Menée in vitro, in vivo et ex vivo sur des tumeurs humaines, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le cryptochrome CRY1 favorise la tumorigenèse via la régulation temporelle de l'expression des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN

The circadian cryptochrome, CRY1, is a pro-tumorigenic factor that rhythmically modulates DNA repair

Shafi, Ayesha A. ; McNair, Chris M. ; McCann, Jennifer J. ; Alshalalfa, Mohammed ; Shostak, Anton ; Severson, Tesa M. ; Zhu, Yanyun ; Bergman, Andre ; Gordon, Nicolas ; Mandigo, Amy C. ; Chand, Saswati N. ; Gallagher, Peter ; Dylgjeri, Emanuela ; Laufer, Talya S. ; Vasilevskaya, Irina A. ; Schiewer, Matthew J. ; Brunner, Michael ; Feng, Felix Y. ; Zwart, Wilbert ; Knudsen, Karen E.

Mechanisms regulating DNA repair processes remain incompletely defined. Here, the circadian factor CRY1, an evolutionally conserved transcriptional coregulator, is identified as a tumor specific regulator of DNA repair. Key findings demonstrate that CRY1 expression is androgen-responsive and associates with poor outcome in prostate cancer. Functional studies and first-in-field mapping of the CRY1 cistrome and transcriptome reveal that CRY1 regulates DNA repair and the G2/M transition. DNA [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le gène de fusion FYN–TRAF3IP2 induit un lymphome T périphérique via la signalisation du facteur nucléaire kappa B

FYN–TRAF3IP2 induces NF-κB signaling-driven peripheral T-cell lymphoma

Moon, Christine S. ; Reglero, Clara ; Cortes, Jose R. ; Quinn, S. Aidan ; Alvarez, Silvia ; Zhao, Junfei ; Lin, Wen-Hsuan W. ; Cooke, Anisha J. ; Abate, Francesco ; Soderquist, Craig R. ; Fiñana, Claudia ; Inghirami, Giorgio ; Campo, Elias ; Bhagat, Govind ; Rabadan, Raul ; Palomero, Teresa ; Ferrando, Adolfo A.

Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified (PTCL, NOS) have poor prognosis and, in most cases, lack driver actionable targets for directed therapies. Here we identify FYN–TRAF3IP2 as a recurrent oncogenic gene fusion in AITL and PTCL, NOS tumors. Mechanistically, we show that FYN–TRAF3IP2 leads to aberrant NF-κB signaling downstream of T-cell antigen receptor activation. Consistent with a driver oncogenic role, FYN–TRAF3IP2 expression in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du col utérin et d'échantillons de tissus cervicaux normaux ou lésés, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les papillomavirus humains oncogènes favorisent l'expression du long ARN non codant lnc-FANCI-2 via l'interaction entre la protéine E7 et le facteur de transcription cellulaire YY1

Oncogenic HPV promotes the expression of the long noncoding RNA lnc-FANCI-2 through E7 and YY1

Liu, Haibin ; Xu, Junfen ; Yang, Yanqin ; Wang, Xiaohong ; Wu, Ethan ; Majerciak, Vladimir ; Zhang, Tingting ; Steenbergen, Renske D. M. ; Wang, Hsu-Kun ; Banerjee, Nilam S. ; Li, Yang ; Lu, Weiguo ; Meyers, Craig ; Zhu, Jun ; Xie, Xing ; Chow, Louise T. ; Zheng, Zhi-Ming

Persistent infections of oncogenic HPVs can lead to cervical, anogenital, and head-and-neck cancers. We report that HPV-infected cervical lesions display aberrant expression of 194 long-noncoding RNAs, including lnc-FANCI-2. We show that, in cell and tissue cultures, lnc-FANCI-2 is induced primarily by the oncogenic HPV E7 protein via interacting with a cellular transcription factor YY1. HPV infection also increases YY1 protein expression by reducing miR-29a, which targets the 3′ UTR of YY1 [...]

Menée à l'aide d'échantillons tissulaires d'adénocarcinome pulmonaire et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur d'élongation EEF1A2, en interagissant avec la protéine de choc thermique HSP90AB1, augmente la signalisation de TGF-bêta

EEF1A2 interacts with HSP90AB1 to promote lung adenocarcinoma metastasis via enhancing TGF-beta/SMAD signalling

Jia, Liqing ; Ge, Xiaolu ; Du, Chao ; Chen, Linna ; Zhou, Yanhong ; Xiong, Wei ; Xiang, Juanjuan ; Li, Guiyuan ; Xiao, Gaoming ; Fang, Li ; Li, Zheng

Background : Eukaryotic protein translation elongation factor 1

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le récepteur TLR2 des cellules endothéliales favorise le recrutement des cellules immunitaires pro-angiogéniques ainsi que l'angiogenèse tumorale

Endothelial TLR2 promotes proangiogenic immune cell recruitment and tumor angiogenesis

McCoy, Michael G. ; Nascimento, Daniel W. ; Veleeparambil, Manoj ; Murtazina, Rakhylia ; Gao, Detao ; Tkachenko, Svyatoslav ; Podrez, Eugene ; Byzova, Tatiana V.

Toll-like receptor 2 (TLR2) is found in various tissues but is best known for its role in the innate immune system of activating sentinel immune cells in response to infection. Using conditional knockout mice, McCoy et al. found that TLR2 also mediated innate immune signaling within the endothelium. TLR2 in endothelial cells activated proinflammatory signaling that promoted angiogenesis and immune cell recruitment in response to various “danger” signals, such as those produced during infection [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hypoxie tumorale, en agissant sur l'expression de la desmogléine 2, favorise la dissémination et la colonisation des cellules cancéreuses

Interplay between desmoglein2 and hypoxia controls metastasis in breast cancer

Chang, Po-Hao ; Chen, Min-Che ; Tsai, Ya-Ping ; Tan, Grace Y. T. ; Hsu, Pang-Hung ; Jeng, Yung-Ming ; Tsai, Yi-Fang ; Yang, Muh-Hwa ; Hwang-Verslues, Wendy W.

During metastasis, hypoxia is a major force driving primary tumor cells to disseminate into the circulatory system. The key factors that promote circulating tumor cells (CTC) dissemination and allow them to successfully colonize distal sites are still incompletely known. We found that down-regulation of DSG2 in hypoxic tumor allowed single tumor cell dissemination, while DSG2-expressing tumors generated more CTC clusters. Reinduction of DSG2 expression in single CTCs may contribute to CTC [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ, d'un modèle murin et d'un modèle mathématique, cette étude identifie les conditions du microenvironnement tumoral qui favorisent le développement de cellules cancéreuses présentant un métabolisme qui privilégie la fermentation du glucose à son oxydation même en présence suffisante de dioxygène (métabolisme de type "Warburg")

The harsh microenvironment in early breast cancer selects for a Warburg phenotype

Damaghi, Mehdi ; West, Jeffrey ; Robertson-Tessi, Mark ; Xu, Liping ; Ferrall-Fairbanks, Meghan C. ; Stewart, Paul A. ; Persi, Erez ; Fridley, Brooke L. ; Altrock, Philipp M. ; Gatenby, Robert A. ; Sims, Peter A. ; Anderson, Alexander R. A. ; Gillies, Robert J.

Glucose is converted to energy through “fermentation” or “oxidation.” Generally, if oxygen is available, cells will oxidize glucose to CO2 because it is more efficient than fermentation, which produces lactic acid. But Warburg noted that cancers ferment glucose at a “remarkable” rate even if O2 is available! This “Warburg Effect” is still misunderstood because it doesn’t make sense that a cell would ferment glucose when it could get much more energy by oxidizing it. The current paper goes to [...]

Cet article analyse les similitudes entre les voies de signalisation activées par les virus et celles induites par l'ADN tumoral libéré dans le cytoplasme par les cellules cancéreuses irradiées

Parallels Between the Antiviral State and the Irradiated State

McGee, Heather M. ; Marciscano, Ariel E. ; Campbell, Allison M. ; Monjazeb, Arta M. ; Kaech, Susan M. ; Teijaro, John R.

Improved understanding of host antiviral defense and antitumor immunity have elucidated molecular pathways important to both processes. During viral infection, RNA or DNA in the host cell serves as a danger signal that initiates the antiviral response. Recent studies have elucidated similarities in the signaling pathways activated by viruses and the signaling pathways induced by tumor DNA that is released into the cytoplasm of irradiated tumor cells. Both the host defense to viral infection and [...]

Cet article analyse les caractéristiques cliniques et la pathogenèse d'un sarcome d'Ewing puis passe en revue les stratégies thérapeutiques

Ewing’s Sarcoma

Riggi, Nicolo ; Suvà, Mario L. ; Stamenkovic, Ivan

Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux de patients atteints d'un cholangiocarcinome et de l'analyse de lésions papillaires ou tubulopapillaires intracanalaires de haut grade des voies biliaires, cette étude met en évidence des évolutions génétiques et épigénétiques distinctes entre ces deux types de lésions précancéreuses

Integrative analysis reveals early and distinct genetic and epigenetic changes in intraductal papillary and tubulopapillary cholangiocarcinogenesis

Goeppert, Benjamin ; Stichel, Damian ; Toth, Reka ; Fritzsche, Sarah ; Loeffler, Moritz Anton ; Schlitter, Anna Melissa ; Neumann, Olaf ; Assenov, Yassen ; Vogel, Monika Nadja ; Mehrabi, Arianeb ; Hoffmann, Katrin ; Köhler, Bruno ; Springfeld, Christoph ; Weichenhan, Dieter ; Plass, Christoph ; Esposito, Irene ; Schirmacher, Peter ; von Deimling, Andreas ; Roessler, Stephanie

Objective : A detailed understanding of the molecular alterations in different forms of cholangiocarcinogenesis is crucial for a better understanding of cholangiocarcinoma (CCA) and may pave the way to early diagnosis and better treatment options. Design : We analysed a clinicopathologically well-characterised patient cohort (n=54) with high-grade intraductal papillary (IPNB) or tubulopapillary (ITPN) neoplastic precursor lesions of the biliary tract and correlated the results with an [...]