Mené sur 571 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé de récidive (durée médiane de suivi : 72 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie biochimique à 5 ans, d'ajouter, à la radiothérapie standard, un traitement localisé de type "boost" ciblant une lésion intraprostatique visible par IRM

Focal Boost to the Intraprostatic Tumor in External Beam Radiotherapy for Patients With Localized Prostate Cancer: Results From the FLAME Randomized Phase III Trial

Linda G. W. Kerkmeijer ; Veerle H. Groen ; Floris J. Pos ; Karin Haustermans ; Evelyn M. Monninkhof ; Robert Jan Smeenk ; Martina Kunze-Busch ; Johannes C. J. de Boer ; Jochem van der Voort van Zijp ; Marco van Vulpen ; Cédric Draulans ; Laura van den Bergh ; Sofie Isebaert ; Uulke A. van der Heide

PURPOSE: This study investigates whether focal boosting of the macroscopic visible tumor with external beam radiotherapy increases biochemical disease-free survival (bDFS) in patients with localized prostate cancer. PATIENTS AND METHODS: In the phase III, multicenter, randomized controlled Focal Lesion Ablative Microboost in Prostate Cancer trial, 571 patients with intermediate- and high-risk prostate cancer were enrolled between 2009 and 2015. Patients assigned to standard treatment received [...]

Menée à l'aide de données 2004-2017 portant sur 1 033 patients atteints d'un cancer du côlon de stade T4, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans et de la survie globale, d'une chirurgie laparoscopique puis identifie les facteurs réduisant l'efficacité

Laparoscopic approach for T4 colon cancer can be associated with poor prognosis in right-sided T4b tumours

You, Kiho ; Park, Hyoung-Chul ; Chan Park, Sung ; Sohn, Dae Kyung ; Oh, Jae Hwan ; Lee, Dong-Won ; Park, Sung-Sil ; Kang, Sung-Bum ; Heo, Seung Chul ; Kim, Min Jung ; Park, Kyu Joo

Introduction: Although recent studies have demonstrated the safety of laparoscopic surgery in T4 colon cancer, some patients could have poor prognosis. In this study, we aimed to analyse the risk factors affecting oncologic outcome of laparoscopic surgery. Materials and methods: Among the 1033 T4 colon cancer patients collected from a multicentre database (2004–2017), 584 patients (458 T4a and 126 T4b) underwent laparoscopic approach for radical surgery. Risk factors associated with 3-year [...]

Menée à partir de données 2003-2016 portant sur 1 696 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 84 mois), cette étude analyse les facteurs associés à une récidive locorégionale (172 cas) après mastectomie et reconstruction immédiate avec conservation de l’aréole et du mamelon

Locoregional recurrence following nipple-sparing mastectomy with immediate breast reconstruction: Patterns and prognostic significance

Wu, Zhen-Yu ; Han, Hyun Ho ; Kim, Hee Jeong ; Lee, Jongwon ; Chung, Il Yong ; Kim, Jisun ; Lee, Saebyeol ; Han, Jing ; Eom, Jin Sup ; Kim, Sung-Bae ; Gong, Gyungyub ; Kim, Hak Hee ; Son, Byung-Ho ; Ahn, Sei-Hyun ; Ko, BeomSeok

Introduction: There are limited available data on the prognostic implications of locoregional recurrence (LRR) after nipple-sparing mastectomy (NSM) and immediate reconstruction. In this study, we investigated the patterns and prognosis associated with LRR following this treatment approach for breast cancer. Methods: A total of 1696 patients with primary breast cancer who underwent NSM with immediate reconstruction from March 2003 to December 2016 were retrospectively analyzed. Post-recurrence [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire, d'échantillons tumoraux issus de patients et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'expression de la protéine CBX4 pour lever la résistance des cellules cancéreuses au sorafénib

Inhibiting CBX4 efficiently protects hepatocellular carcinoma cells against sorafenib resistance

Zhao, Wei ; Ma, Bo ; Tian, Zhihua ; Han, Haibo ; Tang, Jintian ; Dong, Bin ; An, Guo ; Cao, Baoshan ; Wang, Boqing

Background : This study aimed to investigate the possible role of inhibiting chromobox protein homologue 4 (CBX4) to deregulate of cancer stem cells (CSCs) and to evaluate the contribution of these molecules to sorafenib resistance in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Methods : HCC cell lines and a xenograft mouse model with resistance to sorafenib were employed to analyse the effects of miR424 on CSC characteristics. RNA expression was analysed by RT-PCR and next-generation sequencing [...]

Menée sur des cellules de cancer de l'ovaire et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sous-unité protéique ACTL6A favorise la réparation des dommages causés à l'ADN par le cisplatine

ACTL6A promotes repair of cisplatin-induced DNA damage, a new mechanism of platinum resistance in cancer

Xiao, Yang ; Lin, Fang-Tsyr ; Lin, Weei-Chin

Platinum resistance remains as a major issue in the therapy for many types of cancer. However, the mechanisms of resistance have not been fully elucidated. ACTL6A gene is frequently amplified in several types of cancer such as lung squamous cell carcinoma, ovarian cancer, and esophageal cancer. ACTL6A is a subunit shared by multiple complexes, including SWI/SNF, INO80, and NuA4/TIP60. We unveil a new role for ACTL6A in repairing cisplatin-induced DNA damage, providing a novel mechanism for [...]

Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires de l'ovaire et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de la glutaminase GLS1 supprime les cellules cancéreuses présentant une mutation du gène ARID1A

Targeting glutamine dependence through GLS1 inhibition suppresses ARID1A-inactivated clear cell ovarian carcinoma

Wu, Shuai ; Fukumoto, Takeshi ; Lin, Jianhuang ; Nacarelli, Timothy ; Wang, Yemin ; Ong, Dionzie ; Liu, Heng ; Fatkhutdinov, Nail ; Zundell, Joseph A. ; Karakashev, Sergey ; Zhou, Wei ; Schwartz, Lauren E. ; Tang, Hsin-Yao ; Drapkin, Ronny ; Liu, Qin ; Huntsman, David G. ; Kossenkov, Andrew V. ; Speicher, David W. ; Schug, Zachary T. ; Van Dang, Chi ; Zhang, Rugang

Alterations in components of the SWI/SNF chromatin-remodeling complex occur in ~20% of all human cancers. For example, ARID1A is mutated in up to 62% of ovarian clear cell carcinomas (OCCC), a disease lacking effective therapies. Here we show that ARID1A mutation creates a dependence on glutamine metabolism. SWI/SNF represses glutaminase (GLS1) and ARID1A inactivation upregulates GLS1. ARID1A inactivation increases glutamine utilization and metabolism through the tricarboxylic acid cycle to [...]

Menée à l'aide de modèles murins de tumeur mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules constituées d'acide hyalorunique et renfermant des molécules d'acide tout-trans rétinoïque et des molécules de camptothécine pour lever la chimiorésistance des cellules cancéreuses présentant des caractéristiques analogues à celles des cellules souches

A nanotherapeutic strategy to overcome chemotherapeutic resistance of cancer stem-like cells

Shen, Shiyang ; Xu, Xiao ; Lin, Shiqi ; Zhang, Ying ; Liu, Huayu ; Zhang, Can ; Mo, Ran

Tumour heterogeneity remains a major challenge in cancer therapy owing to the different susceptibility of cells to chemotherapy within a solid tumour. Cancer stem-like cells (CSCs), which reside in hypoxic tumour regions, are characterized by high tumourigenicity and chemoresistance and are often responsible for tumour progression and recurrence. Here we report a nanotherapeutic strategy to kill CSCs in tumours using nanoparticles that are co-loaded with the differentiation-inducing agent, [...]

Mené dans 12 pays sur 908 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade localisé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec de l'imatinib, et la toxicité de l'imatinib en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 9,1 ans)

Final analysis of the randomized trial on imatinib as an adjuvant in localized gastrointestinal stromal tumors (GIST) from the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG), the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG), UNICANCER, French Sarcoma Group (FSG), Italian Sarcoma Group (ISG), Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS)

Casali, P. G. ; Le Cesne, A. ; Velasco, A. Poveda ; Kotasek, D. ; Rutkowski, P. ; Hohenberger, P. ; Fumagalli, E. ; Judson, I. R. ; Italiano, A. ; Gelderblom, H. ; Penel, N. ; Kopp, H. G. ; Duffaud, F. ; Goldstein, D. ; Broto, J. Martin ; Gronchi, A. ; Wardelmann, E. ; Marreaud, S. ; Zalcberg, J. R. ; Litière, S. ; Blay, J. Y.

Background : In 2004, we started an intergroup randomized trial of adjuvant imatinib versus no further therapy after R0-R1 surgery in localized, high/intermediate-risk GIST patients. Interim analysis results were published in 2015 upon recommendation from an independent data review committee. We report the final outcome of the study. Methods : This was a randomized, open label, multicenter phase III trial performed at 112 hospitals in 12 countries. Patients were randomized to 2 years (yrs) of [...]

Mené sur 204 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'avrapritinib (un inhibiteur de KIT et de PDGFRA) après l'échec d'au moins 3 lignes de traitements

Avapritinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Following at Least 3 Prior Lines of Therapy

George, S. ; Jones, R. L. ; Bauer, S. ; Kang, Y.-K. ; Schoffski, P. ; Eskens, F. ; Mir, O. ; Cassier, P. A. ; Serrano, C. ; Tap, W. D. ; Trent, J. ; Rutkowski, P. ; Patel, S. ; Chawla, S. P. ; Meiri, E. ; Gordon, M. ; Zhou, T. ; Roche, M. ; Heinrich, M. C. ; von Mehren, M.

Background : Most gastrointestinal stromal tumors (GIST) driven by KIT or platelet‐derived growth factor receptor A (PDGFRA) mutations develop resistance to available tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatments. NAVIGATOR is a two‐part, single arm, dose escalation/expansion study designed to evaluate safety and antineoplastic activity of avapritinib, a selective, potent inhibitor of KIT and PDGFRA, in patients with unresectable or metastatic GIST. Patients and Methods :Eligible patients were [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique ou d'une autre tumeur solide HR+ HER2+, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du létrozole en combinaison avec l'évérolimus et le trastuzumab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison

Phase I Study of Everolimus, Letrozole, and Trastuzumab in Patients with Hormone Receptor−positive Metastatic Breast Cancer or Other Solid Tumors

Ballhausen, Alexej ; Wheler, Jennifer J. ; Karp, Daniel D. ; Piha-Paul, Sarina A. ; Fu, Siqing ; Pant, Shubham ; Tsimberidou, Apostolia M. ; Hong, David S. ; Subbiah, Vivek ; Holley, Veronica R. ; Huang, Helen J. ; Brewster, Abenaa M. ; Koenig, Kimberly B. ; Ibrahim, Nuhad K. ; Meric-Bernstam, Funda ; Janku, Filip

Purpose: Doublets of everolimus with letrozole or trastuzumab have demonstrated activity against HER2-positive esbreast cancer, suggesting that the triple combination can have synergistic anticancer activity. Patients and Methods: This first-in-human dose-escalation study (NCT02152943) enrolled patients with hormone receptor− positive, HER2-positive (defined by amplification, overexpression, or mutation) treatment-refractory advanced cancers to receive escalating doses (3+3 design) of daily [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 78 patients atteints d'un carcinome basocellulaire de stade localement avancé ou métastatique traité entre 2011 et 2019, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse, et la toxicité du vismodégib

Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study

Verkouteren, Babette J. A. ; Wakkee, Marlies ; Reyners, An K. L. ; Nelemans, Patty ; Aarts, Maureen J. B. ; Rácz, Emőke ; Terra, Jorrit B. ; Devriese, Lot A. ; Alers, Robert-Jan ; Kapiteijn, Ellen ; van Doorn, Remco ; Bekkenk, Marcel W. ; Reinders, Marie G. H. C. ; Mosterd, Klara

Background : Vismodegib has been used for the treatment of locally advanced basal cell carcinoma (laBCC) and metastatic BCC (mBCC) since 2011. Most efficacy and safety data are provided by clinical trials. This study evaluates the effectiveness of vismodegib for the treatment of laBCC, mBCC and basal cell nevus syndrome (BCNS) patients, and the tumour characteristics associated with a higher probability of achieving a complete response in the Netherlands. Methods : A retrospective cohort study [...]

Mené sur 28 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive et en rémission (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive à 2 ans, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien (durée médiane de suivi : 22,5 mois)

Phase 2 study of lenalidomide maintenance for patients with high-risk acute myeloid leukemia in remission

Abou Dalle, Iman ; Kantarjian, Hagop M. ; Ravandi, Farhad ; Daver, Naval ; Wang, Xuemei ; Jabbour, Elias ; Estrov, Zeev ; DiNardo, Courtney D. ; Pemmaraju, Naveen ; Ferrajoli, Alessandra ; Jain, Nitin ; Wang, Sa A. ; Jammal, Nadya ; Borthakur, Gautam ; Naqvi, Kiran ; Pelletier, Sarah ; Pierce, Sherry ; Andreeff, Michael ; Garcia-Manero, Guillermo ; Cortes, Jorge E. ; Kadia, Tapan M.

Background : New drug combinations have led to significant improvements in remission rates for patients with acute myeloid leukemia (AML). However, many patients with high‐risk AML who respond to their initial treatment and are not candidates for allogeneic stem cell transplantation (ASCT) will eventually relapse with poor outcomes. Methods : In this phase 2 trial, the efficacy of lenalidomide maintenance was evaluated in patients with high‐risk AML who had achieved their first or second [...]

Mené sur 249 patients âgés de plus de 80 ans et atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide à une chimiothérapie de type R-MiniCHOP (rituximab et doses atténuées de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone)

Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older

Lucie Oberic ; Frederic Peyrade ; Mathieu Puyade ; Christophe Bonnet ; Peggy Dartigues-Cuillères ; Bettina Fabiani ; Philippe Ruminy ; Hervé Maisonneuve ; Julie Abraham ; Catherine Thieblemont ; Pierre Feugier ; Gilles Salles ; Fontanet Bijou ; Gian-Matteo Pica ; Gandhi Damaj ; Corinne Haioun ; Rene-Olivier Casasnovas ; Hassan Farhat ; Ronan Le Calloch ; Agathe Waultier-Rascalou ; Sandra Malak ; Jerome Paget ; Elodie Gat ; Hervé Tilly ; Fabrice Jardin

PURPOSE: The prognosis of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is worse than that of young patients. An attenuated dose of chemotherapy—cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone plus rituximab (R-miniCHOP)—is a good compromise between efficacy and safety in very elderly patients. In combination with R-CHOP (R2-CHOP), lenalidomide has an acceptable level of toxicity and may mitigate the negative prognosis of the non–germinal center B-cell–like phenotype. [...]

Mené sur 114 patients atteints d'un mélanome des muqueuses de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel

Randomized Phase II Study of Bevacizumab in Combination With Carboplatin Plus Paclitaxel in Patients With Previously Untreated Advanced Mucosal Melanoma

Xieqiao Yan ; Xinan Sheng ; Zhihong Chi ; Lu Si ; Chuanliang Cui ; Yan Kong ; Bixia Tang ; Lili Mao ; Xuan Wang ; Bin Lian ; Siming Li ; Xue Bai ; Li Zhou ; Jie Dai ; Hong Yao ; Jun Guo

PURPOSE : Mucosal melanoma (MM) is a highly vascularized tumor with an extremely poor prognosis. In this randomized, open-label, phase II study, we characterized the efficacy and safety of bevacizumab in combination with carboplatin plus paclitaxel (CPB) in patients with previously untreated advanced MM. PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive carboplatin (area under the curve, 5) plus paclitaxel (175 mg/m2) once every 4 weeks in combination with (CPB [...]

Menée en République tchèque dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 344 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et récidivant, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ixazomib à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone

Survival benefit of ixazomib, lenalidomide and dexamethasone (IRD) over lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed and refractory multiple myeloma patients in routine clinical practice

Minarik, Jiri ; Pika, Tomas ; Radocha, Jakub ; Jungova, Alexandra ; Straub, Jan ; Jelinek, Tomas ; Pour, Ludek ; Pavlicek, Petr ; Mistrik, Martin ; Brozova, Lucie ; Krhovska, Petra ; Machalkova, Katerina ; Jindra, Pavel ; Spicka, Ivan ; Plonkova, Hana ; Stork, Martin ; Bacovsky, Jaroslav ; Capkova, Lenka ; Sykora, Michal ; Kessler, Petr ; Stejskal, Lukas ; Heindorfer, Adriana ; Ullrychova, Jana ; Skacel, Tomas ; Maisnar, Vladimír ; Hajek, Roman

Background : We have performed a head to head comparison of all-oral triplet combination of ixazomib, lenalidomide and dexamethasone (IRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) in the routine clinical practice. Methods : A total of 344 patients treated with IRD (N = 127) or RD (N = 217) were selected for analysis from the Czech Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG). Descriptive statistics were used to assess patient’s [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentant une mutation du gène TP53, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'éprénétapopt (APR-246) en combinaison avec l'azacitidine

Eprenetapopt (APR-246) and Azacitidine in TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes

David A. Sallman ; Amy E. DeZern ; Guillermo Garcia-Manero ; David P. Steensma ; Gail J. Roboz ; Mikkael A. Sekeres ; Thomas Cluzeau ; Kendra L. Sweet ; Amy McLemore ; Kathy L. McGraw ; John Puskas ; Ling Zhang ; Jiqiang Yao ; Qianxing Mo ; Lisa Nardelli ; Najla H. Al Ali ; Eric Padron ; Greg Korbel ; Eyal C. Attar ; Hagop M. Kantarjian ; Jeffrey E. Lancet ; Pierre Fenaux ; Alan F. List ; Rami S. Komrokji

PURPOSE : Approximately 20% of patients with TP53-mutant myelodysplastic syndromes (MDS) achieve complete remission (CR) with hypomethylating agents. Eprenetapopt (APR-246) is a novel, first-in-class, small molecule that restores wild-type p53 functions in TP53-mutant cells. METHODS : This was a phase Ib/II study to determine the safety, recommended phase II dose, and efficacy of eprenetapopt administered in combination with azacitidine in patients with TP53-mutant MDS or acute myeloid leukemia [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant 854 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et du docétaxel

Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer

Hossein Borghaei ; Scott Gettinger ; Everett E. Vokes ; Laura Q. M. Chow ; Marco Angelo Burgio ; Javier De Castro Carpeno ; Adam Pluzanski ; Oscar Arrieta ; Osvaldo Arén Frontera ; Rita Chiari ; Charles Butts ; Joanna Wójcik-Tomaszewska ; Bruno Coudert ; Marina Chiara Garassino ; Neal Ready ; Enriqueta Felip ; Miriam Alonso García ; David Waterhouse ; Manuel Domine ; Fabrice Barlesi ; Scott Antonia ; Markus Wohlleber ; David E. Gerber ; Grzegorz Czyzewicz ; David R. Spigel ; Lucio Crinò ; Wilfried Enst Erich Eberhardt ; Ang Li ; Sathiya Marimuthu ; Julie Brahmer

PURPOSE : Immunotherapy has revolutionized the treatment of advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). In two phase III trials (CheckMate 017 and CheckMate 057), nivolumab showed an improvement in overall survival (OS) and favorable safety versus docetaxel in patients with previously treated, advanced squamous and nonsquamous NSCLC, respectively. We report 5-year pooled efficacy and safety from these trials. METHODS : Patients (N = 854; CheckMate 017/057 pooled) with advanced NSCLC, ECOG PS ≤ [...]

Menée à partir des données de deux études prospectives incluant 240 patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude analyse les facteurs associés au risque de nausées et vomissements induits par une chimiothérapie à base de carboplatine, en combinaison avec le pémétrexed ou avec le paclitaxel

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) with carboplatin plus pemetrexed or carboplatin plus paclitaxel in patients with lung cancer: a propensity score-matched analysis

Hayashi, Toshinobu ; Shimokawa, Mototsugu ; Matsuo, Koichi ; Iihara, Hirotoshi ; Kawada, Kei ; Nakano, Takafumi ; Egawa, Takashi

Background : Patients with lung cancer who are treated with carboplatin-based chemotherapy regimens often experience chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). However, knowledge on the effect of regimen and cofactors on the risk of CINV is limited. This study aimed to analyze and compare the incidence of CINV between lung cancer patients undergoing carboplatin plus pemetrexed (CBDCA+PEM) and those undergoing carboplatin plus paclitaxel (CBDCA+PTX) chemotherapy. Methods : Pooled data of [...]

Menée aux Pays-Bas auprès de 914 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II et III, cette étude de cohorte prospective analyse l'intérêt, du point de vue de la présence d'une neuropathie périphérique induite par les traitements et du maintien de la qualité de vie, de l'administration d'une chimiothérapie adjuvante (capécitabine en monothérapie ou de type CAPOX)

Longitudinal effects of adjuvant chemotherapy and related neuropathy on health utility in stage II and III colon cancer patients: a prospective cohort study

Jongeneel, Gabrielle ; Greuter, Marjolein JE ; van Erning, Felice N ; Twisk, Jos WR ; Koopman, Miriam ; Punt, Cornelis JA ; Vink, Geraldine R ; Coupé, Veerle MH

Patient's quality of life should be included in clinical decision making regarding the administration of adjuvant chemotherapy (ACT) in stage II/III colon cancer (CC). Therefore, quality of life, summarized as health utility (HU), was evaluated for patients treated with and without ACT. Furthermore, the role of Chemotherapy Peripheral Induced Neuropathy (CIPN) on HU was evaluated. Patients diagnosed with stage II/III CC between 2011-2019 and participating in the Prospective Dutch ColoRectal [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique sans mutation RAS, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du cabozantinib en combinaison avec le panitumumab

Cabozantinib and Panitumumab for RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer

Strickler, John H. ; Rushing, Christel N. ; Uronis, Hope E. ; Morse, Michael A. ; Niedzwiecki, Donna ; Blobe, Gerard C. ; Moyer, Ashley N. ; Bolch, Emily ; Webb, Renee ; Haley, Sherri ; Hatch, Ace J. ; Altomare, Ivy P. ; Sherrill, Gary B. ; Chang, David Z. ; Wells, James L. ; Hsu, S. David ; Jia, Jingquan ; Zafar, S. Yousuf ; Nixon, Andrew B. ; Hurwitz, Herbert I.

Background : The epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody panitumumab is active in patients with RAS wild‐type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC), but nearly all patients experience resistance. MET amplification is a driver of panitumumab resistance. Cabozantinib is an inhibitor of multiple kinases, including vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and c‐MET, and may delay or reverse anti‐EGFR resistance. Methods : In this phase Ib clinical trial, we established [...]

Mené sur 164 patients atteints d'un cancer hématologique réfractaire et récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de TTI-621 (un inhibiteur de point de contrôle anti-CD47) dispensé en monothérapie ou combiné avec le rituximab ou le nivolumab

Phase 1 Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies

Ansell, Stephen M ; Maris, Michael ; Lesokhin, Alexander M ; Chen, Robert ; Flinn, Ian W. ; Sawas, Ahmed ; Minden, Mark D ; Villa, Diego ; Percival, Mary-Elizabeth M. ; Advani, Anjali S ; Foran, James M ; Horwitz, Steven ; Mei, Matthew ; Zain, Jasmine ; Savage, Kerry J ; Querfeld, Christiane ; Akilov, Oleg E ; Johnson, Lisa D ; Catalano, Tina ; Petrova, Penka S ; Uger, Robert A ; Sievers, Eric L ; Milea, Anca ; Roberge, Kathleen ; Shou, Yaping ; O'Connor, Owen A.

Purpose: TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc) is a novel checkpoint inhibitor that activates antitumor activity by blocking the CD47 "don't eat me" signal. This first-in-human phase 1 study (NCT02663518) evaluated the safety and activity of TTI-621 in relapsed/refractory (R/R) hematologic malignancies. Experimental Design: Patients with R/R lymphoma received escalating weekly intravenous TTI-621 to determine the maximum tolerated dose (MTD). During expansion, patients with various malignancies received [...]

Mené sur 185 enfants et adultes atteints d'un cancer hématologique, cet essai de phase II évalue l'intérêt d'ajouter de l'abatacept (un immunosuppresseur) à un traitement combinant un inhibiteur de la calcineurine et du méthotrexate pour prévenir le risque de maladie aiguë du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches provenant d'un donneur non apparenté

Phase II Trial of Costimulation Blockade With Abatacept for Prevention of Acute GVHD

Benjamin Watkins ; Muna Qayed ; Courtney McCracken ; Brandi Bratrude ; Kayla Betz ; Yvonne Suessmuth ; Alison Yu ; Shauna Sinclair ; Scott Furlan ; Steven Bosinger ; Victor Tkachev ; James Rhodes ; Audrey Grizzle Tumlin ; Alexandria Narayan ; Kayla Cribbin ; Scott Gillespie ; Ted A. Gooley ; Marcelo C. Pasquini ; Kyle Hebert ; Urvi Kapoor ; Andre Rogatko ; Mourad Tighiouart ; Sungjin Kim ; Catherine Bresee ; Sung W. Choi ; Jeffrey Davis ; Christine Duncan ; Roger Giller ; Michael Grimley ; Andrew C. Harris ; David Jacobsohn ; Nahal Lalefar ; Maxim Norkin ; Nosha Farhadfar ; Michael A. Pulsipher ; Shalini Shenoy ; Aleksandra Petrovic ; Kirk R. Schultz ; Gregory A. Yanik ; Edmund K. Waller ; John E. Levine ; James L. Ferrara ; Bruce R. Blazar ; Amelia Langston ; John T. Horan ; Leslie S. Kean

PURPOSE : Severe (grade 3-4) acute graft-versus-host disease (AGVHD) is a major cause of death after unrelated-donor (URD) hematopoietic cell transplant (HCT), resulting in particularly high mortality after HLA-mismatched transplantation. There are no approved agents for AGVHD prevention, underscoring the critical unmet need for novel therapeutics. ABA2 was a phase II trial to rigorously assess safety, efficacy, and immunologic effects of adding T-cell costimulation blockade with abatacept to [...]

Menée à partir de données portant sur 47 patients atteints d'une tumeur appendiculaire rare présentant une histologie glandulaire et neuroendocrine (âge médian : 48 ans), cette étude analyse l'effet de différents traitements (chimiothérapie adjuvante, chirurgie cytoréductive et chimiothérapie intrapéritonéale périopératoire) sur la survie et sur la progression péritonéale

Appendiceal tumors with glandular and neuroendocrine features exhibiting peritoneal metastases - Critical evaluation of outcome following cytoreductive surgery with perioperative chemotherapy

Barrak, Dany ; Desale, Sameer ; Yoon, JaeHee J. ; Dugan, Michelle M. ; Kodavanti, Preeti Prasad ; Sampah, Maame Efua ; Sugarbaker, Paul H.

Background: A rare appendiceal malignancy is characterized by both glandular and neuroendocrine histology. It often presents with dissemination of the perforated tumor to peritoneal surfaces. Current treatments involve systemic chemotherapy, cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy. Methods: The impact of clinical, histological and treatment-related characteristics on survival were evaluated and subjected to univariate statistical analyses. All patients had stage IV [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé de phase III portant sur 1 422 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III sans progression après une chimioradiothérapie concomitante (durée médiane de suivi : 34,2 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression à 4 ans, d'un traitement de consolidation par durvalumab

Brief report: Four-year survival with durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - an update from the PACIFIC trial

Faivre-Finn, Corinne ; Vicente, David ; Kurata, Takayasu ; Planchard, David ; Paz-Ares, Luis ; Vansteenkiste, Johan F. ; Spigel, David R. ; Garassino, Marina C. ; Reck, Martin ; Senan, Suresh ; Naidoo, Jarushka ; Rimner, Andreas ; Wu, Yi-Long ; Gray, Jhanelle E. ; Ozguroglu, Mustafa ; Lee, Ki H. ; Cho, Byoung C. ; Kato, Terufumi ; De Wit, Maike ; Newton, Michael ; Wang, Lu ; Thiyagarajah, Piruntha ; Antonia, Scott J.

Background: In the phase-3, placebo-controlled PACIFIC trial of patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC) without disease progression after concurrent chemoradiotherapy (CRT), consolidative durvalumab was associated with significant improvements in the primary endpoints of overall survival (OS) (HR, 0.68; 95% CI, 0.53–0.87; P=0.00251; data-cutoff, 22-March-2018) and progression-free survival (PFS; blinded-independent-central-review; RECIST-v1.1) (HR, 0.52; 95% CI, [...]

Menée à l'aide de données portant sur 1 887 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par radiothérapie post-mastectomie, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue du contrôle local et de la mortalité spécifique, d'administrer un bolus de chimiothérapie lors du traitement

The Effect of Bolus on Local Control for Patients Treated with Mastectomy and Radiotherapy

Nichol, Alan ; Narinesingh, Dylan ; Raman, Srinivas ; Germain, François ; Chan, Elisa K. ; Tran, Eric ; Gondara, Lovedeep ; Speers, Caroline ; Lohrisch, Caroline A. ; Truong, Pauline

Purpose: Bolus use during post-mastectomy radiotherapy (PMRT) doubles the risk of grade 2 and 3 skin toxicity. Despite its unknown benefit, bolus is often prescribed during PMRT for patients without skin involvement. Methods and Materials: For women with breast cancer receiving photon 3D conformal RT, bolus was used routinely for chest walls, but was omitted for breast reconstructions by about half of radiation oncologists from 2007-2011. Eligible patients had newly diagnosed invasive breast [...]