Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude analyse l'efficacité antitumorale d'un virus oncolytique Herpes simplex modifié pour exprimer un anticorps à chaîne unique anti-PD-1 et administré par injection intracrânienne

Arming an oncolytic herpes simplex virus Type 1 with a single chain fragment variable antibody against PD-1 for experimental glioblastoma therapy

Passaro, Carmela ; Alayo, Quazim ; DeLaura, Isabel ; McNulty, John J. ; Grauwet, Korneel ; Ito, Hirotaka ; Bhaskaran, Vivek ; Mineo, Marco ; Lawler, Sean E ; Shah, Khalid ; Speranza, Maria C. ; Goins, William F. ; McLaughlin, Eric ; Fernandez, Soledad ; Reardon, David A. ; Freeman, Gordon J. ; Chiocca, E. Antonio ; Nakashima, Hiroshi

Purpose : Glioblastoma (GBM) is resistant to standard of care. Immune checkpoints inhibitors (such as anti-PD-1 monoclonal antibodies) efficiently restore anti-tumor T-cell activity. We engineered a new oncolytic herpes simplex virus (oHSV) expressing a single-chain antibody against PD-1 (scFvPD-1) to evaluate its efficacy in mouse models of GBM. Experimental plan : NG34scFvPD-1expresses the human GADD34 gene transcriptionally controlled by the Nestin promoter to allow replication in GBM cells [...]

Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 4 938 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traité entre 2010 et 2014 par pneumonectomie, cette étude ne montre pas de différence de mortalité périopératoire et de survie entre une résection par thoracotomie et une intervention chirurgicale mini-invasive

Minimally invasive approaches do not compromise outcomes for pneumonectomy, a comparison utilizing the National Cancer Database

Hennon, M. W. ; Kumar, A. ; Devisetty, H. ; D’Amico, T. ; Demmy, T. L. ; Groman, A. ; Yendamuri, S.

Background : Minimally invasive approaches are increasingly being used for the conduct of complex surgical procedures. Whether the benefits of minimally invasive approaches compared to thoracotomy for sublobar and lobar lung resection for nonsmall cell lung carcinoma are realized for patients undergoing pneumonectomy is not clear. Methods : The National Cancer Database was queried for patients who underwent pneumonectomy for NSCLC from 2010-2014. Those who underwent resection by a minimally [...]

Menée à partir de données portant sur 449 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité et ayant reçu une radiothérapie cérébrale prophylactique après un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie thoracique, cette étude évalue l'effet du fractionnement de la radiothérapie thoracique (une ou deux séances par jour) sur le risque de métastases cérébrales

Prophylactic cranial irradiation for limited-stage small-cell lung cancer patients: secondary findings from the prospective randomized phase 3 CONVERT trial

Levy, Antonin ; Le Pechoux, Cécile ; Mistry, Hitesh ; Martel-Lafay, Isabelle ; Bezjak, Andrea ; Lerouge, Delphine ; Padovani, Laetitia ; Taylor, Paul ; Faivre-Finn, Corinne

Introduction : The impact of the dose and fractionation of thoracic radiotherapy on the risk of developing brain metastasis (BM) has not been evaluated prospectively in LS-SCLC patients receiving prophylactic cerebral irradiation (PCI). Methods : Data in patients treated with PCI from the CONVERT trial was analysed. Results : 449/547 (82%) received PCI after completion of chemoradiotherapy. Baseline brain imaging consisted of CT-scan in 356/449 patients (79%) and MRI in 83/449 (18%) patients. [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 53 658 patients atteints d'un cancer du côlon ou d'un cancer du rectum traité entre 2011 et 2016 par résection, cette étude analyse les complications et le risque de décès post-opératoires selon que la tumeur a été détectée ou non au cours d'un programme de dépistage comportant un test immunochimique de recherche de sang occulte dans les selles

Postoperative outcomes of screen-detected vs non–screen-detected colorectal cancer in the Netherlands

de Neree tot Babberich, M. M. ; Vermeer, N. A. ; Wouters, M. M. ; et al.,

Importance : The nationwide fecal immunochemical test–based screening program has influenced surgical care for patients with colorectal cancer (CRC) in the Netherlands, although these implications have not been studied in much detail so far. Objective : To compare surgical outcomes of patients diagnosed as having CRC through the fecal immunochemical test–based screening program (screen detected) and patients with non–screen-detected CRC. Design, Setting, and Participants : This was a [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 17 patients pédiatriques atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique B ayant récidivé après un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19, cette étude identifie les mécanismes génétiques associés à la perte de cet antigène par les cellules cancéreuses

Genetic mechanisms of target antigen loss in CAR19 therapy of acute lymphoblastic leukemia

Orlando, Elena J. ; Han, Xia ; Tribouley, Catherine ; Wood, Patricia A. ; Leary, Rebecca J. ; Riester, Markus ; Levine, John E. ; Qayed, Muna ; Grupp, Stephan A. ; Boyer, Michael ; De Moerloose, Barbara ; Nemecek, Eneida R. ; Bittencourt, Henrique ; Hiramatsu, Hidefumi ; Buechner, Jochen ; Davies, Stella M. ; Verneris, Michael R. ; Nguyen, Kevin ; Brogdon, Jennifer L. ; Bitter, Hans ; Morrissey, Michael ; Pierog, Piotr ; Pantano, Serafino ; Engelman, Jeffrey A. ; Winckler, Wendy

We identified genetic mutations in CD19 and loss of heterozygosity at the time of CD19– relapse to chimeric antigen receptor (CAR) therapy. The mutations are present in the vast majority of resistant tumor cells and are predicted to lead to a truncated protein with a nonfunctional or absent transmembrane domain and consequently to a loss of surface antigen. This irreversible loss of CD19 advocates for an alternative targeting or combination CAR approach.

Menée notamment à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des témoins sains et sur un patient atteint d'une leucémie aiguë lymphoblastique de type B ayant récidivé 9 mois après un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19, cette étude met en évidence une résistance au traitement liée à l'introduction accidentelle, lors de la fabrication des lymphocytes CAR-T, du gène codant pour le récepteur antigénique chimérique dans un lymphocyte B cancéreux

Induction of resistance to chimeric antigen receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell

Ruella, Marco ; Xu, Jun ; Barrett, David M. ; Fraietta, Joseph A. ; Reich, Tyler J. ; Ambrose, David E. ; Klichinsky, Michael ; Shestova, Olga ; Patel, Prachi R. ; Kulikovskaya, Irina ; Nazimuddin, Farzana ; Bhoj, Vijay G. ; Orlando, Elena J. ; Fry, Terry J. ; Bitter, Hans ; Maude, Shannon L. ; Levine, Bruce L. ; Nobles, Christopher L. ; Bushman, Frederic D. ; Young, Regina M. ; Scholler, John ; Gill, Saar I. ; June, Carl H. ; Grupp, Stephan A. ; Lacey, Simon F. ; Melenhorst, J. Joseph

We report a patient relapsing 9 months after CD19-targeted CAR T cell (CTL019) infusion with CD19– leukemia that aberrantly expressed the anti-CD19 CAR. The CAR gene was unintentionally introduced into a single leukemic B cell during T cell manufacturing, and its product bound in cis to the CD19 epitope on the surface of leukemic cells, masking it from recognition by and conferring resistance to CTL019.

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire, cette étude montre que l'inhibition de l'expression de la péroxirédoxine 1, une des principales enzymes anti-oxydantes, altère la croissance des cellules cancéreuses et les sensibilise aux agents pro-oxydants

Targeting peroxiredoxin 1 impairs growth of breast cancer cells and potently sensitises these cells to prooxidant agents

Bajor, Malgorzata ; Zych, Agata O. ; Graczyk-Jarzynka, Agnieszka ; Muchowicz, Angelika ; Firczuk, Malgorzata ; Trzeciak, Lech ; Gaj, Pawel ; Domagala, Antoni ; Siernicka, Marta ; Zagozdzon, Agnieszka ; Siedlecki, Pawel ; Kniotek, Monika ; O’Leary, Patrick C. ; Golab, Jakub ; Zagozdzon, Radoslaw

Background : Our previous work has shown peroxiredoxin-1 (PRDX1), one of major antioxidant enzymes, to be a biomarker in human breast cancer. Hereby, we further investigate the role of PRDX1, compared to its close homolog PRDX2, in mammary malignant cells. Methods : CRISPR/Cas9- or RNAi-based methods were used for genetic targeting PRDX1/2. Cell growth was assessed by crystal violet, EdU incorporation or colony formation assays. In vivo growth was assessed by a xenotransplantation model. [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter un cancer du sein, d'un anticorps bispécifique ciblant le récepteur des lymphocytes T ainsi que le fragment p95HER2 du récepteur HER2 des cellules tumorales

p95HER2–T cell bispecific antibody for breast cancer treatment

Rius Ruiz, Irene ; Vicario, Rocio ; Morancho, Beatriz ; Morales, Cristina Bernadó ; Arenas, Enrique J. ; Herter, Sylvia ; Freimoser-Grundschober, Anne ; Somandin, Jitka ; Sam, Johannes ; Ast, Oliver ; Barriocanal, Águeda Martinez ; Luque, Antonio ; Escorihuela, Marta ; Varela, Ismael ; Cuartas, Isabel ; Nuciforo, Paolo ; Fasani, Roberta ; Peg, Vicente ; Rubio, Isabel ; Cortés, Javier ; Serra, Violeta ; Escriva-de-Romani, Santiago ; Sperinde, Jeff ; Chenna, Ahmed ; Huang, Weidong ; Winslow, John ; Albanell, Joan ; Seoane, Joan ; Scaltriti, Maurizio ; Baselga, Jose ; Tabernero, Josep ; Umana, Pablo ; Bacac, Marina ; Saura, Cristina ; Klein, Christian ; Arribas, Joaquín

HER2 receptor tyrosine kinase is frequently overexpressed in breast and gastric cancer. HER2-overexpressing tumors can be treated with trastuzumab, an antibody against this receptor, and additional methods of targeting HER2 are also being developed. Unfortunately, HER2 is also expressed in normal tissues, resulting in unacceptable toxicities when HER2-targeting therapies damage healthy organs. Rius Ruiz et al. now propose targeting p95HER2, a carboxyl-terminal fragment of HER2 that is expressed [...]

Menée in vitro et sur des modèles murins de carcinome mammaire, cette étude analyse l'intérêt thérapeutique d'un vaccin à ADN codant pour Cripto-1, une protéine oncofœtale exprimée à la surface des métastases mammaires et des cellules souches cancéreuses

Cripto-1 Plasmid DNA Vaccination Targets Metastasis and Cancer Stem Cells in Murine Mammary Carcinoma

Witt, Kristina ; Ligtenberg, Maarten A. ; Conti, Laura ; Lanzardo, Stefania ; Ruiu, Roberto ; Wallmann, Tatjana ; Tufvesson-Stiller, Helena ; Chambers, Benedict J. ; Rolny, Charlotte ; Lladser, Alvaro ; Lundqvist, Andreas ; Cavallo, Federica ; Kiessling, Rolf

Metastatic breast cancer is a fatal disease that responds poorly to treatment. Cancer vaccines targeting antigens expressed by metastatic breast cancer cells and cancer stem cells could function as anticancer therapies. Cripto-1 is an oncofetal protein overexpressed in invasive breast cancer and cancer-initiating cells. In this study, we explored the potential of a Cripto-1–encoding DNA vaccine to target breast cancer in preclinical mouse models. BALB/c mice and BALB-neuT mice were treated with [...]

A partir de données portant sur 321 patients atteints d'un lymphome indolent et inclus dans deux essais randomisés, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie à 10 ans, du risque de transformation de la maladie et de la nécessité d'une chimiothérapie, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de rituximab (durée médiane de suivi : 10,6 ans)

Chemotherapy-Free Initial Treatment of Advanced Indolent Lymphoma Has Durable Effect With Low Toxicity: Results From Two Nordic Lymphoma Group Trials With More Than 10 Years of Follow-Up

Sandra Lockmer ; Bjørn Østenstad ; Hans Hagberg ; Harald Holte ; Ann-Sofie Johansson ; Björn Engelbrekt Wahlin ; Karin Fahl Wader ; Chloé Beate Steen ; Peter Meyer ; Martin Maisenhølder ; Karin Ekström Smedby ; Peter Brown ; Eva Kimby

Purpose : For indolent lymphoma, the optimal timing, sequence, and choice of therapeutic regimens remain a matter of debate. In two Nordic Lymphoma Group randomized trials, symptomatic or clearly progressing patients were treated first line with a rituximab-containing regimen without chemotherapy. The purpose of this study was to assess long-term survival, risk of transformation, and need of new therapies. Methods : Data were collected at cross-sectional follow-up for 321 patients with indolent [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome macroscopique de stade III, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'ipilimumab combiné au nivolumab, dispensés en 4 cycles de traitement adjuvant après une chirurgie, et dispensés en 2 cycles de traitement néoadjuvant et 2 cycles de traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 25,6 mois)

Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma

Blank, Christian U. ; Rozeman, Elisa A. ; Fanchi, Lorenzo F. ; Sikorska, Karolina ; van de Wiel, Bart ; Kvistborg, Pia ; Krijgsman, Oscar ; van den Braber, Marlous ; Philips, Daisy ; Broeks, Annegien ; van Thienen, Johannes V. ; Mallo, Henk A. ; Adriaansz, Sandra ; ter Meulen, Sylvia ; Pronk, Loes M. ; Grijpink-Ongering, Lindsay G. ; Bruining, Annemarie ; Gittelman, Rachel M. ; Warren, Sarah ; van Tinteren, Harm ; Peeper, Daniel S. ; Haanen, John B. A. G. ; van Akkooi, Alexander C. J. ; Schumacher, Ton N.

Adjuvant ipilimumab (anti-CTLA-4) and nivolumab (anti-PD-1) both improve relapse-free survival of stage III melanoma patients. In stage IV disease, the combination of ipilimumab + nivolumab is superior to ipilimumab alone and also appears to be more effective than nivolumab monotherapy3. Preclinical work suggests that neoadjuvant application of checkpoint inhibitors may be superior to adjuvant therapy. To address this question and to test feasibility, 20 patients with palpable stage III [...]

Mené sur 97 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la rémission, partielle ou complète après 4 cycles de traitements, et la toxicité d'un traitement à base de pomalidomide, cyclophosphamide et dexaméthasone, après l'échec d'un traitement combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone, dispensé avec ou sans greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

Pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma

Garderet, Laurent ; Kuhnowski, Frederique ; Berge, Benoit ; Roussel, Murielle ; Escoffre-Barbe, Martine ; Lafon, Ingrid ; Facon, Thierry ; Leleu, Xavier ; Karlin, Lionel ; Perrot, Aurore ; Moreau, Philippe ; Marit, Gérald ; Stoppa, Anne-Marie ; Royer, Bruno ; Chaleteix, Carine ; Tiab, Mourad ; Araujo, Carla ; LENAIN, Pascal ; Macro, Margaret ; VOOG, Eric ; Benboubker, Lofti ; Allangba, Olivier ; Jourdan, Eric ; Orcsini-Piocelle, Frederique ; Bréchignac, Sabine ; Eveillard, Jean-Richard ; Belhadj, Karim ; Wetterwald, Marc ; Pegourie, Brigitte ; Jaccard, Arnaud ; Eisenmann, Jean-Claude ; Glaisner, Sylvie ; Mohty, Mohamad ; Hulin, Cyrille ; Avet Loiseau, Herve ; Mathiot, Claire ; Attal, Michel

Pomalidomide, cyclophosphamide, dexamethasone (PCD) in first relapse after exposure to lenalidomide and bortezomib is efficacious and safe.Salvage PCD can be a bridge for delayed autologous stem cell transplantation. <pIt is important to have an effective therapy for multiple myeloma (MM) patients at first relapse, particularly if an autologous stem cell transplant (ASCT) is considered at this stage. This multicenter, phase II trial evaluated the efficacy and safety of weekly oral [...]

Mené sur 59 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (nombre médian de thérapies antérieures : 7), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie globale, et la toxicité de l'évofosfamide, un pro-médicament activé par hypoxie, utilisé en combinaison avec la dexaméthasone avec ou sans bortézomib

A Phase 1/2 Study of evofosfamide, A Hypoxia-Activated Prodrug with or without Bortezomib in Subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Laubach, Jacob P. ; Liu, Chia-Jen ; Raje, Noopur S ; Yee, Andrew J. ; Armand, Philippe ; Schlossman, Robert L ; Rosenblatt, Jacalyn ; Hedlund, Jacquelyn ; Martin, Mike G. ; Reynolds, Craig H ; Shain, Kenneth ; Zackon, Ira ; Stampleman, Laura ; Henrick, Patrick ; Rivotto, Bradley J ; Hornburg, Kalvis ; Dumke, Henry ; Chuma, Stacey ; Savell, Alexandra ; Handisides, Damian ; Kroll, Stewart ; Anderson, Kenneth C. ; Richardson, Paul G. ; Ghobrial, Irene M.

Purpose: The presence of hypoxia in the diseased bone marrow presents a new therapeutic target for multiple myeloma (MM). Evofosfamide (formerly TH-302) is a 2-nitroimidazole prodrug of the DNA alkylator bromo-isophosphoramide mustard that is selectively activated under hypoxia. A phase 1/2 study investigating evofosfamide in combination with dexamethasone (EvoD) and in combination with bortezomib and dexamethasone (EvoBorD) in relapsed/refractory MM. Experimental Design: 59 patients initiated [...]

Mené sur 48 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 65 ans ; 35 % de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la toxicité du télisotuzumab védotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant c-Met

First-in-Human Phase I, Dose-Escalation and -Expansion Study of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody–Drug Conjugate Targeting c-Met, in Patients With Advanced Solid Tumors

John H. Strickler ; Colin D. Weekes ; John Nemunaitis ; Ramesh K. Ramanathan ; Rebecca S. Heist ; Daniel Morgensztern ; Eric Angevin ; Todd M. Bauer ; Huibin Yue ; Monica Motwani ; Apurvasena Parikh ; Edward B. Reilly ; Daniel Afar ; Louie Naumovski ; Karen Kelly

Purpose : This first-in-human study evaluated telisotuzumab vedotin (Teliso-V), formerly called ABBV-399, an antibody–drug conjugate of the anti–c-Met monoclonal antibody ABT-700 and monomethyl auristatin E. Materials and Methods : For dose escalation, three to six patients with advanced solid tumors were enrolled in eight cohorts (0.15 to 3.3 mg/kg). The dose-expansion phase enrolled patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) with c-Met–overexpressing tumors (c-Met positive; [...]

Mené sur 38 patientes atteintes d'un léiomyosarcome utérin de haut grade, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie gobale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base de gemcitabine et de docétaxel, suivie de doxorubicine

Adjuvant Gemcitabine Plus Docetaxel Followed by Doxorubicin Versus Observation for High-Grade Uterine Leiomyosarcoma: A Phase III NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study

Martee L. Hensley ; Danielle Enserro ; Helen Hatcher ; Petronella B. Ottevanger ; Anders Krarup-Hansen ; Jean-Yves Blay ; Cyril Fisher ; Katherine M. Moxley ; Shashikant B. Lele ; Jayanthi S. Lea ; Krishnansu S. Tewari ; Premal H. Thaker ; Oliver Zivanovic ; David M. O’Malley ; Katina Robison ; David S. Miller

Purpose : We conducted a randomized phase III trial to determine whether adjuvant chemotherapy improves survival in women with uterine leiomyosarcoma. Methods : Women with uterus-confined, high-grade leiomyosarcoma who were confirmed disease free by imaging were randomly assigned to four cycles of gemcitabine plus docetaxel, followed by four cycles of doxorubicin, or to observation. All were followed for evidence of recurrence. The primary end point was overall survival (OS). Results : With [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant vandétanib et bortézomib

Phase I/II Trial of Vandetanib and Bortezomib in Adults with Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer

Del Rivero, Jaydira ; Edgerly, Maureen ; Ward, Jean ; Madan, Ravi A. ; Balasubramaniam, Sanjeeve ; Fojo, Tito ; Gramza, Ann W.

Background : The proto‐oncogene RET (REarranged during Transfection) has a critical role in the pathogenesis of medullary thyroid cancer (MTC). Vandetanib (V), a multitargeted tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of MTC, is thought to inhibit RET in MTC. Supported by preclinical studies demonstrating that bortezomib (B) administration lowered RET mRNA and protein levels, we conducted a phase I study in advanced solid tumors of vandetanib in combination with bortezomib. The goal [...]

Mené sur 12 patients atteints d'un cancer urothélial de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité du palbociclib, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Phase II trial of palbociclib in patients with metastatic urothelial cancer after failure of first-line chemotherapy

Rose, Tracy L. ; Chism, David D. ; Alva, Ajjai S. ; Deal, Allison M. ; Maygarden, Susan J. ; Whang, Young E. ; Kardos, Jordan ; Drier, Anthony ; Basch, Ethan ; Godley, Paul A. ; Dunn, Mary W. ; Kim, William Y. ; Milowsky, Matthew I.

Background : The majority of urothelial cancers (UC) harbor alterations in retinoblastoma (Rb) pathway genes that can lead to loss of Rb tumour suppressor function. Palbociclib is an oral, selective inhibitor of CDK 4/6 that restores Rb function and promotes cell cycle arrest. Methods : In this phase II trial, patients with metastatic platinum-refractory UC molecularly selected for p16 loss and intact Rb by tumour immunohistochemistry received palbociclib 125 mg p.o. daily for 21 days of a [...]

Menée à partir de données portant sur 3 600 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et inclus dans des essais évaluant une chimioradiothérapie concomitante, cette étude analyse la survenue d'événements indésirables en fonction de la dose de rayonnements administrée et de la stratégie thérapeutique (irradiation élective des ganglions, radiothérapie des champs impliqués)

Toxicity Related to Radiotherapy Dose and Targeting Strategy: A Pooled Analysis of Cooperative Group Trials of Combined Modality Therapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Schild, Steven E. ; Fan, Wen ; Stinchcombe, Thomas E. ; Vokes, Everett E. ; Ramalingam, Suresh S. ; Bradley, Jeffrey D. ; Kelly, Karen ; Pang, Herbert H. ; Wang, Xiaofei

Purpose : Concurrent chemoradiotherapy(CRT) is the standard treatment for locally-advanced non–small-cell lung cancer(LA-NSCLC). This study was performed to examine thoracic radiotherapy(TRT) parameters and their impact on adverse events(AE’s). Patients and Materials : We collected Individual patient data(IPD) from 3600 LA-NSCLC patients participating in 16 cooperative group trials of concurrent CRT. The TRT parameters examined included field design strategy(elective nodal irradiation(ENI) vs. [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2016 (38 essais cliniques incluant au total 13 979 patients), cette étude analyse la possibilité d'utiliser la survie sans progression comme critère de substitution à la qualité de vie dans les essais cliniques évaluant des traitements anticancéreux

Evaluating progression-free survival as a surrogate outcome for health-related quality of life in oncology: A systematic review and quantitative analysis

Kovic, B. ; Jin, X. ; Kennedy, S. ; et al.,

Importance : Progression-free survival (PFS) has become a commonly used outcome to assess the efficacy of new cancer drugs. However, it is not clear if delay in progression leads to improved quality of life with or without overall survival benefit. Objective : To evaluate the association between PFS and health-related quality of life (HRQoL) in oncology through a systematic review and quantitative analysis of published randomized clinical trials. Eligible trials addressed oral, intravenous, [...]

Cet article postule l'existence, chez les organismes vivants, de mécanismes naturels visant à prévenir ou freiner la prolifération des cellules cancéreuses ainsi que leur évolution vers une forme agressive, puis en tire les conséquences du point de vue des risques potentiels des immunothérapies

Is adaptive therapy natural?

Thomas, Frédéric ; Donnadieu, Emmanuel ; Charriere, Guillaume M. ; Jacqueline, Camille ; Tasiemski, Aurélie ; Pujol, Pascal ; Renaud, François ; Roche, Benjamin ; Hamede, Rodrigo ; Brown, Joel ; Gatenby, Robert ; Ujvari, Beata

Research suggests that progression-free survival can be prolonged by integrating evolutionary principles into clinical cancer treatment protocols. The goal is to prevent or slow the proliferation of resistant malignant cell populations. The logic behind this therapy relies on ecological and evolutionary processes. These same processes would be available to natural selection in decreasing the probability of an organism’s death due to cancer. We propose that organisms’ anticancer adaptions [...]