Menée à l'aide de deux xénogreffes de cancer du poumon non à petites cellules sur des modèles murins, cette étude montre qu'une radiothérapie localisée ablative inhibe le développement de métastases

Locally ablative radio therapy of a primary human small cell lung cancer tumor decreases the number of spontaneous metastases in two xenograft models

Frenzel, Thorsten ; Siekmann, Jordana ; Grohmann, Carsten ; Valentiner, Ursula ; Schmitz, Rüdiger ; Riecken, Kristoffer ; Fehse, Boris ; Schumacher, Udo ; Lange, Tobias ; Krüll, Andreas

Introduction : Cancer patients mainly die from distant metastases, for which small cell lung cancer (SCLC) serves as an instructive example. As it is still under debate whether radiation therapy (RT), surgery (OP), radio-chemotherapy (RChT) or chemotherapy (ChT) may promote metastatic spread, we investigated the influence of these treatments on SCLC metastases in two xenograft models. Methods and materials : 1 x 106 human SCLC cells (OH1, H69) were subcutaneously injected into SCID mice to form [...]

Menée à partir de données portant sur 505 patients atteints d'un carcinome épidermoïde récidivant ou d'un second carcinome de la tête et du cou, cette étude multicentrique évalue, en fonction du volume tumoral, de la dose de rayonnements administrée et du degré de fractionnement, l'effet d'une seconde irradiation par radiothérapie avec modulation d'intensité sur le contrôle locorégional de la maladie et la survie globale, puis analyse la toxicité du traitement

Volume, Dose, and Fractionation Considerations for IMRT-based Re-Irradiation in Head and Neck Cancer : A Multi-Institution Analysis

Caudell, Jimmy J. ; Ward, Matthew C. ; Riaz, Nadeem ; Zakem, Sara J. ; Awan, Musaddiq J. ; Dunlap, Neal E. ; Isrow, Derek ; Hassanzadeh, Comron ; Vargo, John A. ; Heron, Dwight E. ; Marcrom, Samuel ; Boggs, Drexell H. ; Reddy, Chandana A. ; Dault, Joshua ; Bonner, James A. ; Higgins, Kristin A. ; Beitler, Jonathan J. ; Koyfman, Shlomo A. ; Machtay, Mitchell ; Yao, Min ; Trotti, Andy M. ; Siddiqui, Farzan ; Lee, Nancy Y.

Purpose : Limited data exists to guide treatment technique for re-irradiation of recurrent or second primary (RSP) squamous carcinoma of the head and neck. We performed a multi-institution retrospective cohort study to investigate the impact of elective treatment volume, dose, and fractionation on outcomes and toxicity. Patients and Methods : Patients with RSP squamous carcinoma originating in a previously-irradiated field (≥40 Gy) who underwent re-irradiation with IMRT (≥40 Gy re-IMRT) were [...]

Menée in vitro, in vivo et à l'aide de données épidémiologiques danoises, cette étude montre que le disulfirame, un médicament utilisé pour réduire la consommation d'alcool, peut avoir des effets antitumoraux via un métabolite ciblant NPL4, une protéine nucléaire se liant à la ségrégase p97 et nécessaire au renouvellement des protéines impliquées dans des voies de régulation cellulaire et des mécanismes de réponse au stress

Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4

Skrott, Zdenek ; Mistrik, Martin ; Andersen, Klaus Kaae ; Friis, Søren ; Majera, Dusana ; Gursky, Jan ; Ozdian, Tomas ; Bartkova, Jirina ; Turi, Zsofia ; Moudry, Pavel ; Kraus, Marianne ; Michalova, Martina ; Vaclavkova, Jana ; Dzubak, Petr ; Vrobel, Ivo ; Pouckova, Pavla ; Sedlacek, Jindrich ; Miklovicova, Andrea ; Kutt, Anne ; Li, Jing ; Mattova, Jana ; Driessen, Christoph ; Dou, Q. Ping ; Olsen, Jørgen ; Hajduch, Marian ; Cvek, Boris ; Deshaies, Raymond J. ; Bartek, Jiri

Cancer incidence is rising and this global challenge is further exacerbated by tumour resistance to available medicines. A promising approach to meet the need for improved cancer treatment is drug repurposing. Here we highlight the potential for repurposing disulfiram (also known by the trade name Antabuse), an old alcohol-aversion drug that has been shown to be effective against diverse cancer types in preclinical studies. Our nationwide epidemiological study reveals that patients who [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et à l'aide de modèles murins, cette étude montre qu'un traitement combinant un inhibiteur d'histone désacétylase et un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase induit une réduction du niveau du facteur de transcription MYC et inverse le processus d'échappement immunitaire

Epigenetic Therapy Ties MYC Depletion to Reversing Immune Evasion and Treating Lung Cancer

Topper, Michael J. ; Vaz, Michelle ; Chiappinelli, Katherine B. ; DeStefano Shields, Christina E. ; Niknafs, Noushin ; Yen, Ray-Whay Chiu ; Wenzel, Alyssa ; Hicks, Jessica ; Ballew, Matthew ; Stone, Meredith ; Tran, Phuoc T. ; Zahnow, Cynthia A. ; Hellmann, Matthew D. ; Anagnostou, Valsamo ; Strissel, Pamela L. ; Strick, Reiner ; Velculescu, Victor E. ; Baylin, Stephen B.

Combining DNA-demethylating agents (DNA methyltransferase inhibitors [DNMTis]) with histone deacetylase inhibitors (HDACis) holds promise for enhancing cancer immune therapy. Herein, pharmacologic and isoform specificity of HDACis are investigated to guide their addition to a DNMTi, thus devising a new, low-dose, sequential regimen that imparts a robust anti-tumor effect for non-small-cell lung cancer (NSCLC). Using in-vitro-treated NSCLC cell lines, we elucidate an interferon α/?-based [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer du sein triplement négatif, cette étude évalue l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant la protéine de surface TEM8 (également connue sous le nom de récepteur ANTXR1)

TEM8/ANTXR1-specific CAR T cells as a targeted therapy for triple-negative breast cancer

Byrd, Tiara T. ; Fousek, Kristen ; Pignata, Antonella ; Szot, Christopher ; Samaha, Heba ; Seaman, Steven ; Dobrolecki, Lacey ; Salsman, Vita ; Oo, Htoo Zarni ; Bielamowicz, Kevin ; Landi, Daniel ; Rainusso, Nino ; Hicks, John M. ; Powell, Suzanne ; Baker, Matthew L. ; Wels, Winfried S. ; Koch, Joachim ; Sorensen, Poul H. B. ; Deneen, Benjamin ; Ellis, Matthew J. ; Lewis, Michael T. ; Hegde, Meenakshi ; Fletcher, Bradley S. ; St. Croix, Brad ; Ahmed, Nabil

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive disease lacking targeted therapy. In this study, we developed a CAR T cell-based immunotherapeutic strategy to target TEM8, a marker initially defined on endothelial cells in colon tumors that was discovered recently to be upregulated in TNBC. CAR T cells were developed that upon specific recognition of TEM8 secreted immunostimulatory cytokines and killed tumor endothelial cells as well as TEM8-positive TNBC cells. Notably, the TEM8 CAR T [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer de l'endomètre sur un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt de stratégies thérapeutiques utilisant des nanoparticules contenant du paclitaxel ou une substance inhibant l'angiogenèse

Synthetically lethal nanoparticles for treatment of endometrial cancer

Ebeid, Kareem ; Meng, Xiangbing ; Thiel, Kristina W. ; Do, Anh-Vu ; Geary, Sean M. ; Morris, Angie S. ; Pham, Erica L. ; Wongrakpanich, Amaraporn ; Chhonker, Yashpal S. ; Murry, Daryl J. ; Leslie, Kimberly K. ; Salem, Aliasger K.

Uterine serous carcinoma, one of the most aggressive types of endometrial cancer, is characterized by poor outcomes and mutations in the tumour suppressor p53. Our objective was to engender synthetic lethality to paclitaxel (PTX), the frontline treatment for endometrial cancer, in tumours with mutant p53 and enhance the therapeutic efficacy using polymeric nanoparticles (NPs). First, we identified the optimal NP formulation through comprehensive analyses of release profiles and cellular-uptake [...]

Cette étude passe en revue l'utilisation et l'efficacité du rituximab pour traiter les patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, utilisé seul ou en combinaison avec des chimiothérapies, et analyse l'intérêt de médicaments biosimilaires

The Role of Rituximab in Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment and the Potential Utility of Biosimilars

Brown, Jennifer R. ; Cymbalista, Florence ; Sharman, Jeff ; Jacobs, Ira ; Nava‐Parada, Pilar ; Mato, Anthony

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is managed with observation for asymptomatic or clinically silent disease; pharmacologic intervention is generally required for symptomatic patients with clinically significant adenopathy or cytopenia. In the front‐line treatment of CLL, the current standard‐of‐care includes chemotherapy in combination with an anti‐CD20 monoclonal antibody (e.g., rituximab, ofatumumab, or obinutuzumab) or ibrutinib as single agent. Despite the evolving treatment paradigm [...]

Mené sur 103 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de la guadécitabine, un agent hypométhylant nouvelle génération

Dose, schedule, safety, and efficacy of guadecitabine in relapsed or refractory acute myeloid leukemia

Roboz, Gail J. ; Kantarjian, Hagop M. ; Yee, Karen W. L. ; Kropf, Patricia L. ; O'Connell, Casey L. ; Griffiths, Elizabeth A. ; Stock, Wendy ; Daver, Naval G. ; Jabbour, Elias ; Ritchie, Ellen K. ; Walsh, Katherine J. ; Rizzieri, David ; Lunin, Scott D. ; Curio, Tania ; Chung, Woonbok ; Hao, Yong ; Lowder, James N. ; Azab, Mohammad ; Issa, Jean-Pierre J.

BACKGROUND: Outcomes for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) are poor. Guadecitabine, a next-generation hypomethylating agent, could be useful in treating such patients. METHODS: In this multicenter, open-label, phase 2 dose-expansion study, AML patients from 10 North American medical centers were first randomized (1:1) to receive subcutaneous guadecitabine at 60 or 90 mg/m2 on 5 consecutive days in each 28-day cycle (5-day regimen). Subsequently, another cohort [...]

Mené sur 131 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë surexprimant CD33 (âge médian : 73 ans), cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du vadastuximab talirine, un conjugué anticorps-médicament ciblant CD33, dispensé en monothérapie par voie intraveineuse

A phase 1 trial of vadastuximab talirine as monotherapy in patients with CD33 positive acute myeloid leukemia (AML)

Stein, Eytan M. ; Walter, Roland B. ; Erba, Harry P. ; Fathi, Amir T. ; Advani, Anjali S. ; Lancet, Jeffrey E. ; Ravandi, Farhad ; Kovacsovics, Tibor ; DeAngelo, Daniel J. ; Bixby, Dale ; Faderl, Stefan ; Jillella, Anand P. ; Ho, Phoenix ; O'Meara, Megan M. ; Zhao, Baiteng ; Biddle-Snead, Charles ; Stein, Anthony S.

Vadastuximab talirine (SGN-CD33A, 33A) is an antibody-drug conjugate consisting of pyrrolobenzodiazepine dimers linked to a monoclonal antibody targeting CD33, which is expressed in the majority of acute myeloid leukemia (AML) patients. This phase 1 study (clinicaltrials.gov NCT01902329) evaluated the safety, pharmacokinetics, and preliminary activity of vadastuximab talirine and determined the recommended monotherapy dose in patients with relapsed or refractory AML. Additional expansion [...]

Mené sur 84 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant ou atteints d'une maladie de Waldenström (3 patients), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sélinexor en combinaison avec de la dexaméthasone

Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom's macroglobulinemia

Chen, Christine ; Siegel, David ; Gutierrez, Martin ; Jacoby, Meagan ; Hofmeister, Craig C. ; Gabrail, Nashat ; Baz, Rachid ; Mau-Sorensen, Morten ; Berdeja, Jesus G. ; Savona, Michael ; Savoie, Lynn ; Trudel, Suzanne ; Areethamsirikul, Nuchanan ; Unger, T.J. ; Rashal, Tami ; Hanke, Tim ; Kauffman, Michael ; Shacham, Sharon ; Reece, Donna

Novel therapies are needed for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MM). We conducted a multicenter, phase 1 study in advanced hematological malignancies to assess the safety, efficacy and recommended phase 2 dose (RP2D) of oral selinexor, a selective inhibitor of the nuclear export protein XPO1. In the dose-escalation phase, 25 patients with heavily pretreated MM (22) or Waldenstrom's macroglobulinemia (3) were administered selinexor (3-60 mg/m2) in 8 or 10 doses per 28-day [...]

Cette étude passe en revue les travaux récents évaluant l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

Immune checkpoint inhibitors in advanced non–small cell lung cancer

Assi, Hazem I. ; Kamphorst, Alice O. ; Moukalled, Nour M. ; Ramalingam, Suresh S.

The emergence of immune checkpoint inhibitors for the treatment of cancer has led to major changes to the therapeutic landscape of lung cancer. Improvements in overall survival relative to standard chemotherapy have been observed in the first-line and second-line therapy settings for patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) who are treated with immune checkpoint inhibitors. Consequently, every patient with advanced-stage NSCLC is now a candidate for immune checkpoint inhibitor [...]

A partir de données de 18 essais randomisés incluant 8 548 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, du bévacizumab utilisé en combinaison avec diverses chimiothérapies utilisant deux agents à base de sels de platine, en traitement de première ligne

Bevacizumab in combination with different platinum-based doublets in the first-line treatment for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer: A network meta-analysis

Zhao, Shen ; Gao, Fangfang ; Zhang, Yaxiong ; Zhang, Zhonghan ; Zhang, Li

Platinum-based doublet chemotherapy with or without bevacizumab is the standard treatment for untreated advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer (NS-NSCLC). However, adding bevacizumab to chemotherapies other than paclitaxel–carboplatin is, though widely applied clinically, largely unjustified due to the lack of head-to-head data. We performed a Bayesian network meta-analysis (NMA) to address this important issue. Data of 8,548 patients from 18 randomized controlled trials (RCTs) [...]

A partir de données portant sur 423 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cette étude internationale (73 sites dans 20 pays) évalue le risque de convulsions induites par un traitement à base d'enzalutamide

Seizure rates in enzalutamide-treated men with metastatic castration-resistant prostate cancer and risk of seizure: The upward study

Slovin, S. ; Clark, W. ; Carles, J. ; et al.,

Importance :The androgen receptor inhibitor enzalutamide prolongs survival in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). In controlled clinical studies, 0.5% (10 of 2051) of patients experienced seizure, but patients with a history of or risk factors for seizure were excluded. Men with mCRPC and seizure risk factors have an estimated seizure rate of 2.8 per 100 patient-years without enzalutamide exposure. Objective : To assess seizure incidence in patients with seizure [...]

Mené en Chine, en Corée et en Thaïlande sur 406 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement à base de trifluridine et tipiracil en monothérapie, après l'échec de chimiothérapies standards (durée médiane de suivi : 13,8 mois)

Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study

Jianming Xu ; Tae Won Kim ; Lin Shen ; Virote Sriuranpong ; Hongming Pan ; Ruihua Xu ; Weijian Guo ; Sae-Won Han ; Tianshu Liu ; Young Suk Park ; Chunmei Shi ; Yuxian Bai ; Feng Bi ; Joong Bae Ahn ; Shukui Qin ; Qi Li ; Changping Wu ; Dong Ma ; Donghu Lin ; Jin Li

Purpose : Trifluridine/tipiracil (TAS-102) was effective in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) in a phase II Japanese trial. This regional trial evaluated the efficacy and safety of trifluridine/tipiracil in Asian patients with mCRC with or without exposure to biologic therapy. Patients and Methods : This randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial was conducted at 30 sites in China, the Republic of Korea, and Thailand. Patients ≥ 18 years old with [...]

A partir des données de 29 patients atteints d'une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes de stade avancé traitée entre 2012 et 2016, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pazopanib en traitement de sauvetage après l'échec des chimiothérapies standards (durée médiane de suivi : 16,8 mois)

Clinical Activity of Pazopanib in Patients with Advanced Desmoplastic Small Round Cell Tumor

Menegaz, Brian A. ; Cuglievan, Branko ; Benson, Jalen ; Camacho, Pamela ; Lamhamedi‐Cherradi, Salah‐Eddine ; Leung, Cheuk Hong ; Warneke, Carla L. ; Huh, Winston ; Subbiah, Vivek ; Benjamin, Robert S. ; Patel, Shreyaskumar ; Daw, Najat ; Hayes‐Jordan, Andrea ; Ludwig, Joseph A.

Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) is an aggressive, often fatal soft tissue sarcoma that lacks an optimal salvage regimen. We retrospectively reviewed data from 29 pretreated DSRCT patients who received pazopanib at MD Anderson Cancer Center after failure of standard chemotherapies.Medical records of patients treated from January 2012 to December 2016 were reviewed and regression analyses were performed. Median progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un sarcome alvéolaire des parties molles de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib, en fonction du statut du gène MET

Activity and safety of crizotinib in patients with alveolar soft part sarcoma with rearrangement of TFE3. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) phase 2 trial 90101 “CREATE”

Schoffski, P. ; Wozniak, A. ; Kasper, B. ; Aamdal, S. ; Leahy, M. G. ; Rutkowski, P. ; Bauer, S. ; Gelderblom, H. ; Italiano, A. ; Lindner, L. H. ; Hennig, I. ; Strauss, S. ; Zakotnik, B. ; Anthoney, A. ; Albiges, L. ; Blay, J. Y. ; Reichardt, P. ; Sufliarsky, J. ; van der Graaf, W. T. A. ; Debiec-Rychter, M. ; Sciot, R. ; Van Cann, T. ; Marreaud, S. ; Raveloarivahy, T. ; Collette, S. ; Stacchiotti, S.

Background : Alveolar soft part sarcoma(ASPS) is an orphan malignancy associated with a rearrangement of transcription factor E3(TFE3), leading to abnormal MET gene expression. We prospectively assessed the efficacy and safety of the tyrosine kinase inhibitor(TKI) crizotinib in patients with advanced or metastatic ASPS. Patients and methods : Eligible patients with reference pathology-confirmed ASPS received oral crizotinib 250 mg twice daily. By assessing the presence or absence of a TFE3 [...]

A partir d'une revue systématique des essais cliniques publiés entre 1974 et 2016 et incluant 5 044 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé, cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une chimiothérapie combinant plusieurs agents et d'une chimiothérapie à base d'un seul agent

Multi-agent chemotherapy in advanced soft tissue sarcoma (STS) ; A systematic review and meta-analysis

Zer, Alona ; Prince, Rebecca M. ; Amir, Eitan ; Abdul Razak, Albiruni R.

Background : Despite a lack of improvement in overall survival (OS) with doxorubicin-based combinations over doxorubicin alone in advanced STS, the role of multi-agent chemotherapy remains poorly defined. Methods : We conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate benefits and harms of multi-agent chemotherapy in advanced STS. Eligible studies were randomized trials of chemotherapy in advanced STS comparing single agent to multi-agent therapy. Data from studies reporting a hazard [...]

Mené sur 432 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique ou localement avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant buparlisib et fulvestrant, après l'échec d'une hormonothérapie et d'un traitement par inhibiteur de mTOR

Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Di Leo, Angelo ; Johnston, Stephen ; Lee, Keun Seok ; Ciruelos, Eva ; Lønning, Per E. ; Janni, Wolfgang ; O'Regan, Ruth ; Mouret-Reynier, Marie-Ange ; Kalev, Dimitar ; Egle, Daniel ; Csőszi, Tibor ; Bordonaro, Roberto ; Decker, Thomas ; Tjan-Heijnen, Vivianne C. G. ; Blau, Sibel ; Schirone, Alessio ; Weber, Denis ; El-Hashimy, Mona ; Dharan, Bharani ; Sellami, Dalila ; Bachelot, Thomas

Background : Activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway occurs frequently in breast cancer that is resistant to endocrine therapy. Approved mTOR inhibitors effectively inhibit cell growth and proliferation but elicit AKT phosphorylation via a feedback activation pathway, potentially leading to resistance to mTOR inhibitors. We evaluated the efficacy and safety of buparlisib plus fulvestrant in patients with advanced breast cancer who were pretreated with endocrine therapy and mTOR inhibitors. [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome, cette étude montre que la radiothérapie et l'inhibition de CTLA-4 ont un effet sur la diversité du répertoire du récepteur TCR des lymphocytes T infiltrant la tumeur

Radiotherapy and CTLA-4 blockade shape the TCR repertoire of tumor-infiltrating T cells

Rudqvist, Nils-Petter ; Pilones, Karsten A. ; Lhuillier, Claire ; Wennerberg, Erik ; Sidhom, John-William ; Emerson, Ryan O. ; Robins, Harlan S. ; Schneck, Jonathan ; Formenti, Silvia C. ; Demaria, Sandra

Immune checkpoint inhibitors activate T cells to reject tumors. Unique tumor mutations are key T-cell targets, but a comprehensive understanding of the nature of a successful antitumor T-cell response is lacking. To investigate the T-cell receptor (TCR) repertoire associated with treatment success versus failure we used a well-characterized mouse carcinoma that is rejected by CD8 T cells in mice treated with radiotherapy (RT) and anti-CTLA-4 in combination, but not as monotherapy, and [...]

Menée notamment à l'aide d'une xénogreffe de carcinome épidermoïde de l'œsophage sur un modèle murin, cette étude montre qu'une thérapie génique à base d'un adénovirus exprimant la protéine SOCS1 améliore la radiosensibilité des cellules cancéreuses et augmente les dommages causés à l'ADN par les rayonnements ionisants

SOCS1 Gene Therapy Improves Radiosensitivity and Enhances Irradiation-Induced DNA Damage in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Sugase, Takahito ; Takahashi, Tsuyoshi ; Serada, Satoshi ; Fujimoto, Minoru ; Hiramatsu, Kosuke ; Ohkawara, Tomoharu ; Tanaka, Koji ; Miyazaki, Yasuhiro ; Makino, Tomoki ; Kurokawa, Yukinori ; Yamasaki, Makoto ; Nakajima, Kiyokazu ; Kishimoto, Tadamitsu ; Mori, Masaki ; Doki, Yuichiro ; Naka, Tetsuji

STAT3 has been implicated recently in radioresistance in cancer. In this study, we investigated the association between STAT3 and radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Strong expression of activated phospho-STAT3 (p-STAT3) was observed in 16/22 ESCC patients with preoperative chemoradiotherapy (CRT), compared with 9 of 24 patients with surgery alone, where the prognosis of those with CRT was poor. Expression of p-STAT3 and the antiapoptotic proteins Mcl-1 and survivin [...]

Mené sur 275 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade IIB-IVA et ayant subi une chimiothérapie néoadjuvante ainsi qu'une chirurgie de réduction tumorale, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de progression de la maladie à 9 mois, l'intérêt d'une chimiothérapie intrapéritonéale par rapport à une chimiothérapie systémique

OV21/PETROC : A randomized Gynecologic Cancer Intergroup phase II study of intraperitoneal versus intravenous chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer

Provencher, D. M. ; Gallagher, C. J. ; Parulekar, W. R. ; Ledermann, J. A. ; Armstrong, D. K. ; Brundage, M. ; Gourley, C. ; Romero, I. ; Gonzalez-Martin, A. ; Feeney, M. ; Bessette, P. ; Hall, M. ; Weberpals, J. I. ; Hall, G. ; Lau, S. K. ; Gauthier, P. ; Fung-Kee-Fung, M. ; Eisenhauer, E. A. ; Winch, C. ; Tu, D. ; MacKay, H. J.

Background : The purpose of this multistage, adaptively, designed randomized phase II study was to evaluate the role of intraperitoneal (IP) chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy (NACT) and optimal debulking surgery in women with epithelial ovarian cancer (EOC). Patients and Methods : We performed a multicentre, 2 stage, phase II trial. Eligible patients with stage IIB-IVA EOC treated with platinum-based intravenous (IV) NACT followed by optimal (<1cm) debulking surgery were [...]

Menée auprès de 535 patients pédiatriques atteints d'une tumeur de Wilms de stade III avec caractéristiques histologiques favorables et traités par chimiothérapie en combinaison avec une radiothérapie (durée médiane de suivi : 5,2 ans), cette étude analyse la survie sans événement à 4 ans et la survie globale des patients, puis identifie les facteurs prédictifs associés

Outcome and Prognostic Factors in Stage III Favorable-Histology Wilms Tumor : A Report From the Children’s Oncology Group Study AREN0532

Fernandez, Conrad V. ; Mullen, Elizabeth A. ; Chi, Yueh-Yun ; Ehrlich, Peter F. ; Perlman, Elizabeth J. ; Kalapurakal, John A. ; Khanna, Geetika ; Paulino, Arnold C. ; Hamilton, Thomas E. ; Gow, Kenneth W. ; Tochner, Zelig ; Hoffer, Fredric A. ; Withycombe, Janice S. ; Shamberger, Robert C. ; Kim, Yeonil ; Geller, James I. ; Anderson, James R. ; Grundy, Paul E. ; Dome, Jeffrey S.

Background : The National Wilms Tumor Study (NWTS) approach to treating stage III favorable-histology Wilms tumor (FHWT) is Regimen DD4A (vincristine, dactinomycin, and doxorubicin) and radiation therapy. Further risk stratification is required to improve outcomes and reduce late effects. We evaluated clinical and biologic variables for patients with stage III FHWT without combined loss of heterozygosity (LOH) at chromosomes 1p and 16q treated in the Children’s Oncology Group protocol AREN0532. [...]

Menée à partir de données portant sur 171 patients pédiatriques atteints d'une tumeur cérébrale primitive traitée entre 1999 et 2015 (âge médian au diagnostic : 3,3 ans ; durée médiane de suivi : 49,8 mois), cette étude évalue la prévalence de nécroses symptomatiques et de lésions de la substance blanche après une protonthérapie par balayage à faisceau filiforme, en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante

Radiation Necrosis and White Matter Lesions in Pediatric Patients with Brain Tumors treated with Pencil Beam Scanning Proton Therapy

Bojaxhiu, Beat ; Ahlhelm, Frank ; Walser, Marc ; Placidi, Lorenzo ; Kliebsch, Ulrike ; Mikroutsikos, Lorentzos ; Morach, Petra ; Bolsi, Alessandra ; Lomax, Tony ; Pica, Alessia ; Weber, Damien C.

Purpose : To assess the rate of radiation necrosis (RN) and white matter lesions (WMLs) in pediatric patients with primary brain tumors treated with Pencil Beam Scanning (PBS) proton therapy (PT) with or without concomitant chemotherapy at the XXXX. Methods and Materials : Between 1999 and 2015, 171 pediatric patients (<18 years) were treated with PT. Median age at diagnosis was 3.3 years (range, 0.3-17.0) and the median delivered dose was 54 Gy (RBE) (range, 40.0–74.1). RN and WML were defined [...]

Menée à partir de données portant sur 260 patients traités entre 2010 et 2016 pour une ou plusieurs métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules, un mélanome ou un carcinome à cellules rénales, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux d'événements indésirables, d'un traitement combinant de manière concomitante radiochirurgie stéréotaxique et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Concurrent Immune Checkpoint Inhibitors and Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases in Non-Small Cell Lung Cancer, Melanoma, and Renal Cell Carcinoma

Chen, Linda ; Douglass, Jacqueline ; Kleinberg, Lawrence ; Ye, Xiaobu ; Marciscano, Ariel E. ; Forde, Patrick M. ; Brahmer, Julie ; Lipson, Evan ; Sharfman, William ; Hammers, Hans ; Naidoo, Jarushka ; Bettegowda, Chetan ; Lim, Michael ; Redmond, Kristin J.

Purpose : To characterize the effect of concurrent stereotactic radiosurgery/stereotactic radiotherapy (SRS/SRT) and immune checkpoint inhibitors (ICI) on patient outcome and safety in patients with brain metastases (BM). Materials/Methods : We retrospectively identified metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), melanoma, and renal cell carcinoma (RCC) patients who had BM treated with SRS/SRT from 2010-2016 without prior whole brain radiotherapy (WBRT). We included SRS/SRT patients who [...]

Mené à Hong Kong auprès de 33 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé récidivant de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 28,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue notamment du taux de réponse complète, du contrôle régional de la maladie et des taux de survie, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction par docétaxel-cisplatine-fluorouracile suivie d'un traitement combinant de manière concomitante docétaxel, cétuximab et radiothérapie avec modulation d'intensité

A prospective multicenter phase II trial of induction chemotherapy followed by bio-chemoradiotherapy for locally advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma

Ng, W. T. ; Ngan, Roger K. C. ; Kwong, Dora L. Y. ; Tung, Stewart Y. ; Yuen, K. T. ; Kam, Michael K. M. ; Sze, Henry C. K. ; Yiu, Harry H. Y. ; Chan, Lucy L. K. ; Lung, Maria L. ; Lee, Anne W. M.

Objectives : Re-irradiation is the preferred treatment modality as salvage for the majority of patients with advanced locally recurrent nasopharyngeal carcinoma (rNPC). This prospective phase II study evaluated if induction docetaxel, cisplatin and fluorouracil (TPF) followed by weekly docetaxel and cetuximab in concurrence with intensity modulated radiotherapy, can improve the treatment outcome for these patients. Materials/Methods : 33 patients with rNPC (T3 – T4, N0 – N1, M0) were recruited. [...]

A l'aide d'analyses protéomiques et d'analyses quantitatives par spectrométrie de masse, cette étude identifie et caractérise l'ensemble des cibles thérapeutiques de 243 inhibiteurs de kinase en cours d'évaluation dans des essais cliniques ou ayant reçu une autorisation de mise sur le marché

The target landscape of clinical kinase drugs

Klaeger, Susan ; Heinzlmeir, Stephanie ; Wilhelm, Mathias ; Polzer, Harald ; Vick, Binje ; Koenig, Paul-Albert ; Reinecke, Maria ; Ruprecht, Benjamin ; Petzoldt, Svenja ; Meng, Chen ; Zecha, Jana ; Reiter, Katrin ; Qiao, Huichao ; Helm, Dominic ; Koch, Heiner ; Schoof, Melanie ; Canevari, Giulia ; Casale, Elena ; Depaolini, Stefania Re ; Feuchtinger, Annette ; Wu, Zhixiang ; Schmidt, Tobias ; Rueckert, Lars ; Becker, Wilhelm ; Huenges, Jan ; Garz, Anne-Kathrin ; Gohlke, Bjoern-Oliver ; Zolg, Daniel Paul ; Kayser, Gian ; Vooder, Tonu ; Preissner, Robert ; Hahne, Hannes ; Tõnisson, Neeme ; Kramer, Karl ; Götze, Katharina ; Bassermann, Florian ; Schlegl, Judith ; Ehrlich, Hans-Christian ; Aiche, Stephan ; Walch, Axel ; Greif, Philipp A. ; Schneider, Sabine ; Felder, Eduard Rudolf ; Ruland, Juergen ; Médard, Guillaume ; Jeremias, Irmela ; Spiekermann, Karsten ; Kuster, Bernhard

Kinase inhibitors are an important class of drugs that block certain enzymes involved in diseases such as cancer and inflammatory disorders. There are hundreds of kinases within the human body, so knowing the kinase “target” of each drug is essential for developing successful treatment strategies. Sometimes clinical trials can fail because drugs bind more than one target. Yet sometimes off-target effects can be beneficial, and drugs can be repurposed for treatment of additional diseases. [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de traitement des lymphomes hodgkiniens

Hodgkin lymphoma : A review and update on recent progress

Shanbhag, Satish ; Ambinder, Richard F.

Hodgkin lymphoma (HL) is a unique hematopoietic neoplasm characterized by cancerous Reed-Sternberg cells in an inflammatory background. Patients are commonly diagnosed with HL in their 20s and 30s, and they present with supradiaphragmatic lymphadenopathy, often with systemic B symptoms. Even in advanced-stage disease, HL is highly curable with combination chemotherapy, radiation, or combined-modality treatment. Although the same doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine [...]

Cet article présente une technique d'identification et de sélection d'aptamères (oligonucléotides synthétiques) ainsi que les différentes utilisations possibles de ces molécules dans le diagnostic et le traitement des cancers colorectaux

Nucleic acid aptamer application in diagnosis and therapy of colorectal cancer based on cell-SELEX technology

Chen, Chan ; Zhou, Shan ; Cai, Yongqiang ; Tang, Faqing

Nucleic acid aptamers are a class of high-affinity nucleic acid ligands. They serve as “chemical antibodies” since their high affinity and specificity. Nucleic acid aptamers are generated from nucleic acid random-sequence using a systematic evolution of ligands by exponential enrichment (SELEX) technology. SELEX is a process of effectively selecting aptamers from different targets. A newly developed cell-based SELEX technique has been widely used in biomarker discovery, early diagnosis and [...]