Mené sur 90 patients présentant une ou plusieurs tumeurs intra-hépatiques (âge : 34 à 85 ans ; 70 % d'hommes ; durée minimale de suivi : 1 an), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale, et la sécurité d'une radiothérapie corporelle adaptative personnalisée reposant sur la surveillance de la fonction hépatique durant le traitement

Individualized adaptive stereotactic body radiotherapy for liver tumors in patients at high risk for liver damage : A phase 2 clinical trial

Feng, M. ; Suresh, K. ; Schipper, M. J. ; et al.,

Importance : Patients with preexisting liver dysfunction could benefit the most from personalized therapy for liver tumors to balance maximal tumor control and minimal risk of liver failure. We designed an individualized adaptive trial testing the hypothesis that adapting treatment based on change in liver function could optimize the therapeutic index for each patient. Objective : To characterize the safety and efficacy of individualized adaptive stereotactic body radiotherapy (SRBT) for liver [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (10 essais incluant au total 8 146 patients), cette méta-analyse compare, du point de vue de l'échec biochimique, de la mortalité spécifique, de la mortalité globale et de la toxicité gastrointestinale et génito-urinaire, l'intérêt d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie conventionnelle chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou de stade localement avancé

Conventional versus hypofractionated radiotherapy in localized or locally advanced prostate cancer: A systematic review and meta-analysis along with therapeutic implications

Datta, Niloy R. ; Stutz, Emanuel ; Rogers, Susanne ; Bodis, Stephan

Purpose : A systematic review and meta-analysis was conducted to evaluate the therapeutic outcomes of conventional (CRT) and hypofractionated radiotherapy (HRT) in localized or locally advanced prostate cancers (LLPCa). Material and methods : 599 abstracts were extracted from five databases and screened as per the PRISMA guidelines. Only phase III trials randomized between CRT and HRT in LLPCa with a minimum of 5-year follow-up were considered. The evaluated endpoints were - biochemical failure [...]

A partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 5 836 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 2004 et 2009 et à risque intermédiaire ou élevé de récidive, cette étude montre que l'ajout d'une radiothérapie externe à une curiethérapie ne réduit pas significativement la mortalité spécifique

Lack of Benefit from the Addition of External Beam Radiotherapy to Brachytherapy for Intermediate- and High-Risk Prostate Cancer

Yang, David D. ; Muralidhar, Vinayak ; Nguyen, Paul L. ; Buzurovic, Ivan ; Martin, Neil E. ; Mouw, Kent W. ; Devlin, Phillip M. ; Trinh, Quoc-Dien ; Orio, Peter F., III ; King, Martin T.

Purpose : A recent randomized controlled trial demonstrated that the addition of external beam radiotherapy (EBRT) to brachytherapy did not improve progression-free survival in select patients with intermediate-risk prostate cancer. We evaluated whether the addition of EBRT to brachytherapy improves prostate cancer-specific mortality (PCSM) for intermediate- and high-risk disease using a large national database. Methods and Materials : We identified 5836 patients in the Surveillance, [...]

Menée à partir de données portant sur 133 patients atteints d'un cancer métastatique du côlon-rectum ou de l'appendice (âge moyen : 54 ans), cette étude analyse l'association entre l'administration intra-opératoire de fluides, dans le cadre d'une chirurgie cytoréductive avec chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, et la survenue de complications

Association of fluid administration with morbidity in cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

Eng, O. S. ; Dumitra, S. ; O’Leary, M. ; et al.,

Importance : Cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritoneal cancers can be associated with significant complications. Randomized trials have demonstrated increased morbidity with liberal fluid regimens in abdominal surgery. Objective : To investigate the association of intraoperative fluid administration and morbidity in patients undergoing CRS/HIPEC. Design, Setting, and Participants : A retrospective analysis of information from a [...]

A partir des données de quatre essais randomisés incluant au total 3 680 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ, cette méta-analyse évalue, du point de vue de la récidive et de la mortalité globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie adjuvante à une lumpectomie

Adjuvant radiotherapy versus observation following lumpectomy in ductal carcinoma in-situ : A meta-analysis of randomized controlled trials

Garg, Pankaj Kumar ; Jakhetiya, Ashish ; Pandey, Rambha ; Chishi, Nilokali ; Pandey, Durgatosh

The role of adjuvant radiotherapy (RT) following lumpectomy for ductal carcinoma in-situ (DCIS) was addressed in four major randomized controlled trials (RCTs) which were conducted two to three decades ago. Initial results of these trials suggested the protective role of RT in reducing the ipsilateral breast recurrences. Long-term results of all these four trials, based on more than 10-years follow-up data, have recently been published. A meta-analysis of four published RCTs which have [...]

Mené à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 1 003 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I ou II sans envahissement ganglionnaire et traitées entre 1991 et 1997 par chirurgie conservatrice en combinaison ou non avec une radiothérapie, cet essai évalue, en fonction du sous-type tumoral, l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur le risque de récidive ipsilatérale et le risque de décès par cancer du sein ou autres maladies

Response to Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery in Different Breast Cancer Subtypes in the Swedish Breast Cancer Group 91 Radiotherapy Randomized Clinical Trial

Sjöström, Martin ; Lundstedt, Dan ; Hartman, Linda ; Holmberg, Erik ; Killander, Fredrika ; Kovacs, Aniko ; Malmstrom, Per ; Niméus, Emma ; Werner Rönnerman, Elisabeth ; Ferno, Marten ; Karlsson, Per

Purpose : To evaluate the effect of adjuvant radiotherapy (RT) after breast conservation surgery in different breast cancer subtypes in a large, randomized clinical trial with long-term follow-up. Patients and Methods : Tumor tissue was collected from 1,003 patients with node-negative, stage I and II breast cancer who were randomly assigned in the Swedish Breast Cancer Group 91 Radiotherapy trial between 1991 and 1997 to breast conservation surgery with or without RT. Systemic adjuvant [...]

Mené sur 126 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec 1 à 3 métastases cérébrales de stade limité (durée médiane de suivi : 14,2 mois), cet essai évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie globale et en fonction du pronostic au diagnostic, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie de l'ensemble du cerveau à une radiochirurgie stéréotaxique

Stereotactic Radiosurgery with or without Whole Brain Radiotherapy for Limited Brain Metastases : A Secondary Analysis of the NCCTG N0574 (Alliance) Randomized Controlled Trial

Churilla, Thomas M. ; Ballman, Karla V. ; Brown, Paul D. ; Twohy, Erin L. ; Jaeckle, Kurt ; Farace, Elana ; Cerhan, Jane H. ; Anderson, S. Keith ; Carrero, Xiomara W. ; Garces, Yolanda I. ; Barker, Fred G., II ; Deming, Richard ; Dixon, Jesse G. ; Burri, Stuart H. ; Chung, Caroline ; Ménard, Cynthia ; Stieber, Volker W. ; Pollock, Bruce E. ; Galanis, Evanthia ; Buckner, Jan C. ; Asher, Anthony L.

Background : There are conflicting data regarding a potential survival benefit to adjuvant whole brain radiotherapy (WBRT) among patients with limited brain metastases treated with stereotactic radiosurgery (SRS). We sought to determine if WBRT is associated with improved overall survival among non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with favorable prognoses at diagnosis. Methods : In the N0574 trial, patients with 1-3 brain metastases were randomized to receive SRS or SRS+WBRT with a [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un cancer non invasif de la vessie récidivant, de haut grade ou réfractaire aux instillations intravésicales de BCG, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive tumorale de haut grade à 12 mois, et la tolérabilité de l'adénovirus recombinant rAd–IFN

Intravesical rAd–IFNalpha/Syn3 for Patients With High-Grade, Bacillus Calmette-Guerin–Refractory or Relapsed Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer : A Phase II Randomized Study

Shore, Neal D. ; Boorjian, Stephen A. ; Canter, Daniel J. ; Ogan, Kenneth ; Karsh, Lawrence I. ; Downs, Tracy M. ; Gomella, Leonard G. ; Kamat, Ashish M. ; Lotan, Yair ; Svatek, Robert S. ; Bivalacqua, Trinity J. ; Grubb, Robert L. ; Krupski, Tracey L. ; Lerner, Seth P. ; Woods, Michael E. ; Inman, Brant A. ; Milowsky, Matthew I. ; Boyd, Alan ; Treasure, F. Peter ; Gregory, Gillian ; Sawutz, David G. ; Ylä-Herttuala, Seppo ; Parker, Nigel R. ; Dinney, Colin P. N.

Purpose : Many patients with high-risk non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) are either refractory to bacillus Calmette-Guerin (BCG) treatment or may experience disease relapse. We assessed the efficacy and safety of recombinant adenovirus interferon alfa with Syn3 (rAd–IFN

Menée notamment sur des lignées cellulaires de cancer du sein triplement négatif et sur un modèle de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt de FolamiR, un conjugué microARN-folate ne nécessitant pas l'utilisation de stratégies de protection, pour traiter les cellules cancéreuses surexprimant le récepteur des folates

FolamiRs : Ligand-targeted, vehicle-free delivery of microRNAs for the treatment of cancer

Orellana, Esteban A. ; Tenneti, Srinivasarao ; Rangasamy, Loganathan ; Lyle, L. Tiffany ; Low, Philip S. ; Kasinski, Andrea L.

MicroRNAs (miRNAs), small noncoding nucleotides that regulate gene expression, are attractive therapeutic targets for cancer. The rapid degradation of miRNA mimics in vivo has spurred the use of protection strategies such as liposomes and backbone modification; however, this can hinder miRNA stability, activity, and uptake efficiency. Here, Orellana et al. showed that vehicle-free miRNA could be targeted to cancer cells that overexpress the folate receptor. MiR-34a that was attached to folate, [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe tumorale sur un modèle murin, cette étude montre que les tumeurs présentant une mutation BRAF de classe 3 (se caractérisant par l'altération ou l'arrêt de l'activité des kinases) sont sensibles à l'inhibition de la forme activée des protéines RAS

Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS

Yao, Zhan ; Yaeger, Rona ; Rodrik-Outmezguine, Vanessa S. ; Tao, Anthony ; Torres, Neilawattie M. ; Chang, Matthew T. ; Drosten, Matthias ; Zhao, Huiyong ; Cecchi, Fabiola ; Hembrough, Todd ; Michels, Judith ; Baumert, Hervé ; Miles, Linde ; Campbell, Naomi M. ; de Stanchina, Elisa ; Solit, David B. ; Barbacid, Mariano ; Taylor, Barry S. ; Rosen, Neal

Approximately 200 BRAF mutant alleles have been identified in human tumours. Activating BRAF mutants cause feedback inhibition of GTP-bound RAS, are RAS-independent and signal either as active monomers (class 1) or constitutively active dimers (class 2)1. Here we characterize a third class of BRAF mutants—those that have impaired kinase activity or are kinase-dead. These mutants are sensitive to ERK-mediated feedback and their activation of signalling is RAS-dependent. The mutants bind more [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome mammaire ou d'autres tumeurs solides, cette étude met en évidence l'intérêt des inhibiteurs de kinases CDK4 ou CDK6 pour accroître l'immunité antitumorale

CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity

Goel, Shom ; DeCristo, Molly J. ; Watt, April C. ; BrinJones, Haley ; Sceneay, Jaclyn ; Li, Ben B. ; Khan, Naveed ; Ubellacker, Jessalyn M. ; Xie, Shaozhen ; Metzger-Filho, Otto ; Hoog, Jeremy ; Ellis, Matthew J. ; Ma, Cynthia X. ; Ramm, Susanne ; Krop, Ian E. ; Winer, Eric P. ; Roberts, Thomas M. ; Kim, Hye-Jung ; McAllister, Sandra S. ; Zhao, Jean J.

Cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) are fundamental drivers of the cell cycle and are required for the initiation and progression of various malignancies. Pharmacological inhibitors of CDK4/6 have shown significant activity against several solid tumours. Their primary mechanism of action is thought to be the inhibition of phosphorylation of the retinoblastoma tumour suppressor, inducing G1 cell cycle arrest in tumour cells. Here we use mouse models of breast carcinoma and other solid [...]

Menée sur des cellules de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la voie de signalisation AKT/FOXM1/STMN1 induit une résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de tyrosine kinase

Activation of an AKT/FOXM1/STMN1 pathway drives resistance to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer

Li, Meng ; Yang, Jingyu ; Zhou, Wenlong ; Ren, Yong ; Wang, Xiaoxuan ; Chen, Huiping ; Zhang, Jingyuan ; Chen, Junli ; Sun, Yuhong ; Cui, Lijuan ; Liu, Xing ; Wang, Lihui ; Wu, Chunfu

Background : Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have demonstrated clinical benefits in the treatment of several tumour types. However, the emergence of TKI resistance restricts the therapeutic effect. This study uses non-small cell lung cancer (NSCLC) to explore the mechanisms contributing to TKI resistance in tumours. Methods : Biological phenotypes and RNA microarray expression data were analysed in NSCLC cells with and without TKI pretreatment. Specific inhibitors and siRNAs were used to [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine dans la résistance aux chimioradiothérapies des cellules cancéreuses du côlon-rectum

Chemoradiotherapy Resistance in Colorectal Cancer Cells is Mediated by Wnt/β-catenin Signaling

Emons, Georg ; Spitzner, Melanie ; Reineke, Sebastian ; Möller, Janneke ; Auslander, Noam ; Kramer, Frank ; Hu, Yue ; Beissbarth, Tim ; Wolff, Hendrik A. ; Rave-Fränk, Margret ; Heßmann, Elisabeth ; Gaedcke, Jochen ; Ghadimi, B. Michael ; Johnsen, Steven ; Ried, Thomas ; Grade, Marian

Activation of Wnt/β-catenin signaling plays a central role in the development and progression of colorectal cancer (CRC). The Wnt-transcription factor, TCF7L2, is overexpressed in primary rectal cancers that are resistant to chemoradiotherapy (CRT) and TCF7L2 mediates resistance to CRT. However, it is unclear whether the resistance is mediated by a TCF7L2 inherent mechanism or Wnt/β-catenin signaling in general. Here, inhibition of β-catenin by siRNAs or a small molecule inhibitor (XAV-939) [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de cancer du sein triplement négatif ou HER2+, cette étude met en évidence l'action synergique, contre ces types de tumeur mammaire, d'un inhibiteur de MCL-1 (S63845) et d'agents thérapeutiques couramment utilisés (docétaxel, trastuzumab ou lapatinib)

Synergistic action of the MCL-1 inhibitor S63845 with current therapies in preclinical models of triple-negative and HER2-amplified breast cancer

Merino, Delphine ; Whittle, James R. ; Vaillant, François ; Serrano, Antonin ; Gong, Jia-Nan ; Giner, Goknur ; Maragno, Ana Leticia ; Chanrion, Maia ; Schneider, Emilie ; Pal, Bhupinder ; Li, Xiang ; Dewson, Grant ; Gräsel, Julius ; Liu, Kevin ; Lalaoui, Najoua ; Segal, David ; Herold, Marco J. ; Huang, David C. S. ; Smyth, Gordon K. ; Geneste, Olivier ; Lessene, Guillaume ; Visvader, Jane E. ; Lindeman, Geoffrey J.

BH3 mimetics are drugs that inhibit the BCL-2 family of prosurvival proteins in cancer cells and thereby promote cancer cell death. Unfortunately, MCL-1, a member of this prosurvival family, can interfere with treatment because it is not sensitive to currently available BH3 mimetics. The MCL-1 inhibitor S63845 was developed to overcome this mechanism of treatment resistance, and Merino et al. examined the effectiveness of this drug in cell lines and xenografts derived from breast cancer [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer de la vessie, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'histone désacétylase pour radiosensibiliser les cellules tumorales sans accroître la toxicité des rayonnements ionisants sur les tissus sains

Radiosensitisation in vivo by histone deacetylase inhibition with no increase in early normal tissue radiation toxicity

Groselj, Blaz ; Ruan, Jia-Ling ; Scott, Helen ; Gorrill, Jessica ; Nicholson, Judith ; Kelly, Jacqueline ; Anbalagan, Selvakumar ; Thompson, James ; Stratford, Michael R. L. ; Jevons, Sarah J. ; Hammond, Ester M. ; Scudamore, Cheryl L. ; Kerr, Martin ; Kiltie, Anne E.

As the population ages, more elderly patients require radiotherapy-based treatment for their pelvic malignancies, including muscle-invasive bladder cancer, as they are unfit for major surgery. Therefore, there is an urgent need to find radiosensitising agents minimally toxic to normal tissues, including bowel and bladder, for such patients. We developed methods to determine normal tissue toxicity severity in intestine and bladder in vivo, using novel radiotherapy techniques on a small animal [...]

Mené sur 361 patients atteints d'un cancer diffus de l'estomac, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement dispensé par voie orale combinant S-1 et cisplatine et d'un traitement par voie intraveineuse combinant 5-fluorouracile et cisplatine en traitement de première ligne

A phase III trial comparing oral S-1/cisplatin and intravenous 5-fluorouracil/cisplatin in patients with untreated diffuse gastric cancer

J. A. Ajani, ; M. Abramov, ; I. Bondarenko, ; Y. Shparyk, ; V. Gorbunova, ; A. Hontsa, ; N. Otchenash, ; M. Alsina, ; S. Lazarev, ; J. Feliu ; A. Elme, ; V. Esko, ; K. Abdalla, ; U. Verma, ; F. Benedetti, ; T. Aoyama, ; H. Mizuguchi, ; L. Makris, ; G. Rosati, ; and the DIGEST Study Group

Background The effect of histology-based treatment regimen on diffuse gastric adenocarcinoma has not been evaluated in clinical trials. This international phase III trial evaluated the efficacy and safety of S-1 (a contemporary oral fluoropyrimidine)/cisplatin versus 5-fluorouracil (5-FU)/cisplatin in chemotherapy-naïve patients with diffuse type adenocarcinoma involving the gastroesophageal junction or stomach. Patients and methods Eligibility criteria included untreated, measurable, advanced [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (31 essais, 28 538 patients), cette méta-analyse évalue le risque de cardiotoxicité liée aux thérapies ciblées (notamment le vandetanib, le ramucirumab, l'aflibercept) chez des patients atteints de cancer

Incidence and risk of cardiotoxicity in cancer patients treated with targeted therapies

Santoni, Matteo ; Guerra, Federico ; Conti, Alessandro ; Lucarelli, Alessandra ; Rinaldi, Silvia ; Belvederesi, Laura ; Capucci, Alessandro ; Berardi, Rossana

Background : Cardiotoxicity is a serious side effect of molecularly targeted agents. The purpose of this study was to evaluate the incidence and Relative Risk (RR) of developing all-grade and high-grade cardiotoxicity in patients with solid tumors receiving targeted agents through a revised meta-analysis of available clinical trials. Methods : The scientific literature regarding cardiotoxicity was extensively analyzed using MEDLINE, PubMed, Embase and Cochrane Central Register of Controlled [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant les récentes immunothérapies pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de l'endomètre ou du col de l'utérus

Immunotherapy in ovarian, endometrial and cervical cancer: state of the art and future perspectives

Ventriglia, Jole ; Paciolla, Immacolata ; Pisano, Carmela ; Chiara Cecere, Sabrina ; Di Napoli, Marilena ; Tambaro, Rosa ; Califano, Daniela ; Losito, Simona ; Scognamiglio, Giosuè ; Venanzio Setola, Sergio ; Arenare, Laura ; Pignata, Sandro ; Della Pepa, Chiara

The tumors of the female genital tract represent a leading cause of morbidity and mortality among women worldwide. Substantial progresses have been made in ovarian cancer, with the increasing knowledge about BRCA mutated tumors and the recent development of PARP inhibitors, and in cervical cancer, thanks to extensive screening and widespread of vaccination against Human Papilloma Virus. Nevertheless many needs remain unmet, advanced stage diseases are still incurable and cervical and [...]

Mené sur 59 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante (âge médian : 35 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie globale, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine, un anticorps monoclonal anti-CD22, en traitement de sauvetage utilisé en combinaison avec une chimiothérapie de faible intensité de type mini-HCVD (durée médiane de suivi : 24 mois)

Salvage Chemoimmunotherapy With Inotuzumab Ozogamicin Combined With Mini–Hyper-CVD for Patients With Relapsed or Refractory Philadelphia Chromosome–Negative Acute Lymphoblastic Leukemia : A phase 2 clinical trial

Jabbour, E. ; Ravandi, F. ; Kebriaei, P. ; et al.,

Importance : The outcome of patients with relapsed or refractory (R/R) acute lymphoblastic leukemia (ALL) is poor. Inotuzumab ozogamicin, a CD22 monoclonal antibody bound to calicheamicin, has single-agent activity in R/R ALL. Objective : To evaluate the efficacy and safety of inotuzumab ozogamicin plus low-intensity chemotherapy in patients with R/R ALL. Design, Setting, and Participants : A single-arm, phase 2 study of adults with R/R B-cell ALL conducted at The University of Texas MD [...]

Mené sur 107 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 77 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de la guadécitabine en traitement de première ligne, dispensée par dose de 60 ou de 90 mg/m2 (durée médiane de suivi : 953 jours)

Guadecitabine (SGI-110) in treatment-naive patients with acute myeloid leukaemia: phase 2 results from a multicentre, randomised, phase 1/2 trial

Kantarjian, Hagop M. ; Roboz, Gail J. ; Kropf, Patricia L. ; Yee, Karen W. L. ; O'Connell, Casey L. ; Tibes, Raoul ; Walsh, Katherine J. ; Podoltsev, Nikolai A. ; Griffiths, Elizabeth A. ; Jabbour, Elias ; Garcia-Manero, Guillermo ; Rizzieri, David ; Stock, Wendy ; Savona, Michael R. ; Rosenblat, Todd L. ; Berdeja, Jesus G. ; Ravandi, Farhad ; Rock, Edwin P. ; Hao, Yong ; Azab, Mohammad ; Issa, Jean-Pierre J.

Background : The hypomethylating drugs azacitidine and decitabine have shown efficacy in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukaemia, but complete tumour responses are infrequent and of short duration, possibly because of the short half-lives and suboptimal bone marrow exposure of the drugs. Guadecitabine, a next-generation hypomethylating drug, has a longer half-life and exposure than its active metabolite decitabine. A phase 1 study established 60 mg/m2 guadecitabine for 5 days as [...]

Mené sur 101 patients âgés de 2 à 21 ans et atteints d'une leucémie promyélocytaire aiguë récemment diagnostiquée, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans événement, d'un traitement de consolidation à base de trioxyde d'arsenic à la suite d'un traitement par anthracyclines à doses réduites

Arsenic Trioxide Consolidation Allows Anthracycline Dose Reduction for Pediatric Patients With Acute Promyelocytic Leukemia: Report From the Children's Oncology Group Phase III Historically Controlled Trial AAML0631

Matthew A. Kutny ; Todd A. Alonzo ; Robert B. Gerbing ; Yi-Cheng Wang ; Susana C. Raimondi ; Betsy A. Hirsch ; Cecilia H. Fu ; Soheil Meshinchi ; Alan S. Gamis ; James H. Feusner ; John J. Gregory Jr

Purpose : The Children’s Oncology Group AAML0631 trial for newly diagnosed pediatric acute promyelocytic leukemia (APL) was a phase III historically controlled trial to determine the survival of patients receiving arsenic trioxide (ATO) consolidation and reduced doses of anthracyclines. Patients and Methods : Patients age 2 to 21 years with de novo APL confirmed by PML-RARα polymerase chain reaction were stratified as standard risk (SR) or high risk (HR) on the basis of diagnostic WBC count. [...]

Mené sur 1 418 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du rituximab et de l'obinutuzumab à une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) en traitement de première ligne

Obinutuzumab or Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Umberto Vitolo ; Marek Trněný ; David Belada ; John M. Burke ; Angelo Michele Carella ; Neil Chua ; Pau Abrisqueta ; Judit Demeter ; Ian Flinn ; Xiaonan Hong ; Won Seog Kim ; Antonio Pinto ; Yuan-Kai Shi ; Yoichi Tatsumi ; Mikkel Z. Oestergaard ; Michael Wenger ; Günter Fingerle-Rowson ; Olivier Catalani ; Tina Nielsen ; Maurizio Martelli ; Laurie H. Sehn

Purpose : Rituximab (R) plus CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) chemotherapy is the standard of care in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Obinutuzumab (G) is a glycoengineered, type II, anti-CD20 monoclonal antibody. GOYA was a randomized phase III study that compared G-CHOP with R-CHOP in patients with previously untreated advanced-stage DLBCL. Methods : Patients (N = 1,418) were randomly assigned to receive eight 21-day cycles of G (n = [...]

A partir de données portant sur 709 patients atteints d'un lymphome hodgkinien, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à partir d'un donneur familial haploidentique et avec conditionnement post-greffe à base de cyclophosphamide, d'une allogreffe conventionnelle avec donneur HLA-compatible, et d'une allogreffe avec donneur HLA-compatible non apparenté (durée médiane de suivi : 29 mois)

Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Haploidentical Transplantation as Alternative to Matched Sibling or Unrelated Donor Transplantation for Hodgkin Lymphoma: A Registry Study of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation

Carmen Martínez ; Jorge Gayoso ; Carmen Canals ; Hervé Finel ; Karl Peggs ; Alida Dominietto ; Luca Castagna ; Boris Afanasyev ; Stephen Robinson ; Didier Blaise ; Paolo Corradini ; Maija Itälä-Remes ; Arancha Bermúdez ; Edouard Forcade ; Domenico Russo ; Michael Potter ; Grant McQuaker ; Ibrahim Yakoub-Agha ; Christof Scheid ; Adrian Bloor ; Silvia Montoto ; Peter Dreger ; Anna Sureda ; on behalf of the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood Marrow Transplantation

Purpose : To compare the outcome of patients with Hodgkin lymphoma who received post-transplantation cyclophosphamide–based haploidentical (HAPLO) allogeneic hematopoietic cell transplantation with the outcome of patients who received conventional HLA-matched sibling donor (SIB) and HLA-matched unrelated donor (MUD). Patients and Methods : We retrospectively evaluated 709 adult patients with Hodgkin lymphoma who were registered in the European Society for Blood and Marrow Transplantation [...]

Mené sur 26 patients pédiatriques atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ récidivant ou réfractaire et sur 14 patients pédiatriques atteints d'une tumeur myofibroblastique inflammatoire ALK+ inopérable ou métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du crizotinib

Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children’s Oncology Group Study

Yael P. Mossé ; Stephan D. Voss ; Megan S. Lim ; Delphine Rolland ; Charles G. Minard ; Elizabeth Fox ; Peter Adamson ; Keith Wilner ; Susan M. Blaney ; Brenda J. Weigel

Purpose : Fusions involving the ALK gene are the predominant genetic lesion underlying pediatric anaplastic large cell lymphomas (ALCL) and inflammatory myofibroblastic tumors (IMTs). We assessed the activity of the ALK inhibitor crizotinib in patients who had no known curative treatment options at diagnosis or with relapsed/recurrent disease. Methods : In this study, 26 patients with relapsed/refractory ALK-positive ALCL and 14 patients with metastatic or inoperable ALK-positive IMT received [...]

Mené sur 675 patients atteints d'un mélanome métastatique présentant la mutation BRAFV600, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de la dacarbazine et du vémurafénib

Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation–positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomised BRIM-3 study

P. B. Chapman, ; C. Robert, ; J. Larkin, ; J. B. Haanen, ; A. Ribas, ; D. Hogg, ; O. Hamid, ; P. A. Ascierto, ; A. Testori, ; P. C. Lorigan, ; R. Dummer, ; J. A. Sosman, ; K. T. Flaherty, ; I. Chang, ; S. Coleman, ; I. Caro, ; A. Hauschild, ; G. A. McArthur

Background: The BRIM-3 trial showed improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) for vemurafenib compared with dacarbazine in treatment-naive patients with BRAFV600 mutation–positive metastatic melanoma. We present final OS data from BRIM-3. Patients and methods: Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive vemurafenib (960 mg twice daily) or dacarbazine (1000 mg/m2 every 3 weeks). OS and PFS were co-primary endpoints. OS was assessed in the intention-to-treat [...]

A partir de données d'essais de phase II et III évaluant l'efficacité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab puis à base de nivolumab en monothérapie et incluant 409 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, de l'arrêt du traitement pendant la phase d'induction à cause de la survenue d'effets indésirables

Efficacy and Safety Outcomes in Patients With Advanced Melanoma Who Discontinued Treatment With Nivolumab and Ipilimumab Because of Adverse Events: A Pooled Analysis of Randomized Phase II and III Trials

Dirk Schadendorf ; Jedd D. Wolchok ; F. Stephen Hodi ; Vanna Chiarion-Sileni ; Rene Gonzalez ; Piotr Rutkowski ; Jean-Jacques Grob ; C. Lance Cowey ; Christopher D. Lao ; Jason Chesney ; Caroline Robert ; Kenneth Grossmann ; David McDermott ; Dana Walker ; Rafia Bhore ; James Larkin ; Michael A. Postow

Purpose : Approximately 40% of patients with advanced melanoma who received nivolumab combined with ipilimumab in clinical trials discontinued treatment because of adverse events (AEs). We conducted a retrospective analysis to assess the efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in patients who discontinued treatment because of AEs. Methods : Data were pooled from phase II and III trials of patients who received nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg, every 3 weeks for four doses, [...]

A partir des données de deux essais randomisés incluant sur 64 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou non résécable, cette étude de cohorte prospective analyse la toxicité et le délai avant l'échec d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Measuring toxic effects and time to treatment failure for nivolumab plus ipilimumab in melanoma

Shoushtari, A. N. ; Friedman, C. F. ; Navid-Azarbaijani, P. ; et al.,

Importance : Nivolumab plus ipilimumab (nivo + ipi) is a standard treatment of advanced melanoma. Two randomized trials describe high objective response rates by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. The trials assessed toxic effects using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), which may underestimate incidence of clinically significant immune-related adverse events (AEs). Objective  :To describe detailed toxic effects and time to treatment failure of patients with [...]

A partir de données de 3 essais randomisés incluant 1 208 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du lénalidomide en traitement d'entretien après une greffe autologue de cellules souches

Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-Analysis

Philip L. McCarthy ; Sarah A. Holstein ; Maria Teresa Petrucci ; Paul G. Richardson ; Cyrille Hulin ; Patrizia Tosi ; Sara Bringhen ; Pellegrino Musto ; Kenneth C. Anderson ; Denis Caillot ; Francesca Gay ; Philippe Moreau ; Gerald Marit ; Sin-Ho Jung ; Zhinuan Yu ; Benjamin Winograd ; Robert D. Knight ; Antonio Palumbo ; Michel Attal

Purpose : Lenalidomide maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation (ASCT) demonstrated prolonged progression-free survival (PFS) versus placebo or observation in several randomized controlled trials (RCTs) of patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). All studies had PFS as the primary end point, and none were powered for overall survival (OS) as a primary end point. Thus, a meta-analysis was conducted to better understand the impact of lenalidomide maintenance in [...]

Mené sur 436 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique ayant subi une résection, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout de l'erlotinib à la gemcitabine en traitement adjuvant (durée médiane du traitement : 22 mois ; durée médiane de la survie sans progression : 11,4 mois)

CONKO-005: Adjuvant Chemotherapy With Gemcitabine Plus Erlotinib Versus Gemcitabine Alone in Patients After R0 Resection of Pancreatic Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial

Marianne Sinn ; Marcus Bahra ; Torsten Liersch ; Klaus Gellert ; Helmut Messmann ; Wolf Bechstein ; Dirk Waldschmidt ; Lutz Jacobasch ; Martin Wilhelm ; Bettina M. Rau ; Robert Grützmann ; Arndt Weinmann ; Georg Maschmeyer ; Uwe Pelzer ; Jens M. Stieler ; Jana K. Striefler ; Michael Ghadimi ; Sven Bischoff ; Bernd Dörken ; Helmut Oettle ; Hanno Riess

Purpose : Gemcitabine is standard of care in the adjuvant treatment of resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in combination with gemcitabine has shown efficacy in the treatment of advanced PDAC and was considered to improve survival in patients with primarily resectable PDAC after R0 resection. Patients and Methods : In an open-label, multicenter trial, patients were randomly assigned to one of two study [...]

Mené sur 205 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du linsitinib à l'erlotinib en traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de sels de platine

Randomised Phase 2 study of maintenance linsitinib (OSI-906) in combination with erlotinib compared with placebo plus erlotinib after platinum-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

Ciuleanu, Tudor-Eliade ; Ahmed, Samreen ; Kim, Joo-Hang ; Mezger, Jörg ; Park, Keunchil ; Thomas, Michael ; Chen, Jihong ; Poondru, Srinivasu ; VanTornout, Jan M. ; Whitcomb, Debbie ; Blackhall, Fiona

Background: Maintenance therapy is important in advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Erlotinib as switch maintenance following platinum-based chemotherapy increases survival. Cross-talk between the epidermal growth factor receptor and insulin-like growth factor receptor (IGFR) pathways mediate resistance to individual receptor blockade. This study compared maintenance linsitinib plus erlotinib vs erlotinib plus placebo in patients with NSCLC. Methods: In this Phase II [...]

Mené sur 956 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ipilimumab à un traitement combinant paclitaxel et carboplatine

Phase III Trial of Ipilimumab Combined With Paclitaxel and Carboplatin in Advanced Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer

Ramaswamy Govindan ; Aleksandra Szczesna ; Myung-Ju Ahn ; Claus-Peter Schneider ; Pablo Fernando Gonzalez Mella ; Fabrice Barlesi ; Baohui Han ; Doina Elena Ganea ; Joachim Von Pawel ; Vladimir Vladimirov ; Natalia Fadeeva ; Ki Hyeong Lee ; Takayasu Kurata ; Li Zhang ; Tomohide Tamura ; Pieter E. Postmus ; Jacek Jassem ; Kenneth O’Byrne ; Justin Kopit ; Mingshun Li ; Marina Tschaika ; Martin Reck

Purpose : Patients with squamous non–small-cell lung cancer (NSCLC) have poor prognosis and limited treatment options. This randomized, double-blind, phase III study investigated the efficacy and safety of first-line ipilimumab or placebo plus paclitaxel and carboplatin in advanced squamous NSCLC. Patients and Methods : Patients with stage IV or recurrent chemotherapy-naïve squamous NSCLC were randomly assigned (1:1) to receive paclitaxel and carboplatin plus blinded ipilimumab 10 mg/kg or [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du sélumétinib, un inhibiteur allostérique de MEK1/2 dispensé par voie orale, en combinaison avec une chimiothérapie utilisant deux agents dont un à base de sels de platine (gemcitabine/cisplatine ou gemcitabine/carboplatine ou pémétrexed/cisplatine ou pémétrexed/carboplatine)

SELECT-3: a phase I study of selumetinib in combination with platinum-doublet chemotherapy for advanced NSCLC in the first-line setting

Greystoke, Alastair ; Steele, Nicola ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Blackhall, Fiona ; Md Haris, Noor ; Lindsay, Colin R. ; Califano, Raffaele ; Voskoboynik, Mark ; Summers, Yvonne ; So, Karen ; Ghiorghiu, Dana ; Dymond, Angela W. ; Hossack, Stuart ; Plummer, Ruth ; Dean, Emma

Background: We investigated selumetinib (AZD6244, ARRY-142886), an oral, potent, and highly selective, allosteric MEK1/2 inhibitor, plus platinum-doublet chemotherapy for patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer. Methods: In this Phase I, open-label study (NCT01809210), treatment-naïve patients received selumetinib (50, 75, 100 mg BID PO) plus standard doses of gemcitabine or pemetrexed plus cisplatin or carboplatin. Primary objectives were safety, tolerability, and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2014 et 2016 (14 essais randomisés), cette étude présente les recommandations actualisées de l'"American Society of Clinical Oncology" relatives à l'utilisation de thérapies systémiques pour la prise en charge des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Systemic Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update

Nasser Hanna ; David Johnson ; Sarah Temin ; Sherman Baker Jr ; Julie Brahmer ; Peter M. Ellis ; Giuseppe Giaccone ; Paul J. Hesketh ; Ishmael Jaiyesimi ; Natasha B. Leighl ; Gregory J. Riely ; Joan H. Schiller ; Bryan J. Schneider ; Thomas J. Smith ; Joan Tashbar ; William A. Biermann ; Gregory Masters

Purpose : Provide evidence-based recommendations updating the 2015 ASCO guideline on systemic therapy for patients with stage IV non–small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : The ASCO NSCLC Expert Panel made recommendations based on a systematic review of randomized controlled trials from February 2014 to December 2016 plus the Cancer Care Ontario Program in Evidence-Based Care’s update of a previous ASCO search. Results : This guideline update reflects changes in evidence since the previous [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu exprimant PD-L1, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 9,8 mois)

Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study

Patrick A. Ott ; Elena Elez ; Sandrine Hiret ; Dong-Wan Kim ; Anne Morosky ; Sanatan Saraf ; Bilal Piperdi ; Janice M. Mehnert

Purpose : The safety and efficacy of pembrolizumab, a humanized monoclonal antibody against programmed death 1 (PD-1), were assessed in patients with programmed death ligand 1 (PD-L1)–expressing extensive-stage small-cell lung cancer (SCLC) in the multicohort, phase Ib open-label KEYNOTE-028 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02054806). Methods : Patients with SCLC received pembrolizumab 10 mg/kg every 2 weeks for 24 months or until disease progression or intolerable toxicity occurred. [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant une mutation EGFR, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression, et la toxicité de l'osimertinib, un inhibiteur sélectif de tyrosine kinase anti-EGFR, en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 19,1 mois)

Osimertinib As First-Line Treatment of EGFR Mutation–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Suresh S. Ramalingam ; James C.-H. Yang ; Chee Khoon Lee ; Takayasu Kurata ; Dong-Wan Kim ; Thomas John ; Naoyuki Nogami ; Yuichiro Ohe ; Helen Mann ; Yuri Rukazenkov ; Serban Ghiorghiu ; Daniel Stetson ; Aleksandra Markovets ; J. Carl Barrett ; Kenneth S. Thress ; Pasi A. Jänne

Purpose : The Osimertinib First Time in Patients Ascending Dose (AURA) study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01802632) included two cohorts of treatment-naïve patients to examine clinical activity and safety of osimertinib (an epidermal growth factor receptor [EGFR] –tyrosine kinase inhibitor selective for EGFR–tyrosine kinase inhibitor sensitizing [EGFRm] and EGFR T790M resistance mutations) as first-line treatment of EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and [...]

Mené sur 1 253 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules agressif ou réfractaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale, de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab au docétaxel en traitement de seconde ligne

Outcomes in patients with aggressive or refractory disease from REVEL, a randomized phase III study of docetaxel with ramucirumab or placebo for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer

Reck, Martin ; Paz-Ares, Luis ; Bidoli, Paolo ; Cappuzzo, Federico ; Dakhil, Shaker ; Moro-Sibilot, Denis ; Borghaei, Hossein ; Johnson, Melissa ; Jotte, Robert ; Pennell, Nathan A. ; Shepherd, Frances A. ; Tsao, Anne ; Thomas, Michael ; Carter, Gebra Cuyun ; Chan-Diehl, Faye ; Alexandris, Ekaterine ; Lee, Pablo ; Zimmermann, Annamaria ; Sashegyi, Andreas ; Pérol, Maurice

Objectives : The REVEL study demonstrated improved efficacy for patients with advanced non-small cell lung cancer treated with ramucirumab plus docetaxel, independent of histology. This exploratory analysis characterized the treatment effect in REVEL patients who were refractory to prior first-line treatment. Materials and methods : Refractory patients had a best response of progressive disease to first-line treatment. Endpoints included overall survival (OS), progression-free survival (PFS), [...]

Mené sur 285 patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire EGFR positif de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'icotinib en traitement de première ligne et d'un traitement d'entretien à base de cisplatine et de pémétrexed

First-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy for patients with advanced EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (CONVINCE): a phase 3, open-label, randomized study

Y.K. Shi, ; L. Wang, ; B.H. Han, ; W. Li, ; P. Yu, ; Y.P. Liu, ; C.M. Ding, ; X. Song, ; Z.Y. Ma, ; X.L. Ren ; J.F. Feng, ; H.L. Zhang, ; G.Y. Chen, ; X.H. Han, ; N. Wu, ; C. Yao, ; Y. Song, ; S.C. Zhang, ; W. Song, ; X.Q. Liu, ; S.J. Zhao, ; Y.C. Lin, ; X.Q. Ye, ; K. Li, ; Y.Q. Shu, ; L.M. Ding, ; F.L. Tan, ; Y. Sun

Background: Icotinib has been previously shown to be non-inferior to gefitinib in non-selected advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients when given as second- or further-line treatment. In this open-label, randomized, phase 3 CONVINCE trial, we assessed the efficacy and safety of first-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance in lung adenocarcinoma patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation. Patients and methods: Eligible participants [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant la mutation EGFR T790M, cet essai de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du dacomitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR seconde génération, à doses pulsées de façon intermittente

Phase 2 study of intermittent pulse dacomitinib in patients with advanced non-small cell lung cancers

Yu, Helena A. ; Ahn, Myung-Ju ; Cho, Byoung Chul ; Gerber, David E. ; Natale, Ronald B. ; Socinski, Mark A. ; Giri, Nagdeep ; Quinn, Susan ; Sbar, Eric ; Zhang, Hui ; Giaccone, Giuseppe

BACKGROUND : Dacomitinib is a second-generation, irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Pre-clinical data suggest that intermittent pulsatile dosing of dacomitinib may result in inhibition of EGFR T790M. METHODS : We evaluated safety, pharmacokinetics and efficacy of intermittent pulsatile dacomitinib in both molecularly unselected patients and patients with lung cancers harboring EGFR T790M (Clinical Trial Registration Number NCT01858389). RESULTS [...]

Mené sur 1 168 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité, du cabazitaxel et du docétaxel en traitement de première ligne

Cabazitaxel Versus Docetaxel As First-Line Therapy for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase III Trial—FIRSTANA

Stéphane Oudard ; Karim Fizazi ; Lisa Sengeløv ; Gedske Daugaard ; Fred Saad ; Steinbjørn Hansen ; Marie Hjälm-Eriksson ; Jacek Jassem ; Antoine Thiery-Vuillemin ; Orazio Caffo ; Daniel Castellano ; Paul N. Mainwaring ; John Bernard ; Liji Shen ; Mustapha Chadjaa ; Oliver Sartor

Purpose : In patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), overall survival (OS) is significantly improved with cabazitaxel versus mitoxantrone after prior docetaxel treatment. FIRSTANA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01308567) assessed whether cabazitaxel 20 mg/m2 (C20) or 25 mg/m2 (C25) is superior to docetaxel 75 mg/m2 (D75) in terms of OS in patients with chemotherapy-naïve mCRPC. Patients and Methods : Patients with mCRPC and Eastern Cooperative Oncology Group [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'immunogénicité, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du labétuzumab govitécan, un conjugué anticorps-médicament

Phase I/II Trial of Labetuzumab Govitecan (Anti-CEACAM5/SN-38 Antibody-Drug Conjugate) in Patients With Refractory or Relapsing Metastatic Colorectal Cancer

Efrat Dotan ; Steven J. Cohen ; Alexander N. Starodub ; Christopher H. Lieu ; Wells A. Messersmith ; Pamela S. Simpson ; Michael J. Guarino ; John L. Marshall ; Richard M. Goldberg ; J. Randolph Hecht ; William A. Wegener ; Robert M. Sharkey ; Serengulam V. Govindan ; David M. Goldenberg ; Jordan D. Berlin

Purpose : The objectives were to evaluate dosing schedules of labetuzumab govitecan, an antibody-drug conjugate targeting carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) for tumor delivery of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38), in an expanded phase II trial of patients with relapsed or refractory metastatic colorectal cancer. Patients and Methods : Eligible patients with at least one prior irinotecan-containing therapy received labetuzumab govitecan once weekly at 8 and [...]

Mené sur des patients atteints d'un liposarcome de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'éribuline et de la dacarbazine

Activity of Eribulin in Patients With Advanced Liposarcoma Demonstrated in a Subgroup Analysis From a Randomized Phase III Study of Eribulin Versus Dacarbazine

George D. Demetri ; Patrick Schöffski ; Giovanni Grignani ; Jean-Yves Blay ; Robert G. Maki ; Brian A. Van Tine ; Thierry Alcindor ; Robin L. Jones ; David R. D’Adamo ; Matthew Guo ; Sant Chawla

Purpose : A phase III study comparing eribulin with dacarbazine in patients with advanced liposarcoma (LPS) or leiomyosarcoma showed a significant improvement in overall survival (OS) for the eribulin arm, with a manageable toxicity profile. We now report the histology-specific subgroup analysis of the efficacy and safety of eribulin compared with dacarbazine in patients with LPS, an independently randomized stratified subgroup of this phase III trial. Methods : Patients ≥ 18 years with [...]

Mené sur 43 patients âgés de moins de 40 ans et atteints d'un sarcome d'Ewing à haut risque récemment diagnostiqué (âge médian : 17 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie combinant gemcitabine et docétaxel (durée médiane de suivi : 43,4 ans)

GEIS-21: a multicentric phase II study of intensive chemotherapy including gemcitabine and docetaxel for the treatment of Ewing sarcoma of children and adults: a report from the Spanish sarcoma group (GEIS)

Mora, J. ; Castaneda, A. ; Perez-Jaume, S. ; López-Pousa, A. ; Maradiegue, E. ; Valverde, C. ; Martin-Broto, J. ; Garcia del Muro, X. ; Cruz, O. ; Cruz, J. ; Martínez-Trufero, J. ; Maurel, J. ; Vaz, M. A. ; de Alava, E. ; de Torres, C.

Background: First Spanish trial of Ewing sarcoma (ES) including adults and children with the aim to test the efficacy of Gemcitabine and Docetaxel (G/D) in newly diagnosed high-risk (HR) patients. Methods: This was a prospective, multicentric, non-randomised, open study for patients less than or equal to40 years with newly diagnosed ES. HR patients (metastatic, axial-pelvic primaries or bone marrow micrometastasis) received 2 window cycles of G/D. Patients with an objective response (OR) to G/D [...]

A partir de données portant sur 44 patients atteints d'un sarcome alvéolaire des tissus mous de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du pazopanib et de la trabectédine

Activity of Pazopanib and Trabectedin in Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma

Stacchiotti, Silvia ; Mir, Olivier ; Le Cesne, Axel ; Vincenzi, Bruno ; Fedenko, Alexander ; Maki, Robert G. ; Somaiah, Neeta ; Patel, Shreyaskumar ; Brahmi, Mehedi ; Blay, Jean Y. ; Boye, Kjetil ; Sundby Hall, Kirsten ; Gelderblom, Hans ; Hindi, Nadia ; Martin‐Broto, Javier ; Kosela, Hanna ; Rutkowski, Piotr ; Italiano, Antoine ; Duffaud, Florence ; Kobayashi, Eisuke ; Casali, Paolo G. ; Provenzano, Salvatore ; Kawai, Akira

Background : Alveolar soft part sarcoma (ASPS) is an exceedingly rare and orphan disease, without active drugs approved in the front line. Pazopanib and trabectedin are licensed for sarcoma treatment from second‐line, but very little and contradictory data are available on their activity in ASPS. Lacking ongoing and/or planned clinical trials, we conducted a multi‐institutional study involving the reference sites for sarcoma in Europe, U.S., and Japan, within the World Sarcoma Network, to [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cabozantinib en traitement de sauvetage après l'échec d'une thérapie ciblée anti-VEGF

Cabozantinib As Salvage Therapy for Patients With Tyrosine Kinase Inhibitor–Refractory Differentiated Thyroid Cancer: Results of a Multicenter Phase II International Thyroid Oncology Group Trial

Maria E. Cabanillas ; Jonas A. de Souza ; Susan Geyer ; Lori J. Wirth ; Michael E. Menefee ; Stephen V. Liu ; Komal Shah ; John Wright ; Manisha H. Shah

Purpose : Sorafenib and lenvatinib are oral multikinase inhibitors targeting vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and approved for radioiodine (RAI)-refractory differentiated thyroid cancer (DTC). However, there are no approved second- or third-line therapies. MET is implicated in resistance to VEGFR inhibitors. Cabozantinib is an oral multikinase inhibitor targeting MET in addition to VEGFR and is approved for medullary thyroid cancer. In a phase I study of cabozantinib, five of [...]

Mené dans 9 pays sur 191 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab en traitement de seconde ligne

Efficacy and safety of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Updated results from a phase 1/2 open-label study

Powles, T. ; O'Donnell, P. H. ; Massard, C. ; et al.,

Importance :The data reported herein were accepted for assessment by the US Food and Drug Administration for Biologics License Application under priority review to establish the clinical benefit of durvalumab as second-line therapy for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC), resulting in its recent US approval. Objective : To report a planned update of the safety and efficacy of durvalumab in patients with locally advanced/metastatic UC. Design, Setting, and Participants : [...]

A partir de données portant sur 788 patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie de stade pT3/T4 et/ou pN ayant déjà été traité par une chimiothérapie néoadjuvante puis par cystectomie radicale, cette étude de cohorte observationnelle évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine

Adjuvant chemotherapy vs observation for patients with adverse pathologic features at radical cystectomy previously treated with neoadjuvant chemotherapy

Seisen, T. ; Jamzadeh, A. ; Leow, J. J. ; et al.,

Importance : Despite existing evidence of a benefit associated with cisplatin-based adjuvant chemotherapy (AC) after radical cystectomy (RC) for chemotherapy-naive patients with pT3/T4 and/or pN+ urothelial carcinoma of the bladder (UCB), to our knowledge, no studies have addressed the effectiveness of AC in those who received neoadjuvant chemotherapy (NAC) before surgery. Objective  : To assess the comparative effectiveness of AC vs observation for patients with pT3/T4 and/or pN+ UCB [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx exprimant PD-L1 et de stade métastatique ou récidivant (âge médian : 52 ans), cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 20 mois)

Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1–Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study

Chiun Hsu ; Se-Hoon Lee ; Samuel Ejadi ; Caroline Even ; Roger B. Cohen ; Christophe Le Tourneau ; Janice M. Mehnert ; Alain Algazi ; Emilie M.J. van Brummelen ; Sanatan Saraf ; Pradeep Thanigaimani ; Jonathan D. Cheng ; Aaron R. Hansen

Purpose : To establish the safety profile and antitumor activity of the anti–programmed death 1 receptor monoclonal antibody, pembrolizumab, in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (RM-NPC) that expressed programmed death-ligand 1 (PD-L1). Patients and Methods : KEYNOTE-028 (NCT02054806) is a nonrandomized, multicohort, phase Ib trial of pembrolizumab in patients with PD-L1–positive advanced solid tumors. Key eligibility criteria for the NPC cohort included [...]

Menée auprès de 138 patients atteints d'un lymphome hodgkinien traité entre 2008 et 2015 (durée médiane de suivi : 32 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie sans récidive à 3 ans, et la toxicité d'une protonthérapie après une chimiothérapie standard

Consolidative proton therapy after chemotherapy for patients with Hodgkin lymphoma

B. S. Hoppe ; C. E. Hill-Kayser ; Y. D. Tseng ; S. Flampouri ; H. M. Elmongy ; O. Cahlon ; N. P. Mendenhall ; A. Maity ; L. A. McGee ; J. P. Plastaras

Background : We investigated early outcomes for patients receiving chemotherapy followed by consolidative proton therapy (PT) for the treatment of Hodgkin lymphoma (HL). Patients and methods : From June 2008 through August 2015, 138 patients with HL enrolled on either IRB-approved outcomes tracking protocols or registry studies received consolidative PT. Patients were excluded due to relapsed or refractory disease. Involved-site radiotherapy field designs were used for all patients. Pediatric [...]

Menée à partir des données 2004-2014 du registre national américain des cancers portant sur 20 561 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cette étude analyse l'effet d'un traitement chirurgical en combinaison ou non avec une chimiothérapie et/ou une radiothérapie sur la survie des patients

Long-Term Survival Outcomes of Cancer-Directed Surgery for Malignant Pleural Mesothelioma : Propensity Score Matching Analysis

Nelson, David B. ; Rice, David C. ; Niu, Jiangong ; Atay, Scott ; Vaporciyan, Ara A. ; Antonoff, Mara ; Hofstetter, Wayne L. ; Walsh, Garrett L. ; Swisher, Stephen G. ; Roth, Jack A. ; Tsao, Anne ; Gomez, Daniel ; Giordano, Sharon H. ; Mehran, Reza ; Sepesi, Boris

Purpose : Small observational studies have shown a survival advantage to undergoing cancer-directed surgery for malignant pleural mesothelioma (MPM); however, it is unclear if these results are generalizable. Our purpose was to evaluate survival after treatment of MPM with cancer-directed surgery and to explore the effect surgery interaction with chemotherapy or radiation therapy on survival by using the National Cancer Database. Patients and Methods : Patients with microscopically proven MPM [...]

Menée sur une lignée cellulaire de cancer colorectal humain, cette étude met en évidence l'intérêt et le mécanisme d'action de nanoparticules de cuivre-cystéamine pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants

Investigation of Copper Cysteamine Nanoparticles as a New Type of Radiosensitiers for Colorectal Carcinoma Treatment

Liu, Zhipeng ; Xiong, Li ; Ouyang, Guoqing ; Ma, Lun ; Sahi, Sunil ; Wang, Kunpeng ; Lin, Liangwu ; Huang, He ; Miao, Xiongying ; Chen, Wei ; Wen, Yu

Copper Cysteamine (Cu-Cy) is a new photosensitizer and a novel radiosensitizer that can be activated by light, X-ray and microwave to produce singlet oxygen for cancer treatment. However, the killing mechanism of Cu-Cy nanoparticles on cancer cells is not clear yet and Cu-Cy nanoparticles as novel radiosensitizers have never been tested on colorectal cancers. Here, for the first time, we investigate the treatment efficiency of Cu-Cy nanoparticles on SW620 colorectal cells and elucidate the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (94 articles), cette étude analyse la toxicité et l'efficacité de stratégies thérapeutiques combinant radiothérapie et thérapie ciblée ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour traiter des métastases cérébrales

Combined irradiation and targeted therapy or immune checkpoint blockade in brain metastases : toxicities and efficacy

A.V. Tallet ; F. Dhermain ; E.Le Rhun ; G. Noël ; Y.M. Kirova

Background. Targeted therapies and Immune checkpoint inhibitors are currently modifying the landscape of metastatic cancer management, and are increasingly used over the course of many cancers treatment. They allow long-term survival with controlled extra-cerebral disease, contributing to the increasing incidence of brain metastases. Radiation therapy remains the cornerstone of brain metastases treatment (either whole brain irradiation or stereotactic radiosurgery), and investigating the safety [...]

Menée à partir de données portant sur 1 028 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx et à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux, cette étude évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie et en fonction du statut HPV de la tumeur, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante à une radiothérapie conventionnelle

Did the addition of concurrent chemotherapy to conventional radiotherapy improve survival for patients with HPV+ve and HPV−ve Oropharynx cancer ? A population-based study

Hall, Stephen F. ; Liu, Fei-Fei ; O'Sullivan, Brian ; Shi, Willa ; Rohland, Susan ; Griffiths, Rebecca ; Groome, Patti

Background : In the absence of clear evidence on the efficacy of concurrent chemoradiotherapy (CRT) over conventional radiotherapy (RT) for HPV+ve and for HPV−ve oropharyngeal cancer (OPC), this study compares the treatments and outcomes from pre-CRT years to post-CRT years. Methods : A population-based retrospective treatment-effectiveness study based on all patients with OPC treated in Ontario Canada in 1998, 1999, 2003 and 2004. Charts were reviewed, tissue samples were requested and tissue [...]