Menée sur des lignées cellulaires de cancer gastrique résistant aux sels de cisplatine et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique et le mécanisme d'action d'un vecteur lentiviral exprimant une méthioninase

The mechanism study of lentiviral vector carrying methioninase enhances the sensitivity of drug-resistant gastric cancer cells to Cisplatin

Xin, Lin ; Yang, Wei-Feng ; Zhang, Hou-Ting ; Li, Yi-Fan ; Liu, Chuan

Background : To investigate the mechanism of lentiviral vector carrying methioninase enhances the sensitivity of drug-resistant gastric cancer cells to Cisplatin. Methods : Death receptors, anti-apoptotic protein, NF-  [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes dérivées de carcinomes colorectaux primitifs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'injections intratumorales de virus oncolytiques de la rougeole modifiés pour exprimer un anticorps bispécifique favorisant le recrutement des lymphocytes T dans les tumeurs solides

Targeted BiTE Expression by an Oncolytic Vector Augments Therapeutic Efficacy Against Solid Tumors

Speck, Tobias ; Heidbuechel, Johannes P. W. ; Veinalde, Rūta ; Jaeger, Dirk ; von Kalle, Christof ; Ball, Claudia R. ; Ungerechts, Guy ; Engeland, Christine E.

Purpose : Immunotherapy with bispecific T-cell engagers has achieved striking success against hematologic malignancies, but efficacy against solid tumors has been limited. We hypothesized that oncolytic measles viruses encoding bispecific T-cell engagers (MV-BiTEs) represent a safe and effective treatment against solid tumors through local BiTE expression, direct tumor cell lysis and in situ tumor vaccination. Experimental Design : To test this hypothesis, we generated MV-BiTEs from the [...]

Menée in vitro sur des lignées cellulaires de cancer anaplasique de la thyroïde et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude montre que l'administration intraveineuse de nanoparticules chargées en petits ARNs interférents ciblant l'ARN messager de la télomérase TERT inhibe la croissance tumorale

Anti-hTERT siRNA-loaded nanoparticles block the growth of anaplastic thyroid cancer xenograft

Lombardo, Giovanni E. ; Maggisano, Valentina ; Celano, Marilena ; Cosco, Donato ; Mignogna, Chiara ; Baldan, Federica ; Lepore, Saverio M. ; Allegri, Lorenzo ; Moretti, Sonia ; Durante, Cosimo ; Damante, Giuseppe ; Fresta, Massimo ; Russo, Diego ; Bulotta, Stefania ; Puxeddu, Efisio

The high frequency of hTERT-promoting mutations and the increased expression of hTERT mRNA in anaplastic thyroid cancer (ATC) make TERT a suitable molecular target for the treatment of this lethal neoplasm. In this study, we encapsulated an anti-hTERT oligonucleotide in biocompatible nanoparticles and analyzed the effects of this novel pharmaceutical preparation in preclinical models of ATC. Biocompatible nanoparticles were obtained in an acidified aqueous solution containing chitosan, [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 672 patients atteints d'une amylose de type AL (âge médian : 59 ans), cette étude analyse l'effet sur le long terme d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sur la survie et sur la mortalité liée au traitement (période de suivi : 1996-2016)

Stem Cell Transplantation for Light Chain Amyloidosis: Decreased Early Mortality Over Time

M Hasib Sidiqi ; Mohammed A. Aljama ; Francis K. Buadi ; Rahma M. Warsame ; Martha Q. Lacy ; Angela Dispenzieri ; David Dingli ; Wilson I. Gonsalves ; Shaji Kumar ; Prashant Kapoor ; Taxiarchis Kourelis ; William J. Hogan ; Morie A. Gertz

Purpose : Autologous stem-cell transplantation (ASCT) has been used in patients with immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis for more than two decades. Early experience raised concerns regarding safety with high early-mortality rates. Patients and Methods : We report 20 years of experience with ASCT for AL amyloidosis at the Mayo Clinic Rochester. In all, 672 consecutive patients receiving ASCT for AL amyloidosis were divided into three cohorts on the basis of date of transplantation [...]

Mené sur 16 patients atteints d'une ou plusieurs tumeurs situées dans la région centrale du poumon (durée médiane de suivi : 26 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux actuariels de contrôle local à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant radiothérapie corporelle stéréotaxique et ablation thermique

A prospective phase II study evaluating safety and efficacy of combining stereotactic body radiation therapy with heat-based ablation for centrally located lung tumors

Sandler, Kiri A. ; Abtin, Fereidoun ; Suh, Robert ; Cook, Ryan R. ; Felix, Carol ; Lee, Jay M. ; Garon, Edward B. ; Wu, Jeffrey ; Luterstein, Elaine M. ; Agazaryan, Nzhde ; Tenn, Stephen E. ; Lee, Chul ; Steinberg, Michael L. ; Lee, Percy

Purpose : Stereotactic body radiation therapy (SBRT) and heat-based ablation (HBA) are both potentially safe and effective treatments for primary and metastatic lung tumors. Both are suboptimal for centrally located tumors, with SBRT having higher risk for significant toxicity and HBA having lower efficacy. This study evaluates the safety and efficacy of combination SBRT/HBA to see if a combined treatment can result in superior outcomes than each treatment alone. Materials/Methods : Patients [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 693 et 3 465 patients âgés de moins de 65 ans et traités entre 2008 et 2015 pour un cancer de la prostate, cette étude compare, du point de vue de la toxicité et des coûts, l'intérêt d'une protonthérapie, d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité

Comparative Toxicities and Cost of Intensity-Modulated Radiotherapy, Proton Radiation, and Stereotactic Body Radiotherapy Among Younger Men With Prostate Cancer

Pan, Hubert Y. ; Jiang, Jing ; Hoffman, Karen E. ; Tang, Chad ; Choi, Seungtaek L. ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Frank, Steven J. ; Anscher, Mitchell S. ; Shih, Ya-Chen Tina ; Smith, Benjamin D.

Purpose : To compare the toxicities and cost of proton radiation and stereotactic body radiotherapy (SBRT) with intensity-modulated radiotherapy (IMRT) for prostate cancer among men younger than 65 years of age with private insurance. Methods : Using the MarketScan Commercial Claims and Encounters database, we identified men who received radiation for prostate cancer between 2008 and 2015. Patients undergoing proton therapy and SBRT were propensity score–matched to IMRT patients on the basis of [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la fonction effectrice du fragment Fc dans l'activité des anticorps humains anti-CTLA-4

Fc Effector Function Contributes to the Activity of Human Anti-CTLA-4 Antibodies

Arce Vargas, Frederick ; Furness, Andrew J. S. ; Litchfield, Kevin ; Joshi, Kroopa ; Rosenthal, Rachel ; Ghorani, Ehsan ; Solomon, Isabelle ; Lesko, Marta H. ; Ruef, Nora ; Roddie, Claire ; Henry, Jake Y. ; Spain, Lavinia ; Ben Aissa, Assma ; Georgiou, Andrew ; Wong, Yien Ning Sophia ; Smith, Myles ; Strauss, Dirk ; Hayes, Andrew ; Nicol, David ; O'Brien, Tim ; Mårtensson, Linda ; Ljungars, Anne ; Teige, Ingrid ; Frendéus, Björn ; Harrington, Kevin ; Melcher, Alan ; Wotherspoon, Andrew ; Francis, Nicholas ; Challacombe, Ben ; Fernando, Archana ; Hazell, Steve ; Chandra, Ashish ; Pickering, Lisa ; Lynch, Joanna ; Rudman, Sarah ; Chowdhury, Simon ; Harrison-Phipps, Karen ; Varia, Mary ; Horsfield, Catherine ; Polson, Alexander ; Stamp, Gordon ; O'Donnell, Marie ; Drake, William ; Hill, Peter ; Hrouda, David ; Mayer, Eric ; Olsburgh, Jonathan ; Kooiman, Gordon ; O'Connor, Kevin ; Stewart, Grant ; Aitchison, Michael ; Tran, Maxine ; Fotiadis, Nicos ; Verma, Hema ; Lopez, Jose ; Lester, Jason ; Morgan, Fiona ; Kornaszewska, Malgorzata ; Attanoos, Richard ; Adams, Haydn ; Davies, Helen ; Fennell, Dean ; Shaw, Jacqui ; Le Quesne, John ; Nakas, Apostolos ; Rathinam, Sridhar ; Monteiro, William ; Marshall, Hilary ; Nelson, Louise ; Bennett, Jonathan ; Riley, Joan ; Primrose, Lindsay ; Martinson, Luke ; Anand, Girija ; Khan, Sajid ; Nicolson, Marianne ; Kerr, Keith ; Palmer, Shirley ; Remmen, Hardy ; Miller, Joy ; Buchan, Keith ; Chetty, Mahendran ; Gomersall, Lesley ; Lock, Sara ; Naidu, Babu ; Langman, Gerald ; Trotter, Simon ; Bellamy, Mary ; Bancroft, Hollie ; Kerr, Amy ; Kadiri, Salma ; Webb, Joanne ; Middleton, Gary ; Djearaman, Madava ; Summers, Yvonne ; Califano, Raffaele ; Taylor, Paul ; Shah, Rajesh ; Krysiak, Piotr ; Rammohan, Kendadai ; Fontaine, Eustace ; Booton, Richard ; Evison, Matthew ; Crosbie, Phil ; Moss, Stuart ; Idries, Faiza ; Novasio, Juliette ; Joseph, Leena ; Bishop, Paul ; Chaturvedi, Anshuman ; Marie Quinn, Anne ; Doran, Helen ; Leek, Angela ; Harrison, Phil ; Moore, Katrina ; Waddington, Rachael ; Blackhall, Fiona ; Rogan, Jane ; Smith, Elaine ; Dive, Caroline ; Brady, Ged ; Rothwell, Dominic ; Gulati, Sakshi ; Chemie, Francesca ; Tugwood, Jonathan ; Pierce, Jackie ; Lawrence, David ; Hayward, Martin ; Panagiotopoulos, Nikolaos ; George, Robert ; Patrini, Davide ; Falzon, Mary ; Borg, Elaine ; Khiroya, Reena ; Jamal-Hanjani, Mariam ; Wilson, Gareth ; Juul Birkbak, Nicolai ; Watkins, Thomas ; McGranahan, Nicholas ; Abbosh, Christopher ; Horswell, Stuart ; Mitter, Richard ; Escudero, Mickael ; Stewart, Aengus ; Rowan, Andrew ; Hiley, Crispin ; Goldman, Jacki ; Ahmed, Asia ; Taylor, Magali ; Choudhary, Junaid ; Shaw, Penny ; Veeriah, Raju ; Czyzewska-Khan, Justyna ; Johnson, Diana ; Laycock, Joanne ; Hynds, Robert ; Werner Sunderland, Mariana ; Reading, James ; Novelli, Marco ; Oukrif, Dahmane ; Janes, Sam ; Forster, Martin ; Ahmad, Tanya ; Ming Lee, Siow ; Van Loo, Peter ; Herrero, Javier ; Hartley, John ; Kevin Stone, Richard ; Denner, Tamara ; Costa, Marta ; Begum, Sharmin ; Phillimore, Ben ; Chambers, Tim ; Nye, Emma ; Ward, Sophie ; Elgar, Greg ; Al-Bakir, Maise ; Carnell, Dawn ; Mendes, Ruheena ; George, Jeremy ; Navani, Neal ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Scarci, Marco ; Gorman, Pat ; Lowe, Helen ; Ensell, Leah ; Moore, David ; MacKenzie, Mairead ; Wilcox, Maggie ; Bell, Harriet ; Hackshaw, Allan ; Ngai, Yenting ; Smith, Sean ; Gower, Nicole ; Ottensmeier, Christian ; Chee, Serena ; Johnson, Benjamin ; Alzetani, Aiman ; Shaw, Emily ; Lim, Eric ; De Sousa, Paulo ; Tavares Barbosa, Monica ; Nicholson, Andrew ; Bowman, Alex ; Jordan, Simon ; Rice, Alexandra ; Raubenheimer, Hilgardt ; Proli, Chiara ; Elena Cufari, Maria ; Carlo Ronquillo, John ; Kwayie, Angela ; Bhayani, Harshil ; Hamilton, Morag ; Bakar, Yusura ; Mensah, Natalie ; Ambrose, Lyn ; Devaraj, Anand ; Buderi, Silviu ; Finch, Jonathan ; Azcarate, Leire ; Chavan, Hema ; Green, Sophie ; Mashinga, Hillaria ; Lau, Kelvin ; Sheaff, Michael ; Schmid, Peter ; Conibear, John ; Ezhil, Veni ; Prakash, Vineet ; Danson, Sarah ; Bury, Jonathan ; Edwards, John ; Hill, Jennifer ; Matthews, Sue ; Kitsanta, Yota ; Suvarna, Kim ; Shackcloth, Michael ; Gosney, John ; Postmus, Pieter ; Feeney, Sarah ; Asante-Siaw, Julius ; Russell, Peter ; Light, Teresa ; Horey, Tracey ; Blyth, Kevin ; Dick, Craig ; Kirk, Alan ; Pule, Martin ; Marafioti, Teresa ; Gore, Martin ; Larkin, James ; Turajlic, Samra ; Swanton, Charles ; Peggs, Karl S. ; Quezada, Sergio A.

With the use of a mouse model expressing human Fc-gamma receptors (Fc

Menée notamment à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire, cette étude française montre que, dans la tumeur, l'adénosine régule de façon autocrine les cellules T effectrices CD4+ CD73+ dépourvues de point de contrôle immunitaire

Autocrine Adenosine regulates tumor polyfunctional CD73+CD4+ effector T cells devoid of immune checkpoints

Gourdin, Nicolas ; Bossennec, Marion ; Rodriguez, Céline ; Vigano, Selena ; Machon, Christelle ; Jandus, Camilla ; Bauché, David ; Faget, Julien ; Durand, Isabelle ; Chopin, Nicolas ; Tredan, Olivier ; Marie, Julien C. ; Dubois, Bertrand ; Guitton, Jerome ; Romero, Pedro ; Caux, Christophe ; Ménétrier-Caux, Christine

The production of CD73-derived Adenosine (Ado) by Tregs, has been proposed as a resistance mechanism to anti-PD1 therapy in murine tumor models. We reported that Human Tregs express the ecto-nucleotidase CD39, that generates AMP from ATP, but do not express the AMPase CD73. In contrast, CD73 defined a subset of effector CD4+ T cells (Teffs), enriched in polyfunctional Th1.17 cells characterized by expression of CXCR3, CCR6 and MDR1 and production of IL-17A/IFN-γ/IL-22/GM-CSF. CD39+ Tregs [...]

Menée sur un modèle de singe rhésus, cette étude analyse les neurotoxicités des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD20 et identifie les mécanismes impliqués

Chimeric Antigen Receptor T Cell-Mediated Neurotoxicity in Non-Human Primates

Taraseviciute, Agne ; Tkachev, Victor ; Ponce, Rafael ; Turtle, Cameron J. ; Snyder, Jessica M. ; Liggitt, H. Denny ; Myerson, David ; Gonzalez-Cuyar, Luis ; Baldessari, Audrey ; English, Chris ; Yu, Alison ; Zheng, Hengqi ; Furlan, Scott N. ; Hunt, Daniel J. ; Hoglund, Virginia ; Finney, Olivia ; Brakke, Hannah ; Blazar, Bruce R. ; Berger, Carolina ; Riddell, Stanley ; Gardner, Rebecca ; Kean, Leslie S. ; Jensen, Michael C.

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell immunotherapy has revolutionised the treatment of refractory leukemias and lymphomas, but is associated with significant toxicities, namely cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity. A major barrier to developing therapeutics to prevent CAR T cell-mediated neurotoxicity is the lack of clinically relevant models. Accordingly, we developed a rhesus macaque (RM) model of neurotoxicity via adoptive transfer of autologous CD20-specific CAR T cells. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'activité biologique (agoniste ou antagoniste) d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain dépend à la fois de son isotype et de la spécificité de son isotope

Complex Interplay between Epitope Specificity and Isotype Dictates the Biological Activity of Anti-human CD40 Antibodies

Yu, Xiaojie ; Chan, H. T. Claude ; Orr, Christian M. ; Dadas, Osman ; Booth, Steven G. ; Dahal, Lekh N. ; Penfold, Christine A. ; O'Brien, Lyn ; Mockridge, C. Ian ; French, Ruth R. ; Duriez, Patrick ; Douglas, Leon R. ; Pearson, Arwen R. ; Cragg, Mark S. ; Tews, Ivo ; Glennie, Martin J. ; White, Ann L.

Anti-CD40 monoclonal antibodies (mAbs) that promote or inhibit receptor function hold promise as therapeutics for cancer and autoimmunity. Rules governing their diverse range of functions, however, are lacking. Here we determined characteristics of nine hCD40 mAbs engaging epitopes throughout the CD40 extracellular region expressed as varying isotypes. All mAb formats were strong agonists when hyper-crosslinked; however, only those binding the membrane-distal cysteine-rich domain 1 (CRD1) [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome à cellules claires de l'ovaire avec mutation du gène ARID1A, cette étude met en évidence, dans le traitement de ce type de cancer, l'intérêt d'utiliser des inhibiteurs (anticorps polyclonaux) d'histones désacétylases déjà autorisés par la FDA (Food and Drug Administration) pour d'autres indications

Repurposing Pan-HDAC Inhibitors for ARID1A-Mutated Ovarian Cancer

Fukumoto, Takeshi ; Park, Pyoung Hwa ; Wu, Shuai ; Fatkhutdinov, Nail ; Karakashev, Sergey ; Nacarelli, Timothy ; Kossenkov, Andrew V. ; Speicher, David W. ; Jean, Stephanie ; Zhang, Lin ; Wang, Tian-Li ; Shih, Ie-Ming ; Conejo-Garcia, Jose R. ; Bitler, Benjamin G. ; Zhang, Rugang

ARID1A, a subunit of the SWI/SNF complex, is among the most frequently mutated genes across cancer types. ARID1A is mutated in more than 50% of ovarian clear cell carcinomas (OCCCs), diseases that have no effective therapy. Here, we show that ARID1A mutation confers sensitivity to pan-HDAC inhibitors such as SAHA in ovarian cancers. This correlated with enhanced growth suppression induced by the inhibition of HDAC2 activity in ARID1A-mutated cells. HDAC2 interacts with EZH2 in an ARID1A [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 539 patients atteints d'un cancer primitif de la prostate, cette étude évalue, en fonction de ces caractéristiques (adénocarcinome acineux ou canalaire, carcinome à petites cellules, cancer métastatique de la prostate résistant à la castration), l'expression de PD-L1

Comprehensive evaluation of PD-L1 expression in primary and metastatic prostate cancer

Haffner, Michael C. ; Guner, Gunes ; Taheri, Diana ; Netto, George J. ; Palsgrove, Doreen N. ; Zheng, Qizhi ; Guedes, Liana Benevides ; Kim, Kunhwa ; Tsai, Harrison ; Esopi, David M. ; Lotan, Tamara ; Sharma, Rajni ; Meeker, Alan K. ; Chinnaiyan, Arul M. ; Nelson, William G. ; Yegnasubramanian, Srinivasan ; Luo, Jun ; Mehra, Rohit ; Antonarakis, Emmanuel S. ; Drake, Charles G. ; De Marzo, Angelo M.

Antibodies targeting the PD-1/PD-L1 interaction have shown clinical activity in multiple cancer types. PD-L1 protein expression is a clinically validated predictive biomarker of response for such therapies. Prior studies evaluating the expression of PD-L1 in primary prostate cancers have reported highly variable rates of PD-L1 positivity. In addition, limited data exist on PD-L1 expression in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). Here we determined PD-L1 protein expression by [...]

Menée notamment à l'aide d'échantillons tumoraux de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude montre que la déméthylase spécifique de la lysine 1 active, indépendamment de sa fonction, un réseau de gènes associés au cancer létal de la prostate

LSD1 activates a lethal prostate cancer gene network independently of its demethylase function

Sehrawat, Archana ; Gao, Lina ; Wang, Yuliang ; Bankhead, Armand ; McWeeney, Shannon K. ; King, Carly J. ; Schwartzman, Jacob ; Urrutia, Joshua ; Bisson, William H. ; Coleman, Daniel J. ; Joshi, Sunil K. ; Kim, Dae-Hwan ; Sampson, David A. ; Weinmann, Sheila ; Kallakury, Bhaskar V. S. ; Berry, Deborah L. ; Haque, Reina ; Van Den Eeden, Stephen K. ; Sharma, Sunil ; Bearss, Jared ; Beer, Tomasz M. ; Thomas, George V. ; Heiser, Laura M. ; Alumkal, Joshi J.

Medical castration or interference with androgen receptor (AR) function is the principal treatment for advanced prostate cancer. However, progression is universal, and therapies following the emergence of castration resistance do not offer durable control of the disease. Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is an important regulator of gene expression, including in cancer. Here, we show that LSD1 is highly expressed in tumors of patients with lethal castration-resistant prostate cancer (CRPC) [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de chondrosarcome et à partir de l'analyse immuno-histochimique de 120 tumeurs de cartilage, cette étude évalue l'intérêt de cibler la glutaminolyse à l'aide de CB-849 (un inhibiteur de la glutaminase 1), de la metformine ou de la chloroquine pour traiter une tumeur avec gènes IDH1/2 mutés

Targeting glutaminolysis in chondrosarcoma in context of the IDH1/2 mutation

Peterse, Elisabeth F. P. ; Niessen, Bertine ; Addie, Ruben D. ; de Jong, Yvonne ; Cleven, Arjen H. G. ; Kruisselbrink, Alwine B. ; van den Akker, Brendy E. W. M. ; Molenaar, Remco J. ; Cleton-Jansen, Anne-Marie ; Bovée, Judith V. M. G.

Introduction : Chondrosarcoma is a malignant cartilage-forming bone tumour in which mutations in IDH1 and IDH2 frequently occur. Previous studies suggest an increased dependency on glutaminolysis in IDH1/2 mutant cells, which resulted in clinical trials with the drugs CB-839, metformin and chloroquine. In this study, the preclinical rationale for using these drugs as a treatment for chondrosarcoma was evaluated. Methods : Expression of glutaminase was determined in 120 cartilage tumours by [...]

Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cet essai de phase I/II compare les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue de la durée avant progression, de la survie gloable et de la survie sans progression, du nintédanib et du sorafénib

A multicentre, open-label, phase-I/randomised phase-II study to evaluate safety, pharmacokinetics, and efficacy of nintedanib vs. sorafenib in European patients with advanced hepatocellular carcinoma

Palmer, D. H. ; Ma, Y. T. ; Peck-Radosavljevic, M. ; Ross, P. ; Graham, J. ; Fartoux, L. ; Deptala, A. ; Studeny, M. ; Schnell, D. ; Hocke, J. ; Loembe, A. B. ; Meyer, T.

Background : This multicentre, open-label, phase-I/randomised phase-II trial evaluated safety, pharmacokinetics, maximum-tolerated-dose (MTD) per dose-limiting toxicities (DLTs), and efficacy of nintedanib vs. sorafenib in European patients with unresectable advanced hepatocellular carcinoma (aHCC). Methods : Phase I: Patients were stratified into two groups per baseline aminotransferase/alanine aminotransferase and Child-Pugh score; MTD was determined. Phase II: Patients were randomised 2:1 to [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou d'un carcinome à cellules rénales, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée du pembrolizumab, utilisé en combinaison avec de l'ipilimumab ou avec de l'interféron alpha 2b pégylé

Pembrolizumab Plus Pegylated Interferon alfa-2b or Ipilimumab for Advanced Melanoma or Renal Cell Carcinoma: Dose-Finding Results from the Phase Ib KEYNOTE-029 Study

Atkins, Michael B. ; Hodi, F. Stephen ; Thompson, John A. ; McDermott, David F. ; Hwu, Wen-Jen ; Lawrence, Donald P. ; Dawson, Nancy A. ; Wong, Deborah J. ; Bhatia, Shailender ; James, Marihella ; Jain, Lokesh ; Robey, Seth ; Shu, Xinxin ; Homet Moreno, Blanca ; Perini, Rodolfo F. ; Choueiri, Toni K. ; Ribas, Antoni

Purpose: Pembrolizumab monotherapy, ipilimumab monotherapy, and pegylated interferon alfa-2b (PEG-IFN) monotherapy are active against melanoma and renal cell carcinoma (RCC). We explored the safety and preliminary antitumor activity of pembrolizumab combined with either ipilimumab or PEG-IFN in patients with advanced melanoma or RCC. Experimental Design: The phase Ib KEYNOTE-029 study (ClinicalTrials.gov, NCT02089685) included independent pembrolizumab plus reduced-dose ipilimumab and [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'utomilumab, un agoniste de 4-1BB/CD137, dispensé en monothérapie

Phase I Study of Single-Agent Utomilumab (PF-05082566), a 4-1BB/CD137 Agonist, in Patients with Advanced Cancer

Segal, Neil H. ; He, Aiwu R. ; Doi, Toshihiko ; Levy, Ronald ; Bhatia, Shailender ; Pishvaian, Michael J. ; Cesari, Rossano ; Chen, Ying ; Davis, Craig B. ; Huang, Bo ; Thall, Aron D. ; Gopal, Ajay K.

Purpose: Utomilumab (PF-05082566) is an agonistic mAb that engages the immune costimulatory molecule 4-1BB/CD137. In this first-in-human, phase I, open-label, multicenter, multiple-dose study (NCT01307267) we evaluated safety, tolerability, pharmacokinetics, preliminary clinical activity, and pharmacodynamics of single-agent utomilumab in patients with advanced malignancies. Experimental Design: Dose escalation was based on a standard 3+3 design for doses of utomilumab from 0.006 to 0.3 mg/kg [...]

Mené sur 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant ganitumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur IGF-1R, et évérolimus, puis suivi de panitumumab

A Phase I Trial of the IGF-1R Antibody Ganitumab (AMG 479) in Combination with Everolimus (RAD001) and Panitumumab in Patients with Advanced Cancer

Vlahovic, Gordana ; Meadows, Kellen L. ; Hatch, Ace J. ; Jia, Jingquan ; Nixon, Andrew B. ; Uronis, Hope E. ; Morse, Michael A. ; Selim, M. Angelica ; Crawford, Jeffrey ; Riedel, Richard F. ; Zafar, S. Yousuf ; Howard, Leigh A. ; O'Neill, Margot ; Meadows, Jennifer J. ; Haley, Sherri T. ; Arrowood, Christy C. ; Rushing, Christel ; Pang, Herbert ; Hurwitz, Herbert I.

Purpose : This study evaluated the maximum tolerated dose or recommended phase II dose (RPTD) and safety and tolerability of the ganitumab and everolimus doublet regimen followed by the ganitumab, everolimus, and panitumumab triplet regimen. Materials and Methods : This was a standard 3 + 3 dose escalation trial. Doublet therapy consisted of ganitumab at 12 mg/kg every 2 weeks; doses of everolimus were adjusted according to dose‐limiting toxicities (DLTs). Panitumumab at 4.8 mg/kg every 2 weeks [...]

Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'ilorasertib, un inhibiteur multikinase (Aurora et VEGFR) dispensé par voie intraveineuse en monothérapie

Clinical pharmacodynamic/exposure characterisation of the multikinase inhibitor ilorasertib (ABT-348) in a phase 1 dose-escalation trial

Maitland, Michael L. ; Piha-Paul, Sarina ; Falchook, Gerald ; Kurzrock, Razelle ; Nguyen, Ly ; Janisch, Linda ; Karovic, Sanja ; McKee, Mark ; Hoening, Elizabeth ; Wong, Shekman ; Munasinghe, Wijith ; Palma, Joann ; Donawho, Cherrie ; Lian, Guinan K. ; Ansell, Peter ; Ratain, Mark J. ; Hong, David

Background : Ilorasertib (ABT-348) inhibits Aurora and VEGF receptor (VEGFR) kinases. Patients with advanced solid tumours participated in a phase 1 dose-escalation trial to profile the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ilorasertib. Methods : Ilorasertib monotherapy was administered at 10–180 mg orally once daily (Arm I, n = 23), 40–340 mg orally twice daily (Arm II, n = 28), or 8–32 mg intravenously once daily (Arm III, n = 7), on days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. Results : [...]

Mené sur 449 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai de phase II évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue du taux de réponse cytogénétique et du taux de réponse moléculaire, et la toxicité du ponatinib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (durée médiane de suivi : 56,8 mois)

Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial

Cortes, Jorge E. ; Kim, Dong-Wook ; Pinilla-Ibarz, Javier ; le Coutre, Philipp D. ; Paquette, Ronald ; Chuah, Charles ; Nicolini, Franck E. ; Apperley, Jane F. ; Khoury, H. Jean ; Talpaz, Moshe ; DeAngelo, Daniel J. ; Abruzzese, Elisabetta ; Rea, Delphine ; Baccarani, Michele ; Müller, Martin C. ; Gambacorti-Passerini, Carlo ; Lustgarten, Stephanie ; Rivera, Victor M. ; Haluska, Frank G. ; Guilhot, François ; Deininger, Michael W. ; Hochhaus, Andreas ; Hughes, Timothy P. ; Shah, Neil P. ; Kantarjian, Hagop M.

Ponatinib continued to provide deep, durable responses in heavily pretreated patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia.Tolerability was acceptable in this heavily pretreated population with 5 years of follow up. Ponatinib has potent activity against native and mutant BCR-ABL1, including BCR-ABL1T315I. The pivotal phase 2 PACE trial evaluated efficacy and safety of ponatinib at a starting dose of 45 mg once daily in 449 patients with chronic myeloid leukemia (CML) or Philadelphia [...]

Mené sur 389 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant vénétoclax et rituximab et d'un traitement combinant bendamustine et rituximab (durée médiane de suivi : 23,8 mois)

Venetoclax–Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia

John F. Seymour ; Thomas J. Kipps ; Barbara Eichhorst ; Peter Hillmen ; James D’Rozario ; Sarit Assouline ; Carolyn Owen ; John Gerecitano ; Tadeusz Robak ; Javier De la Serna ; Ulrich Jaeger ; Guillaume Cartron ; Marco Montillo ; Rod Humerickhouse ; Elizabeth A. Punnoose ; Yan Li ; Michelle Boyer ; Kathryn Humphrey ; Mehrdad Mobasher ; Arnon P. Kater

Background : Venetoclax inhibits BCL2, an antiapoptotic protein that is pathologically overexpressed and that is central to the survival of chronic lymphocytic leukemia cells. We evaluated the efficacy of venetoclax in combination with rituximab in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. Methods : In this randomized, open-label, phase 3 trial, we randomly assigned 389 patients to receive venetoclax for up to 2 years (from day 1 of cycle 1) plus rituximab for the first [...]

Mené sur 243 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 18 mois)

Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial

Philippe Armand ; Andreas Engert ; Anas Younes ; Michelle Fanale ; Armando Santoro ; Pier Luigi Zinzani ; John M. Timmerman ; Graham P. Collins ; Radhakrishnan Ramchandren ; Jonathon B. Cohen ; Jan Paul De Boer ; John Kuruvilla ; Kerry J. Savage ; Marek Trněný ; Margaret A. Shipp ; Kazunobu Kato ; Anne Sumbul ; Benedetto Farsaci ; Stephen M. Ansell

Purpose : Genetic alterations causing overexpression of programmed death-1 ligands are near universal in classic Hodgkin lymphoma (cHL). Nivolumab, a programmed death-1 checkpoint inhibitor, demonstrated efficacy in relapsed/refractory cHL after autologous hematopoietic cell transplantation (auto-HCT) in initial analyses of one of three cohorts from the CheckMate 205 study of nivolumab for cHL. Here, we assess safety and efficacy after extended follow-up of all three cohorts. Methods : This [...]

Mené sur 413 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent et réfractaire (dont 335 patients atteints d'un lymphome folliculaire), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'obinutuzumab à la bendamustine en traitement d'induction, suivi de l'obinutuzumab en traitement d'entretien, après l'échec d'un traitement par rituximab

Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study

Bruce D. Cheson ; Neil Chua ; Jiri Mayer ; Greg Dueck ; Marek Trněný ; Kamal Bouabdallah ; Nathan Fowler ; Vincent Delwail ; Oliver Press ; Gilles Salles ; John G. Gribben ; Anne Lennard ; Pieternella J. Lugtenburg ; Günter Fingerle-Rowson ; Federico Mattiello ; Andrea Knapp ; Laurie H. Sehn

Purpose : To perform an updated analysis of the randomized phase III GADOLIN trial in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma treated with obinutuzumab (GA101; G) and bendamustine (B). Patients and Methods : Patients with histologically documented, rituximab-refractory CD20+ indolent non-Hodgkin lymphoma received G 1,000 mg (days 1, 8, and 15, cycle 1; day 1, cycles 2 to 6) plus B 90 mg/m2/d (days 1 and 2, all cycles) or B 120 mg/m2/d monotherapy. Patients who did not [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 286 patients atteints d'un carcinome thymique de stade avancé, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne, à base d'un doublet de sels de platine, de sels de platine en monothérapie ou de plusieurs agents utilisés en combinaison (durée médiane de suvi : 55,5 mois)

Prognostic Factors and Efficacy of First-Line Chemotherapy in Patients with Advanced Thymic Carcinoma: A Retrospective Analysis of 286 Patients from NEJ023 Study

Ko, Ryo ; Shukuya, Takehito ; Okuma, Yusuke ; Tateishi, Kazunari ; Imai, Hisao ; Iwasawa, Shunichiro ; Miyauchi, Eisaku ; Fujiwara, Akiko ; Sugiyama, Tomohide ; Azuma, Keisuke ; Muraki, Keiko ; Yamasaki, Masahiro ; Tanaka, Hisashi ; Takashima, Yuta ; Soda, Sayo ; Ishimoto, Osamu ; Koyama, Nobuyuki ; Morita, Satoshi ; Kobayashi, Kunihiko ; Nukiwa, Toshihiro ; Takahashi, Kazuhisa ; North East Japan Study Group

The prognostic factors and the efficacy of first‐line chemotherapy remain unclear in patients with advanced thymic carcinoma.We conducted a multi‐institutional retrospective study named NEJ023 for patients with advanced thymic carcinoma. All patients without any indication of curative treatment were treated with chemotherapy from 1995 to 2014 at 40 institutions of the North East Japan Study Group.A total of 286 patients with advanced thymic carcinoma were analyzed. First‐line chemotherapy [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant

Rucaparib: an emerging PARP inhibitor for treatment of recurrent ovarian cancer

Musella, Angela ; Bardhi, Erlisa ; Marchetti, Claudia ; Vertechy, Laura ; Santangelo, Giusy ; Sassu, Carolina ; Tomao, Federica ; Rech, Francesco ; D'Amelio, Renzo ; Monti, Marco ; Palaia, Innocenza ; Muzii, Ludovico ; Benedetti Panici, Pierluigi

Recently, Poly-ADP-Ribose Polymerase (PARP) inhibitors are one of the most intensively studied group of antiblastic agents for the management of recurrent ovarian cancer. Among this family, Olaparib was the first to be approved by European Medicines Agency as maintenance therapy post-response to platinum-based chemotherapy for recurrent ovarian cancer in women with deleterious BRCA1/2 mutation. Following that, the Food and Drug Administration (FDA) approved Olaparib monotherapy as fourth or [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade métastatique (âge médian : 75 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective et de sa durée à 6 mois et au-delà, et la toxicité de l'avélumab, en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 5,1 mois)

Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatic merkel cell carcinoma: A preplanned interim analysis of a clinical trial

D’Angelo, S. P. ; Russell, J. ; Lebbe, C. ; et al.,

Importance : Merkel cell carcinoma (MCC) is an aggressive skin cancer that is associated with poor survival outcomes in patients with distant metastatic disease. Results of part A of the JAVELIN Merkel 200 trial (avelumab in patients with Merkel cell carcinoma) showed that avelumab, an anti–programmed cell death ligand 1 (PD-L1) antibody, demonstrated efficacy in second-line or later treatment of patients with metastatic MCC (mMCC). Objective : To evaluate the efficacy and safety of avelumab as [...]

Mené sur 129 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, du nivolumab après l'échec de plusieurs lignes de traitements

Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study

Scott Gettinger ; Leora Horn ; David Jackman ; David Spigel ; Scott Antonia ; Matthew Hellmann ; John Powderly ; Rebecca Heist ; Lecia V. Sequist ; David C. Smith ; Philip Leming ; William J. Geese ; Dennis Yoon ; Ang Li ; Julie Brahmer

Purpose : In two phase III studies, nivolumab, a programmed death-1 (PD-1) inhibitor antibody, improved overall survival (OS) versus docetaxel in pretreated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). We report 5-year follow-up results from an early phase I study of nivolumab in this patient population and describe characteristics of 5-year survivors. Patients and Methods : Patients with pretreated, advanced NSCLC received nivolumab 1, 3, or 10 mg/kg every 2 weeks in 8-week cycles for up to 96 [...]

Mené en Asie sur 127 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib

Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Yi-Long Wu ; James Chih-Hsin Yang ; Dong-Wan Kim ; Shun Lu ; Jianying Zhou ; Takashi Seto ; Jin-Ji Yang ; Noboru Yamamoto ; Myung-Ju Ahn ; Toshiaki Takahashi ; Takeharu Yamanaka ; Allison Kemner ; Debasish Roychowdhury ; Jolanda Paolini ; Tiziana Usari ; Keith D. Wilner ; Koichi Goto

Purpose : Approximately 1% to 2% of non–small-cell lung cancers (NSCLCs) harbor a c-ros oncogene 1 (ROS1) rearrangement. Crizotinib, an inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), ROS1, and MET, has shown marked antitumor activity in a small expansion cohort of patients with ROS1-positive advanced NSCLC from an ongoing phase I study. We assessed the efficacy and safety of crizotinib in the largest cohort of patients with ROS1-positive advanced NSCLC. Patients and Methods : This phase II, [...]

Mené sur 658 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie globale, du cabozantinib et de l'évérolimus après l'échec d'une thérapie anti-angiogénique de première ligne (430 décès au total)

Long-term follow-up of overall survival for cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma

Motzer, Robert J. ; Escudier, Bernard ; Powles, Thomas ; Scheffold, Christian ; Choueiri, Toni K.

Background : In the phase 3 METEOR trial (NCT01865747), cabozantinib significantly improved progression-free survival, overall survival, and objective response rate compared with everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) after prior antiangiogenic therapy. A statistically significant improvement in overall survival was observed at a second interim analysis with 320 recorded deaths. Methods : 658 patients with advanced RCC who had received at least one prior VEGFR tyrosine [...]

Mené sur 202 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et hormonothérapie en traitement de première et de deuxième ligne

Everolimus plus endocrine therapy for postmenopausal women with estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer: A clinical trial

Royce, M. ; Bachelot, T. ; Villanueva, C. ; et al.,

Importance : Cotargeting the mammalian target of rapamycin pathway and estrogen receptor may prevent or delay endocrine resistance in patients receiving first-line treatment for advanced breast cancer. Objective :To investigate the combination of everolimus plus endocrine therapy in first-line and second-line treatment settings for postmenopausal women with estrogen receptor–positive, human epidermal growth receptor 2–negative advanced breast cancer. Design, Setting, and Participants : In the [...]

Mené sur 61 patientes atteintes d'un carcinome séreux utérin surexprimant HER2/neu et de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du trastuzumab à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel

Randomized Phase II Trial of Carboplatin-Paclitaxel Versus Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Uterine Serous Carcinomas That Overexpress Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/neu

Amanda N. Fader ; Dana M. Roque ; Eric Siegel ; Natalia Buza ; Pei Hui ; Osama Abdelghany ; Setsuko K. Chambers ; Angeles Alvarez Secord ; Laura Havrilesky ; David M. O’Malley ; Floor Backes ; Nicole Nevadunsky ; Babak Edraki ; Dirk Pikaart ; William Lowery ; Karim S. ElSahwi ; Paul Celano ; Stefania Bellone ; Masoud Azodi ; Babak Litkouhi ; Elena Ratner ; Dan-Arin Silasi ; Peter E. Schwartz ; Alessandro D. Santin

Purpose : Uterine serous carcinoma is a rare, aggressive variant of endometrial cancer. Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody that targets human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/neu, a receptor overexpressed in 30% of uterine serous carcinoma. This multicenter, randomized phase II trial compared carboplatin-paclitaxel with and without trastuzumab in patients with advanced or recurrent uterine serous carcinoma who overexpress HER2/neu. Methods : Eligible patients had primary [...]

Cette étude passe en revue les données des essais récents ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de 5 nouveaux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, et fait le point sur les enjeux liés au développement des immunothérapies

The emerging role of immunotherapy in advanced urothelial cancers

Tabayoyong, William ; Gao, Jianjun

Purpose of review Recent Food and Drug Administration (FDA) approval of five new immune checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic urothelial cancer represents the first major treatment breakthrough for this disease since the introduction of combination chemotherapy over 30 years ago. This review examines the recent clinical trials leading to FDA approval of these agents, the current challenges facing immunotherapy and areas that require further research. Recent findings The [...]

Mené sur 519 patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel, paclitaxel, vinflunine), après l'échec d'un traitement à base de sels de platine

Health-Related Quality-of-Life Analysis From KEYNOTE-045: A Phase III Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Previously Treated Advanced Urothelial Cancer

David J. Vaughn ; Joaquim Bellmunt ; Yves Fradet ; Jae Lyun Lee ; Lawrence Fong ; Nicholas J. Vogelzang ; Miguel A. Climent ; Daniel P. Petrylak ; Toni K. Choueiri ; Andrea Necchi ; Winald Gerritsen ; Howard Gurney ; David I. Quinn ; Stephane Culine ; Cora N. Sternberg ; Yabing Mai ; Haojie Li ; Rodolfo F. Perini ; Dean F. Bajorin ; Ronald de Wit

Purpose : In the phase III KEYNOTE-045 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02256436), pembrolizumab significantly prolonged overall survival compared with investigator’s choice of chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial cancer. Here, we report the results of health-related quality-of-life (HRQoL) analyses from the KEYNOTE-045 trial. Patients and Methods : Patients were randomly assigned 1:1 to pembrolizumab 200 mg or investigator’s choice of docetaxel 75 mg/m2, [...]

Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein ou d'un cancer mammaire ayant récidivé loco-régionalement après résection complète, cet essai multicentrique de phase I évalue les toxicités limitant la dose du véliparib en combinaison avec une radiothérapie concomitante ciblant les ganglions lymphatiques de la région tumorale et la paroi thoracique

Concurrent Veliparib With Chest Wall and Nodal Radiotherapy in Patients With Inflammatory or Locoregionally Recurrent Breast Cancer: The TBCRC 024 Phase I Multicenter Study

Jagsi, Reshma ; Griffith, Kent A. ; Bellon, Jennifer R. ; Woodward, Wendy A. ; Horton, Janet K. ; Ho, Alice ; Feng, Felix Y. ; Speers, Corey ; Overmoyer, Beth ; Sabel, Michael ; Schott, Anne F. ; Pierce, Lori

Purpose : Locoregional control for inflammatory breast cancers and chest wall recurrences is suboptimal, which has motivated interest in radiosensitization to intensify therapy. Preclinical studies have suggested a favorable therapeutic index when poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors are used as radiosensitizers; clinical investigation is necessary to establish appropriate dosing and confirm safety. Patients and Methods : We conducted a multi-institutional phase I study of veliparib and [...]

Cet article passe en revue les études récentes sur le traitement et les biomarqueurs des tumeurs, séminomateuses ou non, des cellules germinales

Managing seminomatous and nonseminomatous germ cell tumors

Chahoud, Jad ; Zhang, Miao ; Shah, Amishi ; Lin, Sue-Hwa ; Pisters, Louis L. ; Tu, Shi-Ming

Purpose of review : In the present review, we summarize the recent developments in the management of germ cell tumors (GCTs). Recent findings : Treatment-related acute and late-onset toxicity remains a key challenge in the management of GCTs, with recent evidence showing that the adverse health outcomes of etoposide and cisplatin for four cycles in comparison to bleomycin, etoposide, and cisplatin for three cycles appear to be similar. Recent data showed that multidisciplinary clinic approach [...]

Menée à partir de l'analyse protéomique quantitative de fibroblastes associés au cancer (une composante majeure du stroma du microenvironnement tumoral) et de fibroblastes normaux mis en culture après prélèvement sur 4 patients, cette étude compare les profils protéiques des deux types de fibroblastes afin d'identifier des voies de signalisation ou des protéines pouvant constituer des cibles thérapeutiques

Quantitative proteomic profiling of primary cancer-associated fibroblasts in oesophageal adenocarcinoma

Manousopoulou, Antigoni ; Hayden, Annette ; Mellone, Massimiliano ; Garay-Baquero, Diana J. ; White, Cory H. ; Noble, Fergus ; Lopez, Monette ; Thomas, Gareth J. ; Underwood, Timothy J. ; Garbis, Spiros D.

Background : Cancer-associated fibroblasts (CAFs) form the major stromal component of the tumour microenvironment (TME). The present study aimed to examine the proteomic profiles of CAFs vs. normal fibroblasts (NOFs) from patients with oesophageal adenocarcinoma to gain insight into their pro-oncogenic phenotype. Methods : CAFs/NOFs from four patients were sub-cultured and analysed using quantitative proteomics. Differentially expressed proteins (DEPs) were subjected to bioinformatics and [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes concernant le traitement des cancers métastatiques de la prostate et les biomarqueurs permettant d'effectuer un choix thérapeutique ou d'évaluer les anticancéreux en cours de développement

Recent advances in the management of metastatic prostate cancer: optimizing use of existing therapies, while searching for novel interventions

Gourdin, Theodore

Purpose of review : Summarizes recent advances in the treatment of metastatic castration-sensitive and castration-resistant prostate cancer. Recent findings : New randomized data suggest a survival advantage to early abiraterone in castration-sensitive metastatic prostate cancer. Prospective and retrospective studies are examining sequencing of existing cytotoxic and androgen-receptor-targeted therapies in both castration-sensitive and castration-resistant disease. Genomic analysis of both [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques récents évaluant l'efficacité d'immunothérapies pour traiter des cancers urothéliaux de stade avancé, puis identifie les futurs axes de recherche

The emerging role of immunotherapy in advanced urothelial cancers

Tabayoyong, William ; Gao, Jianjun

Purpose of review : Recent Food and Drug Administration (FDA) approval of five new immune checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic urothelial cancer represents the first major treatment breakthrough for this disease since the introduction of combination chemotherapy over 30 years ago. This review examines the recent clinical trials leading to FDA approval of these agents, the current challenges facing immunotherapy and areas that require further research. Recent findings : The [...]