Menée à partir de données portant sur 1 000 patients atteints d'un adénocarcinome de la muqueuse œsophagienne traité entre octobre 1996 et septembre 2010 (âge moyen : 69 ans ; 861 hommes et 139 femmes ; durée moyenne de suivi : 56,6 mois), cette étude évalue l'efficacité à long terme et la sécurité d'une résection endoscopique

Long-Term Efficacy and Safety of Endoscopic Resection for Patients with Mucosal Adenocarcinoma of the Esophagus

Pech, Oliver ; May, Andrea ; Manner, Hendrik ; Behrens, Angelika ; Pohl, Jürgen ; Weferling, Maren ; Hartmann, Urs ; Manner, Nicola ; Huijsmans, Josephus ; Gossner, Liebwin ; Rabenstein, Thomas ; Vieth, Michael ; Stolte, Manfred ; Ell, Christian

Background & Aims : Barrett’s esophagus-associated high-grade dysplasia is commonly treated by endoscopy. However, most guidelines offer no recommendations for endoscopic treatment of mucosal adenocarcinoma of the esophagus (mAC). We investigated the efficacy and safety of endoscopic resection in a large series of patients with mAC. Methods : We collected data from 1000 consecutive patients (mean age 69.1 ± 10.7 y, 861 men) with mAC (481 with short-segment and 519 with long-segment Barrett’s [...]

Menée à partir de données médicales portant sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec envahissement des tissus adjacents (durée moyenne de suivi : 41,6 mois), cette étude compare du point de vue de la récidive, de la survie spécifique et de la préservation des fonctions pulmonaires, l'efficacité d'une résection anatomique (bilobectomie, pneumonectomie) et d'une résection non anatomique (lobectomie avec résection cunéiforme)

Surgical Treatment in Patient with Non-Small-Cell Lung Cancer with Fissure Involvement: Anatomical versus Nonanatomical Resection

Leuzzi, Giovanni ; Cesario, Alfredo ; Cafarotti, Stefano ; Lococo, Filippo ; Dall’Armi, Valentina ; Novellis, Pierluigi ; Romano, Rosalia ; Siciliani, Alessandra ; Meacci, Elisa ; Granone, Pierluigi ; Margaritora, Stefano

Objective : Despite the intense debate concerning the prognostic impact of fissure involvement (FI) in patients with non-small-cell lung cancer, no specific surgical strategies have been yet recommended when this condition occurs. In this setting, we report our monocentric 10-years experience to investigate this issue. Methods : From January 2000 to January 2010, the clinical data of 40 non-small-cell lung cancer patients with FI undergoing curative resection were retrospectively reviewed. The [...]

Menée à partir de données portant sur 22 393 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude multicentrique internationale (Europe, Etats-Unis, Australie) compare, du point de vue du taux de marges de résection positives, la performance de trois techniques de prostatectomie radicale : par voie ouverte, par voie laparoscopique ou assistée par robot

A Multinational, Multi-institutional Study Comparing Positive Surgical Margin Rates Among 22 393 Open, Laparoscopic, and Robot-assisted Radical Prostatectomy Patients

Prasanna, Sooriakumaran ; Abhishek, Srivastava ; Shahrokh, F. Shariat ; Phillip, D. Stricker ; Thomas, Ahlering ; Christopher, G. Eden ; Peter, N. Wiklund ; Rafael, Sanchez-Salas ; Alexandre, Mottrie ; David, Lee ; David, E. Neal ; Reza, Ghavamian ; Peter, Nyirady ; Andreas, Nilsson ; Stefan, Carlsson ; Evanguelos, Xylinas ; Wolfgang, Loidl ; Christian, Seitz ; Paul, Schramek ; Claus, Roehrborn ; Xavier, Cathelineau ; Douglas, Skarecky ; Greg, Shaw ; Anne, Warren ; W. J. Delprado ; A. M. Haynes ; Ewout, Steyerberg ; Monique, J. Roobol ; Ashutosh, K. Tewari

Background : Positive surgical margins (PSMs) are a known risk factor for biochemical recurrence in patients with prostate cancer (PCa) and are potentially affected by surgical technique and volume. Objective : To investigate whether radical prostatectomy (RP) modality and volume affect PSM rates. Design, setting, and participants : Fourteen institutions in Europe, the United States, and Australia were invited to participate in this study, all of which retrospectively provided margins data on [...]

Cet article fait le point sur les nouveaux outils pour diagnostiquer une récidive ganglionnaire de faible volume chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et passe en revue les études concernant le rôle de la chirurgie et de la radiothérapie dans le cadre d'un traitement de sauvetage

Salvage therapy of small volume prostate cancer nodal failures: a review of the literature

De Bari, Berardino ; Alongi, Filippo ; Buglione, Michela ; Campostrini, Franco ; Briganti, Alberto ; Berardi, Genoveffa ; Petralia, Giuseppe ; Bellomi, Massimo ; Chiti, Arturo ; Fodor, Andrei ; Suardi, Nazareno ; Cozzarini, Cesare ; Nadia, Di Muzio ; Scorsetti, Marta ; Orecchia, Roberto ; Montorsi, Francesco ; Bertoni, Filippo ; Magrini, Stefano Maria ; Jereczek-Fossa, Barbara Alicja

New imaging modalities may be useful to identify prostate cancer patients with small volume, limited nodal relapse (“oligo-recurrent”) potentially amenable to local treatments (radiotherapy, surgery) with the aim of long-term control of the disease, even in a condition traditionally considered prognostically unfavorable. This report reviews the new diagnostic tools and the main published data about the role of surgery and radiation therapy in this particular subgroup of patients.

Menée sur 157 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par chirurgie conservatrice entre 2002 et 2007 (durée médiane de survie : 5,5 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle de la maladie, du taux de survie globale actuarielle à 5 et 7 ans et des résultats esthétiques, et la toxicité d'une irradiation accélérée partielle du sein par curiethérapie à haut débit de dose avec cathéter-ballon, puis identifie les facteurs d'échec associés

Extended (5-year) Outcomes of Accelerated Partial Breast Irradiation Using MammoSite Balloon Brachytherapy: Patterns of Failure, Patient Selection, and Dosimetric Correlates for Late Toxicity

Vargo, John A. ; Verma, Vivek ; Kim, Hayeon ; Kalash, Ronny ; Heron, Dwight E. ; Johnson, Ronald ; Beriwal, Sushil

Purpose : Accelerated partial breast irradiation (APBI) with balloon and catheter-based brachytherapy has gained increasing popularity in recent years and is the subject of ongoing phase III trials. Initial data suggest promising local control and cosmetic results in appropriately selected patients. Long-term data continue to evolve but are limited outside of the context of the American Society of Breast Surgeons Registry Trial. Methods and Materials : A retrospective review of 157 patients [...]

Menée à partir des données des registres américains du cancer et de la base Medicare portant sur 35 947 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein ou d'un carcinome canalaire in situ diagnostiqué entre 2002 et 2007 (âge : 66 ans ou plus), cette étude compare, en fonction de critères de stratification des patientes et du point de vue de la réduction du risque de mastectomie à 5 ans et du taux de complications post-opératoires à 1 an, l'efficacité d'une curiethérapie et d'une radiothérapie externe après une lumpectomie

Benefit of Adjuvant Brachytherapy Versus External Beam Radiation for Early Breast Cancer: Impact of Patient Stratification on Breast Preservation

Smith, Grace L. ; Jiang, Jing ; Buchholz, Thomas A. ; Xu, Ying ; Hoffman, Karen E. ; Giordano, Sharon H. ; Hunt, Kelly K. ; Smith, Benjamin D.

Purpose : Brachytherapy after lumpectomy is an increasingly popular breast cancer treatment, but data concerning its effectiveness are conflicting. Recently proposed “suitability” criteria guiding patient selection for brachytherapy have never been empirically validated. Methods : Using the Surveillance, Epidemiology, and End Results–Medicare linked database, we compared women aged 66 years or older with invasive breast cancer (n=28,718) or ductal carcinoma in situ (n=7229) diagnosed from 2002 [...]

Menée en Suède sur une cohorte de 725 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par chirurgie avec reconstruction mammaire par implant (durée médiane de suivi : 43 mois), cette étude multicentrique évalue les effets d'une radiothérapie pré- ou post-opératoire sur le taux d'échec à 5 ans (perte de l'implant mammaire suivie ou non d'une reconstruction autologue) et identifie les facteurs de risque associés

Radiotherapy in implant-based immediate breast reconstruction: risk factors, surgical outcomes, and patient-reported outcome measures in a large Swedish multicenter cohort

Eriksson, Max ; Anveden, Lotta ; Celebioglu, Fuat ; Dahlberg, Kristina ; Meldahl, Ingrid ; Lagergren, Jakob ; Eriksen, Catharina ; Boniface, Jana

The purpose of this large cohort study was to analyze the effects of prior and postoperative radiotherapy (RT) on surgical outcomes and patient-reported outcome measures (PROMs) in implant-based immediate breast reconstruction (IBR). All breast cancer patients (n = 725, of whom 29 had bilateral IBR) operated with implant-based IBR at four Stockholm hospitals from 2007 to 2011 were included. The median follow-up was 43 months. Three groups were compared: no RT (n = 386), prior RT (n = 64), and [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'une combinaison d'inhibiteurs de Bcl-2/Bcl-xL et de JAK2 pour surmonter une résistance à un inhibiteur de JAK2 seul dans le traitement d'une hématopathie maligne présentant une mutation activatrice de JAK2

Combined Targeting of JAK2 and Bcl-2/Bcl-xL to Cure Mutant JAK2-Driven Malignancies and Overcome Acquired Resistance to JAK2 Inhibitors

Waibel, Michaela ; Solomon, Vanessa S ; Knight, Deborah A ; Ralli, Rachael A ; Kim, Sang-Kyu ; Banks, Kellie-Marie ; Vidacs, Eva ; Virely, Clemence ; Sia, Keith C S. ; Bracken, Lauryn S ; Collins-Underwood, Racquel ; Drenberg, Christina ; Ramsey, Laura B ; Meyer, Sara C ; Takiguchi, Megumi ; Dickins, Ross A ; Levine, Ross ; Ghysdael, Jacques ; Dawson, Mark A ; Lock, Richard B ; Mullighan, Charles G ; Johnstone, Ricky W

To design rational therapies for JAK2-driven hematological malignancies, we functionally dissected the key survival pathways downstream of hyperactive JAK2. In tumors driven by mutant JAK2, Stat1, Stat3, Stat5, and the Pi3k and Mek/Erk pathways were constitutively active, and gene expression profiling of TEL-JAK2 T-ALL cells revealed the upregulation of prosurvival Bcl-2 family genes. Combining the Bcl-2/Bcl-xL inhibitor ABT-737 with JAK2 inhibitors mediated prolonged disease regressions and [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère que le mécanisme d'action des thérapies appelées "inhibiteurs d'histone désacétylase" ne correspond pas à son appellation

Deacetylase-Independent Function of HDAC3 in Transcription and Metabolism Requires Nuclear Receptor Corepressor

Sun, Zheng ; Feng, Dan ; Fang, Bin ; Mullican, Shannon E ; You, Seo-Hee ; Lim, Hee-Woong ; Everett, Logan J ; Nabel, Christopher S ; Li, Yun ; Selvakumaran, Vignesh ; Won, Kyoung-Jae ; Lazar, Mitchell A

Histone deacetylases (HDACs) are believed to regulate gene transcription by catalyzing deacetylation reactions. HDAC3 depletion in mouse liver upregulates lipogenic genes and results in severe hepatosteatosis. Here we show that pharmacologic HDAC inhibition in primary hepatocytes causes histone hyperacetylation but does not upregulate expression of HDAC3 target genes. Meanwhile, deacetylase-dead HDAC3 mutants can rescue hepatosteatosis and repress lipogenic genes expression in HDAC3-depleted [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de composants de la voie de signalisation PI3K

What a Tangled Web We Weave: Emerging Resistance Mechanisms to Inhibition of the Phosphoinositide 3-Kinase Pathway

Klempner, Samuel J. ; Myers, Andrea P. ; Cantley, Lewis C.

The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is one of the most frequently mutated pathways in cancer, and is actively being pursued as a therapeutic target. Despite the importance of the PI3K pathway in cancer, durable responses to PI3K pathway-targeted therapies are uncommon with monotherapy. Several in vitro and xenograft models have elucidated compensatory signaling and genomic changes which may limit the therapeutic effectiveness of PI3K inhibitors in the clinic. Future clinical trials [...]

Menée sur 3 lignées cellulaires de cancer du poumon et 3 lignées cellulaires de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence des mécanismes de résistance aux agents de stabilisation des microtubules tels que le paclitaxel, l'épothilone B ou l'ixabépilone

Proteomics of cancer cell lines resistant to microtubule stabilizing agents

Albrethsen, Jakob ; Angeletti, Ruth H. ; Horwitz, Susan Band ; Yang, Chia-Ping Huang

In spite of the clinical success of microtubule interacting agents (MIAs), a significant challenge for oncologists is the inability to predict the response of individual cancer patients to these drugs. In the present study, six cell lines were compared by 2D DIGE proteomics to investigate cellular resistance to the class of MIAs known as microtubule stabilizing agents (MSAs). The human lung cancer cell line A549 was compared to two drug-resistant daughter cell lines, a Taxol resistant cell line [...]

Menée sur 100 échantillons tumoraux prélevés sur 44 patients atteints d'un mélanome métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cette étude identifie les principales voies de signalisation impliquées dans la résistance thérapeutique et analyse l'étendue de l'hétérogénéité tumorale au cours de la progression de la maladie

Acquired Resistance and Clonal Evolution in Melanoma during BRAF Inhibitor Therapy

Shi, Hubing ; Hugo, Willy ; Kong, Xiangju ; Hong, Aayoung ; Koya, Richard C. ; Moriceau, Gatien ; Chodon, Thinle ; Guo, Rongqing ; Johnson, Douglas B. ; Dahlman, Kimberly B. ; Kelley, Mark C. ; Kefford, Richard F. ; Chmielowski, Bartosz ; Glaspy, John A. ; Sosman, Jeffrey A. ; van Baren, Nicolas ; Long, Georgina V. ; Ribas, Antoni ; Lo, Roger S.

BRAF inhibitors elicit rapid antitumor responses in the majority of patients with BRAFV600-mutant melanoma, but acquired drug resistance is almost universal. We sought to identify the core resistance pathways and the extent of tumor heterogeneity during disease progression. We show that mitogen-activated protein kinase reactivation mechanisms were detected among 70% of disease-progressive tissues, with RAS mutations, mutant BRAF amplification, and alternative splicing being most common. We also [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une version mutée du gène AKT favorise l'apparition d'une résistance aux inhibiteurs de BRAF dans le traitement d'un mélanome métastatique

A Novel AKT1 Mutant Amplifies an Adaptive Melanoma Response to BRAF Inhibition

Shi, Hubing ; Hong, Aayoung ; Kong, Xiangju ; Koya, Richard C. ; Song, Chunying ; Moriceau, Gatien ; Hugo, Willy ; Yu, Clarissa C. ; Ng, Charles ; Chodon, Thinle ; Scolyer, Richard A. ; Kefford, Richard F. ; Ribas, Antoni ; Long, Georgina V. ; Lo, Roger S.

BRAF inhibitor (BRAFi) therapy leads to remarkable anti melanoma responses, but the initial tumor shrinkage is commonly incomplete, providing a nidus for subsequent disease progression. Adaptive signaling may underlie early BRAFi resistance and influence the selection pattern for genetic variants, causing late, acquired resistance. We show here that BRAFi (or BRAFi + MEKi) therapy in patients frequently led to rebound phosphorylated AKT (p-AKT) levels in their melanomas early on-treatment. In [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale de l'efatutazone, un agoniste du facteur de transcription PPARγ, pour le traitement d'un cancer épidermoïde de l'œsophage, seul ou en combinaison avec le cétuximab

Small molecule agonists of PPAR-γ exert therapeutic effects in esophageal cancer

Sawayama, Hiroshi ; Ishimoto, Takatsugu ; Watanabe, Masayuki ; Yoshida, Naoya ; Sugihara, Hidetaka ; Kurashige, Junji ; Hirashima, Kotaro ; Iwatsuki, Masaaki ; Baba, Yoshifumi ; Oki, Eiji ; Morita, Masaru ; Shiose, Yoshinobu ; Baba, Hideo

The transcription factor PPARγ plays various roles in lipid metabolism, inflammation, cellular differentiation and apoptosis. PPARγ agonists used to treat hyperlipidemia may have utility in cancer treatment. Efatutazone is a novel later generation PPARγ agonist that selectively activates PPARγ target genes and has anti-proliferative effects in a range of malignancies. In this study, we investigated PPARγ status in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and investigated the anti-proliferative [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du pancréas et à l'aide de xénogreffes, cette étude évalue l'activité antitumorale d'anticorps monoclonaux ciblés sur le récepteur à activité tyrosine kinase AXL

Preclinical validation of AXL receptor as a target for antibody-based pancreatic cancer immunotherapy

Leconet, W. ; Larbouret, C. ; Chardes, T. ; Thomas, G. ; Neiveyans, M. ; Busson, M. ; Jarlier, M. ; Radosevic-Robin, N. ; Pugniere, M. ; Bernex, F. ; Penault-Llorca, F. ; Pasquet, J. M. ; Pelegrin, A. ; Robert, B.

AXL receptor tyrosine kinase (RTK) is implicated in proliferation and invasion of many cancers, particularly in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), for which new therapeutic options are urgently required. We investigated whether inhibition of AXL activity by specific monoclonal antibodies (mAbs) is efficient in limiting proliferation and migration of pancreatic cancer cells. Expression of AXL was evaluated by immunohistochemistry in 42 PDAC. The AXL role in oncogenesis was studied using [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en induisant une transition épithélio-mésenchymateuse, trois micro-ARNs favorisent la résistance au géfinitib

MiR-134/487b/655 Cluster Regulates TGF-β-induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Drug Resistance to Gefitinib by Targeting MAGI2 in Lung Adenocarcinoma Cells

Kitamura, Kazuhiro ; Seike, Masahiro ; Okano, Testuya ; Matsuda, Kuniko ; Miyanaga, Akihiko ; Mizutani, Hideaki ; Noro, Rintaro ; Minegishi, Yuji ; Kubota, Kaoru ; Gemma, Akihiko

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) has recently been recognized as a key element of cell invasion, migration, metastasis, and drug resistance in several types of cancer, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Our aim was to clarify microRNA (miRNA) -related mechanisms underlying EMT followed by acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine-kinase inhibitor (EGFR-TKI) in NSCLC. MiRNA expression profiles were examined before and after transforming growth [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en perturbant la signalisation du récepteur des androgènes, la mahanine (alcaloïde dérivé des feuilles d'un arbre asiatique, le kaloupilé) inhibe la croissance de cellules de cancer de la prostate

A Naturally-Derived Small Molecule Disrupts Ligand-Dependent and Ligand-Independent Androgen Receptor Signaling in Human Prostate Cancer Cells

Amin, Karishma S. ; Jagadeesh, Shankar ; Baishya, Gakul ; Rao, Paruchuri G. ; Barua, Nabin C ; Bhattacharya, Samir ; Banerjee, Partha P

Continued reliance on androgen receptor (AR) signaling is a hallmark of prostate cancer, including the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC), making it an attractive therapeutic target for prostate cancer treatment. Mahanine is a novel carbazole alkaloid derived from the leaves of Murraya koenigii, commonly known as the curry leaf plant, which grows widely across East Asia. We show here that mahanine possesses the ability to inhibit ligand-dependent and ligand-independent [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de PARP dans les tumeurs présentant des mutations du gène BRCA1 ou BRCA2

Molecular Pathways: How can BRCA-mutated tumors become resistant to PARP inhibitors?

Bouwman, Peter ; Jonkers, Jos

PARP inhibition is synthetic lethal with defective DNA repair via homologous recombination. Phase 1 and 2 clinical trials show that PARP inhibitors are effective at well-tolerated doses and have anti-tumor activity for BRCA1- and BRCA2-associated cancers. However, not all patients respond equally well and tumors may eventually become resistant. Thus far, the only resistance mechanism that has been found in human tumors is genetic reversion that corrects or bypasses the original BRCA1- or [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'anticorps monoclonaux ciblant des checkpoints immunologiques pour le traitement des mélanomes et des cancers du rein et du poumon

Breathing new life into immunotherapy: review of melanoma, lung and kidney cancer

Drake, Charles G. ; Lipson, Evan J. ; Brahmer, Julie R.

Previously, clinical approaches to using the immune system against cancer focused on vaccines that intended to specifically initiate or amplify a host response against evolving tumours. Although vaccine approaches have had some clinical success, most cancer vaccines fail to induce objective tumour shrinkage in patients. More-recent approaches have centred on a series of molecules known as immune checkpoints-whose natural function is to restrain or dampen a potentially over-exuberant response. [...]

Mené sur 109 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu une greffe autologue de cellules souches, cette étude met en évidence l'importance d'obtenir une rémission complète stringente afin de maximiser la survie globale

Importance of Achieving Stringent Complete Response After Autologous Stem-Cell Transplantation in Multiple Myeloma

Kapoor, Prashant ; Kumar, Shaji K. ; Dispenzieri, Angela ; Lacy, Martha Q. ; Buadi, Francis ; Dingli, David ; Russell, Stephen J. ; Hayman, Suzanne R. ; Witzig, Thomas E. ; Lust, John A. ; Leung, Nelson ; Lin, Yi ; Zeldenrust, Steven R. ; McCurdy, Arleigh ; Greipp, Philip R. ; Kyle, Robert A. ; Rajkumar, S. Vincent ; Gertz, Morie A.

Purpose To study the impact of achieving stringent complete response (sCR), an increasingly attainable goal, after autologous stem-cell transplantation (ASCT) in patients with multiple myeloma (MM). Patients and Methods Maximal response rates were determined in 445 consecutive patients who underwent ASCT within 12 months of diagnosis of MM. The patients achieving varying degrees of complete response (CR) are the focus of our study. Results One hundred and nine patients (25%) achieved sCR after [...]

Menée sur 439 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas (âge médian : 67 ans), cette étude australienne évalue l'usage et l'efficacité d'une chimiothérapie adjuvante en fonction de l'âge des patients

Adjuvant chemotherapy in elderly patients with pancreatic cancer

Nagrial, A. M. ; Chang, D. K. ; Nguyen, N. Q. ; Johns, A. L. ; Chantrill, L. A. ; Humphris, J. L. ; Chin, V. T. ; Samra, J. S. ; Gill, A. J. ; Pajic, M. ; Pinese, M. ; Colvin, E. K. ; Scarlett, C. J. ; Chou, A. ; Kench, J. G. ; Sutherland, R. L. ; Horvath, L. G. ; Biankin, A. V.

Background: Adjuvant chemotherapy improves survival for patients with resected pancreatic cancer. Elderly patients are under-represented in Phase III clinical trials, and as a consequence the efficacy of adjuvant therapy in older patients with pancreatic cancer is not clear. We aimed to assess the use and efficacy of adjuvant chemotherapy in older patients with pancreatic cancer. Methods: We assessed a community cohort of 439 patients with a diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma who [...]

Mené sur 118 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA/B/IV présentant des mutations du gène EGFR, cet essai international de phase IV évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du géfitinib en traitement de première ligne

First-line gefitinib in Caucasian EGFR mutation-positive NSCLC patients: a phase-IV, open-label, single-arm study

Douillard, J. Y. ; Ostoros, G. ; Cobo, M. ; Ciuleanu, T. ; McCormack, R. ; Webster, A. ; Milenkova, T.

Background: Phase-IV, open-label, single-arm study (NCT01203917) to assess efficacy and safety/tolerability of first-line gefitinib in Caucasian patients with stage IIIA/B/IV, epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Treatment: gefitinib 250 mg day−1 until progression. Primary endpoint: objective response rate (ORR). Secondary endpoints: disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and [...]

Mené sur 201 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (durée médiane de suivi : 37 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du tasquinimod, ainsi que l'association entre divers biomarqueurs et la réponse thérapeutique

Long-term Survival and Biomarker Correlates of Tasquinimod Efficacy in a Multicenter Randomized Study of Men with Minimally Symptomatic Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Armstrong, A.J. ; Häggman, M. ; Stadler, W.M. ; Gingrich, J.R. ; Assikis, V. ; Polikoff, J. ; Damber, J.E. ; Belkoff, L. ; Nordle, Ö. ; Forsberg, G. ; Carducci, M.A. ; Pili, R.

Purpose: Tasquinimod (Active Biotech) is an oral immunomodulatory, anti-angiogenic, and anti-metastatic agent that delayed metastatic disease progression in a randomized placebo-controlled phase II trial in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Here, we report long-term survival with biomarker correlates from this trial. Experimental Design: Two hundred and one (134 tasquinimod and 67 placebo) men with mCRPC were evaluated. Forty-one men randomized to placebo crossed [...]

Menée sur 306 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai de phase III évalue les effets indésirables (éruptions cutanées, diarrhées, événements hépatiques) liés à un traitement néoadjuvant à l'aide de lapatinib et/ou trastuzumab ainsi que leur association avec l'âge des patientes et la réponse pathologique complète

Pattern of Rash, Diarrhea, and Hepatic Toxicities Secondary to Lapatinib and Their Association With Age and Response to Neoadjuvant Therapy: Analysis From the NeoALTTO Trial

Azim, Hatem A. ; Agbor-tarh, Dominique ; Bradbury, Ian ; Dinh, Phuong ; Baselga, Jose ; Di Cosimo, Serena ; Greger, James G. ; Smith, Ian ; Jackisch, Christian ; Kim, Sung-Bae ; Aktas, Bahriye ; Huang, Chiun-Sheng ; Vuylsteke, Peter ; Hsieh, Ruey Kuen ; Dreosti, Lydia ; Eidtmann, Holger ; Piccart, Martine ; de Azambuja, Evandro

Purpose We investigated the pattern of rash, diarrhea, and hepatic adverse events (AEs) secondary to lapatinib and their association with age and pathologic complete response (pCR) in the Neoadjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation (NeoALLTO) phase III trial. Patients and Methods Patients with HER2-positive early breast cancer were randomly assigned to receive lapatinib (Arm A), trastuzumab (Arm B), or their combination (Arm C) for 6 weeks followed by the addition of [...]

Menée sur 44 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein de stade I-II traité par lumpectomie avec curage ganglionnaire (durée moyenne de suivi : 7 ans), cette étude évalue, dans le cadre d'un traitement adjuvant, l'impact du délai entre un cycle de chimiothérapie et une séance de radiothérapie hypofractionnée sur la toxicité cutanée induite par les rayonnements ionisants

The Impact of Intermediate Time between Chemotherapy and Hypofractionated Radiotherapy to the Radiation Induced Skin Toxicity for Breast Adjuvant Treatment

Zygogianni, Anna ; Kouloulias, Vassilios ; Antypas, Christos ; Armpilia, Christina ; Kyrgias, George ; Kouvaris, John

To evaluate the impact of intermediate time between chemotherapy and radiotherapy (ITCR) to skin toxicity for a hypofractionated irradiation schedule. Forty-four patients with stage I–II invasive breast cancer receiving postoperative radiotherapy (RT) after lumpectomy and axillary dissection were studied. All patients received RT with 6 MV linear accelerator (LINAC) with a total tumor dose of 53 Gy (Equivalent dose-EQD2- 60 Gy), 2.65 Gy per fraction, in 20 fractions. All patients received six [...]

Menée sur 60 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade III (durée moyenne de suivi : 86 mois), cette étude évalue, du point de vue de la morbidité post-opératoire, de la récidive loco-régionale, de la survie sans métastases distantes et des résultats esthétiques, l'intérêt de la chirurgie oncoplastique

The Integrated Evaluation of the Results of Oncoplastic Surgery for Locally Advanced Breast Cancer

Bogusevicius, Algirdas ; Cepuliene, Daiva ; Sepetauskiene, Egle

The optimal surgical management of locally advanced breast cancer (LABC) remains undefined. The aim of the study was to obtain long-term results of oncoplastic surgery in terms of overall survival, loco-regional recurrence, and quality of life in case of LABC. Prospective cohort study enrolled 60 patients with stage III breast cancer. Forty-two (70%) patients received neo-adjuvant chemotherapy, 28 patients were considered suitable for surgery as initial treatment option. Type II oncoplastic [...]

Menée sur 789 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé traité entre 2003 et 2008 (durée médiane de suivi : 65 mois), cette étude rétrospective évalue la toxicité à 5 ans d'une radiothérapie avec modulation d'intensité, combinée ou non à une chimiothérapie par cisplatine, et identifie les facteurs associés

Late toxicities after intensity-modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: patient and treatment-related risk factors

Zeng, L. ; Tian, Y. M. ; Sun, X. M. ; Chen, C. Y. ; Han, F. ; Xiao, W. W. ; Deng, X. W. ; Lu, T. X.

Background : The objective of this study is to analyse the factors affecting late toxicity for nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients treated with intensity-modulated radiotherapy (IMRT). Methods : Seven hundred and eighty-nine consecutive NPC patients treated with IMRT at our centre from January 2003 to February 2008 were retrospectively analysed. Radiotherapy-related complications were categorised using the RTOG Late Radiation Morbidity Scoring Criteria and the Common Terminology Criteria [...]

Mené sur 439 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade avancé et non résécable de la tête et du cou, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et du délai avant échec du traitement, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie d'induction par docétaxel-cisplatine-5-fluorouracile ou cisplatine-5-fluorouracile à une chimioradiothérapie concomitante par cisplatine

A randomized phase III trial comparing induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer

Hitt, R. ; Grau, J. J. ; López-Pousa, A. ; Berrocal, A. ; García-Girón, C. ; Irigoyen, A. ; Sastre, J. ; Martínez-Trufero, J. ; Brandariz Castelo, J. A. ; Verger, E. ; Cruz-Hernández, J. J. ; on behalf of the Spanish Head ; Neck Cancer Cooperative Group

Background : Concurrent chemoradiotherapy (CCRT) is the standard treatment for patients with unresectable, nonmetastatic locoregionally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (LASCCHN). This randomized, open-label, phase III clinical trial compared the efficacy between standard CCRT and two different induction chemotherapy (ICT) regimens followed by CCRT. Patients and methods : Patients with untreated LASCCHN were randomly assigned to ICT (three cycles), with either docetaxel [...]

Cet article présente une nouvelle approche pour évaluer en parallèle plusieurs thérapies ciblées et identifier des biomarqueurs associés

Evaluating Many Treatments and Biomarkers in Oncology: A New Design

Kaplan, Richard ; Maughan, Timothy ; Crook, Angela ; Fisher, David ; Wilson, Richard ; Brown, Louise ; Parmar, Mahesh

There is a pressing need for more-efficient trial designs for biomarker-stratified clinical trials. We suggest a new approach to trial design that links novel treatment evaluation with the concurrent evaluation of a biomarker within a confirmatory phase II/III trial setting. We describe a new protocol using this approach in advanced colorectal cancer called FOCUS4. The protocol will ultimately answer three research questions for a number of treatments and biomarkers: (1) After a period of [...]

Cet article propose une nouvelle approche de classification des cancers basée sur des caractéristiques moléculaires et non plus sur la localisation anatomique des tumeurs

New approach to cancer therapy based on a molecularly defined cancer classification

Cortés, Javier ; Calvo, Emiliano ; Vivancos, Ana ; Perez-Garcia, Jose ; Recio, Juan Angel ; Seoane, Joan

Translational and clinical cancer research, as well as clinical trials and treatment of cancer, are essentially structured based on the organ in which tumors originate. However, the recent explosion of knowledge about the molecular characteristics of tumors is opening a new way to tackle cancer. This article proposes a different approach to the classification of cancer with important implications for treatment and for basic, translational, and clinical research. The authors postulate that [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de tissus tumoraux prélevés sur 27 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude évalue l'intérêt de cultures cellulaires dérivées de ces xénogreffes pour évaluer des immunothérapies

Phenotypic and Transcriptional Fidelity of Patient-Derived Colon Cancer Xenografts in Immune-Deficient Mice

Chou, Jeffrey ; Fitzgibbon, Matthew P. ; Mortales, Christie-Lynn L. ; Towlerton, Andrea M. H. ; Upton, Melissa P. ; Yeung, Raymond S. ; McIntosh, Martin W. ; Warren, Edus H.

Xenografts of human colorectal cancer (CRC) in immune-deficient mice have great potential for accelerating the study of tumor biology and therapy. We evaluated xenografts established in NOD/scid/IL2R