Mené sur 40 patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien de stade localisé traité par résection chirurgicale (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai montre qu'une radiothérapie adjuvante améliore le contrôle local de la maladie

Adjuvant Radiation Therapy Improves Local Control After Surgical Resection in Patients With Localized Adrenocortical Carcinoma

Sabolch, Aaron ; Else, Tobias ; Griffith, Kent A. ; Ben-Josef, Edgar ; Williams, Andrew ; Miller, Barbra S. ; Worden, Francis ; Hammer, Gary D. ; Jolly, Shruti

Purpose : Adrenocortical carcinoma (ACC) is a rare malignancy known for high rates of local recurrence, though the benefit of postoperative radiation therapy (RT) has not been established. In this study of grossly resected ACC, we compare local control of patients treated with surgery followed by adjuvant RT to a matched cohort treated with surgery alone. Methods and Materials : We retrospectively identified patients with localized disease who underwent R0 or R1 resection followed by adjuvant [...]

Menée à partir de données portant sur 1 044 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité par œsophagectomie entre 1987 et 2010 (durée de suivi : jusqu'en 2012), cette étude évalue, du point de vue de la réduction de la mortalité globale à 5 ans, l'intérêt d'un curage ganglionnaire étendu durant l'intervention chirurgicale

Extent of Lymph Node Removal During Esophageal Cancer Surgery and Survival

Schaaf, Maartje van der ; Johar, Asif ; Wijnhoven, Bas ; Lagergren, Pernilla ; Lagergren, Jesper

Background : It is unclear how the extent of surgical lymph node clearance influences prognosis after surgery for esophageal cancer. Methods : This nationwide, population-based cohort study included 1044 esophageal cancer patients who had undergone esophagectomy between 1987 and 2010 in Sweden, with follow-up until 2012. The independent role of lymph node removal in relation to survival was analyzed using Cox proportional hazards regression, providing hazard ratios (HRs) with 95% confidence [...]

S'appuyant sur une revue de la littérature publiée jusqu'en décembre 2013 (44 articles), un groupe d'experts canadiens présente ses recommandations en matière de radiothérapie stéréotaxique ablative pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce

Stereotactic ablative radiation therapy for the treatment of early stage non-small-cell lung cancer: CEPO review and recommendations

Boily, Gino ; Filion, Édith ; Rakovich, George ; Kopek, Neil ; Tremblay, Lise ; Samson, Benoit ; Goulet, Stéphanie ; Roy, Isabelle ; and the Comité de l’évolution des pratiques en oncologie

Background : Lung cancer is the second most diagnosed cancer and the leading cause of cancer-related mortality in Canada. Surgical resection is the treatment of choice for patients with stage I non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, 20 % to 30 % of them are deemed medically inoperable and may be offered radiation therapy. Standard external-beam radiation therapy is associated with high rates of local recurrence and poor long-term survival. Stereotactic ablative radiation therapy (SABR) is [...]

Menée à partir de données portant sur 1 989 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible, intermédiaire ou élevé de récidive et traités entre 1996 et 2007 (âge médian : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la mortalité spécifique et des taux de survie sans récidive biochimique, de survie sans métastases distantes ou de survie globale à 5 ans, et la toxicité génito-urinaire ou gastro-intestinale d'une curiethérapie à faible débit de dose par iode 125

Long-Term Efficacy and Toxicity of Low Dose Rate 125I Prostate Brachytherapy as Monotherapy in Low, Intermediate, and High-Risk Prostate Cancer

Kittel, Jeffrey A. ; Reddy, Chandana A. ; Smith, Kristin L. ; Stephans, Kevin L. ; Tendulkar, Rahul D. ; Ulchaker, James ; Angermeier, Kenneth ; Campbell, Steven ; Stephenson, Andrew ; Klein, Eric A. ; Wilkinson, D. Allan ; Ciezki, Jay P.

Purpose/Objectives : To report long-term efficacy and toxicity for a single-institution cohort of patients treated with low dose-rate prostate brachytherapy (PI) monotherapy. Methods and Materials : From 1996-2007, 1,989 patients with low (61.3%), low-intermediate (29.8%), high-intermediate (4.5%), and high-risk prostate cancer (4.4%) were treated with PI and followed prospectively in a registry. All patients were treated with 125I monotherapy to 144 Gy. Late toxicity was coded retrospectively [...]

Menée sur 30 patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique de stade localement avancé et traitées entre mars 2013 et avril 2014, cette étude évalue la tolérabilité et la toxicité à court terme d'une protonthérapie post-opératoire

Early Toxicity in Patients Treated With Postoperative Proton Therapy for Locally Advanced Breast Cancer

Cuaron, John J. ; Chon, Brian ; Tsai, Henry ; Goenka, Anuj ; DeBlois, David ; Ho, Alice ; Powell, Simon ; Hug, Eugen ; Cahlon, Oren

Purpose : To report dosimetry and early toxicity data in breast cancer patients treated with postoperative proton radiation therapy. Methods and Materials : From March 2013 to April 2014, 30 patients with nonmetastatic breast cancer and no history of prior radiation were treated with proton therapy at a single proton center. Patient characteristics and dosimetry were obtained through chart review. Patients were seen weekly while on treatment, at 1 month after radiation therapy completion, and [...]

Cet article passe en revue les perspectives offertes par les travaux récents sur le rôle de l'apoptose mitochondriale dans les cellules cancéreuses pour le développement de nouveaux traitements anticancéreux

Mitochondrial apoptosis: killing cancer using the enemy within

Lopez, J. ; Tait, S. W. G.

Apoptotic cell death inhibits oncogenesis at multiple stages, ranging from transformation to metastasis. Consequently, in order for cancer to develop and progress, apoptosis must be inhibited. Cell death also plays major roles in cancer treatment, serving as the main effector function of many anti-cancer therapies. In this review, we discuss the role of apoptosis in the development and treatment of cancer. Specifically, we focus upon the mitochondrial pathway of apoptosis[mdash]the most [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes suggèrant l'intérêt d'une supplémentation en oxygène pour augmenter l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses

Immunological mechanisms of the antitumor effects of supplemental oxygenation

Hatfield, Stephen M. ; Kjaergaard, Jorgen ; Lukashev, Dmitriy ; Schreiber, Taylor H. ; Belikoff, Bryan ; Abbott, Robert ; Sethumadhavan, Shalini ; Philbrook, Phaethon ; Ko, Kami ; Cannici, Ryan ; Thayer, Molly ; Rodig, Scott ; Kutok, Jeffrey L. ; Jackson, Edwin K. ; Karger, Barry ; Podack, Eckhard R. ; Ohta, Akio ; Sitkovsky, Michail V.

Antitumor T cells either avoid or are inhibited in hypoxic and extracellular adenosine-rich tumor microenvironments (TMEs) by A2A adenosine receptors. This may limit further advances in cancer immunotherapy. There is a need for readily available and safe treatments that weaken the hypoxia–A2-adenosinergic immunosuppression in the TME. Recently, we reported that respiratory hyperoxia decreases intratumoral hypoxia and concentrations of extracellular adenosine. We show that it also reverses the [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels MULT1, un ligand à haute affinité pour le récepteur NKG2D des cellules NK ou T, favorise l'activité antitumorale du système immunitaire

A shed NKG2D ligand that promotes natural killer cell activation and tumor rejection

Deng, Weiwen ; Gowen, Benjamin G. ; Zhang, Li ; Wang, Lin ; Lau, Stephanie ; Iannello, Alexandre ; Xu, Jianfeng ; Rovis, Tihana L. ; Xiong, Na ; Raulet, David H.

Immune cells, including natural killer (NK) cells, recognize transformed cells and eliminate them in a process termed immunosurveillance. It is thought that tumor cells evade immunosurveillance by shedding membrane ligands that bind to the NKG2D activating receptor on NK cells and/or T cells, and desensitize these cells. In contrast, we show that in mice, shedding of MULT1, a high affinity NKG2D ligand, causes NK cell activation and tumor rejection. Recombinant soluble MULT1 stimulated tumor [...]

Cet article passe en revue les perspectives offertes par les travaux récents sur le rôle des mécanismes de traduction génétique dans les cellules cancéreuses pour le développement de nouveaux traitements, notamment pour la prise en compte de l'hétérogénéité intratumorale

Targeting the translation machinery in cancer

Bhat, Mamatha ; Robichaud, Nathaniel ; Hulea, Laura ; Sonenberg, Nahum ; Pelletier, Jerry ; Topisirovic, Ivan

Dysregulation of mRNA translation is a frequent feature of neoplasia. Many oncogenes and tumour suppressors affect the translation machinery, making aberrant translation a widespread characteristic of tumour cells, independent of the genetic make-up of the cancer. Therefore, therapeutic agents that target components of the protein synthesis apparatus hold promise as novel anticancer drugs that can overcome intra-tumour heterogeneity. In this Review, we discuss the role of translation in cancer, [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inhibition de Notch induit la croissance de métastases hépatiques d'un neuroblastome ou d'un cancer du sein

Notch suppresses angiogenesis and progression of hepatic metastases

Banerjee, Debarshi ; Hernandez, Sonia L ; Garcia, Alejandro ; Kangsamaksin, Thaned ; Sbiroli, Emily ; Andrews, John ; Forrester, Lynn Ann ; Wei, Na ; Kadenhe-Chiweshe, Angela ; Shawber, Carrie J ; Kitajewski, Jan K. ; Kandel, Jessica J ; Yamashiro, Darrell J.

The Notch pathway plays multiple key roles in tumorigenesis, and its signaling components have therefore aroused great interest as targets for emerging therapies. Here we show that inhibition of Notch, using a soluble receptor Notch1 decoy, unexpectedly caused a remarkable increase in liver metastases from neuroblastoma and breast cancer cells. Increased liver metastases were also seen after treatment with the γ secretase inhibitor PF 03084014. Transgenic mice with heterozygous loss of Notch1 [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes associés à l'acquisition d'une résistance aux inhibiteurs de Bcl-2 et MDM2

Elucidation of Acquired Resistance to Bcl-2 and MDM2 Inhibitors in Acute Leukemia in Vitro and in Vivo

Wang, Shaomeng ; Hoffman-Luca, Cassandra Gianna ; Ziazadeh, Daniel ; McEachern, Donna ; Zhao, Yujun ; Sun, Wei ; Debussche, Laurent

Purpose: Two clinical-stage anticancer drugs, the Bcl-2 inhibitor ABT-263 and the MDM2 inhibitor SAR405838 achieve complete tumor regression in animal models of leukemia but also induce acquired resistance. Elucidation of acquired resistance mechanisms and development of strategies to overcome the resistance are critical for their successful clinical development. Experimental Design: We employed RS4;11 and MV4;11 cell lines, two acute leukemia models, to investigate acquired resistance [...]

Menée sur des lignées cellulaires et des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon avec réarrangements ALK, cette étude met en évidence divers mécanismes associés à la résistance au crizotinib

A Functional Landscape of Resistance to ALK Inhibition in Lung Cancer

Wilson, Frederick H ; Johannessen, Cory M ; Piccioni, Federica ; Tamayo, Pablo ; Kim, Jong Wook ; Van Allen, Eliezer M ; Corsello, Steven M ; Capelletti, Marzia ; Calles, Antonio ; Butaney, Mohit ; Sharifnia, Tanaz ; Gabriel, Stacey B ; Mesirov, Jill P ; Hahn, William C ; Engelman, Jeffrey A ; Meyerson, Matthew ; Root, David E ; Jänne, Pasi A ; Garraway, Levi A

We conducted a large-scale functional genetic study to characterize mechanisms of resistance to ALK inhibition in ALK-dependent lung cancer cells. We identify members of known resistance pathways and additional putative resistance drivers. Among the latter were members of the P2Y purinergic receptor family of G-protein-coupled receptors (P2Y1, P2Y2, and P2Y6). P2Y receptors mediated resistance in part through a protein-kinase-C (PKC)-dependent mechanism. Moreover, PKC activation alone was [...]

Menée sur 411 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque, cette étude évalue la survie sans événement et la survie globale suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, en fonction du type de donneur (apparenté ou non)

Stem-Cell Transplantation in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia: A Prospective International Multicenter Trial Comparing Sibling Donors With Matched Unrelated Donors—The ALL-SCT-BFM-2003 Trial

Peters, Christina ; Schrappe, Martin ; von Stackelberg, Arend ; Schrauder, Andre ; Bader, Peter ; Ebell, Wolfram ; Lang, Peter ; Sykora, Karl-Walter ; Schrum, Johanna ; Kremens, Bernhard ; Ehlert, Karoline ; Albert, Michael H. ; Meisel, Roland ; Matthes-Martin, Susanne ; Gungor, Tayfun ; Holter, Wolfgang ; Strahm, Brigitte ; Gruhn, Bernd ; Schulz, Ansgar ; Woessmann, Wilhelm ; Poetschger, Ulrike ; Zimmermann, Martin ; Klingebiel, Thomas

Purpose : Although hematopoietic stem-cell transplantation is widely performed in children with high-risk acute lymphoblastic leukemia (ALL), the influence of donor types is poorly understood. Thus, transplantation outcomes were compared in the prospective multinational Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM) study group trial: ALL-SCT-BFM 2003 (Allogeneic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents with Acute Lymphoblastic Leukemia). Patients and Methods : After conditioning with total-body [...]

Mené sur 33 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante/réfractaire, cet essai de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale de l'ibrutinib en combinaison avec une chimio-immunothérapie (bendamustine-rituximab ou fludarabine-cyclophosphamide-rituximab)

The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ibrutinib, with chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia

Brown, Jennifer R. ; Barrientos, Jacqueline C. ; Barr, Paul M. ; Flinn, Ian W. ; Burger, Jan A. ; Tran, Anh ; Clow, Fong ; James, Danelle F. ; Graef, Thorsten ; Friedberg, Jonathan W. ; Rai, Kanti ; Brien, Susan

The safety and efficacy of ibrutinib, an oral inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, were evaluated in combination with chemoimmunotherapy (CIT) in a multicenter, phase 1b study. Patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia received bendamustine and rituximab (BR) or fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) for up to six 28-day cycles with continuous daily ibrutinib 420 mg until progressive disease or unacceptable toxicity. Enrollment to FCR-ibrutinib closed early [...]

Cet article présente les données cliniques ayant servi de base à l'autorisation de mise sur le marché délivrée en avril 2014 par l'autorité réglementaire américaine au céritinib pour le traitement de patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules ALK+ résistant au crizotinib

FDA Approval: Ceritinib for the Treatment of Metastatic Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

Khozin, Sean ; Blumenthal, Gideon M. ; Zhang, Lijun ; Tang, Shenghui ; Brower, Margaret ; Fox, Emily ; Helms, Whitney ; Leong, Ruby ; Song, Pengfei ; Pan, Yuzhuo ; Liu, Qi ; Zhao, Ping ; Zhao, Hong ; Lu, Donghao ; Tang, Zhe ; Al Hakim, Ali ; Boyd, Karen ; Keegan, Patricia ; Justice, Robert ; Pazdur, Richard

On April 29, 2014, the FDA granted accelerated approval to ceritinib (ZYKADIA™, Novartis Pharmaceuticals Corporation), a breakthrough therapy-designated drug, for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or are intolerant to crizotinib. The approval was based on a single-arm multicenter trial enrolling 163 patients with metastatic ALK-positive NSCLC who had disease progression on (91%) or [...]

Mené sur 140 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de cétuximab et/ou cixutumumab à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel

Three-arm, randomized, phase 2 study of carboplatin and paclitaxel in combination with cetuximab, cixutumumab, or both for advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) patients who will not receive bevacizumab-based therapy: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study (E4508)

Hanna, Nasser H. ; Dahlberg, Suzanne E. ; Kolesar, Jill M. ; Aggarwal, Charu ; Hirsch, Fred R. ; Ramalingam, Suresh S. ; Schiller, Joan H.

BACKGROUND : Preclinical evidence supports the clinical investigation of inhibitors to the insulin-like growth factor receptor (IGFR) and the epidermal growth factor receptor (EGFR) either alone or in combination as treatment for patients with nonsmall cell lung cancer (NSCLC). METHODS : Patients with chemotherapy-naïve, advanced NSCLC who had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 were eligible. Patients were randomized to receive carboplatin intravenously at an [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, puis évalue les perspectives offertes par l'administration séquentielle de ces traitements

Sequencing current therapies in the treatment of metastatic prostate cancer

Valenca, Loana B. ; Sweeney, Christopher ; Pomerantz, Mark M.

The standard treatment for metastatic prostate cancer is androgen deprivation therapy. However, progressive, metastatic disease usually develops, giving rise to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Great improvements have been made recently in the management of mCRPC, with current approved treatments including chemotherapy, androgen receptor-targeted agents, immunotherapies and radiopharmaceuticals. While the emergence of multiple effective therapies is encouraging, devising [...]

Menée sur un patient atteint d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade IVA, cette étude met en évidence un mécanisme permettant de rendre compte d'une réponse exceptionnelle à l'erlotinib

Genomic correlate of exceptional erlotinib response in head and neck squamous cell carcinoma

Van Allen, E. M. ; Lui, V. Y. ; Egloff, A. ; et al.,

Importance : Randomized clinical trials demonstrate no benefit for epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors in unselected patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, a patient with stage IVA HNSCC received 13 days of neoadjuvant erlotinib and experienced a near-complete histologic response. Objective : To determine a mechanism of exceptional response to erlotinib therapy in HNSCC. Design, Setting, and Participants  : Single patient with [...]

Menée à partir de données portant sur 102 patients atteints d'un lymphome primitif osseux, diffus, à grandes cellules B et de stade limité (âge médian : 55 ans), cette étude évalue le bénéfice, en termes de survie sans progression et de survie globale, d'une radiothérapie de consolidation en fonction du traitement initial reçu

Benefit of Consolidative Radiation Therapy for Primary Bone Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Tao, Randa ; Allen, Pamela K. ; Rodriguez, Alma ; Shihadeh, Ferial ; Pinnix, Chelsea C. ; Arzu, Isadora ; Reed, Valerie K. ; Oki, Yasuhiro ; Westin, Jason R. ; Fayad, Luis E. ; Medeiros, L. Jeffrey ; Dabaja, Bouthaina

Purpose : Outcomes for patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) differ according to the site of presentation. With effective chemotherapy, the need for consolidative radiation therapy (RT) is controversial. We investigated the influence of primary bone presentation and receipt of consolidative RT on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with DLBCL. Methods and Materials : We identified 102 patients with primary bone DLBCL treated consecutively from [...]

Menée sur 24 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude identifie un mécanisme immunitaire par lequel une radiothérapie en combinaison avec des anticorps anti-CTLA4 et anti-PD-L1 provoque une régression de la tumeur

Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer

Victor, Christina Twyman-Saint ; Rech, Andrew J. ; Maity, Amit ; Rengan, Ramesh ; Pauken, Kristen E. ; Stelekati, Erietta ; Benci, Joseph L. ; Xu, Bihui ; Dada, Hannah ; Odorizzi, Pamela M. ; Herati, Ramin S. ; Mansfield, Kathleen D. ; Patsch, Dana ; Amaravadi, Ravi K. ; Schuchter, Lynn M. ; Ishwaran, Hemant ; Mick, Rosemarie ; Pryma, Daniel A. ; Xu, Xiaowei ; Feldman, Michael D. ; Gangadhar, Tara C. ; Hahn, Stephen M. ; Wherry, E. John ; Vonderheide, Robert H. ; Minn, Andy J.

Immune checkpoint inhibitors1 result in impressive clinical responses but optimal results will require combination with each other and other therapies. This raises fundamental questions about mechanisms of non-redundancy and resistance. Here we report major tumour regressions in a subset of patients with metastatic melanoma treated with an anti-CTLA4 antibody (anti-CTLA4) and radiation, and reproduced this effect in mouse models. Although combined treatment improved responses in irradiated and [...]

Menée sur 46 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional et de la survie globale à 1 an, et la sécurité d'une radiochirurgie stéréotaxique ciblant les métastases dans le cadre d'un traitement par ipilimumab

Stereotactic Radiosurgery for Melanoma Brain Metastases in Patients Receiving Ipilimumab: Safety Profile and Efficacy of Combined Treatment

Kiess, Ana P. ; Wolchok, Jedd D. ; Barker, Christopher A. ; Postow, Michael A. ; Tabar, Viviane ; Huse, Jason T. ; Chan, Timothy A. ; Yamada, Yoshiya ; Beal, Kathryn

Purpose : Ipilimumab (Ipi), a monoclonal antibody against cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, has been shown to improve survival in patients with metastatic melanoma. In this single-institution study, we investigated the safety and efficacy of stereotactic radiosurgery (SRS) for patients with melanoma brain metastases (BMs) who also received Ipi. Methods and Materials : From 2005 to 2011, 46 patients with melanoma received Ipi and underwent single-fraction SRS for BMs. A total of 113 BMs (91% [...]

Menée sur 161 patients atteints d'un mélanome et menée ex vivo, cette étude européenne multicentrique évalue la toxicité d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie et un inhibiteur de la protéine kinase BRAF (vémurafénib ou dabrafénib)

Radiosensitization by BRAF inhibitor therapy - mechanism and frequency of toxicity in melanoma patients

Hecht, M. ; Zimmer, L. ; Loquai, C. ; Weishaupt, C. ; Gutzmer, R. ; Schuster, B. ; Gleisner, S. ; Schulze, B. ; Goldinger, S. M. ; Berking, C. ; Forschner, A. ; Clemens, P. ; Grabenbauer, G. ; Müller-Brenne, T. ; Bauch, J. ; Eich, H. T. ; Grabbe, S. ; Schadendorf, D. ; Schuler, G. ; Keikavoussi, P. ; Semrau, S. ; Fietkau, R. ; Distel, L. V. ; Heinzerling, L.

Background : Recent evidence suggests that ionizing radiation may be associated with unexpected side effects in melanoma patients treated with concomitant BRAF inhibitors. A large multi-center analysis was performed to generate reliable safety data and elucidate the mechanism. Methods : A total of 161 melanoma patients from eleven European skin cancer centers were evaluated for acute and late toxicity, of whom 70 consecutive patients received 86 series of radiotherapy with concomitant BRAF [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive, cet essai de phase I/II évalue la tolérabilité d'un traitement anti-androgénique de courte durée en combinaison avec une radiothérapie stéréotaxique

A Phase I/II Trial of Brief Androgen Suppression and Stereotactic Radiotherapy (FASTR) for High Risk Prostate Cancer

Bauman, Glenn ; Ferguson, Michelle ; Lock, Michael ; Chen, Jeff ; Ahmad, Belal ; Venkatesan, V. M. ; Sexton, Tracy ; D’Souza, David ; Loblaw, Andrew ; Warner, Andrew ; Rodrigues, George

Purpose : A Phase I/II trial was initiated to examine the tolerability of a condensed combined modality protocol for high-risk prostate cancer. Materials and Methods : Men scoring > 3 on the Vulnerable Elderly Scale (VES) or refusing conventionally fractionated treatment for high-risk prostate cancer were eligible to participate. Androgen suppression was delivered for 12 months and radiotherapy was delivered using 25Gy to pelvic nodes delivered synchronously with 40Gy fractions to the prostate [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein triplement négatif et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de l'olaparib en combinaison avec un inhibiteur de PI3K, nommé PI-103, pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants

Radiosensitization with combined use of olaparib and PI-103 in triple-negative breast cancer

Na Young Jang ; Dan Hyo Kim ; Bong Jun Cho ; Eun Jung Choi ; Jong-Soo Lee ; Hong-Gyun Wu ; Eui Kyu Chie ; Ah Kim

Background : Triple-negative breast cancer (TNBC) shows aggressive clinical behavior, but the treatment options are limited due to lack of a specific target. TNBC shares many clinical and pathological similarities with BRCA-deficient breast cancer, for which poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor is effective, but PARP inhibitor alone failed to show clinical effects in patients with sporadic TNBC. Radiation induces DNA double-strand breaks, and the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) [...]

Mené en France sur 78 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB2-IIIB selon la classification de FIGO et traitées par chimio-radiothérapie avec ou sans cétuximab (durée médiane de suivi : 31 mois), cet essai de phase II met en évidence une mauvaise réponse au traitement chez les patientes dont la tumeur présente des mutations de la voie PIK3CA

PIK3CA pathway mutations predictive of poor response following Standard radio chemotherapy +/- Cetuximab in cervical cancer patients

de la Rochefordiere, Anne ; Kamal, Maud ; Floquet, Anne ; Thomas, Laurence ; Petrow, Peter ; Petit, Thierry ; Pop, Marius ; Fabbro, Michel ; Kerr, Christine ; Joly, Florence ; Sevin, Emmanuel ; Maillard, Sophie ; Curé, Hervé ; Weber, Béatrice ; Brunaud, Claire ; Minsat, Mathieu ; Gonzague, Laurence ; Berton-Rigaud, Dominique ; Aumont, Maud ; Gladieff, Laurence ; Peigneux, Karine ; Bernard, Virginie ; Leroy, Quentin ; Bièche, Ivan ; Margogne, Audrey ; Nadan, Ana Tereza ; Fourchotte, Virginie ; Diallo, Alhassane ; Asselain, Bernard ; Plancher, Corine ; Armanet, Sebastien ; Beuzeboc, Philippe ; Scholl, Suzy

Background : EGFR is frequently overexpressed in cervical cancer (CC), suggesting EGFR blockade as a promising treatment approach. Cetuximab, an anti EGFR antibody, used conjointly with radio-chemotherapy, was feasible in first-line treatment of cervix carcinoma limited to the pelvis. Methods : This randomized phase II trial enrolled 78 FIGO-stage IB2-IIIB CC patients to either Cisplatin based radio-chemotherapy alone (Arm B, n=38) or conjointly with a 6 week course of weekly Cetuximab (Arm A, [...]

Cet article passe en revue les travaux récents suggérant l'intérêt d'intégrer des critères de jugement rapportés par les patients, tels que la qualité de vie, dans les essais cliniques de traitements pour les patients atteints d'une tumeur solide

Patient-reported outcomes as end points and outcome indicators in solid tumours

Secord, Angeles A. ; Coleman, Robert L. ; Havrilesky, Laura J. ; Abernethy, Amy P. ; Samsa, Gregory P. ; Cella, David

Patient-reported outcome (PRO) measures, such as quality of life, have been associated with relevant clinical end points and are prognostic for survival outcomes in a variety of solid cancers in adults. In the past few years, PROs have garnered a greater influence as established and clinically relevant measures that could alter the current paradigm of practice-changing therapeutic advances, as it has been recognized that classic clinical end points do not accurately portray a full appreciation [...]

A partir d'une revue de la littérature et des registres d'essais cliniques, cette étude met en évidence le manque d'informations accessibles par la communauté des chercheurs et cliniciens en matière de données sur les essais ayant évalué des médicaments qui n'ont pas obtenu d'autorisation de mise sur le marché

Accessibility of trial reports for drugs stalling in development: a systematic assessment of registered trials

Hakala, Amanda ; Kimmelman, Jonathan ; Carlisle, Benjamin ; Freeman, Georgina ; Fergusson, Dean

Objective : To quantify the proportion of trials for unsuccessfully licensed drugs that are not published. Design : A systematic assessment of the availability of published research reports for publicly registered trials testing drugs stalling in clinical development (“stalled drugs”) and drugs receiving regulatory licensure in the same time period (“licensed drugs”). Data sources : Searches of clinicaltrials.gov, Google Scholar, PubMed, Embase, and electronic query of contacts in registries to [...]

Cet article passe en revue les perspectives offertes par le développement de nouvelles thérapies ciblées pour les patients pédiatriques atteints d'un cancer

Improving the outcome for children with cancer: Development of targeted new agents

Adamson, Peter C.

The outcome for children with cancer has improved significantly over the past 60 years, with greater than 80% of patients today becoming 5-year survivors. Despite this progress, cancer remains the leading cause of death from disease in children in the United States, and significant short-term and long-term treatment toxicities continue to impact the majority of children with cancer. The development of targeted new agents offers the prospect of potentially more effective and less toxic treatment [...]