Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome mammaire exprimant une luciférase, cette étude évalue l'intérêt d'une tomographie numérique par bioluminescence pour délivrer avec précision des rayonnements ionisants et évaluer la réponse au traitement

Bioluminescence Tomography Guided Small Animal Radiotherapy and Tumor Response Assessment

Shi, Junwei ; Udayakumar, Thirupandiyur S. ; Xu, Keying ; Dogan, Nesrin ; Pollack, Alan ; Yang, Yidong

Purposes : The image-guided SMall Animal Arc Radiation Treatment platform (iSMAART) has adopted onboard cone beam computed tomography (CBCT) and bioluminescence tomography (BLT). In this study, we used BLT to guide radiation delivery and quantitatively assess radiation-induced tumor response. Methods and Materials : BLT was first validated on a tissue-simulating phantom, where the internal chemiluminescent liquid had a constant volume while its luminescence intensity gradually decayed. Then, in [...]

Mené en Chine sur 280 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié au virus de l'hépatite B et présentant un risque intermédiaire ou élevé de récidive après un traitement curatif par hépatectomie, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la sécurité d'une chimioembolisation transartérielle adjuvante

Adjuvant transarterial chemoembolization for HBV-related hepatocellular carcinoma after resection: a randomized controlled study

Zhou, Jian ; Wang, Zheng ; Ren, ZhengGang ; Chen, Yi ; Hu, Jie ; Yang, Guo-huan ; Yu, Lei ; Yang, Xin-Rong ; Huang, Ao ; Zhang, Xin ; zhou, Shao lai ; Sun, Hui-Chuan ; wang, Yan hong ; ge, Ning ling ; Xu, Xiao-Yu ; Tang, Zhaoyou ; Lau, Wan Yee ; Fan, Jia ; WANG, JIPING

Purpose : The survival of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence after curative resection are usually poor. We sought to evaluate the safety and efficacy of adjuvant transarterial chemoembolization (TACE) in HBV-related HCC patients with an intermediate (a single tumor larger than 5 cm without microvascular invasion) or high risk (a single tumor with microvascular invasion, or two or three tumors) of recurrence. Experimental Design : In this randomized phase 3 trial, 280 [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en décembre 2016 (16 études), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'une radiothérapie ablative stéréotaxique par rapport à un traitement chirurgical chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce

Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Surgery in Early Lung Cancer: A Meta-Analysis of Propensity Score Studies

Chen, Hanbo ; Laba, Joanna M. ; Boldt, R. Gabriel ; Goodman, Christopher D. ; Palma, David A. ; Senan, Suresh ; Louie, Alexander V.

Background : As no completed randomized trials of surgery versus stereotactic ablative radiotherapy (SABR) in patients with early-stage non-small cell lung cancer are available, numerous propensity score studies have attempted to mimic the setting of clinical trials using non-randomized data. We performed a meta-analysis of propensity score studies comparing SABR and surgery. Methods : The Medline and Embase databases were queried up to December 2016. Two authors independently reviewed the [...]

Mené auprès de 17 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive, cet essai de phase II évalue la faisabilité d'une curiethérapie ultrafocale par grains d'iode 125 délivrés par voie transpérinéale et guidage échographique transrectal

IDEAL 2a phase-II study of ultra-focal brachytherapy for low and intermediate risk prostate cancer

Graff, Pierre ; Portalez, Daniel ; Lusque, Amélie ; Brun, Thomas ; Aziza, Richard ; Khalifa, Jonathan ; Roumiguié, Mathieu ; Quintyn Ranty, Marie-Laure ; Filleron, Thomas ; Barchaud, Jean-Marc ; Malavaud, Bernard

Purpose : Focal therapy of prostate cancer requires precise positioning of therapeutic agents within well-characterised index tumours (IT). We assessed the feasibility of low-dose-rate ultra-focal brachytherapy (UFB). Methods & Materials : IRB-approved European Clinical Trials Database-registered phase II protocol. Patients referred (10/2013-8/2016) for active surveillance [PSA<10ng/mL, cT1c-cT2a, Gleason sum on referring biopsies ≤6(3+3), ≤3 positive biopsies, ≤50% of cancer] were [...]

Menée à partir des données du registre national américain portant sur 1 488 patients âgés de 25 ans ou moins et atteints d'une tumeur de Wilms diagnostiquée entre 2004 et 2013, cette étude évalue, en fonction de la présence de métastases, l'effet du délai entre le traitement chirurgical et la radiothérapie sur la survie des patients

Timing of Radiation Therapy in Pediatric Wilms Tumor – A Report from the National Cancer Database

Stokes, Claire L. ; Stokes, William A. ; Kalapurakal, John A. ; Paulino, Arnold C. ; Cost, Nicholas G. ; Cost, Carrye R. ; Garrington, Timothy P. ; Greffe, Brian S. ; Roach, Jonathan P. ; Bruny, Jennifer L. ; Liu, Arthur K.

Purpose : Many patients with Wilms tumor (WT) will require adjuvant radiotherapy in addition to surgery and chemotherapy. National Wilms Tumor Studies (NWTS) 1 and 2 found delayed radiation correlated with relapse; however, subsequent analyses have not confirmed this finding. We used the National Cancer Database (NCDB) to determine the impact of the surgery-to-radiotherapy interval (SRI) on survival in contemporary patients with WT. Methods : The NCDB was queried for patients aged ≤25 years [...]

Menée à partir des données d'un essai portant sur 684 patientes traitées par mastectomie pour un cancer du sein de stade T1 à T2 avec 1 à 3 ganglions atteints, cette étude évalue l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur le risque de récidive locorégionale, la survie spécifique et la survie globale

Postmastectomy Radiotherapy in Women with T1–T2 Tumors and One to Three Positive Lymph Nodes : Analysis of the Breast International Group 02-98 Trial

Zeidan, Youssef H. ; Habib, Joyce G. ; Ameye, Lieveke ; Paesmans, Marianne ; de Azambuja, Evandro ; Gelber, Richard D. ; Campbell, Ian ; Nordenskjöld, Bo ; Gutiérez, Jorge ; Anderson, Michael ; Lluch, Ana ; Gnant, Michael ; Goldhirsch, Aron ; Di Leo, Angelo ; Joseph, David J. ; Crown, John ; Piccart-Gebhart, Martine ; Francis, Prudence A.

Purpose : The purpose of the current study was to analyze the impact of postmastectomy radiation therapy (PMRT) for patients with T1-T2 tumors and 1-3 positive lymph nodes enrolled on the Breast International Group (BIG) 02-98 trial. Materials and Methods : The BIG 02-98 trial randomized patients to receive adjuvant anthracycline with or without taxane chemotherapy. Delivery of PMRT was non- randomized and performed according to institutional preferences. This current analysis was performed on [...]

Menée auprès de 100 patients atteints d'un chordome de la colonne vertébrale traité entre 1997 et 2015 (âge médian : 56 ans ; durée médiane de suivi : 65 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'une protonthérapie par balayage à faisceau filiforme, puis identifie les facteurs associés au pronostic

Long-Term Outcomes and Prognostic Factors Following Pencil-Beam Scanning Proton Radiotherapy for Spinal Chordomas: A Large, Single-Institution Cohort

Snider, J. W. ; Schneider, Ralf A. ; Poelma-Tap, Davey ; Stieb, Sonja ; Murray, Fritz R. ; Placidi, Lorenzo ; Albertini, Francesca ; Lomax, Antony ; Bolsi, Alessandra ; Kliebsch, Ulrike ; Malyapa, Robert ; Weber, Damien C.

Purpose : To evaluate the efficacy and safety of high-dose pencil-beam scanning proton therapy (PBS-PT) in the adjuvant treatment of spinal chordomas. Methods and Materials : Between 1997 and 2015, 100 patients with spinal chordomas (median age, 56 years; range, 25–81 years) were treated with adjuvant PBS-PT at the XXXX: cervical (n=46), thoracic (n=4), lumbar (n=12), and sacral (n=38). The majority (88%) received PBS-PT alone rather than combined photon–proton therapy. The median radiotherapy [...]

Mené au Japon auprès de 370 patients atteints d'un cancer glottique de stade T1-2N0M0, cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans progression à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie fractionnée accélérée par rapport à une radiothérapie fractionnée standard

Results of a multi-institutional, randomized, non-inferiority, phase 3 trial of accelerated fractionation versus standard fractionation in radiation therapy for T1-2N0M0 glottic cancer: Japan Clinical Oncology Group study (JCOG0701)

Kodaira, T. ; Kagami, Y. ; Shibata, T. ; Shikama, N. ; Nishimura, Y. ; Ishikura, S. ; Nakamura, K. ; Saito, Y. ; Matsumoto, Y. ; Teshima, T. ; Ito, Y. ; Akimoto, T. ; Nakata, K. ; Toshiyasu, T. ; Nakagawa, K. ; Nagata, Y. ; Nishimura, T. ; Uno, T. ; Kataoka, M. ; Yorozu, A. ; Hiraoka, M.

Background : We assessed the non-inferiority of accelerated fractionation (AF) (2.4 Gy/fraction) compared with standard fractionation (SF) (2 Gy/fraction) regarding progression-free survival (PFS) in patients with T1-2N0M0 glottic cancer (GC). Patients and Methods : In this multi-institutional, randomized, phase 3 trial, patients were enrolled from 32 Japanese institutions. Key inclusion criteria were GC T1 − 2N0M0, age 20 − 80, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie et de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T, d'un nouveau récepteur antigénique chimérique ciblant l'antigène CD19 et capable d'activer la voie de signalisation JAK-STAT

A novel chimeric antigen receptor containing a JAK–STAT signaling domain mediates superior antitumor effects

Kagoya, Yuki ; Tanaka, Shinya ; Guo, Tingxi ; Anczurowski, Mark ; Wang, Chung-Hsi ; Saso, Kayoko ; Butler, Marcus O. ; Minden, Mark D. ; Hirano, Naoto

The adoptive transfer of T cells engineered with a chimeric antigen receptor (CAR) (hereafter referred to as CAR-T cells) specific for the B lymphocyte antigen CD19 has shown impressive clinical responses in patients with refractory B cell malignancies1,2,3,4,5,6,7. However, the therapeutic effects of CAR-T cells that target other malignancies have not yet resulted in significant clinical benefit8,9,10,11. Although inefficient tumor trafficking and various immunosuppressive mechanisms can [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de leucémie traitée par moxetumomab pasudotox, cette étude montre qu'un traitement par 5-azacytidine prévient le risque de récidive et engendre une rémission complète à long terme

5-Azacytidine prevents relapse and produces long-term complete remissions in leukemia xenografts treated with Moxetumomab pasudotox

Müller, Fabian ; Cunningham, Tyler ; Stookey, Stephanie ; Tai, Chin-Hsien ; Burkett, Sandra ; Jailwala, Parthav ; Stetler Stevenson, Maryalice ; Cam, Margaret C. ; Wayne, Alan S. ; Pastan, Ira

Moxetumomab pasudotox is a fusion protein of an anti-CD22 Fv and Pseudomonas exotoxin. It is highly active against leukemia in vitro but acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients often are resistant. Studies with cultured cells showed resistance is caused by reduced diphthamide, the intracellular target of Pseudomonas exotoxin, but diphthamide is not reduced in most cells from most ALL patients. To study how resistance develops in animals, we injected ALL cells into mice and found that [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome avec métastases extra- et intra-crâniennes, cette étude montre qu'une synergie est nécessaire entre la tumeur extracrânienne et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti–PD-1/anti–CTLA-4 pour améliorer le recrutement des lymphocytes CD8+ dans le cerveau et éliminer la tumeur intracrânienne

Anti–PD-1/anti–CTLA-4 efficacy in melanoma brain metastases depends on extracranial disease and augmentation of CD8+ T cell trafficking

Taggart, David ; Andreou, Tereza ; Scott, Karen J. ; Williams, Jennifer ; Rippaus, Nora ; Brownlie, Rebecca J. ; Ilett, Elizabeth J. ; Salmond, Robert J. ; Melcher, Alan ; Lorger, Mihaela

Brain metastases are an unmet clinical need with high frequency in melanoma patients. With immune checkpoint inhibitors targeting programmed death 1 (PD-1) and cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) becoming a frontline therapy in melanoma, it is critical to understand how this therapy works in the “immune-specialized” brain microenvironment. Our study shows that in the absence of extracranial tumor, melanoma tumors growing in the brain escape anti–PD-1/anti–CTLA-4 therapy. A [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de carcinome basocellulaire résistant aux traitements, cette étude montre que l'activation, via les facteurs transcriptionnels SRF et MKL1, de la voie de signalisation non canonique de la protéine hedgehog favorise la résistance thérapeutique des cellules tumorales

Noncanonical hedgehog pathway activation through SRF–MKL1 promotes drug resistance in basal cell carcinomas

Whitson, Ramon J. ; Lee, Alex ; Urman, Nicole M. ; Mirza, Amar ; Yao, Catherine Y. ; Brown, Alexander S. ; Li, Jiang R. ; Shankar, Gautam ; Fry, Micah A. ; Atwood, Scott X. ; Lee, Eunice Y. ; Hollmig, S. Tyler ; Aasi, Sumaira Z. ; Sarin, Kavita Y. ; Scott, Matthew P. ; Epstein Jr, Ervin H. ; Tang, Jean Y. ; Oro, Anthony E.

Hedgehog pathway–dependent cancers can escape Smoothened (SMO) inhibition through mutations in genes encoding canonical hedgehog pathway components; however, around 50% of drug-resistant basal cell carcinomas (BCCs) lack additional variants of these genes. Here we use multidimensional genomics analysis of human and mouse drug-resistant BCCs to identify a noncanonical hedgehog activation pathway driven by the transcription factor serum response factor (SRF). Active SRF along with its coactivator [...]

Menée sur des lignées cellulaires de gliome et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'action synergique contre les cellules tumorales d'une radiothérapie et de lymphocytes CAR-T exprimant le récepteur NKG2D

NKG2D-Based CAR T Cells and Radiotherapy Exert Synergistic Efficacy in Glioblastoma

Weiss, Tobias ; Weller, Michael ; Guckenberger, Matthias ; Sentman, Charles L. ; Roth, Patrick

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an emerging immunotherapy against several malignancies including glioblastoma, the most common and most aggressive malignant primary brain tumor in adults. The challenges in solid tumor immunotherapy comprise heterogenously expressed tumor target antigens and restricted trafficking of CAR T cells to and impaired long-term persistence at the tumor site, as well as the unaddressed integration of CAR T-cell therapy into conventional anticancer [...]

Mené sur 236 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé non résécable et récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé DHP107, une forme orale de paclitaxel, et le paclitaxel dispensé par voie intraveineuse, en traitement de seconde ligne

Efficacy and safety findings from DREAM: a phase III study of DHP107 (oral paclitaxel) versus IV paclitaxel in patients with advanced gastric cancer after failure of first-line chemotherapy

Kang, Y. K. ; Ryu, M. H. ; Park, S. H. ; Kim, J. G. ; Kim, J. W. ; Cho, S. H. ; Park, Y. L. ; Park, S. R. ; Rha, S. Y. ; Kang, M. J. ; Cho, J. Y. ; Kang, S. Y. ; Roh, S. Y. ; Ryoo, B. Y. ; Nam, B. H. ; Jo, Y. W. ; Yoon, K. E. ; Oh, S. C.

Background : Paclitaxel is currently only available as an intravenous (IV) formulation. DHP107 is a novel oral formulation of lipid ingredients and paclitaxel. DHP107 demonstrated comparable efficacy, safety, and pharmacokinetics to IV paclitaxel as second-line therapy in patients with advanced gastric cancer (AGC). DREAM is a multicenter, open-label, prospective, randomized phase III study of patients with histologically/cytologically confirmed, unresectable/recurrent AGC after first-line [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, et la toxicité du régorafénib après l'échec d'un traitement par sorafénib

Benefit-Risk Summary of Regorafenib for the Treatment of Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma That Has Progressed on Sorafenib

Pelosof, Lorraine ; Lemery, Steven ; Casak, Sandra ; Jiang, Xiaoping ; Rodriguez, Lisa ; Pierre, Vadryn ; Bi, Youwei ; Liu, Jiang ; Zirkelbach, Jeanne Fourie ; Patel, Anuja ; Goldberg, Kirsten B. ; McKee, Amy E. ; Keegan, Patricia ; Pazdur, Richard

On April 27, 2017, the U.S. Food and Drug Administration approved regorafenib for the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who had previously been treated with sorafenib. Approval was based on the results of a single, randomized, placebo‐controlled trial (RESORCE) that demonstrated an improvement in overall survival (OS). Patients were randomly allocated to receive regorafenib160 mg orally once daily or matching placebo for the first 21 days of each 28‐day cycle. [...]

Mené sur 134 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant des mutations du gène PIK3CA, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'alpélisib, un inhibiteur sélectif de PI3K alpha, dispensé par voie orale

Phosphatidylinositol 3-Kinase alpha–Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study

Dejan Juric ; Jordi Rodon ; Josep Tabernero ; Filip Janku ; Howard A. Burris ; Jan H.M. Schellens ; Mark R. Middleton ; Jordan Berlin ; Martin Schuler ; Marta Gil-Martin ; Hope S. Rugo ; Ruth Seggewiss-Bernhardt ; Alan Huang ; Douglas Bootle ; David Demanse ; Lars Blumenstein ; Christina Coughlin ; Cornelia Quadt ; José Baselga

Purpose : We report the first-in-human phase Ia study to our knowledge (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01219699) identifying the maximum tolerated dose and assessing safety and preliminary efficacy of single-agent alpelisib (BYL719), an oral phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα)–selective inhibitor. Patients and Methods : In the dose-escalation phase, patients with PIK3CA-altered advanced solid tumors received once-daily or twice-daily oral alpelisib on a continuous schedule. In the [...]

Mené sur 31 patients âgés de plus de 65 ans n'ayant jamais reçu de traitement et sur 101 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un lymphome à petits lymphocytes récidivant ou réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib (durée médiane de suivi : 5 ans)

Single-Agent Ibrutinib in Treatment-Naïve and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A 5-Year Experience

O'Brien, Susan ; Furman, Richard R. ; Coutre, Steven ; Flinn, Ian W. ; Burger, Jan A. ; Blum, Kristie ; Sharman, Jeff ; Wierda, William ; Jones, Jeffrey ; Zhao, Weiquiang ; Heerema, Nyla A. ; Johnson, Amy J. ; Luan, Ying ; James, Danelle F. ; Chu, Alvina D. ; Byrd, John C.

This 5-year experience demonstrates sustained single-agent efficacy of ibrutinib in patients with CLL, with CR rates increasing over time.Long-term ibrutinib was well tolerated with no new safety signals, and rates of grade ≥3 cytopenias decreased with continued therapy. We previously reported durable responses and manageable safety of ibrutinib from a 3-year follow-up of treatment-naive (TN) older patients (≥65 years) and relapsed/refractory (R/R) patients with chronic lymphocytic [...]

Mené sur 62 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, d'un composé appelé CPI-613, un inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase et du complexe de l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase, utilisé en combinaison avec de hautes doses de cytarabine et de mitoxantrone

A phase I study of CPI-613 in combination with high dose cytarabine and mitoxantrone for relapsed or refractory acute myeloid leukemia

Pardee, Timothy S. ; Anderson, Rebecca G. ; Pladna, Kristin M. ; Isom, Scott ; Ghiraldeli, Lais P ; Miller, Lance D ; Chou, Jeff A ; Jin, Guangxu ; Zhang, Wei ; Ellis, Leslie R. ; Berenzon, Dmitriy ; Howard, Dianna S. ; Hurd, David ; Manuel, Megan ; Dralle, Sarah ; Lyerly, Susan ; Powell, Bayard L.

Purpose: CPI-613, a lipoate analog that inhibits pyruvate dehydrogenase (PDH) and α-ketogluterate dehydrogenase (KGDH) has activity in patients with myeloid malignancies. This study explored the role of mitochondrial metabolism in chemotherapy response, determined the maximally tolerated dose, efficacy and safety of CPI-613 combined with high dose cytarabine and mitoxantrone in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Methods: The role of mitochondrial response to [...]

Mené sur 81 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire et souffrant d'une déficience rénale, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant pomalidomide et dexaméthasone à faibles doses (durée médiane de suivi : 8,6 mois)

Pomalidomide Plus Low-Dose Dexamethasone in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and Renal Impairment: Results From a Phase II Trial

Meletios Dimopoulos ; Katja Weisel ; Niels W.C.J. van de Donk ; Karthik Ramasamy ; Barbara Gamberi ; Matthew Streetly ; Massimo Offidani ; Frank Bridoux ; Javier de la Rubia ; Maria-Victoria Mateos ; Antonio Ardizzoia ; Elisabeth Kueenburg ; Shona Collins ; Antonia Di Micco ; Barbara Rosettani ; Yan Li ; Pamela Bacon ; Pieter Sonneveld

Purpose : Renal impairment (RI) limits treatment options in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Here, we prospectively studied pomalidomide plus low-dose dexamethasone (LoDEX) in patients with RRMM and moderate or severe RI, including those receiving hemodialysis. Patients and Methods : MM-013, a noncomparative, European phase II trial, enrolled three patient cohorts: moderate RI (cohort A; estimated glomerular filtration rate, 30 to < 45 mL/min/1.73 m2); severe RI [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité et la toxicité des récents agents immunothérapeutiques utilisés dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple

Current developments in immunotherapy in the treatment of multiple myeloma

Köhler, Martin ; Greil, Christine ; Hudecek, Michael ; Lonial, Sagar ; Raje, Noopur ; Wäsch, Ralph ; Engelhardt, Monika

Multiple myeloma (MM) is the second most common hematologic malignancy and represents approximately 10% of all hematological neoplasms. Standard therapy consists of induction therapy followed by high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) or, if ASCT cannot be performed, standard doublet, triplet, or quadruplet, novel agent–containing induction treatment until progression. Although MM is still regarded as mostly incurable by current standards, the development of [...]

Cette étude fait le point sur les enjeux liés à l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, en fonction des caractéristiques des patients (patients âgés, fragiles ou présentant des métastases ou des maladies auto-imunes, etc.)

Immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC): approaches on special subgroups and unresolved burning questions

Remon, J. ; Vilariño, N. ; Reguart, N.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been incorporated in the treatment strategy of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Beyond the already approved indications in first- and second-line setting of advanced NSCLC, new data has recently emerged demonstrating its efficacy in locally advanced disease as maintenance after chemo-radiotherapy and currently several trials are also exploring its efficacy in earlier stages of the disease to evaluate whether these results could be [...]

Menés sur 854 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et de métastases hépatiques, ces deux essais de phase III comparent l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab et du docétaxel (durée minimale de suivi : 3 ans)

Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases

Vokes, E. E. ; Ready, N. ; Felip, E. ; Horn, L. ; Burgio, M. A. ; Antonia, S. J. ; Arén Frontera, O. ; Gettinger, S. ; Holgado, E. ; Spigel, D. ; Waterhouse, D. ; Dómine, M. ; Garassino, M. ; Chow, L. Q. M. ; Blumenschein Jr, G. ; Barlesi, F. ; Coudert, B. ; Gainor, J. ; Arrieta, O. ; Brahmer, J. ; Butts, C. ; Steins, M. ; Geese, W. J. ; Li, A. ; Healey, D. ; Crino, L.

Background : Long-term data with immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC) are limited. Two phase III trials demonstrated improved overall survival (OS) and a favorable safety profile with the anti–programmed death-1 antibody nivolumab versus docetaxel in patients with previously treated advanced squamous (CheckMate 017) and non-squamous (CheckMate 057) NSCLC. We report results from ≥3 years’ follow-up, including subgroup analyses of patients with liver metastases, who [...]

Mené sur 1 207 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastases, et la toxicité de l'apalutamide, un inhibiteur du récepteur des androgènes

Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer

Matthew R. Smith, ; Fred Saad, ; Simon Chowdhury, ; Stéphane Oudard, ; Boris A. Hadaschik, ; Julie N. Graff, ; David Olmos, ; Paul N. Mainwaring, ; Ji Youl Lee, ; Hiroji Uemura, ; Angela Lopez-Gitlitz, ; Géralyn C. Trudel, ; Byron M. Espina, ; Youyi Shu, ; Youn C. Park, ; Wayne R. Rackoff, ; Margaret K. Yu, ; and Eric J. Small

Background : Apalutamide, a competitive inhibitor of the androgen receptor, is under development for the treatment of prostate cancer. We evaluated the efficacy of apalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer who were at high risk for the development of metastasis. Methods : We conducted a double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial involving men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer and a prostate-specific antigen doubling time of 10 months [...]

Mené sur 282 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, de la survie globale, et la toxicité du napabucasin, un inhibiteur de la voie STAT3, après l'échec de divers traitements de référence

Napabucasin versus placebo in refractory advanced colorectal cancer: a randomised phase 3 trial

Jonker, Derek J. ; Nott, Louise ; Yoshino, Takayuki ; Gill, Sharlene ; Shapiro, Jeremy ; Ohtsu, Atsushi ; Zalcberg, John ; Vickers, Michael M. ; Wei, Alice C. ; Gao, Yuan ; Tebbutt, Niall C. ; Markman, Ben ; Price, Timothy ; Esaki, Taito ; Koski, Sheryl ; Hitron, Matthew ; Li, Wei ; Li, Youzhi ; Magoski, Nadine M. ; Li, Chiang J. ; Simes, John ; Tu, Dongsheng ; O'Callaghan, Christopher J.

Background : Napabucasin is a first-in-class cancer stemness inhibitor that targets STAT3, which is a poor prognostic factor in colorectal cancer. This study aimed to test napabucasin in advanced colorectal cancer. Methods : This study was a double-blind randomised phase 3 trial done at 68 centres in Canada, Australia, New Zealand, and Japan. Patients with advanced colorectal cancer with a good Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0–1) for whom all available standard [...]

Mené sur 254 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique devenu résistant à une thérapie à base d'anticorps anti-EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un composé appelé Sym004, un mélange de deux anticorps monoclonaux ciblant 2 épitopes distincts du récepteur EGFR

Efficacy of Sym004 in patients with metastatic colorectal cancer with acquired resistance to anti-EGFR therapy and molecularly selected by circulating tumor DNA analyses: A phase 2 randomized clinical trial

Montagut, C. ; Argilés, G. ; Ciardiello, F. ; et al.,

Importance : Acquired resistance to anti-EGFR therapy (epidermal growth factor receptor) is frequently due to RAS and EGFR extracellular domain (ECD) mutations in metastatic colorectal cancer (mCRC). Some anti-EGFR–refractory patients retain tumor EGFR dependency potentially targetable by agents such as Sym004, which is a mixture of 2 nonoverlapping monoclonal antibodies targeting EGFR. Objective : To determine if continuous blockade of EGFR by Sym004 has survival benefit. Design, Setting, and [...]

Mené sur 82 patients atteints d'une polypose adénomateuse familiale et de polypes colorectaux (âge moyen : 40 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du nombre de polypes à 6 mois, d'un traitement combinant sulindac et erlotinib

Association of sulindac and erlotinib vs placebo with colorectal neoplasia in familial adenomatous polyposis: Secondary analysis of a randomized clinical trial

Samadder, N. ; Kuwada, S. K. ; Boucher, K. M. ; et al.,

Importance : Patients with familial adenomatous polyposis (FAP) are at markedly increased risk for colorectal polyps and cancer. A combination of sulindac and erlotinib led to a 71% reduction in duodenal polyp burden in a phase 2 trial. Objective : To evaluate effect of sulindac and erlotinib on colorectal adenoma regression in patients with FAP. Design, Setting, and Participants : Prespecified secondary analysis for colorectal adenoma regression was carried out using data from a double-blind, [...]

Mené aux Etats-Unis et dans divers pays européens sur 45 patients atteints d'un cancer urothélial de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la durée de la réponse et de la survie sans progression, de l'atézolizumab, un anti-PD-L1 dispensé par voie intraveineuse en monothérapie (durée médiane de suivi : 37,8 mois)

Atezolizumab (MPDL3280A) monotherapy for patients with metastatic urothelial cancer: Long-term outcomes from a phase 1 study

Petrylak, D. P. ; Powles, T. ; Bellmunt, J. ; et al.,

Importance : Atezolizumab (anti–programmed death ligand 1) has demonstrated safety and activity in advanced and metastatic urothelial carcinoma, but its long-term clinical profile remains unknown. Objective :To report long-term clinical outcomes with atezolizumab therapy for patients with metastatic urothelial carcinoma. Design, Setting, and Participants: Patients were enrolled in an expansion cohort of an ongoing, open-label, phase 1 study. Median follow-up was 37.8 months (range, >0.7 to 44.4 [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un carcinome du rhino-pharynx récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse après 3 mois, et la toxicité de l'axitinib après l'échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapies à base de sels de platine

Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Axitinib in Nasopharyngeal Carcinoma: A Preclinical and Phase II Correlative Study

Hui, Edwin P. ; Ma, Brigette B. Y. ; Loong, Herbert H. F. ; Mo, Frankie ; Li, Leung ; King, Ann D. ; Wang, Ki ; Ahuja, Anil T. ; Chan, Charles M. L. ; Hui, Connie W. C. ; Wong, Chi H. ; Chan, Anthony T. C.

Purpose: We hypothesized that axitinib is active with an improved safety profile in nasopharyngeal carcinoma (NPC). Experimental Design: We evaluated axitinib in preclinical models of NPC and studied its efficacy in a phase II clinical trial in recurrent or metastatic NPC patients who progressed after at least one line of prior platinum-based chemotherapy. We excluded patients with local recurrence or vascular invasion. Axitinib was started at 5 mg twice daily in continuous 4-week cycles. [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant paclitaxel, carboplatine et cétuximab

Phase II trial of combination treatment with paclitaxel, carboplatin and cetuximab (PCE) as first-line treatment in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CSPOR-HN02)

Tahara, M. ; Kiyota, N. ; Yokota, T. ; Hasegawa, Y. ; Muro, K. ; Takahashi, S. ; Onoe, T. ; Homma, A. ; Taguchi, J. ; Suzuki, M. ; Minato, K. ; Yane, K. ; Ueda, S. ; Hara, H. ; Saijo, K. ; Yamanaka, T.

Background : The standard of care for first-line treatment of recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN) is combination treatment with platinum, 5-FU and cetuximab (PFE). However, this regimen requires hospitalization to ensure proper hydration and continuous infusion of 5-FU, and causes severe nausea and anorexia. We evaluated the efficacy and safety of paclitaxel, carboplatin and cetuximab (PCE) as first-line treatment in patients with R/M SCCHN. [...]

Mené sur 121 patients pédiatriques (âge : de 3 à 18 ans) atteints d'un gliome de haut grade récemment diagnostiqué, cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'intérêt d'ajouter le bévacizumab à un traitement combinant radiothérapie et témozolomide

Phase II, Open-Label, Randomized, Multicenter Trial (HERBY) of Bevacizumab in Pediatric Patients With Newly Diagnosed High-Grade Glioma

Grill, Jacques ; Massimino, Maura ; Bouffet, Eric ; Azizi, Amedeo A. ; McCowage, Geoffrey ; Canete, Adela ; Saran, Frank ; Le Deley, Marie-Cécile ; Varlet, Pascale ; Morgan, Paul S. ; Jaspan, Tim ; Jones, Chris ; Giangaspero, Felice ; Smith, Helen ; Garcia, Josep ; Elze, Markus C. ; Rousseau, Raphaël F. ; Abrey, Lauren ; Hargrave, Darren ; Vassal, Gilles

Purpose : Bevacizumab (BEV) is approved in more than 60 countries for use in adults with recurrent glioblastoma. We evaluated the addition of BEV to radiotherapy plus temozolomide (RT+TMZ) in pediatric patients with newly diagnosed high-grade glioma (HGG). Methods : The randomized, parallel group, multicenter, open-label HERBY trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01390948) enrolled patients age ≥ 3 years to ≤ 18 years with localized, centrally neuropathology-confirmed, nonbrainstem HGG. [...]

Menée auprès de 210 patients atteints d'un glioblastome supratentoriel non métastatique traité entre 2007 et 2016 par radiothérapie en combinaison avec le témozolomide, cette étude évalue la possibilité, sans affecter la survie sans progression et la survie globale, de réduire le volume tissulaire ciblé pour diminuer le risque de lymphopénie aiguë sévère liée au traitement

Effect of Radiation Treatment Volume Reduction on Lymphopenia in Patients Receiving Chemoradiotherapy for Glioblastoma

Rudra, Soumon ; Hui, Caressa ; Rao, Yuan ; Samson, Pamela ; Lin, Alexander ; Chang, Xiao ; Tsien, Christina ; Fergus, Sandra ; Mullen, Dan ; Yang, Deshan ; Thotala, Dinesh ; Hallahan, Dennis ; Campian, Jian Li ; Huang, Jiayi

Objective : Acute severe lymphopenia (ASL) in glioblastoma (GBM) patients after radiation therapy (RT) and concurrent temozolomide (TMZ) predicts for poorer overall survival (OS). This study aims to evaluate whether reduction in radiation treatment volume can reduce risk of ASL. Methods : A total of 210 patients with supratentorial/non-metastatic GBM were treated with RT+TMZ from 2007-2016 and had laboratory data on total lymphocyte counts (TLC). Before 2015, 164 patients were treated with [...]

Menée à partir des données de quatre essais incluant au total 1 193 patients atteints d'un carcinome rhino-pharyngé de stade locorégionalement avancé (durée médiane de suivi : 5 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie d'induction à une chimioradiothérapie concomitante

Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy in endemic nasopharyngeal carcinoma: individual patient data pooled analysis of four randomized trials

Chen, Yu-Pei ; Tang, Ling-Long ; Yang, Qi ; Poh, Sharon-Shuxian ; Hui, Edwin P. ; Chan, Anthony T. C. ; Ong, Whee Sze ; Terence, Tan ; Wee, Joseph T. ; Li, Wen-Fei ; Chen, Lei ; Ma, Brigette B. Y. ; Tong, Macy ; Tan, Sze Huey ; Cheah, Shie-Lee ; Fong, Kam-Weng ; Sommat, Kiattisa ; Soong, Yoke Lim ; Guo, Ying ; Lin, Ai-Hua ; Sun, Ying ; Hong, Minghuang ; Cao, Sumei ; Chen, Mingyuan ; Ma, Jun

Purpose : Due to uneven geographical distribution and small number of randomized trials available, the value of additional induction chemotherapy (IC) to concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remains controversial. This study performed an individual patient data (IPD) pooled analysis to better assess the precise role of IC+CCRT in locoregionally advanced NPC. Experimental Design : Four randomized trials in endemic areas were identified, representing 1,193 [...]

Menée à partir d'un échantillon de 406 038 données d'essais cliniques ayant évalué au total plus de 21 143 médicaments entre 2000 et 2015, cette étude estime les taux de réussite des essais cliniques, notamment en cancérologie, analyse leur évolution puis identifie les facteurs associés

Estimation of clinical trial success rates and related parameters

Wong, Chi Heem ; Siah, Kien Wei ; Lo, Andrew W.

Previous estimates of drug development success rates rely on relatively small samples from databases curated by the pharmaceutical industry and are subject to potential selection biases. Using a sample of 406 038 entries of clinical trial data for over 21 143 compounds from January 1, 2000 to October 31, 2015, we estimate aggregate clinical trial success rates and durations. We also compute disaggregated estimates across several trial features including disease type, clinical phase, industry or [...]

Cet article passe en revue les études concernant le diagnostic et le traitement d'un cancer métastatique de la prostate

Metastatic Prostate Cancer

Sartor, Oliver ; de Bono, Johann S.

Care for men with prostate cancer is a major global health care challenge, compounded by an aging population and increasing frequency of diagnosis. The priorities today are similar to those in the recent past: minimizing overtreatment of indolent disease and improving outcomes for patients with aggressive disease. Herein we focus on recent accomplishments and future challenges in the management of metastatic disease, which continues to be associated with a high rate of death despite multiple [...]