le rôle de la glycolyse dans le développement tumoral et identifie une sous-population de cellules souches cancéreuses à l'origine de l'effet "Warburg"

A unique subset of glycolytic tumour-propagating cells drives squamous cell carcinoma

Choi, Jee-Eun ; Sebastián, Carlos ; Ferrer, Christina M. ; Lewis, Caroline A. ; Sade-Feldman, Moshe ; LaSalle, Thomas ; Gonye, Anna ; Lopez, Begona G. C. ; Abdelmoula, Walid M. ; Regan, Michael S. ; Cetinbas, Murat ; Pascual, Gloria ; Wojtkiewicz, Gregory R. ; Silveira, Giorgia G. ; Boon, Ruben ; Ross, Kenneth N. ; Tirosh, Itay ; Saladi, Srinivas V. ; Ellisen, Leif W. ; Sadreyev, Ruslan I. ; Benitah, Salvador Aznar ; Agar, Nathalie Y. R. ; Hacohen, Nir ; Mostoslavsky, Raul

Head and neck squamous cell carcinoma (SCC) remains among the most aggressive human cancers. Tumour progression and aggressiveness in SCC are largely driven by tumour-propagating cells (TPCs). Aerobic glycolysis, also known as the Warburg effect, is a characteristic of many cancers; however, whether this adaptation is functionally important in SCC, and at which stage, remains poorly understood. Here, we show that the NAD+-dependent histone deacetylase sirtuin 6 is a robust tumour suppressor in [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules myéloïdes immunosuppressives, via une voie dépendante de la forme induite de l'oxyde nitrique synthase, provoquent des dommages à l'ADN et entraînent l'activation de la voie de signalisation de la protéine p53 dans les lymphocytes T CD8+

Immunosuppressive Myeloid Cells Induce Nitric Oxide–Dependent DNA Damage and p53 Pathway Activation in CD8+ T Cells

Cartwright, Adam N. R. ; Suo, Shengbao ; Badrinath, Soumya ; Kumar, Sushil ; Melms, Johannes ; Luoma, Adrienne ; Bagati, Archis ; Saadatpour, Assieh ; Izar, Benjamin ; Yuan, Guo-Cheng ; Wucherpfennig, Kai W.

Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are associated with poor survival outcomes in many human cancers. MDSCs inhibit T cell–mediated tumor immunity in part because they strongly inhibit T-cell function. However, whether MDSCs inhibit early or later steps of T-cell activation is not well established. Here we show that MDSCs inhibited proliferation and induced apoptosis of CD8+ T cells even in the presence of dendritic cells (DC) presenting a high-affinity cognate peptide. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la signalisation des lipides dans la spécialisation fonctionnelle des lymphocytes T régulateurs du microenvironnement tumoral

Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours

Lim, Seon Ah ; Wei, Jun ; Nguyen, Thanh-Long M. ; Shi, Hao ; Su, Wei ; Palacios, Gustavo ; Dhungana, Yogesh ; Chapman, Nicole M. ; Long, Lingyun ; Saravia, Jordy ; Vogel, Peter ; Chi, Hongbo

Regulatory T cells (Treg cells) are essential for immune tolerance1, but also drive immunosuppression in the tumour microenvironment2. Therapeutic targeting of Treg cells in cancer will therefore require the identification of context-specific mechanisms that affect their function. Here we show that inhibiting lipid synthesis and metabolic signalling that are dependent on sterol-regulatory-element-binding proteins (SREBPs) in Treg cells unleashes effective antitumour immune responses without [...]

Menée à partir de l'analyse génomique et protéomique de 760 neuroblastomes primitifs ou récidivants, cette étude identifie les caractéristiques des tumeurs avec allongement alternatif des télomères (allongement issu d'une recombinaison et non de l'action des télomérases)

Alternative lengthening of telomeres in childhood neuroblastoma from genome to proteome

Hartlieb, Sabine A. ; Sieverling, Lina ; Nadler-Holly, Michal ; Ziehm, Matthias ; Toprak, Umut H. ; Herrmann, Carl ; Ishaque, Naveed ; Okonechnikov, Konstantin ; Gartlgruber, Moritz ; Park, Young-Gyu ; Wecht, Elisa Maria ; Savelyeva, Larissa ; Henrich, Kai-Oliver ; Rosswog, Carolina ; Fischer, Matthias ; Hero, Barbara ; Jones, David T. W. ; Pfaff, Elke ; Witt, Olaf ; Pfister, Stefan M. ; Volckmann, Richard ; Koster, Jan ; Kiesel, Katharina ; Rippe, Karsten ; Taschner-Mandl, Sabine ; Ambros, Peter ; Brors, Benedikt ; Selbach, Matthias ; Feuerbach, Lars ; Westermann, Frank

Telomere maintenance by telomerase activation or alternative lengthening of telomeres (ALT) is a major determinant of poor outcome in neuroblastoma. Here, we screen for ALT in primary and relapsed neuroblastomas (n = 760) and characterize its features using multi-omics profiling. ALT-positive tumors are molecularly distinct from other neuroblastoma subtypes and enriched in a population-based clinical sequencing study cohort for relapsed cases. They display reduced ATRX/DAXX complex abundance, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et de données transcriptomiques, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les acides sialiques des cellules cancéreuses favorisent la différenciation des macrophages associés à la tumeur via les récepteurs Siglec-7 et Siglec-9

Sialic acids in pancreatic cancer cells drive tumour-associated macrophage differentiation via the Siglec receptors Siglec-7 and Siglec-9

Rodriguez, Ernesto ; Boelaars, Kelly ; Brown, Kari ; Eveline Li, R. J. ; Kruijssen, Laura ; Bruijns, Sven C. M. ; van Ee, Thomas ; Schetters, Sjoerd T. T. ; Crommentuijn, Matheus H. W. ; van der Horst, Joost C. ; van Grieken, Nicole C. T. ; van Vliet, Sandra J. ; Kazemier, Geert ; Giovannetti, Elisa ; Garcia-Vallejo, Juan J. ; van Kooyk, Yvette

Changes in glycosylation during tumour progression are a key hallmark of cancer. One of the glycan moieties generally overexpressed in cancer are sialic acids, which can induce immunomodulatory properties via binding to Siglec receptors. We here show that Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) tumour cells present an increased sialylation that can be recognized by Siglec-7 and Siglec-9 on myeloid cells. We identified the expression of the α2,3 sialyltransferases ST3GAL1 and ST3GAL4 as main [...]