Menée à partir de données portant sur 68 patients atteints d'un lymphome cutané à lymphocytes T (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cette étude évalue, du point de vue de la réponse clinique complète, de la survie sans récidive et de la survie globale, l'efficacité d'une radiothérapie rotationnelle par faisceau d'électrons de l'ensemble de la peau en fonction du stade de la maladie au diagnostic et de l'origine ethnique des patients

Total Skin Electron Therapy for Cutaneous T-Cell Lymphoma Using a Modern Dual-Field Rotational Technique

Heumann, Thatcher R. ; Esiashvili, Natia ; Parker, Sareeta ; Switchenko, Jeffrey M. ; Dhabbaan, Anees ; Goodman, Michael ; Lechowicz, Mary Jo ; Flowers, Christopher R. ; Khan, Mohammad K.

Purpose : To report our experience with rotational total skin electron irradiation (RTSEI) in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), and to examine response by disease stage and race. Methods and Materials : We reviewed our outcomes for 68 CTCL patients who received RTSEI (≥30 Gy) from 2000 to 2013. Primary outcomes were complete clinical response (CCR), recurrence-free survival (RFS), and overall survival (OS). Using log–rank tests and Cox proportional hazards, OS and RFS were compared across tumor [...]

Mené en Chine sur 300 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage traité entre 2010 et 2012, cet essai randomisé évalue, du point de vue de la morbidité opératoire, du nombre de ganglions réséqués et du nombre de ganglions positifs, l'intérêt d'une œsophagectomie selon la technique de Ivor-Lewis (chirurgie transthoracique) par rapport à une intervention de Sweet

Comparison of ivor-lewis vs sweet esophagectomy for esophageal squamous cell carcinoma: A randomized clinical trial

Li, B. ; Xiang, J. ; Zhang, Y. ; et al.,

Importance : Sweet esophagectomy is performed widely in China, while the Ivor-Lewis procedure, with potential benefit of an extended lymphadenectomy, is limitedly conducted owing to concern for a higher risk for morbidity. Thus, the role of the Ivor-Lewis procedure for thoracic esophageal cancer needs further investigation. Objective : To determine whether Ivor-Lewis esophagectomy is associated with increased postoperative complications compared with the Sweet procedure. Design, Setting, and [...]

A partir d'une revue de la littérature (39 études, 5 105 patientes), cette méta-analyse compare, du point de vue du taux de récidive et de la préservation de la fertilité, l'efficacité de différents types de traitements conservateurs pour traiter une tumeur mucineuse ou séreuse de l'ovaire à la limite de la malignité

Conservative surgery in ovarian borderline tumours: A meta-analysis with emphasis on recurrence risk

Vasconcelos, Inês ; de Sousa Mendes, Miguel

Background : Recent reports have stirred the debate regarding the optimal conservative treatment for both serous and mucinous borderline ovarian tumour (BOT). The aim of this study is to examine the optimal oncological approach of conservative surgery in unilateral BOT (cystectomy (C) versus unilateral salpingo-oophorectomy (USO)) and in bilateral BOT (bilateral C (BC) versus USO + contralateral C (CC)), as well as fertility outcomes. Materials and methods : The PubMed database and Cochrane [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 2 655 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade avancé ou d'un cancer primitif du péritoine, cette étude multicentrique évalue, en fonction de la charge de morbidité associée à la maladie, l'effet de traitements chirurgicaux complexes sur la survie des patientes

Does Aggressive Surgery Improve Outcomes? Interaction Between Preoperative Disease Burden and Complex Surgery in Patients With Advanced-Stage Ovarian Cancer: An Analysis of GOG 182

Horowitz, Neil S. ; Miller, Austin ; Rungruang, Bunja ; Richard, Scott D. ; Rodriguez, Noah ; Bookman, Michael A. ; Hamilton, Chad A. ; Krivak, Thomas C. ; Maxwell, G. Larry

Purpose : To examine the effects of disease burden, complex surgery, and residual disease (RD) status on progression-free (PFS) and overall survival (OS) in patients with advanced epithelial ovarian cancer (EOC) or primary peritoneal cancer (PPC) and complete surgical resection (R0) or < 1 cm of RD (MR) after surgical cytoreduction. Patients and Methods : Demographic, pathologic, surgical, and outcome data were collected from 2,655 patients with EOC or PPC enrolled onto the Gynecologic Oncology [...]

Cet article passe en revue les perspectives offertes par la modification de lymphocytes gamma-delta pour développer des immunothérapies des cancers

The Emerging Protumor Role of γδ T Lymphocytes: Implications for Cancer Immunotherapy

Rei, Margarida ; Pennington, Daniel J. ; Silva-Santos, Bruno

Tumor-infiltrating lymphocytes are key mediators of tumor immune surveillance and are important prognostic indicators in cancer progression. Among the various lymphocyte subsets implicated in protection against cancer are γδ T lymphocytes, which can kill tumor cells and secrete potent antitumor cytokines. By contrast, recent reports have revealed an unexpected series of protumor functions of γδ T cells in mouse models and human patients. In particular, specific γδ T-cell subsets are capable of [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt du rucaparib, un inhibiteur de PARP, en combinaison avec du 5-fluorouracile pour le traitement d'une leucémie myléoïde aiguë ou d'une leucémie lymphoïde aiguë

The combination of the PARP inhibitor rucaparib and 5FU is an effective strategy for treating acute leukemias

Verga Falzacappa, Maria Vittoria ; Ronchini, Chiara ; Faretta, Mario ; Iacobucci, Ilaria ; Ghelli Luserna Di Rorà, Andrea ; Martinelli, Giovanni ; Meyer, Lüder Hinrich ; Debatin, Klaus-Michael ; Orecchioni, Stefania ; Bertolini, Francesco ; Pelicci, Pier Giuseppe

The existing treatments to cure acute leukemias seem to be non-specific and suboptimal for most patients, drawing attention to the need of new therapeutic strategies. In the last decade the anticancer potential of poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors became apparent and now several PARP inhibitors are being developed to treat various malignancies. So far the usage of PARP inhibitors has been mainly focused on the treatment of solid tumors and not too much about its efficacy on leukemias [...]

Menée ex vivo à l'aide de cellules prélevées sur un patient atteint d'une leucémie présentant la mutation T315l du gène de fusion BCR-ABL1 (conférant une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase tels que l'imatinib), cette étude identifie, à partir d'une analyse structurale, l'intérêt thérapeutique de l'axitinib, un médicament antiangiogénique par ailleurs autorisé pour le traitement d'un cancer du rein

Axitinib effectively inhibits BCR-ABL1(T315I) with a distinct binding conformation

Pemovska, Tea ; Johnson, Eric ; Kontro, Mika ; Repasky, Gretchen A. ; Chen, Jeffrey ; Wells, Peter ; Cronin, Ciaran N. ; McTigue, Michele ; Kallioniemi, Olli ; Porkka, Kimmo ; Murray, Brion W. ; Wennerberg, Krister

The BCR-ABL1 fusion gene is a driver oncogene in chronic myeloid leukaemia and 30–50% of cases of adult acute lymphoblastic leukaemia. Introduction of ABL1 kinase inhibitors (for example, imatinib) has markedly improved patient survival, but acquired drug resistance remains a challenge. Point mutations in the ABL1 kinase domain weaken inhibitor binding and represent the most common clinical resistance mechanism. The BCR–ABL1 kinase domain gatekeeper mutation Thr315Ile (T315I) confers resistance [...]

Menée sur des lignées cellulaires et des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome, cette étude met en évidence le rôle joué par la protéine YAP dans la résistance à une thérapie ciblée anti RAF ou MEK

The Hippo effector YAP promotes resistance to RAF- and MEK-targeted cancer therapies

Lin, Luping ; Sabnis, Amit J. ; Chan, Elton ; Olivas, Victor ; Cade, Lindsay ; Pazarentzos, Evangelos ; Asthana, Saurabh ; Neel, Dana ; Yan, Jenny Jiacheng ; Lu, Xinyuan ; Pham, Luu ; Wang, Mingxue M. ; Karachaliou, Niki ; Cao, Maria Gonzalez ; Manzano, Jose Luis ; Ramirez, Jose Luis ; Torres, Jose Miguel Sanchez ; Buttitta, Fiamma ; Rudin, Charles M. ; Collisson, Eric A. ; Algazi, Alain ; Robinson, Eric ; Osman, Iman ; Munoz-Couselo, Eva ; Cortés, Javier ; Frederick, Dennie T. ; Cooper, Zachary A. ; McMahon, Martin ; Marchetti, Antonio ; Rosell, Rafael ; Flaherty, Keith T. ; Wargo, Jennifer A. ; Bivona, Trever G.

Resistance to RAF- and MEK-targeted therapy is a major clinical challenge. RAF and MEK inhibitors are initially but only transiently effective in some but not all patients with BRAF gene mutation and are largely ineffective in those with RAS gene mutation because of resistance. Through a genetic screen in BRAF-mutant tumor cells, we show that the Hippo pathway effector YAP (encoded by YAP1) acts as a parallel survival input to promote resistance to RAF and MEK inhibitor therapy. Combined YAP [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude française met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des inhibiteurs du récepteur des lipoprotéines de basse densité pour traiter, en combinaison avec une chimiothérapie, des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas

Cholesterol uptake disruption, in association with chemotherapy, is a promising combined metabolic therapy for pancreatic adenocarcinoma

Guillaumond, Fabienne ; Bidaut, Ghislain ; Ouaissi, Mehdi ; Servais, Stéphane ; Gouirand, Victoire ; Olivares, Orianne ; Lac, Sophie ; Borge, Laurence ; Roques, Julie ; Gayet, Odile ; Pinault, Michelle ; Guimaraes, Cyrille ; Nigri, Jérémy ; Loncle, Celine ; Lavaut, Marie-Noëlle ; Garcia, Stéphane ; Tailleux, Anne ; Staels, Bart ; Calvo, Ezequiel ; Tomasini, Richard ; Iovanna, Juan Lucio ; Vasseur, Sophie

The malignant progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is accompanied by a profound desmoplasia, which forces proliferating tumor cells to metabolically adapt to this new microenvironment. We established the PDAC metabolic signature to highlight the main activated tumor metabolic pathways. Comparative transcriptomic analysis identified lipid-related metabolic pathways as being the most highly enriched in PDAC, compared with a normal pancreas. Our study revealed that lipoprotein [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des traitements basés sur l'inhibition de LRH-1

Silencing LRH-1 in colon cancer cell lines impairs proliferation and alters gene expression programs

Bayrer, James R. ; Mukkamala, Sridevi ; Sablin, Elena P. ; Webb, Paul ; Fletterick, Robert J.

Colorectal cancers (CRCs) account for nearly 10% of all cancer deaths in industrialized countries. Recent evidence points to a central role for the nuclear receptor liver receptor homolog-1 (LRH-1) in intestinal tumorigenesis. Interaction of LRH-1 with the Wnt/β-catenin pathway, highly active in a critical subpopulation of CRC cells, underscores the importance of elucidating LRH-1’s role in this disease. Reduction of LRH-1 diminishes tumor burden in murine models of CRC; however, it is not [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de traitements des métastases cérébrales d'un cancer du sein

Emerging Strategies for Treating Brain Metastases from Breast Cancer

Kodack, David P ; Askoxylakis, Vasileios ; Ferraro, Gino B ; Fukumura, Dai ; Jain, Rakesh K

Brain metastasis is an end stage in breast cancer progression. Traditional treatment options have minimal efficacy, and overall survival is on the order of months. The incidence of brain metastatic disease is increasing with the improved management of systemic disease and prolongation of survival. Unfortunately, the targeted therapies that control systemic disease have diminished efficacy against brain lesions. There are reasons to be optimistic, however, as emerging therapies have shown [...]

Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur les mécanismes biologiques des glioblastomes

New Strategies in Glioblastoma: Exploiting the New Biology

Fine, Howard A.

Glioblastoma is one of the deadliest human cancers. There have been few significant therapeutic advances in the field over the last two decades with median survival of only about 15 months despite aggressive neurosurgery, radiation and chemotherapy. Nevertheless, the last 5 years has seen an explosion in our understanding of the genetic and molecular underpinnings of these tumors leading to renewed optimism about potential new therapeutic approaches. Several of the most promising new approaches [...]

Mené sur 35 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du pilaralisib, un inhibiteur de PI3K, en combinaison avec l'erlotinib

Phase I Dose-Escalation Study of Pilaralisib (SAR245408, XL147), a Pan-Class I PI3K Inhibitor, in Combination With Erlotinib in Patients With Solid Tumors

Soria, Jean-Charles ; LoRusso, Patricia ; Bahleda, Ratislav ; Lager, Joanne ; Liu, Li ; Jiang, Jason ; Martini, Jean-François ; Macé, Sandrine ; Burris, Howard

Background. This phase I study evaluated the maximum tolerated dose (MTD), safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics of pilaralisib (SAR245408), an oral pan-class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, in combination with erlotinib, an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor. Methods. In a 3 + 3 dose-escalation study, patients with advanced solid tumors received pilaralisib capsules once daily (21 days per 28-day cycle; 50–600 mg) plus erlotinib tablets once daily (28 [...]

Mené sur 23 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue les doses maximales tolérées et l'activité antitumorale du sirolimus et du nab-paclitaxel

Phase 1b study of the mammalian target of rapamycin inhibitor sirolimus in combination with nanoparticle albumin–bound paclitaxel in patients with advanced solid tumors

Abu-Khalaf, Maysa M. ; Baumgart, Megan A. ; Gettinger, Scott N. ; Doddamane, Indukala ; Tuck, David P. ; Hou, Shihe ; Chen, Nianhang ; Sullivan, Catherine ; Lezon-Geyda, Kimberly ; Zelterman, Daniel ; Hatzis, Christos ; Deshpande, Hari ; Digiovanna, Michael P. ; Azodi, Masoud ; Schwartz, Peter E. ; Harris, Lyndsay N.

BACKGROUND : The optimal weekly oral dose of sirolimus and intravenous nanoparticle albumin–bound paclitaxel (nab-paclitaxel) were evaluated. METHODS : A phase 1b study was performed to evaluate escalating doses of oral sirolimus (5-60 mg) on days 2, 9, and 16 with intravenous nab-paclitaxel (100 mg/m2) on days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle. A run-in treatment of nab-paclitaxel (day −14) and sirolimus (day −7) was administered for pharmacokinetic and pharmacodynamic assessments. Clinical trial [...]

A partir de données portant sur 90 patients atteints d'un cancer traité entre janvier 2006 et septembre 2012, cette étude analyse les événements indésirables associés à un traitement par ipilimumab, ainsi que la durée de survie des patients

Survivorship in immune therapy: assessing chronic immune toxicities, health outcomes, and functional status among long-term ipilimumab survivors at a single referral center

Johnson, Douglas B. ; Friedman, Debra L. ; Berry, Elizabeth G ; Decker, Ilka ; Ye, Fei ; Zhao, Shilin ; Morgans, Alicia K ; Puzanov, Igor ; Sosman, Jeffrey A. ; Lovly, Christine M.

Ipilimumab, a novel immune checkpoint inhibitor, is associated with long-term survival in ~20% of advanced melanoma patients and is also being evaluated in the adjuvant setting. With this growing cohort of survivors, long-term health outcomes, chronic toxicities, and functional outcomes among survivors treated with ipilimumab need to be defined. Using retrospective medical record abstraction, we evaluated disease status, chronic immune and non-immune related health events, pharmacologic [...]

Menée sur 44 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude rétrospective analyse les effets indésirables de nature immunitaire associés à un traitement par ipilimumab

Review of immune-related adverse events in prostate cancer patients treated with ipilimumab: MD Anderson experience

Gao, J. ; He, Q. ; Subudhi, S. ; Aparicio, A. ; Zurita-Saavedra, A. ; Lee, D. H. ; Jimenez, C. ; Suarez-Almazor, M. ; Sharma, P.

Targeting a T-cell inhibitory checkpoint with the anti-CTLA-4 monoclonal antibody, ipilimumab, represents a scientific breakthrough in immunotherapy for the treatment of cancer. However, ipilimumab therapy is also associated with unique side effects, known as immune-related adverse events (irAEs), which need to be recognized and managed with immunosuppressive agents. To date, the majority of our knowledge regarding ipilimumab-associated side effects is based upon clinical studies in melanoma. [...]

Mené en France sur 178 patients atteints d'un sarcome avancé des tissus mous, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, d'une interruption d'un traitement à base de trabectédine après six cycles d'administration

Interruption versus continuation of trabectedin in patients with soft-tissue sarcoma (T-DIS): a randomised phase 2 trial

Cesne, Axel Le ; Blay, Jean-Yves ; Domont, Julien ; Tresch-Bruneel, Emmanuelle ; Chevreau, Christine ; Bertucci, François ; Delcambre, Corinne ; Saada-Bouzid, Esma ; Piperno-Neumann, Sophie ; Bay, Jacques-Olivier ; Mir, Olivier ; Ray-Coquard, Isabelle ; Ryckewaert, Thomas ; Valentin, Thibaud ; Isambert, Nicolas ; Italiano, Antoine ; Clisant, Stéphanie ; Penel, Nicolas

Background : The benefit or harm of trabectedin discontinuation in patients with non-progressive soft-tissue sarcoma remains unclear. We report the final analysis of a phase 2 trial investigating the clinical benefit of continuation of trabectedin treatment until progression versus interruption of therapy after six treatment cycles in patients with advanced soft-tissue sarcoma. Methods : For this open-label, non-comparative, multicentre, phase 2 study, eligible adult patients with advanced [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin d'hépatome métastatique, cette étude évalue l'efficacité d'une stratégie thérapeutique combinant radiothérapie et cellules souches mésenchymateuses synthétisant l'interleukine IL-12 pour augmenter l'activité antitumorale des cellules du système immunitaire

Irradiation-induced localization of IL-12-expressing mesenchymal stem cells to enhance the curative effect in murine metastatic hepatoma

Jeong, Keun-Yeong ; Lee, Eun-Jung ; Kim, Su Jin ; Yang, Seung-Hyun ; Sung, Young Chul ; Seong, Jinsil

Irradiation in conjunction with gene therapy is considered for efficient cancer treatment. Mesenchymal stem cells (MSCs), due to their irradiation-promotable tumor tropism, are ideal delivery vehicles for gene therapy. In this study, we investigated whether treatment with radiation and interleukin (IL)-12-expressing MSCs (MSCs/IL-12) exerts improved antitumor effects on murine metastatic hepatoma. HCa-I and Hepa 1-6 cells were utilized to generate heterotopic murine hepatoma models. [...]

Menée à partir de données portant sur 61 patients présentant une atteinte résiduelle microscopique de la marge bronchique après résection R1 d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 40 mois), cette étude chinoise évalue l'efficacité, du point de vue de la durée du contrôle local de la maladie, du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 1, 2 et 3 ans, et la toxicité d'un traitement combinant de façon concomitante une radiothérapie et une chimiothérapie à base de paclitaxel

Concurrent paclitaxel-based chemo-radiotherapy for post-surgical microscopic residual tumor at the bronchial margin (R 1 resection) in non-small-cell lung cancer

Zhou, M. ; Li, T. ; Liu, Y. ; Sun, C. ; Li, N. ; Xu, Y. ; Zhu, J. ; Ding, Z. ; Wang, Y. ; Huang, M. ; Peng, F. ; Wang, J. ; Ren, L. ; Lu, Y. ; Gong, Y.

Background : The microscopic residual tumor at the bronchial margin after radical surgery (R1 resection) affects prognosis negatively in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. For patients with good performance status, a potential cure still exists. Here, we report the outcomes of concurrent paclitaxel-based chemo-radiotherapy (CRT) for NSCLC patients with microscopically positive bronchial margins or peribronchial infiltration. Methods : A retrospective search in the clinical database [...]

Menée à partir de données portant sur 4 483 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade pathologique N2 et traités par résection complète et chimiothérapie adjuvante entre 2006 et 2010 (durée médiane de suivi : 22 mois), cette étude évalue, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, l'intérêt de nouvelles modalités de radiothérapie post-opératoire

Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated With Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base

Robinson, Cliff G. ; Patel, Aalok P. ; Bradley, Jeffrey D. ; DeWees, Todd ; Waqar, Saiama N. ; Morgensztern, Daniel ; Baggstrom, Maria Q. ; Govindan, Ramaswamy ; Bell, Jennifer M. ; Guthrie, Tracey J. ; Colditz, Graham A. ; Crabtree, Traves D. ; Kreisel, Daniel ; Krupnick, Alexander S. ; Patterson, G. Alexander ; Meyers, Bryan F. ; Puri, Varun

Purpose : To investigate the impact of modern postoperative radiotherapy (PORT) on overall survival (OS) for patients with N2 non–small-cell lung cancer (NSCLC) treated nationally with surgery and adjuvant chemotherapy. Patients and Methods : Patients with pathologic N2 NSCLC who underwent complete resection and adjuvant chemotherapy from 2006 to 2010 were identified from the National Cancer Data Base and stratified by use of PORT (≥ 45 Gy). A total of 4,483 patients were identified (PORT, n = [...]

Mené sur 98 patients atteints d'un sarcome des tissus mous des extrémités et devant subir une résection chirurgicale épargnant le membre (durée médiane de suivi : 3,6 ans), cet essai de phase II met en évidence, par rapport à une radiothérapie standard, une réduction significative de la toxicité à deux ans après une radiothérapie pré-opératoire avec guidage par l'imagerie et réduction du volume cible

Significant Reduction of Late Toxicities in Patients With Extremity Sarcoma Treated With Image-Guided Radiation Therapy to a Reduced Target Volume: Results of Radiation Therapy Oncology Group RTOG-0630 Trial

Wang, Dian ; Zhang, Qiang ; Eisenberg, Burton L. ; Kane, John M. ; Li, X. Allen ; Lucas, David ; Petersen, Ivy A. ; DeLaney, Thomas F. ; Freeman, Carolyn R. ; Finkelstein, Steven E. ; Hitchcock, Ying J. ; Bedi, Manpreet ; Singh, Anurag K. ; Dundas, George ; Kirsch, David G.

Purpose : We performed a multi-institutional prospective phase II trial to assess late toxicities in patients with extremity soft tissue sarcoma (STS) treated with preoperative image-guided radiation therapy (IGRT) to a reduced target volume. Patients and Methods : Patients with extremity STS received IGRT with (cohort A) or without (cohort B) chemotherapy followed by limb-sparing resection. Daily pretreatment images were coregistered with digitally reconstructed radiographs so that the patient [...]

Mené sur 148 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III ou IV et présentant une anémie légère à modérée (durée médiane de suivi : 8 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux d'échec loco-régional, du taux de survie sans progression loco-régionale et du taux de survie globale à 5 ans, l'intérêt d'ajouter l'érythropoïétine à une radiothérapie

Long-Term Results of Radiation Therapy Oncology Group 9903: A Randomized Phase 3 Trial to Assess the Effect of Erythropoietin on Local-Regional Control in Anemic Patients Treated With Radiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Shenouda, George ; Zhang, Qiang ; Ang, K. Kian ; Machtay, Mitchell ; Parliament, Matthew B. ; Hershock, Diane ; Suntharalingam, Mohan ; Lin, Alexander ; Rotman, Marvin ; Nabid, Abdenour ; Hong, Susan ; Shehata, Sarwat ; Cmelak, Anthony J. ; Sultanem, Khalil ; Le, Quynh-Thu

Purpose : This paper reports long-term results of RTOG 9903, to determine whether the addition of erythropoietin (EPO) would improve the outcomes of radiation therapy (RT) in mildly to moderately anemic patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCCa). Methods and Materials : The trial included HNSCCa patients treated with definitive RT. Patients with stage III or IV disease received concomitant chemoradiation therapy or accelerated fractionation. Pretreatment hemoglobin levels were [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade loco-régionalement avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse complète au traitement, et la toxicité du bévacizumab en combinaison avec une radiothérapie et le cisplatine

Phase 1 Trial of Bevacizumab With Concurrent Chemoradiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck With Exploratory Functional Imaging of Tumor Hypoxia, Proliferation, and Perfusion

Nyflot, Matthew J. ; Kruser, Tim J. ; Traynor, Anne M. ; Khuntia, Deepak ; Yang, David T. ; Hartig, Gregory K. ; McCulloch, Timothy M. ; Wiederholt, Peggy A. ; Gentry, Lindell R. ; Hoang, Tien ; Jeraj, Robert ; Harari, Paul M.

Purpose : A phase 1 trial was completed to examine the safety and feasibility of combining bevacizumab with radiation and cisplatin in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) treated with curative intent. Additionally, we assessed the capacity of bevacizumab to induce an early tumor response as measured by a series of biological imaging studies. Methods and Materials : All patients received a single induction dose of bevacizumab (15 mg/kg) [...]

Mené sur 384 patients atteints d'un cancer de stade III ou IV de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou de la cavité buccale (durée médiane de suivi : 8,7 ans), cet essai randomisé de phase III met en évidence, du point de vue du contrôle loco-régional de la maladie et de la survie des patients, la supériorité d'une radiothérapie accélérée hyperfractionnée (70,6 Gy) en combinaison avec une chimiothérapie à base de mytomycine C et de 5-fluorouracile par rapport à une radiothérapie hyperfractionnée seule (77,6 Gy)

Hyperfractionated Accelerated Radiation Therapy (HART) of 70.6 Gy With Concurrent 5-FU/Mitomycin C Is Superior to HART of 77.6 Gy Alone in Locally Advanced Head and Neck Cancer: Long-term Results of the ARO 95-06 Randomized Phase III Trial

Budach, Volker ; Stromberger, Carmen ; Poettgen, Christoph ; Baumann, Michael ; Budach, Wilfried ; Grabenbauer, Gerhard ; Marnitz, Simone ; Olze, Heidi ; Wernecke, Klaus-Dieter ; Ghadjar, Pirus

Purpose : To report the long-term results of the ARO 95-06 randomized trial comparing hyperfractionated accelerated chemoradiation with mitomycin C/5-fluorouracil (C-HART) with hyperfractionated accelerated radiation therapy (HART) alone in locally advanced head and neck cancer. Patients and Methods : The primary endpoint was locoregional control (LRC). Three hundred eighty-four patients with stage III (6%) and IV (94%) oropharyngeal (59.4%), hypopharyngeal (32.3%), and oral cavity (8.3%) [...]

A partir de données 1992-2009 du système SEER des registres américains des cancers portant sur 102 929 patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV et (âge supérieur à 65 ans), cette étude analyse l'association entre un diagnostic antérieur d'un autre cancer et la survie des patients, puis suggère que ces patients devraient pouvoir être inclus dans des essais cliniques

Effect of Prior Cancer on Outcomes in Advanced Lung Cancer: Implications for Clinical Trial Eligibility and Accrual

Laccetti, Andrew L. ; Pruitt, Sandi L. ; Xuan, Lei ; Halm, Ethan A. ; Gerber, David E.

Background: Prior cancer is a common exclusion criterion in lung cancer trials. This practice reflects concerns that prior cancer may affect trial conduct or outcomes. However, the impact of prior cancer on survival in lung cancer is not known. Methods: We identified patients older than age 65 years with stage IV lung cancer diagnosed between 1992 and 2009 in the Surveillance, Epidemiology, and End Results–Medicare linked registry. Prior cancer was characterized by type, stage, and timing. [...]

A partir de données issues de 14 essais cliniques soumis à la FDA pour évaluer des traitements d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules depuis 2003, cette étude analyse l'association entre trois critères de jugement : le taux de réponse globale, la survie sans progression et la survie globale

Overall Response Rate, Progression-Free Survival, and Overall Survival With Targeted and Standard Therapies in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A US Food and Drug Administration Trial-Level and Patient-Level Analyses

Blumenthal, Gideon M. ; Karuri, Stella W. ; Zhang, Hui ; Zhang, Lijun ; Khozin, Sean ; Kazandjian, Dickran ; Tang, Shenghui ; Sridhara, Rajeshwari ; Keegan, Patricia ; Pazdur, Richard

Purpose : To conduct analyses exploring trial-level and patient-level associations between overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) in advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) trials. Methods : We identified 14 trials (N = 12,567) submitted to US Food and Drug Administration since 2003 of treatments for advanced NSCLC. Only randomized, active-controlled trials with more than 150 patients were included. Associations between trial-level PFS hazard [...]