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Sommaire du n° 277 du 25 juin 2015
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Menée sur 3 395 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II ou III et ayant subi une résection tumorale incomplète, cette étude met en évidence une association entre une radiothérapie post-opératoire et une amélioration de la survie globale des patients
Postoperative Radiation Therapy Is Associated With Improved Overall Survival in Incompletely Resected Stage II and III Non–Small-Cell Lung Cancer
Menée sur 3 395 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II ou III et ayant subi une résection tumorale incomplète, cette étude met en évidence une association entre une radiothérapie post-opératoire et une amélioration de la survie globale des patients
Postoperative Radiation Therapy Is Associated With Improved Overall Survival in Incompletely Resected Stage II and III Non–Small-Cell Lung Cancer
Wang, Elyn H. ; Corso, Christopher D. ; Rutter, Charles E. ; Park, Henry S. ; Chen, Aileen B. ; Kim, Anthony W. ; Wilson, Lynn D. ; Decker, Roy H. ; Yu, James Byunghoon
Purpose : To review trends in the use of postoperative radiotherapy (PORT) for stage II and III incompletely resected non–small-cell lung cancer (NSCLC) and evaluate the association between PORT and survival in such patients. Patients and Methods : We identified patients with pathologic stage N0-2, overall American Joint Committee on Cancer stage II or III NSCLC within the National Cancer Data Base who had undergone a lobectomy or pneumonectomy with positive surgical margins. Only patients [...]
Mené sur 54 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA et non éligibles à une intervention chirurgicale (âge : de 60 à 89 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local et du taux de survie globale à 1 et 2 ans, et les événements indésirables associés à une ablation par radiofréquences
Radiofrequency ablation of stage IA non–small cell lung cancer in medically inoperable patients: Results from the American College of Surgeons Onco...
Mené sur 54 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA et non éligibles à une intervention chirurgicale (âge : de 60 à 89 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local et du taux de survie globale à 1 et 2 ans, et les événements indésirables associés à une ablation par radiofréquences
Radiofrequency ablation of stage IA non–small cell lung cancer in medically inoperable patients: Results from the American College of Surgeons Oncology Group Z4033 (Alliance) trial
Dupuy, Damian E. ; Fernando, Hiran C. ; Hillman, Shauna ; Ng, Thomas ; Tan, Angelina D. ; Sharma, Amita ; Rilling, William S. ; Hong, Kelvin ; Putnam, Joe B.
BACKGROUND : This study evaluated the 2-year overall survival rate, adverse event rate, local control rate, and impact on pulmonary function tests for medically inoperable patients with stage IA non–small cell lung cancer (NSCLC) undergoing computed tomography (CT)–guided radiofrequency ablation (RFA) in a prospective, multicenter trial. METHODS : Fifty-four patients (25 men and 29 women) with a median age of 76 years (range, 60-89 years) were enrolled from 16 US centers; 51 patients were [...]
Radiofrequency ablation in high-risk stage I non–small cell lung cancer
Mené sur 54 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA et non éligibles à une intervention chirurgicale (âge : de 60 à 89 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local et du taux de survie globale à 1 et 2 ans, et les événements indésirables associés à une ablation par radiofréquences
Radiofrequency ablation in high-risk stage I non–small cell lung cancer
Donington, Jessica S.
Dupuy et al demonstrate excellent safety, tolerability, and preservation of pulmonary function in this multi-institutional, prospective evaluation of radiofrequency ablation for medically unresectable non–small cell lung cancer. Unfortunately, the rate of local recurrence is 40% at 2 years, and this decreases some enthusiasm for its use in patients who have a radiation or surgical option.
Menée à partir de données portant sur 57 749 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1-T2 diagnostiqué entre 1992 et 2007, cette étude évalue, en fonction de l'agressivité de la maladie et du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale à 10 ans, l'efficacité d'une radiothérapie en traitement de première ligne
Primary radiotherapy vs conservative management for localized prostate cancer[mdash]a population-based study
Menée à partir de données portant sur 57 749 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1-T2 diagnostiqué entre 1992 et 2007, cette étude évalue, en fonction de l'agressivité de la maladie et du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale à 10 ans, l'efficacité d'une radiothérapie en traitement de première ligne
Primary radiotherapy vs conservative management for localized prostate cancer[mdash]a population-based study
Lu-Yao, G. L. ; Kim, S. ; Moore, D. F. ; Shih, W. ; Lin, Y. ; DiPaola, R. S. ; Shen, S. ; Zietman, A. ; Yao, S. L.
Background : Radiotherapy is the most common curative cancer therapy used for elderly patients with localized prostate cancer. However, the effectiveness of this approach has not been established. The purpose of this study is to evaluate the long-term outcomes of primary radiotherapy compared with conservative management in order to facilitate treatment decisions. Method : This population-based study consisted of 57 749 patients with T1–T2 prostate cancers diagnosed during 1992–2007. We [...]
Menée en Suède à partir de questionnaires auprès de 3 937 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 1997 et 2002 et auprès de 459 témoins (âge : inférieur ou égal à 70 ans au diagnostic ; durée médiane de suivi : 12 ans), cette étude évalue l'effet à long terme des traitements administrés (prostatectomie radicale, radiothérapie, traitement anti-androgénique) sur les fonctions érectile, urinaire et digestive
Population-based study of long-term functional outcomes after prostate cancer treatment
Menée en Suède à partir de questionnaires auprès de 3 937 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 1997 et 2002 et auprès de 459 témoins (âge : inférieur ou égal à 70 ans au diagnostic ; durée médiane de suivi : 12 ans), cette étude évalue l'effet à long terme des traitements administrés (prostatectomie radicale, radiothérapie, traitement anti-androgénique) sur les fonctions érectile, urinaire et digestive
Population-based study of long-term functional outcomes after prostate cancer treatment
Carlsson, Sigrid ; Drevin, Linda ; Loeb, Stacy ; Widmark, Anders ; Lissbrant, Ingela Franck ; Robinson, David ; Johansson, Eva ; Stattin, Pär ; Fransson, Per
Objective : To evaluate long-term urinary, sexual and bowel functional outcomes after prostate cancer treatment at a median (interquartile range) follow-up of 12 (11–13) years. Patients and Methods : In this nationwide, population-based study, we identified 6 003 men diagnosed with localized prostate cancer (clinical local stage T1–2, any Gleason score, prostate-specific antigen <20 ng/mL, NX or N0, MX or M0) between 1997 and 2002 from the National Prostate Cancer Register, Sweden. The men were [...]
Menée à partir de questionnaires auprès de 4 489 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre (âge : de 18 à 59 ans), cette étude analyse la relation entre une ligature des trompes de Fallope et le stade de la maladie ou la mortalité spécifique
Relationships of Tubal Ligation to Endometrial Carcinoma Stage and Mortality in the NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group 210 Trial
Menée à partir de questionnaires auprès de 4 489 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre (âge : de 18 à 59 ans), cette étude analyse la relation entre une ligature des trompes de Fallope et le stade de la maladie ou la mortalité spécifique
Relationships of Tubal Ligation to Endometrial Carcinoma Stage and Mortality in the NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group 210 Trial
Felix, Ashley S. ; Brinton, Louise A. ; McMeekin, D. Scott ; Creasman, William T. ; Mutch, David ; Cohn, David E. ; Walker, Joan L. ; Moore, Richard G. ; Downs, Levi S. ; Soslow, Robert A. ; Zaino, Richard ; Sherman, Mark E.
Background : Stage is a critical determinant of treatment among endometrial carcinoma patients; understanding patterns of tumor spread may suggest approaches to improve staging. Specifically, the importance of exfoliation of endometrial carcinoma cells through the fallopian tubes into the peritoneum is ill defined. We assessed the hypothesis that tubal ligation (TL), which should impede transtubal passage of cells, is associated with lower endometrial carcinoma stage at presentation and, [...]
Tubal ligation may improve the prognosis of endometrial cancer later in life
Menée à partir de questionnaires auprès de 4 489 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre (âge : de 18 à 59 ans), cette étude analyse la relation entre une ligature des trompes de Fallope et le stade de la maladie ou la mortalité spécifique
Tubal ligation may improve the prognosis of endometrial cancer later in life
Endometrial cancer (EC) can spread by several routes, including the lymph system, blood vessels, through the uterine wall, as well as through the fallopian tubes into the peritoneal cavity, but the association of transtubal dissemination of EC with cancer stage, histological type, and mortality is unknown. However, according to a study published June 18 in the JNCI: Journal of the National Cancer Institute, women who have undergone a tubal ligation (TL) and develop more aggressive types of EC …
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une molécule conjuguant un anticorps anti TM4SF1 et un agent cytoxique (LP2) agit sur les cellules tumorales et le réseau vasculaire tumoral
Novel Anti-TM4SF1 Antibody Drug Conjugates with Activity against Tumor Cells and Tumor Vasculature
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une molécule conjuguant un anticorps anti TM4SF1 et un agent cytoxique (LP2) agit sur les cellules tumorales et le réseau vasculaire tumoral
Novel Anti-TM4SF1 Antibody Drug Conjugates with Activity against Tumor Cells and Tumor Vasculature
Visintin, Alberto ; Knowlton, Kelly ; Tyminski, Edyta ; Lin, Chi-Iou ; Zheng, Xiang ; Marquette, Kimberly ; Jain, Sadhana ; Tchistiakova, Lioudmila ; Li, Dan ; O'Donnell, Christopher J. ; Maderna, Andreas ; Cao, Xianjun ; Dunn, Robert ; Snyder, William ; Abraham, Anson K. ; Leal, Mauricio ; Shetty, Shoba ; Barry, Anthony ; Zawel, Leigh ; Coyle, Anthony J ; Dvorak, Harold F ; Jaminet, Shou-Ching
Antibody Drug Conjugates (ADCs) represent a promising therapeutic modality for managing cancer. Here we report a novel humanized ADC that targets the tetraspanin-like protein TM4SF1. TM4SF1 is highly expressed on the plasma membranes of many human cancer cells and also on the endothelial cells lining tumor blood vessels. TM4SF1 is internalized upon interaction with antibodies. We hypothesized that an ADC against TM4SF1 would inhibit cancer growth directly by killing cancer cells and indirectly [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinomes de l'ovaire résistant à la chimiothérapie, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des thérapies ciblées sur la signalisation SYK pour augmenter la réponse au paclitaxel
Inhibition of Spleen Tyrosine Kinase Potentiates Paclitaxel-Induced Cytotoxicity in Ovarian Cancer Cells by Stabilizing Microtubules
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinomes de l'ovaire résistant à la chimiothérapie, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des thérapies ciblées sur la signalisation SYK pour augmenter la réponse au paclitaxel
Inhibition of Spleen Tyrosine Kinase Potentiates Paclitaxel-Induced Cytotoxicity in Ovarian Cancer Cells by Stabilizing Microtubules
Yu, Yu ; Gaillard, Stephanie ; Phillip, Jude M ; Huang, Tai-Chung ; Pinto, Sneha M ; Tessarollo, Nayara G ; Zhang, Zhen ; Pandey, Akhilesh ; Wirtz, Denis ; Ayhan, Ayse ; Davidson, Ben ; Wang, Tian-Li ; Shih, Ie-Ming
Resistance to chemotherapy represents a major obstacle for long-term remission, and effective strategies to overcome drug resistance would have significant clinical impact. We report that recurrent ovarian carcinomas after paclitaxel/carboplatin treatment have higher levels of spleen tyrosine kinase (SYK) and phospho-SYK. In vitro, paclitaxel-resistant cells expressed higher SYK, and the ratio of phospho-SYK/SYK positively associated with paclitaxel resistance in ovarian cancer cells. [...]
Menée à l'aide de modèles murins de carcinome du pancréas, cette étude suggère l'intérêt d'un récepteur de fusion PD-1-CD28 pour augmenter l'efficacité d'une immunothérapie par transfert adoptif de lymphocytes T
Impact of a New Fusion Receptor on PD-1–Mediated Immunosuppression in Adoptive T Cell Therapy
Menée à l'aide de modèles murins de carcinome du pancréas, cette étude suggère l'intérêt d'un récepteur de fusion PD-1-CD28 pour augmenter l'efficacité d'une immunothérapie par transfert adoptif de lymphocytes T
Impact of a New Fusion Receptor on PD-1–Mediated Immunosuppression in Adoptive T Cell Therapy
Kobold, Sebastian ; Grassmann, Simon ; Chaloupka, Michael ; Lampert, Christopher ; Wenk, Susanne ; Kraus, Fabian ; Rapp, Moritz ; Düwell, Peter ; Zeng, Yi ; Schmollinger, Jan C. ; Schnurr, Max ; Endres, Stefan ; Rothenfußer, Simon
Background: Adoptive T cell transfer (ACT) is currently under investigation for the treatment of metastatic cancer. Recent evidence suggests that the coinhibitory PD-1-PD-L1 axis plays a major role in ACT failure. We hypothesized that a new fusion receptor reverting PD-1–mediated inhibition into CD28 costimulation may break peripheral tolerance. Methods: Different PD-1-CD28 fusion receptor constructs were created and retrovirally transduced into primary T cell receptor transgenic murine CD8+ T [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des thérapies ciblées sur E2F8 pour les patients atteints d'un cancer du poumon
E2F8 as a Novel Therapeutic Target for Lung Cancer
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des thérapies ciblées sur E2F8 pour les patients atteints d'un cancer du poumon
E2F8 as a Novel Therapeutic Target for Lung Cancer
Park, Sin-Aye ; Platt, James ; Lee, Jong Woo ; López-Giráldez, Francesc ; Herbst, Roy S. ; Koo, Ja Seok
Background: The E2F members have been divided into transcription activators (E2F1-E2F3) and repressors (E2F4-E2F8). E2F8 with E2F7 has been known to play an important physiologic role in embryonic development and cell cycle regulation by repressing E2F1. However, the function of E2F8 in cancer cells is unknown. Methods: E2F8 expression was assessed by immunoblotting or immunofluorescence staining in human lung cancer (LC) cells and tissues from LC patients (n = 45). Cell proliferation, colony [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'un traitement combinant le macitentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, et le témolozomide pour les patients atteints d'un glioblastome
Macitentan, a dual endothelin receptor antagonist, in combination with temozolomide leads to glioblastoma regression and long-term survival in mice
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'un traitement combinant le macitentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, et le témolozomide pour les patients atteints d'un glioblastome
Macitentan, a dual endothelin receptor antagonist, in combination with temozolomide leads to glioblastoma regression and long-term survival in mice
Kim, Sun-Jin ; Lee, Ho-Jeong ; Kim, Seung Wook ; Choi, Hyun Jin ; He, Junqin ; Wu, Qiuyu ; Aldape, Kenneth D. ; Weinberg, Jeffrey S ; Yung, W.K. Alfred ; Conrad, Charles A ; Langley, Robert R ; Lehembre, Francois ; Regenass, Urs ; Fidler, Isaiah J.
Purpose: The objective of the study was to determine whether astrocytes and brain endothelial cells protect glioma cells from temozolomide (TMZ) through an endothelin-dependent signaling mechanism and to examine the therapeutic efficacy of the dual endothelin receptor antagonist, macitentan, in orthotopic models of human glioblastoma. Experimental Design: We evaluated several endothelin receptor antagonists for their ability to inhibit astrocyte- and brain endothelial cell-induced protection of [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Menée sur 8 patients atteints d'une leucémie prolymphocytaire T, cette étude met en évidence l'intérêt d'une thérapie épigénétique, en particulier la cladribine, pour surmonter l'apparition d'une résistance à l'alemtuzumab
Epigenetic therapy overcomes treatment resistance in T cell prolymphocytic leukemia
Menée sur 8 patients atteints d'une leucémie prolymphocytaire T, cette étude met en évidence l'intérêt d'une thérapie épigénétique, en particulier la cladribine, pour surmonter l'apparition d'une résistance à l'alemtuzumab
Epigenetic therapy overcomes treatment resistance in T cell prolymphocytic leukemia
Hasanali, Zainul S. ; Saroya, Bikramajit Singh ; Stuart, August ; Shimko, Sara ; Evans, Juanita ; Shah, Mithun Vinod ; Sharma, Kamal ; Leshchenko, Violetta V. ; Parekh, Samir ; Loughran, Thomas P. ; Epner, Elliot M.
T cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) is a rare, mature T cell neoplasm with distinct features and an aggressive clinical course. Early relapse and short overall survival are commonplace. Use of the monoclonal anti-CD52 antibody alemtuzumab has improved the rate of complete remission and duration of response to more than 50% and between 6 and 12 months, respectively. Despite this advance, without an allogeneic transplant, resistant relapse is inevitable. We report seven complete and one [...]
Mené en Chine sur 83 patients atteints d'un lymphome T périphérique réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du chidamide, un inhibiteur d'histone désacétylase
Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma
Mené en Chine sur 83 patients atteints d'un lymphome T périphérique réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du chidamide, un inhibiteur d'histone désacétylase
Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma
Shi, Y. ; Dong, M. ; Hong, X. ; Zhang, W. ; Feng, J. ; Zhu, J. ; Yu, L. ; Ke, X. ; Huang, H. ; Shen, Z. ; Fan, Y. ; Li, W. ; Zhao, X. ; Qi, J. ; Zhou, D. ; Ning, Z. ; Lu, X.
Background : Chidamide is a novel benzamide type of subtype-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor with unique mechanisms of action compared with marketed HDAC inhibitors. This phase II study was to evaluate the efficacy and safety of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL) in Chinese population. Patients and methods : Patients with relapsed or refractory PTCL of different subtypes received chidamide of 30 mg orally twice per week. The primary end point was [...]
Mené sur 120 patients atteints d'un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du bélinostat en monothérapie
Belinostat in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Pivotal Phase II BELIEF (CLN-19) Study
Mené sur 120 patients atteints d'un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du bélinostat en monothérapie
Belinostat in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Pivotal Phase II BELIEF (CLN-19) Study
O'Connor, Owen A. ; Horwitz, Steven ; Masszi, Tamas ; Van Hoof, Achiel ; Brown, Peter ; Doorduijn, Jeannette ; Hess, Georg ; Jurczak, Wojciech ; Knoblauch, Poul ; Chawla, Shanta ; Bhat, Gajanan ; Choi, Mi Rim ; Walewski, Jan ; Savage, Kerry ; Foss, Francine ; Allen, Lee F. ; Shustov, Andrei
Purpose : Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) represent a diverse group of non-Hodgkin lymphomas with a poor prognosis and no accepted standard of care for patients with relapsed or refractory disease. This study evaluated the efficacy and tolerability of belinostat, a novel histone deacetylase inhibitor, as a single agent in relapsed or refractory PTCL. Patients and Methods : Patients with confirmed PTCL who experienced progression after ≥ one prior therapy received belinostat 1,000 mg/m2 as [...]
Mené sur 436 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade IIIB à IV, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse durable (supérieure à 6 mois), et la toxicité d'une immunothérapie oncolytique (T-VEC)
Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma
Mené sur 436 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade IIIB à IV, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse durable (supérieure à 6 mois), et la toxicité d'une immunothérapie oncolytique (T-VEC)
Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma
Andtbacka, Robert H.I. ; Kaufman, Howard L. ; Collichio, Frances ; Amatruda, Thomas ; Senzer, Neil ; Chesney, Jason ; Delman, Keith A. ; Spitler, Lynn E. ; Puzanov, Igor ; Agarwala, Sanjiv S. ; Milhem, Mohammed ; Cranmer, Lee ; Curti, Brendan ; Lewis, Karl ; Ross, Merrick ; Guthrie, Troy ; Linette, Gerald P. ; Daniels, Gregory A. ; Harrington, Kevin ; Middleton, Mark R. ; Miller, Wilson H. ; Zager, Jonathan S. ; Ye, Yining ; Yao, Bin ; Li, Ai ; Doleman, Susan ; VanderWalde, Ari ; Gansert, Jennifer ; Coffin, Robert S.
Purpose : Talimogene laherparepvec (T-VEC) is a herpes simplex virus type 1–derived oncolytic immunotherapy designed to selectively replicate within tumors and produce granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) to enhance systemic antitumor immune responses. T-VEC was compared with GM-CSF in patients with unresected stage IIIB to IV melanoma in a randomized open-label phase III trial. Patients and Methods : Patients with injectable melanoma that was not surgically resectable were [...]
Mené sur 540 patients atteints d'un mélanome métastatique réfractaire à l'ipilimumab, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab
Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial
Mené sur 540 patients atteints d'un mélanome métastatique réfractaire à l'ipilimumab, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab
Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial
Ribas, Antoni ; Puzanov, Igor ; Dummer, Reinhard ; Schadendorf, Dirk ; Hamid, Omid ; Robert, Caroline ; Hodi, F. Stephen ; Schachter, Jacob ; Pavlick, Anna C. ; Lewis, Karl D. ; Cranmer, Lee D. ; Blank, Christian U. ; O'Day, Steven J. ; Ascierto, Paolo A. ; Salama, April K. S. ; Margolin, Kim A. ; Loquai, Carmen ; Eigentler, Thomas K. ; Gangadhar, Tara C. ; Carlino, Matteo S. ; Agarwala, Sanjiv S. ; Moschos, Stergios J. ; Sosman, Jeffrey A. ; Goldinger, Simone M. ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Gonzalez, Rene ; Kirkwood, John M. ; Wolchok, Jedd D. ; Eggermont, Alexander ; Li, Xiaoyun Nicole ; Zhou, Wei ; Zernhelt, Adriane M. ; Lis, Joy ; Ebbinghaus, Scot ; Kang, S. Peter ; Daud, Adil
Background : Patients with melanoma that progresses on ipilimumab and, if BRAFV600 mutant-positive, a BRAF or MEK inhibitor or both, have few treatment options. We assessed the efficacy and safety of two pembrolizumab doses versus investigator-choice chemotherapy in patients with ipilimumab-refractory melanoma. Methods : We carried out a randomised phase 2 trial of patients aged 18 years or older from 73 hospitals, clinics, and academic medical centres in 12 countries who had confirmed [...]
The place of PD-1 inhibitors in melanoma management
Mené sur 540 patients atteints d'un mélanome métastatique réfractaire à l'ipilimumab, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab
The place of PD-1 inhibitors in melanoma management
Bowyer, Samantha ; Lorigan, Paul
Outcomes for patients with advanced melanoma have improved greatly in recent years. Pivotal to these improvements has been increased understanding of the role of immune checkpoint inhibition to potentiate anti-tumour immunity. The use of the CTLA-4 inhibitor ipilimumab, and PD-1 receptor inhibitors (pembrolizumab and nivolumab) as monotherapy, and recently nivolumab in combination with ipilimumab, have led to significant improvements in outcomes important to patients—ie, tumour control and [...]
Mené sur 1 528 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récemment diagnostiqué, cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie de référence
Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 rand...
Mené sur 1 528 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récemment diagnostiqué, cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie de référence
Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial
Oza, Amit M. ; Cook, Adrian D. ; Pfisterer, Jacobus ; Embleton, Andrew ; Ledermann, Jonathan A. ; Pujade-Lauraine, Eric ; Kristensen, Gunnar ; Carey, Mark S. ; Beale, Philip ; Cervantes, Andres ; Park-Simon, Tjoung-Won ; Rustin, Gordon ; Joly, Florence ; Mirza, Mansoor R. ; Plante, Marie ; Quinn, Michael ; Poveda, Andres ; Jayson, Gordon C. ; Stark, Dan ; Swart, Ann Marie ; Farrelly, Laura ; Kaplan, Richard ; Parmar, Mahesh K. B. ; Perren, Timothy J.
Background : The ICON7 trial previously reported improved progression-free survival in women with ovarian cancer with the addition of bevacizumab to standard chemotherapy, with the greatest effect in patients at high risk of disease progression. We report the final overall survival results of the trial. Methods : ICON7 was an international, phase 3, open-label, randomised trial undertaken at 263 centres in 11 countries across Europe, Canada, Australia and New Zealand. Eligible adult women with [...]
Bevacizumab in newly diagnosed ovarian cancer
Mené sur 1 528 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récemment diagnostiqué, cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie de référence
Bevacizumab in newly diagnosed ovarian cancer
Liu, Joyce F. ; Matulonis, Ursula A.
Several studies have assessed the activity of bevacizumab when added to chemotherapy in ovarian cancer. In Europe, bevacizumab is approved by the European Medicines Agency in combination with carboplatin and paclitaxel in newly diagnosed ovarian cancer, with carboplatin and gemcitabine in platinum-sensitive relapse ovarian cancer, and with chemotherapy in platinum-resistant relapse ovarian cancer. In the USA, bevacizumab is approved by the Food and Drug Administration when combined with [...]
Mené sur 160 patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas, cet essai randomisé de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du rigosertib à la gemcitabine
A phase II/III randomized study to compare the efficacy and safety of rigosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with previou...
Mené sur 160 patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas, cet essai randomisé de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du rigosertib à la gemcitabine
A phase II/III randomized study to compare the efficacy and safety of rigosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in patients with previously untreated metastatic pancreatic cancer
O'Neil, B. H. ; Scott, A. J. ; Ma, W. W. ; Cohen, S. J. ; Aisner, D. L. ; Menter, A. R. ; Tejani, M. A. ; Cho, J. K. ; Granfortuna, J. ; Coveler, L. ; Olowokure, O. O. ; Baranda, J. C. ; Cusnir, M. ; Phillip, P. ; Boles, J. ; Nazemzadeh, R. ; Rarick, M. ; Cohen, D. J. ; Radford, J. ; Fehrenbacher, L. ; Bajaj, R. ; Bathini, V. ; Fanta, P. ; Berlin, J. ; McRee, A. J. ; Maguire, R. ; Wilhelm, F. ; Maniar, M. ; Jimeno, A. ; Gomes, C. L. ; Messersmith, W. A.
Background : Rigosertib (ON 01910.Na), a first-in-class Ras mimetic and small molecule inhibitor of multiple signaling pathways including polo-like kinase 1 (PLK1) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K), has shown efficacy in preclinical pancreatic cancer models. In this study, rigosertib was assessed in combination with gemcitabine in patients with treatment-naïve metastatic pancreatic adenocarcinoma. Patients and methods : Patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma were randomized in a [...]
Menée en Asie (Chine, Malaysie, Philippines) sur 217 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV présentant des mutations du gène EGFR, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'erlotinib par comparaison avec un traitement combinant gemcitabine et cisplatine
First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: analyses from the ph...
Menée en Asie (Chine, Malaysie, Philippines) sur 217 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV présentant des mutations du gène EGFR, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'erlotinib par comparaison avec un traitement combinant gemcitabine et cisplatine
First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: analyses from the phase III, randomized, open-label, ENSURE study
Wu, Y-L. ; Zhou, C. ; Liam, C-K. ; Wu, G. ; Liu, X. ; Zhong, Z. ; Lu, S. ; Cheng, Y. ; Han, B. ; Chen, L. ; Huang, C. ; Qin, S. ; Zhu, Y. ; Pan, H. ; Liang, H. ; Li, E. ; Jiang, G. ; How, S. H. ; Fernando, M.C.L. ; Zhang, Y. ; Xia, F. ; Zuo, Y.
Background : The phase III, randomized, open-label ENSURE study (NCT01342965) evaluated first-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin (GP) in patients from China, Malaysia and the Philippines with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods : Patients≥18 years old with histologically/cytologically confirmed stage IIIB/IV EGFR mutation-positive NSCLC and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0–2 were [...]
Mené sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ayant progressé après un traitement par erlotinib, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de contrôle de la maladie à 12 semaines, et la toxicité d'un traitement combinant un inhibiteur d'AKT (MK2206) et l'erlotinib
Phase II Study of the AKT inhibitor MK-2206 plus Erlotinib in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer who Previously Progressed on Erlotinib
Mené sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ayant progressé après un traitement par erlotinib, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de contrôle de la maladie à 12 semaines, et la toxicité d'un traitement combinant un inhibiteur d'AKT (MK2206) et l'erlotinib
Phase II Study of the AKT inhibitor MK-2206 plus Erlotinib in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer who Previously Progressed on Erlotinib
Lara, Primo N. ; Longmate, Jeff ; Mack, Philip C ; Kelly, Karen ; Socinski, Mark A ; Salgia, Ravi ; Gitlitz, Barbara ; Li, Tianhong ; Koczywas, Marianna ; Reckamp, Karen L. ; Gandara, David R.
Purpose. Preclinical modeling in non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that stimulation with hepatocyte growth factor (HGF), the ligand for MET, could reverse the cytostatic and cytotoxic effects of the epidermal-growth factor receptor (EGFR) inhibitor erlotinib in erlotinib-sensitive cell lines. Inhibitors of AKT signaling mitigated this HGF-mediated resistance, partially restoring erlotinib activity. We conducted a phase II trial of erlotinib plus MK2206, a highly selective inhibitor of [...]
Mené sur 206 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du docétaxel et de la vinolrébine en combinaison avec la capécitabine, avant un traitement d'entretien par capécitabine
Capecitabine combined with docetaxel versus vinorelbine followed by capecitabine maintenance medication for first-line treatment of patients with a...
Mené sur 206 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du docétaxel et de la vinolrébine en combinaison avec la capécitabine, avant un traitement d'entretien par capécitabine
Capecitabine combined with docetaxel versus vinorelbine followed by capecitabine maintenance medication for first-line treatment of patients with advanced breast cancer: Phase 3 randomized trial
Wang, Jiayu ; Xu, Binghe ; Yuan, Peng ; Ma, Fei ; Li, Qing ; Zhang, Pin ; Cai, Ruigang ; Fan, Ying ; Luo, Yang ; Li, Qiao
BACKGROUND In this prospective study, progression-free survival (PFS) and the safety profiles of docetaxel/capecitabine (TX) and vinorelbine/capecitabine (NX) followed by capecitabine maintenance therapy were compared in patients with metastatic breast cancer. METHODS Patients with advanced metastatic breast cancer were randomly assigned to a TX group (n = 104) and an NX group (n = 102), both of which included capecitabine maintenance medication. The primary endpoint was progression-free [...]
A partir de données portant sur 2 263 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ (taille de la tumeur : inférieure à 2 cm) et incluses dans 5 essais (durée médiane de suivi : 8 ans), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité du trastuzumab en traitement adjuvant
Efficacy of Adjuvant Trastuzumab for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early Breast Cancer and Tumors ≤ 2 cm: A Meta-...
A partir de données portant sur 2 263 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ (taille de la tumeur : inférieure à 2 cm) et incluses dans 5 essais (durée médiane de suivi : 8 ans), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité du trastuzumab en traitement adjuvant
Efficacy of Adjuvant Trastuzumab for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early Breast Cancer and Tumors ≤ 2 cm: A Meta-Analysis of the Randomized Trastuzumab Trials
O'Sullivan, Ciara C. ; Bradbury, Ian ; Campbell, Christine ; Spielmann, Marc ; Perez, Edith A. ; Joensuu, Heikki ; Costantino, Joseph P. ; Delaloge, Suzette ; Rastogi, Priya ; Zardavas, Dimitrios ; Ballman, Karla V. ; Holmes, Eileen ; de Azambuja, Evandro ; Piccart-Gebhart, Martine ; Zujewski, Jo Anne ; Gelber, Richard D.
Purpose : We compared efficacy of trastuzumab versus no trastuzumab in patients with small (≤ 2 cm) human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) –positive breast cancer treated in randomized trials. Methods : A meta-analysis was conducted using data from five of the six adjuvant trastuzumab trials. Efficacy end points were disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Separate analyses were prospectively planned for hormone receptor (HR) –positive and HR-negative cohorts. Random [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur le palblociclib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein ER+ HER2-
Palbociclib for the Treatment of Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer
Cet article passe en revue les travaux récents sur le palblociclib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein ER+ HER2-
Palbociclib for the Treatment of Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer
Morikawa, Aki ; Henry, N. Lynn
Palbociclib is a selective inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6 that acts by reducing phosphorylation of the tumor suppressor gene Retinoblastoma. When added to the aromatase inhibitor letrozole in a randomized phase II trial for first-line therapy of estrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, palbociclib significantly increased progression-free survival compared to letrozole alone (palbociclib + letrozole: 26.1 months (95% CI, 12.7-26.1), letrozole: 7.5 months [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené sur 41 patients atteints d'un cancer métastatique, cet essai évalue l'effet abscopal d'une radiothérapie localisée en combinaison avec l'injection sous-cutanée du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages
Local radiotherapy and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to generate abscopal responses in patients with metastatic solid tumours: a...
Mené sur 41 patients atteints d'un cancer métastatique, cet essai évalue l'effet abscopal d'une radiothérapie localisée en combinaison avec l'injection sous-cutanée du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages
Local radiotherapy and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to generate abscopal responses in patients with metastatic solid tumours: a proof-of-principle trial
Golden, Encouse B. ; Chhabra, Arpit ; Chachoua, Abraham ; Adams, Sylvia ; Donach, Martin ; Fenton-Kerimian, Maria ; Friedman, Kent ; Ponzo, Fabio ; Babb, James S. ; Goldberg, Judith ; Demaria, Sandra ; Formenti, Silvia C.
Background : An abscopal response describes radiotherapy-induced immune-mediated tumour regression at sites distant to the irradiated field. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a potent stimulator of dendritic cell maturation. We postulated that the exploitation of the pro-immunogenic effects of radiotherapy with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor might result in abscopal responses among patients with metastatic cancer. Methods : Patients with stable or progressing [...]
Radio-immunotherapy: the focused beam expands
Mené sur 41 patients atteints d'un cancer métastatique, cet essai évalue l'effet abscopal d'une radiothérapie localisée en combinaison avec l'injection sous-cutanée du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages
Radio-immunotherapy: the focused beam expands
Frey, Benjamin ; Gaipl, Udo S.
Local treatment of tumour masses by ionising radiation with additional immune stimulation could result in systemic and immune-mediated anti-tumour responses. The abscopal effect of radiotherapy for malignant lymphoma was described by Nobler1 in 1969 and has had a renaissance in the last decade when immunotherapies made their way into the clinics.
Menée sur 69 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, de fortes doses de radiothérapie avec modulation d'intensité après un traitement comportant une intervention chirurgicale préservant le poumon et une chimiothérapie par cisplatine-pémétrexed, puis identifie les formes de récidive et les facteurs pronostiques associés
Radical Radiation Therapy after Lung-Sparing Surgery for Malignant Pleural Mesothelioma: Survival, Pattern of Failure, and Prognostic Factors
Menée sur 69 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, de fortes doses de radiothérapie avec modulation d'intensité après un traitement comportant une intervention chirurgicale préservant le poumon et une chimiothérapie par cisplatine-pémétrexed, puis identifie les formes de récidive et les facteurs pronostiques associés
Radical Radiation Therapy after Lung-Sparing Surgery for Malignant Pleural Mesothelioma: Survival, Pattern of Failure, and Prognostic Factors
Minatel, Emilio ; Trovò, Marco ; Bearz, Alessandra ; di Maso, Matteo ; Baresic, Tania ; Drigo, Annalisa ; Barresi, Loredana ; Furlan, Carlo ; Del Conte, Alessandro ; Bruschi, Gioia ; Fontana, Paolo ; Pagan, Vittore ; Franchin, Giovanni
Purpose/Objective(s) : To prospectively assess survival, pattern of failures and prognostic factors in a large cohort of malignant pleural mesothelioma (MPM) patients who underwent a novel trimodal therapeutic approach, including lung-sparing surgery, chemotherapy and subsequent treatment with high doses of intensity-modulated radiation therapy (IMRT) to the whole hemithorax. Methods and Materials : The analysis was conducted on 69 patients: 35 underwent extended P/D, with the resection of the [...]
Mené en Chine sur 408 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade loco-régionalement avancé traité entre 2002 et 2005, cet essai évalue, du point de vue des taux de survie à 10 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine à une radiothérapie après une chimiothérapie d'induction à base de carboplatine et de floxuridine
Ten-year outcomes of a randomised trial for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A single-institution experience from an endemic area
Mené en Chine sur 408 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade loco-régionalement avancé traité entre 2002 et 2005, cet essai évalue, du point de vue des taux de survie à 10 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine à une radiothérapie après une chimiothérapie d'induction à base de carboplatine et de floxuridine
Ten-year outcomes of a randomised trial for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A single-institution experience from an endemic area
Huang, Pei-yu ; Zeng, Qi ; Cao, Ka-Jia ; Guo, Xiang ; Guo, Ling ; Mo, Hao-Yuan ; Wu, Pei-Hong ; Qian, Chao-Nan ; Mai, Hai-Qiang ; Hong, Ming-Huang
Objective : We previously reported the five-year results of a randomised trial that compared induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy (IC + CCRT) with induction chemotherapy plus radiotherapy (IC + RT) in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC). The aim of this study was to report the ten-year results and to explore potential prognostic factors. Methods : From August 2002 to April 2005, 408 patients with locoregionally advanced NPC were randomly [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
A partir d'une revue systématique de la littérature (36 articles identifiés), cette étude analyse la puissance de l'association entre divers critères de jugement de substitution et la survie globale dans les essais cliniques en oncologie
The strength of association between surrogate end points and survival in oncology: A systematic review of trial-level meta-analyses
A partir d'une revue systématique de la littérature (36 articles identifiés), cette étude analyse la puissance de l'association entre divers critères de jugement de substitution et la survie globale dans les essais cliniques en oncologie
The strength of association between surrogate end points and survival in oncology: A systematic review of trial-level meta-analyses
Prasad, V. ; Kim, C. ; Burotto, M. ; Vandross, A.
Importance : The strength of association between surrogate end points and survival in oncology is important to understand because surrogate end points are frequently used in oncology clinical trials, supporting US Food and Drug Administration approvals and National Comprehensive Cancer Network guideline recommendations. Objective : To identify and evaluate trial-level meta-analyses of randomized clinical trials quantifying the association between a surrogate end point and overall survival in [...]