Cet article analyse le rôle de la chirurgie dans la prise en charge des cancers de la prostate à risque élevé de récidive

High-risk prostate cancer : The role of surgical management

Morlacco, Alessandro ; Karnes, R. Jeffrey

High-risk prostate cancer (HR Pca) is a highly heterogeneous disease from a biological and clinical point of view, and it carries a significant chance morbidity and mortality. Despite the impact of PSA screening, a significant number of men continue to present with high risk disease and need adequate management : clinical evidence shows that a considerable fraction on men with HR PCa can be actually cured with either uni- or multi-modality approaches. Surgical treatment, once considered [...]

Mené sur 180 patients atteints d'un cancer rectal ayant récidivé au niveau de la région pelvienne, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et des taux de survie à 5 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone

Carbon-ion radiotherapy for pelvic recurrence of rectal cancer

Yamada, Shigeru ; Kamada, Tadashi ; Ebner, Daniel K. ; Shinoto, Makoto ; Terashima, Kotaro ; Isozaki, Yuka ; Yasuda, Shigeo ; Makishima, Hirokazu ; Tsuji, Hiroshi ; Tsujii, Hirohiko ; Isozaki, Tetsuro ; Endo, Satoshi ; Takahashi, Keiichi ; Sekimoto, Mitsugu ; Saito, Norio ; Matsubara, Hisahiro

Purpose : Investigation of the treatment potential of carbon-ion radiotherapy in pelvic recurrence of rectal cancer. Patients and Methods : A phase I/II dose escalation study was performed. 180 patients (186 lesions) with locally-recurrent rectal cancer were treated with carbon-ion radiotherapy (CIRT) (Phase I/II: 37 and 143 patients, respectively). Relapse locations: 71 presacral region, 82 pelvic sidewalls, 28 perineum, 5 near colorectal anastomosis. A 16 fraction in 4 week dose regimen was [...]

Menée à partir de données portant sur 700 patients présentant des métastases pulmonaires inopérables traitées entre 1997 et 2014 (durée médiane de suivi : 14,3 mois), cette étude multicentrique évalue, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale à 2 ans, l'efficacité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique ciblant les métastases, puis identifie les facteurs pronostiques associés

Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for medically inoperable lung metastases—A pooled analysis of the German working group “stereotactic radiotherapy”

Rieber, Juliane ; Streblow, Jan ; Uhlmann, Lorenz ; Flentje, Michael ; Duma, Marciana ; Ernst, Iris ; Blanck, Oliver ; Wittig, Andrea ; Boda-Heggemann, Judit ; Krempien, Robert ; Lohaus, Fabian ; Klass, Nathalie Desirée ; Eble, Michael J. ; Imhoff, Detlef ; Kahl, Henning ; Petersen, Cordula ; Gerum, Sabine ; Henkenberens, Christoph ; Adebahr, Sonja ; Hass, Peter ; Schrade, Elsge ; Wendt, Thomas G. ; Hildebrandt, Guido ; Andratschke, Nicolaus ; Sterzing, Florian ; Guckenberger, Matthias

Objectives : The current literature on stereotactic body radiotherapy (SBRT) for oligometastatic disease is characterized by small patient cohorts with heterogeneous primary tumors, metastases location and dose regimes. Hence, this study established a multi-institutional database of 700 patients treated with SBRT for pulmonary metastases to identify prognostic factors influencing survival and local control. Materials and Methods : All German radiotherapy departments were contacted and invited [...]

Menée à partir des données des registres américains des cancers et des données de la base Medicare portant sur 7 747 patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie traité entre 2002 et 2012 (durée médiane de suivi : 44 mois), cette étude analyse l'évolution de l'utilisation de deux modalités de cystectomie radicale, l'une réalisée par voie ouverte et l'autre assistée par robot, puis compare les coûts, les données péri-opératoires et les taux de survie associés

Perioperative Outcomes, Health Care Costs, and Survival After Robotic-assisted Versus Open Radical Cystectomy: A National Comparative Effectiveness Study

Hu, Jim C. ; Chughtai, Bilal ; O’Malley, Padraic ; Halpern, Joshua A. ; Mao, Jialin ; Scherr, Douglas S. ; Hershman, Dawn L. ; Wright, Jason D. ; Sedrakyan, Art

Background : Radical cystectomy is the gold-standard management for muscle-invasive bladder cancer, and there is debate concerning the comparative effectiveness of robotic-assisted (RARC) versus open radical cystectomy (ORC). Objective : To compare utilization, perioperative, cost, and survival outcomes of RARC versus ORC. Design, setting, and participants : We identified bladder urothelial carcinoma treated with RARC (n = 439) or ORC (n = 7308) during 2002–2012 using the Surveillance, [...]

A partir d'une revue de la littérature parue depuis 10 ans, cette étude analyse les facteurs susceptibles de rendre compte du faible taux observé d'acheminement des nanoparticules à l'intérieur des tumeurs solides

Analysis of nanoparticle delivery to tumours

Wilhelm, Stefan ; Tavares, Anthony J. ; Dai, Qin ; Ohta, Seiichi ; Audet, Julie ; Dvorak, Harold F. ; Chan, Warren C. W.

Targeting nanoparticles to malignant tissues for improved diagnosis and therapy is a popular concept. However, after surveying the literature from the past 10 years, only 0.7% (median) of the administered nanoparticle dose is found to be delivered to a solid tumour. This has negative consequences on the translation of nanotechnology for human use with respect to manufacturing, cost, toxicity, and imaging and therapeutic efficacy. In this article, we conduct a multivariate analysis on the [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de traitements "fertoprotecteurs"

Prolonging Reproductive Life after Cancer: The Need for Fertoprotective Therapies

Woodard, Terri L. ; Bolcun-Filas, Ewelina

The survival rate of reproductive-age patients with cancer is increasing, reflecting the advent of better and more efficient therapies. Cancer survivors seek the resumption of a normal and healthy life, which often includes starting a family. Unfortunately, many cancer treatments increase the risk of premature ovarian insufficiency (POI) and infertility. Assisted reproductive technologies (ART) can address infertility, but fail to preserve the natural function of the ovaries as a source of [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de développer des traitements à base de nanoparticules chargées en micro-ARNs miR-22 pour les patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë

miR-22 has a potent anti-tumour role with therapeutic potential in acute myeloid leukaemia

Jiang, Xi ; Hu, Chao ; Arnovitz, Stephen ; Bugno, Jason ; Yu, Miao ; Zuo, Zhixiang ; Chen, Ping ; Huang, Hao ; Ulrich, Bryan ; Gurbuxani, Sandeep ; Weng, Hengyou ; Strong, Jennifer ; Wang, Yungui ; Li, Yuanyuan ; Salat, Justin ; Li, Shenglai ; Elkahloun, Abdel G. ; Yang, Yang ; Neilly, Mary Beth ; Larson, Richard A. ; Le Beau, Michelle M. ; Herold, Tobias ; Bohlander, Stefan K. ; Liu, Paul P. ; Zhang, Jiwang ; Li, Zejuan ; He, Chuan ; Jin, Jie ; Hong, Seungpyo ; Chen, Jianjun

MicroRNAs are subject to precise regulation and have key roles in tumorigenesis. In contrast to the oncogenic role of miR-22 reported in myelodysplastic syndrome (MDS) and breast cancer, here we show that miR-22 is an essential anti-tumour gatekeeper in de novo acute myeloid leukaemia (AML) where it is significantly downregulated. Forced expression of miR-22 significantly suppresses leukaemic cell viability and growth in vitro, and substantially inhibits leukaemia development and maintenance in [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la sous-expression du facteur de transcription FOXO3a favorise la résistance au géfinitib dans le traitement d'un cancer du poumon présentant un gène EGFR muté

NF-kappB–driven suppression of FOXO3a contributes to EGFR mutation-independent gefitinib resistance

Chiu, Ching-Feng ; Chang, Yi-Wen ; Kuo, Kuang-Tai ; Shen, Yu-Shiuan ; Liu, Chien-Ying ; Yu, Yang-Hao ; Cheng, Ching-Chia ; Lee, Kang-Yun ; Chen, Feng-Chi ; Hsu, Min-Kung ; Kuo, Tsang-Chih ; Ma, Jui-Ti ; Su, Jen-Liang

Therapy with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs, such as gefitinib or erlotinib) significantly prolongs survival time for patients with tumors harboring an activated mutation on EGFR; however, up to 40% of lung cancer patients exhibit acquired resistance to EGFR-TKIs with an unknown mechanism. FOXO3a, a transcription factor of the forkhead family, triggers apoptosis, but the mechanistic details involved in EGFR-TKI resistance and cancer stemness remain [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude analyse les développements thérapeutiques récents pour la prise en charge des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant un gène KRAS muté

Prognostic and predictive value in KRAS in non–small-cell lung cancer: A review

Wood, K. ; Hensing, T. ; Malik, R. ; Salgia, R.

Importance  Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide, with non–small-cell lung cancer (NSCLC) constituting more than 80% of all lung cancers. Non–small-cell lung cancer is a heterogenous disease, with multiple different oncogenic driver mutations representing possible therapeutic targets. The vi-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) represents one of the most common oncogenic driver mutations. Unfortunately, targeted therapies thus far have been unsuccessful. [...]

A partir d'échantillons sériques prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence le rôle joué par le système immunitaire dans la réponse à un traitement combinant trastuzumab et chimiothérapie

Improved survival of HER2+ breast cancer patients treated with trastuzumab and chemotherapy is associated with host antibody immunity against the HER2 intracellular domain

Knutson, Keith L ; Clynes, Raphael ; Shreeder, Barath ; Yeramian, Patrick ; Kemp, Kathleen ; Ballman, Karla ; Tenner, Kathleen S. ; Erskine, Courtney L. ; Norton, Nadine ; Northfelt, Donald W. ; Tan, Winston ; Calfa, Carmen ; Pegram, Mark D ; Mittendorf, Elizabeth A ; Perez, Edith A

The addition of trastuzumab to chemotherapy extends survival among patients with HER2+ breast cancer. Prior work showed that trastuzumab and chemotherapy augments HER2 extracellular domain (ECD)-specific antibodies. The present study investigated whether combination therapy induced immune responses beyond HER2-ECD and, importantly, whether those immune responses were associated with survival. Pre-treatment and post-treatment sera were obtained from 48 women with metastatic HER2+ breast cancer [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (11 essais cliniques identifiés), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables de nature cardiovasculaire associés au ramucirumab

Risk of cardiovascular adverse events in patients with solid tumors treated with ramucirumab: A meta analysis and summary of other VEGF targeted agents

Abdel-Rahman, Omar ; ElHalawani, Hesham

Background We performed a systematic review and meta-analysis of the risk of cardiovascular adverse events associated with ramucirumab. Patients and methods Eligible studies included randomized phase II and III trials of patients with solid tumors on ramucirumab; describing events of hypertension, bleeding, arterial/venous thrombosis and congestive heart failure. Results Our search strategy yielded 160 potentially relevant citations from Pubmed/Medline, CENTRAL Cochrane registry and ASCO [...]

Mené sur 29 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë B, cet essai identifie divers facteurs liés à l'activité antitumorale d'une immunothérapie à base de lymphocytes T modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique spécifique de CD19

CD19 CAR–T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients

Turtle, Cameron J. ; Hanafi, Laïla-Aïcha ; Berger, Carolina ; Gooley, Theodore A. ; Cherian, Sindhu ; Hudecek, Michael ; Sommermeyer, Daniel ; Melville, Katherine ; Pender, Barbara ; Budiarto, Tanya M. ; Robinson, Emily ; Steevens, Natalia N. ; Chaney, Colette ; Soma, Lorinda ; Chen, Xueyan ; Yeung, Cecilia ; Wood, Brent ; Li, Daniel ; Cao, Jianhong ; Heimfeld, Shelly ; Jensen, Michael C. ; Riddell, Stanley R. ; Maloney, David G.

BACKGROUND. T cells that have been modified to express a CD19-specific chimeric antigen receptor (CAR) have antitumor activity in B cell malignancies; however, identification of the factors that determine toxicity and efficacy of these T cells has been challenging in prior studies in which phenotypically heterogeneous CAR–T cell products were prepared from unselected T cells. METHODS. We conducted a clinical trial to evaluate CD19 CAR–T cells that were manufactured from defined CD4+ and CD8+ T [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le TAS-102 (trifluridine et chlorhydrate de tipiracil) pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et réfractaire

TAS-102 for Treatment of Advanced Colorectal Cancers that Are No Longer Responding to Other Therapies

van der Velden, Daphne L. ; Opdam, Frans L. ; Voest, Emile E.

TAS-102 is a novel oral formulation of trifluridine (TFT) and tipiracil hydrochloride (TPI), a thymidine phosphorylase inhibitor. TFT was originally synthesized in the 1960s and is a nucleoside analog that impedes DNA synthesis by inhibition of thymidylate synthase. TFT's main mechanism of action however seems to be its incorporation into DNA, which distinguishes TFT from current well-known antimetabolites like 5-fluorouracil (5-FU). The rapid degradation of TFT brought initial clinical [...]

Mené sur 2 914 jeunes patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë B à haut risque (âge compris entre 1 et 30 ans), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans, et la toxicité de deux protocoles de chimiothérapie à base de dexaméthasone et méthotrexate

Dexamethasone and High-Dose Methotrexate Improve Outcome for Children and Young Adults With High-Risk B-Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From Children’s Oncology Group Study AALL0232

Larsen, Eric C. ; Devidas, Meenakshi ; Chen, Si ; Salzer, Wanda L. ; Raetz, Elizabeth A. ; Loh, Mignon L. ; Mattano, Leonard A. ; Cole, Catherine ; Eicher, Alisa ; Haugan, Maureen ; Sorenson, Mark ; Heerema, Nyla A. ; Carroll, Andrew A. ; Gastier-Foster, Julie M. ; Borowitz, Michael J. ; Wood, Brent L. ; Willman, Cheryl L. ; Winick, Naomi J. ; Hunger, Stephen P. ; Carroll, William L.

Purpose Survival for children and young adults with high-risk B-acute lymphoblastic leukemia has improved significantly, but 20% to 25% of patients are not cured. Children’s Oncology Group study AALL0232 tested two interventions to improve survival. Patients and Methods Between January 2004 and January 2011, AALL0232 enrolled 3,154 participants 1 to 30 years old with newly diagnosed high-risk B-acute lymphoblastic leukemia. By using a 2 × 2 factorial design, 2,914 participants were randomly [...]

Mené sur 71 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+ (âge médian : 69 ans), cet essai évalue l'efficacité et la toxicité d'un traitement d'entretien combinant le dasatinib et une chimiothérapie de faible intensité à base de vincristine et dexaméthasone

Dasatinib and low-intensity chemotherapy in elderly patients with Philadelphia chromosome-positive ALL

Rousselot, Philippe ; Coudé, Marie Magdelaine ; Gökbuget, Nicola ; Gambacorti Passerini, Carlo ; Hayette, Sandrine ; Cayuela, Jean-Michel ; Huguet, Françoise ; Leguay, Thibaut ; Salanoubat, Celia ; Bonmati, Caroline ; Alexis, Magda ; Hunault, Mathilde ; Glaisner, Sylvie ; Agape, Philippe ; Berthou, Christian ; Jourdan, Eric ; Fernandes, José ; Sutton, Laurent ; Banos, Anne ; Reman, Oumedaly ; Lioure, Bruno ; Thomas, Xavier ; Ifrah, Norbert ; Lafage-Pochitaloff, Marina ; Bornand, Anne ; Morisset, Laure ; Robin, Valérie ; Pfeifer, Heike ; Delannoy, André ; Ribera, Josep ; Bassan, Renato ; Delord, Marc ; Hoelzer, Dieter ; Dombret, Hervé ; Ottmann, Oliver G.

Dasatinib, a potent TKI, combined with low-intensity chemotherapy gave 36% 5-year OS in Ph+ ALL patients over the age of 55 years.Prospective monitoring of mutations may be useful to personalize therapy in Ph+ ALL patients not eligible for intensive therapies. Prognosis of Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) in the elderly has improved during the imatinib era. We investigated dasatinib, another potent tyrosine kinase inhibitor, in combination with low-intensity [...]

Mené en France sur 40 patients atteints d'une leucémie primitive à plasmocytes, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant bortézomib, doxorubicine, cyclophosphamide et dexaméthasone avant une greffe de cellules souches

Bortezomib, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Dexamethasone Induction Followed by Stem Cell Transplantation for Primary Plasma Cell Leukemia: A Prospective Phase II Study of the Intergroupe Francophone du Myélome

Royer, Bruno ; Minvielle, Stephane ; Diouf, Momar ; Roussel, Murielle ; Karlin, Lionel ; Hulin, Cyrille ; Arnulf, Bertrand ; Macro, Margaret ; Cailleres, Sylvie ; Brion, Annie ; Bréchignac, Sabine ; Belhadj, Karim ; Chretien, Marie Lorraine ; Wetterwald, Marc ; Chaleteix, Carine ; Tiab, Mourad ; Leleu, Xavier ; Frenzel, Laurent ; Garderet, Laurent ; Choquet, Sylvain ; Fuzibet, Jean Gabriel ; Dauriac, Charles ; Forneker, Luc-Matthieu ; Benboubker, Lotfi ; Facon, Thierry ; Moreau, Philippe ; Avet-Loiseau, Hervé ; Marolleau, Jean Pierre

Purpose Primary plasma cell leukemia (pPCL) is a rare and aggressive malignancy with a poor prognosis. With conventional chemotherapy, patients typically die within 1 year. In all but one of the retrospective studies reported to date, bortezomib and lenalidomide seem to improve survival. We conducted a prospective phase II trial in patients with pPCL to assess the efficacy of an alternate regimen that combines standard chemotherapy, a proteasome inhibitor, and high-dose melphalan and autologous [...]

Menée sur 40 patients atteints d'un mélanome métastatique ayant été traité à l'aide de pembrolizumab ou nivolumab en première ligne, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective, et la toxicité de l'ipilimumab en deuxième ligne

Efficacy and toxicity of treatment with the anti-CTLA-4 antibody ipilimumab in patients with metastatic melanoma after prior anti-PD-1 therapy

Bowyer, S. ; Prithviraj, P. ; Lorigan, P. ; Larkin, J. ; McArthur, G. ; Atkinson, V. ; Millward, M. ; Khou, M. ; Diem, S. ; Ramanujam, S. ; Kong, B. ; Liniker, E. ; Guminski, A. ; Parente, P. ; Andrews, M. C. ; Parakh, S. ; Cebon, J. ; Long, G. V. ; Carlino, M. S. ; Klein, O.

Background: Recent phase III clinical trials have established the superiority of the anti-PD-1 antibodies pembrolizumab and nivolumab over the anti-CTLA-4 antibody ipilimumab in the first-line treatment of patients with advanced melanoma. Ipilimumab will be considered for second-line treatment after the failure of anti-PD-1 therapy. Methods: We retrospectively identified a cohort of 40 patients with metastatic melanoma who received single-agent anti-PD-1 therapy with pembrolizumab or nivolumab [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un mélanome métastatique réfractaire aux inhibiteurs de BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib en fonction de la présence d'anomalies dans la voie de signalisation MAPK

Clinical, molecular, and immune analysis of dabrafenib-trametinib combination treatment for BRAF inhibitor–refractory metastatic melanoma: A phase 2 clinical trial

Chen, G. ; McQuade, J. L. ; Panka, D. J. ; et al.,

Importance  Combined treatment with dabrafenib and trametinib (CombiDT) achieves clinical responses in only about 15% of patients with BRAF inhibitor (BRAFi)-refractory metastatic melanoma in contrast to the higher response rate observed in BRAFi-naïve patients. Identifying correlates of response and mechanisms of resistance in this population will facilitate clinical management and rational therapeutic development. Objective  To determine correlates of benefit from CombiDT therapy in patients [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du marizomib, un inhibiteur du protéasome

Phase 1 Clinical Trial of Marizomib (NPI-0052) in Patients with Advanced Malignancies including Multiple Myeloma: Study NPI-0052-102 Final Results

Harrison, Simon J ; Mainwaring, Paul ; Price, Timothy ; Millward, Michael J. ; Padrik, Peeter ; Underhill, Craig R ; Cannell, Paul K ; Reich, Steven D ; Trikha, Mohit ; Spencer, Andrew

Purpose: Marizomib (NPI-0052) is an irreversible proteasome inhibitor, derived from a marine actinomycete, with activity and specificity that is distinct from other proteasome inhibitors. Experimental Design: Phase 1 study (NPI-0052-102) evaluated the maximum-tolerated dose, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of marizomib intravenously on two dosing schedules. Results: Forty-two patients with advanced malignancies received Schedule A (0.1 to 0.9 mg/m2 over 1-10 minutes on Days 1, 8, 15 in [...]

Mené sur 722 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ixazomib, un inhibiteur du protéasome, à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone

Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

Moreau, Philippe ; Masszi, Tamas ; Grzasko, Norbert ; Bahlis, Nizar J. ; Hansson, Markus ; Pour, Ludek ; Sandhu, Irwindeep ; Ganly, Peter ; Baker, Bartrum W. ; Jackson, Sharon R. ; Stoppa, Anne-Marie ; Simpson, David R. ; Gimsing, Peter ; Palumbo, Antonio ; Garderet, Laurent ; Cavo, Michele ; Kumar, Shaji ; Touzeau, Cyrille ; Buadi, Francis K. ; Laubach, Jacob P. ; Berg, Deborah T. ; Lin, Jianchang ; Di Bacco, Alessandra ; Hui, Ai-Min ; van de Velde, Helgi ; Richardson, Paul G.

BACKGROUND : Ixazomib is an oral proteasome inhibitor that is currently being studied for the treatment of multiple myeloma. METHODS : In this double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 722 patients who had relapsed, refractory, or relapsed and refractory multiple myeloma to receive ixazomib plus lenalidomide–dexamethasone (ixazomib group) or placebo plus lenalidomide–dexamethasone (placebo group). The primary end point was progression-free survival. RESULTS : [...]

Mené sur 449 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab selon 3 modalités d'administration

Systematic evaluation of pembrolizumab dosing in patients with advanced non-small cell lung cancer

Chatterjee, M. ; Turner, D. C. ; Felip, E. ; Lena, H. ; Cappuzzo, F. ; Horn, L. ; Garon, E. B. ; Hui, R. ; Arkenau, H.-T. ; Gubens, M. A. ; Hellmann, M. D. ; Dong, D. ; Li, C. ; Mayawala, K. ; Freshwater, T. ; Ahamadi, M. ; Stone, J. ; Lubiniecki, G. M. ; Zhang, J. ; Im, E. ; De Alwis, D. P. ; Kondic, A. G. ; Fløtten, Ø.

Background In the phase I KEYNOTE-001 study, pembrolizumab demonstrated durable antitumor activity in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). We sought to characterize the relationship between pembrolizumab dose, exposure, and response to define an effective dose for these patients. Methods Patients received pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks (Q3W) (n=55), 10 mg/kg Q3W (n=238), or 10 mg/kg Q2W (n=156). Response (RECIST v1.1) was assessed every 9 weeks. The relationship [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant la mutation G13D du gène KRAS et réfractaire aux chimiothérapies, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement à base de cétuximab, seul ou en combinaison avec l'irinotecan

Response to Cetuximab With or Without Irinotecan in Patients With Refractory Metastatic Colorectal Cancer Harboring the KRAS G13D Mutation: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group ICECREAM Study

Segelov, Eva ; Thavaneswaran, Subotheni ; Waring, Paul M. ; Desai, Jayesh ; Robledo, Kristy P. ; Gebski, Val J. ; Elez, Elena ; Nott, Louise M. ; Karapetis, Christos S. ; Lunke, Sebastian ; Chantrill, Lorraine A. ; Pavlakis, Nick ; Khasraw, Mustafa ; Underhill, Craig ; Ciardiello, Fortunato ; Jefford, Michael ; Wasan, Harpreet ; Haydon, Andrew ; Price, Timothy J. ; van Hazel, Guy ; Wilson, Kate ; Simes, John ; Shapiro, Jeremy D.

Purpose RAS mutations predict lack of response to epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC), but preclinical studies and retrospective clinical data suggest that patients with tumors harboring the exon 2 KRAS G13D mutation may benefit from cetuximab. We aimed to assess cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in patients with molecularly selected (G13D mutation) chemotherapy-refractory mCRC in a randomized phase [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un liposarcome bien différencié ou dédifférencié de stade avancé, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du palbociclib

Progression-free survival among patients with well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma treated with CDK4 inhibitor palbociclib: A phase 2 clinical trial

Dickson, M. A. ; Schwartz, G. K. ; Keohan, M. ; et al.,

Importance  More than 90% of well-differentiated or dedifferentiated liposarcomas (WD/DDLS) have CDK4 amplification. The selective CDK4 and CDK6 inhibitor palbociclib inhibits growth and induces senescence in liposarcoma cell lines and xenografts. Our prior phase 2 study demonstrated that treatment with palbociclib (200 mg daily for 14 days every 21 days) resulted in clinical benefit in WD/DDLS but moderate hematologic toxic effects. It is important to understand whether palbociclib at a new [...]

Mené sur 26 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein ER+, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale de l'alpelisib en combinaison avec le létrozole

A Phase Ib Study of Alpelisib (BYL719), a PI3Kα-specific Inhibitor, with Letrozole in ER+/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer

Mayer, Ingrid A. ; Abramson, Vandana ; Formisano, Luigi ; Balko, Justin M ; Estrada, Monica Valeria ; Sanders, Melinda ; Juric, Dejan ; Solit, David ; Berger, Michael F. ; Won, Helen ; Li, Yisheng ; Cantley, Lewis C. ; Winer, Eric P ; Arteaga, Carlos L.

Purpose:Alpelisib, a selective oral inhibitor of the class I PI3K catalytic subunit p110α, has shown synergistic anti-tumor activity with endocrine therapy against ER+/PIK3CA mutated breast cancer cells. This phase Ib study evaluated alpelisib plus letrozole's safety, tolerability and preliminary activity in patients with metastatic ER+ breast cancer refractory to endocrine therapy. Experimental Design:Twenty-six patients received letrozole and alpelisib daily. Outcomes were assessed by [...]

Menée sur 216 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé traité par radiothérapie externe en combinaison avec une chimiothérapie concomitante (âge médian : 56 ans ; durée médiane de suivi : 52 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et des taux de survie à 5 ans, et la toxicité d'une curiethérapie à haut débit de dose guidée par tomodensitométrie

CT-planned HDR brachytherapy for treating uterine cervical cancer

Zolciak-Siwinska, Agnieszka ; Gruszczynska, Ewelina ; Bijok, Michal ; Jonska-Gmyrek, Joanna ; Dabkowski, Mateusz ; Staniaszek, Jagna ; Michalski, Wojciech ; Kowalczyk, Adam ; Milanowska, Katarzyna

Purpose : To evaluate the long-term results of CT-planned high dose rate (HDR) brachytherapy (BT) for treating cervical cancer patients. Materials and Methods : CT-planned HDR BT was performed according to the adapted GEC-ESTRO recommendations on 216 consecutive patients with locally advanced cervical cancer FIGO stage IB-IVA who were treated with conformal EBRT and concomitant chemotherapy. We analyzed outcomes and late side effects evaluated according to the RTOG/EORTC and SOMA evaluation [...]

Menée à l'aide d'un nouveau modèle mathématique et à partir des données de 9 essais randomisés incluant au total 2 785 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cette étude estime l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité, du point de vue du taux de mucosite aiguë, de différentes stratégies thérapeutiques comportant une radiothérapie fractionnée en combinaison ou non avec une chimiothérapie à base de 5-fluorouracile

Efficacy and mucosal toxicity of concomitant chemo-radiotherapy in patients with locally-advanced squamous cell carcinoma of the head-and-neck in the light of a novel mathematical model

Strigari, Lidia ; Pinnarò, Paola ; Carlini, Paolo ; Torino, Francesco ; Strolin, Silvia ; Minosse, Silvia ; Sanguineti, Giuseppe ; Benassi, Marcello

Background : In the last several decades, combined radiotherapy (RT) and chemotherapy (CT) have been recognized as feasible in locally-advanced-squamous-cell-carcinoma of the head-and-neck (LA-HNSCC). Several meta-analyses identified concurrent RT + CT (CRT) most likely effective approach respect to RT-alone. However, radiobiological models comparing different chemotherapeutic schedules against delivered RT fractionation schedule for overall survival and toxicity are still needed. Methods and [...]