Menée à partir de données 2012-2018 portant sur 208 patientes présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer de l'ovaire (durée médiane de suivi : 81 mois), cette étude identifie les formes de récidive après une chirurgie cytoréductive complète avec ou sans chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale

Deep epigastric lymph nodes implication in patients' recurrence pattern after cytoreductive surgery in ovarian peritoneal metastases

El Asmar, Antoine ; Vouche, Michael ; Pop, Florin ; Polastro, Laura ; Chintinne, Marie ; Veys, Isabelle ; Donckier, Vincent ; Liberale, Gabriel

Introduction: Although complete cytoreductive surgery (CRS) with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) offers a good prognosis in patients with peritoneal metastasis of ovarian cancer (PMOC), recurrences are quite common. These recurrences can be intra-abdominal or systemic in nature. Our objective was to study and illustrate the global recurrence pattern in patients operated for PMOC, shedding light on a previously overlooked lymphatic basin at the level of the [...]

Menée à partir des données de 3 essais randomisés portant au total sur 509 patients atteints d'un cancer de l'oesophage traité par chimioradiothérapie définitive (durée médiane de suivi : 4 ans ; 82 % d'hommes), cette étude analyse l'association entre la durée de la radiothérapie et l'échec locorégional, l'échec à distance, la survie sans maladie ainsi que la survie globale

Association of Radiotherapy Duration With Clinical Outcomes in Patients With Esophageal Cancer Treated in NRG Oncology Trials: A Secondary Analysis of NRG Oncology Randomized Clinical Trials

Hallemeier, Christopher L. ; Moughan, Jennifer ; Haddock, Michael G. ; Herskovic, Arnold M. ; Minsky, Bruce D. ; Suntharalingam, Mohan ; Zeitzer, Kenneth L. ; Garg, Madhur K. ; Greenwald, Bruce D. ; Komaki, Ritsuko U. ; Puckett, Lindsay L. ; Kim, Hyun ; Lloyd, Shane ; Bush, David A. ; Kim, Harold E. ; Lad, Thomas E. ; Meyer, Joshua E. ; Okawara, Gordon S. ; Raben, Adam ; Schefter, Tracey E. ; Barker, Jerry L., Jr ; Falkson, Carla I. ; Videtic, Gregory M. M. ; Jacob, Rojymon ; Winter, Kathryn A. ; Crane, Christopher H.

For many types of epithelial malignant neoplasms that are treated with definitive radiotherapy (RT), treatment prolongation and interruptions have an adverse effect on outcomes.To analyze the association between RT duration and outcomes in patients with esophageal cancer who were treated with definitive chemoradiotherapy (CRT).This study was an unplanned, post hoc secondary analysis of 3 prospective, multi-institutional phase 3 randomized clinical trials (Radiation Therapy Oncology Group [RTOG] [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade cT1bN0M0 (durée médiane de suivi : 86,7 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité et la toxicité d'une radiothérapie définitive par ions carbone

A Phase I/II Trial of Definitive Carbon Ion Radiotherapy for Clinical T1bN0M0 Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Isozaki, Tetsuro ; Ishikawa, Hitoshi ; Yasuda, Shigeo ; Isozaki, Yuka ; Yamada, Shigeru ; Akutsu, Yasunori ; Nagata, Matsuo ; Nabeya, Yoshihiro ; Minashi, Keiko ; Murakami, Kentaro ; Kuwano, Hiroyuki ; Nemoto, Kenji ; Tsuji, Hiroshi ; Uno, Takashi ; Matsubara, Hisahiro

Background and Aims: Carbon ion radiotherapy (CIRT) has several advantages in cancer treatment. However, the dose of CIRT that the normal esophagus can tolerate is still unknown. Hence, we aimed to evaluate the safety and effectiveness of definitive CIRT for cT1bN0M0 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods: CIRT without chemotherapy was administered to patients with ESCC in 12 fractions over 3 weeks. The total radiation dose was escalated from the initial dose of 43.2 Gray relative [...]

Mené en 2020 sur 339 patients présentant 1 à 3 métastases vertébrales, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la réponse à la douleur à 3 mois, d'une radiochirurgie par rapport à une radiothérapie conventionnelle

Stereotactic Radiosurgery vs Conventional Radiotherapy for Localized Vertebral Metastases of the Spine: Phase 3 Results of NRG Oncology/RTOG 0631 Randomized Clinical Trial

Ryu, Samuel ; Deshmukh, Snehal ; Timmerman, Robert D. ; Movsas, Benjamin ; Gerszten, Peter ; Yin, Fang-Fang ; Dicker, Adam ; Abraham, Christopher D. ; Zhong, Jim ; Shiao, Stephen L. ; Tuli, Richard ; Desai, Anand ; Mell, Loren K. ; Iyengar, Puneeth ; Hitchcock, Ying J. ; Allen, Aaron Max ; Burton, Steven ; Brown, Doris ; Sharp, Hadley J. ; Dunlap, Neal E. ; Siddiqui, M. Salim ; Chen, Timothy H. ; Pugh, Stephanie L. ; Kachnic, Lisa A.

Spine metastasis can be treated with high-dose radiation therapy with advanced delivery technology for long-term tumor and pain control.To assess whether patient-reported pain relief was improved with stereotactic radiosurgery (SRS) as compared with conventional external beam radiotherapy (cEBRT) for patients with 1 to 3 sites of vertebral metastases.In this randomized clinical trial, patients with 1 to 3 vertebral metastases were randomized 2:1 to the SRS or cEBRT groups. This NRG 0631 phase 3 [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le mécanisme d'action d'IGGi-11, une petite molécule capable d'inhiber des mécanismes d'activation de la protéine G qui sont à la fois impliqués dans le processus métastatique et indépendants des récepteurs couplées à la protéine G

Small-molecule targeting of GPCR-independent noncanonical G-protein signaling in cancer

Zhao, Jingyi ; DiGiacomo, Vincent ; Ferreras-Gutierrez, Mariola ; Dastjerdi, Shiva ; Ibáñez de Opakua, Alain ; Park, Jong-Chan ; Luebbers, Alex ; Chen, Qingyan ; Beeler, Aaron ; Blanco, Francisco J. ; Garcia-Marcos, Mikel

Activation of heterotrimeric G-proteins (Gαβγ) by G-protein-coupled receptors (GPCRs) is a quintessential mechanism of cell signaling widely targeted by clinically approved drugs. However, it has become evident that heterotrimeric G-proteins can also be activated via GPCR-independent mechanisms that remain untapped as pharmacological targets. GIV/Girdin has emerged as a prototypical non-GPCR activator of G proteins that promotes cancer metastasis. Here, we introduce IGGi-11, a first-in-class [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer mammaire et à l'aide de modèles murins, cette étude évalue les propriétés pharmacodynamiques du [89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1 et du [67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1, deux anticorps biparatopiques radioconjugués ciblant le récepteur HER2

Biparatopic anti-HER2 drug radioconjugates as breast cancer theranostics

Ketchemen, Jessica Pougoue ; Babeker, Hanan ; Tikum, Anjong Florence ; Nambisan, Anand Krishnan ; Njotu, Fabrice Ngoh ; Nwangele, Emmanuel ; Fonge, Humphrey

Background : HER2 is overexpressed in 25–30% of breast cancer. Multiple domains targeting of a receptor can have synergistic/additive therapeutic effects. Methods : Two domain-specific ADCs trastuzumab-PEG6-DM1 (domain IV) and pertuzumab-PEG6-DM1 (domain II) were developed, characterised and radiolabeled to obtain [89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1 and [67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1 to study their in vitro (binding assay, internalisation and cytotoxicity) and in vivo (pharmacokinetics, biodistribution [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt, pour lever la résistance des cellules cancéreuses aux immunothérapies, de vésicules extracellulaires issues de cellules dendritiques et comportant à leur surface, après modification par ingénierie, des interleukines IL-2 et des facteurs de co-stimulation des lymphocytes T

Engineering an active immunotherapy for personalized cancer treatment and prevention of recurrence

Wu, Kerui ; Lyu, Feng ; Wu, Shih-Ying ; Sharma, Sambad ; Deshpande, Ravindra Pramod ; Tyagi, Abhishek ; Zhao, Dan ; Xing, Fei ; Singh, Ravi ; Watabe, Kounosuke

Breast cancer has been shown to be resistant to immunotherapies. To overcome this challenge, we developed an active immunotherapy for personalized treatment based on a smart nanovesicle. This is achieved by anchoring membrane-bound bioactive interleukin 2 (IL2) and enriching T cell–promoting costimulatory factors on the surface of the dendritic cell–derived small extracellular vesicles. This nanovesicle also displays major histocompatibility complex–bound antigens inherited from tumor [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les ATPases du complexe protéique SWI/SNF pour traiter un gliome pontique intrinsèque diffus avec mutation K27M au niveau de l'histone H3

Targeting SWI/SNF ATPases in H3.3K27M diffuse intrinsic pontine gliomas

Mota, Mateus ; Sweha, Stefan R. ; Pun, Matt ; Natarajan, Siva Kumar ; Ding, Yujie ; Chung, Chan ; Hawes, Debra ; Yang, Fusheng ; Judkins, Alexander R. ; Samajdar, Susanta ; Cao, Xuhong ; Xiao, Lanbo ; Parolia, Abhijit ; Chinnaiyan, Arul M. ; Venneti, Sriram

Diffuse midline gliomas (DMGs) including diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPGs) bearing lysine-to-methionine mutations in histone H3 at lysine 27 (H3K27M) are lethal childhood brain cancers. These tumors harbor a global reduction in the transcriptional repressive mark H3K27me3 accompanied by an increase in the transcriptional activation mark H3K27ac. We postulated that H3K27M mutations, in addition to altering H3K27 modifications, reprogram the master chromatin remodeling switch/sucrose [...]

Mené sur un total de 219 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/IB détermine la dose maximale tolérée de l'éganélisib (un inhibiteur de PI3Kgamma) en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab

Eganelisib, a First-in-Class PI3Kγ Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors: Results of the Phase 1/1b MARIO-1 Trial

Hong, David S. ; Postow, Michael ; Chmielowski, Bartosz ; Sullivan, Ryan ; Patnaik, Amita ; Cohen, Ezra E.W. ; Shapiro, Geoffrey ; Steuer, Conor ; Gutierrez, Martin ; Yeckes-Rodin, Heather ; Ilaria, Robert, Jr ; O'Connell, Brenda ; Peng, Joanna ; Peng, Guangbin ; Zizlsperger, Nora ; Tolcher, Anthony ; Wolchok, Jedd D.

Purpose: Eganelisib (IPI-549) is a first-in-class, orally administered, highly selective PI3K

Mené sur 70 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de l'azacitidine en combinaison avec un doublet d'immunothérapie (épacadostat et pembrolizumab) puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison

Phase I/II sequencing study of azacitidine, epacadostat, and pembrolizumab in advanced solid tumors

Luke, Jason J. ; Fakih, Marwan ; Schneider, Charles ; Chiorean, E. Gabriela ; Bendell, Johanna ; Kristeleit, Rebecca ; Kurzrock, Razelle ; Blagden, Sarah P. ; Brana, Irene ; Goff, Laura W. ; O’Hayer, Kevin ; Geschwindt, Ryan ; Smith, Michael ; Zhou, Feng ; Naing, Aung

Background: Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), an interferon-inducible enzyme, contributes to tumor immune intolerance. Immune checkpoint inhibition may increase interferon levels; combining IDO1 inhibition with immune checkpoint blockade represents an attractive strategy. Epigenetic agents trigger interferon responses and may serve as an immunotherapy priming method. We evaluated whether epigenetic therapy plus IDO1 inhibition and immune checkpoint blockade confers clinical benefit to [...]

Mené sur 30 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë présentant des réarrangements du gène KMT2A (âge inférieur à 1 an ; durée médiane de suivi : 26,3 mois), cet essai évalue la toxicité de l'ajout de blinatumomab à une chimiothérapie

Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia

van der Sluis, Inge M. ; de Lorenzo, Paola ; Kotecha, Rishi S. ; Attarbaschi, Andishe ; Escherich, Gabriele ; Nysom, Karsten ; Stary, Jan ; Ferster, Alina ; Brethon, Benoît ; Locatelli, Franco ; Schrappe, Martin ; Scholte-van Houtem, Peggy E. ; Valsecchi, Maria G. ; Pieters, Rob

Background: KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) in infants is an aggressive disease with 3-year event-free survival below 40%. Most relapses occur during treatment, with two thirds occurring within 1 year and 90% within 2 years after diagnosis. Outcomes have not improved in recent decades despite intensification of chemotherapy. Methods: We studied the safety and efficacy of blinatumomab, a bispecific T-cell engager molecule targeting CD19, in infants with KMT2A-rearranged ALL. [...]

Mené sur 9 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations au niveau du gène KRAS (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du binimétinib en combinaison avec de l'hydroxychloroquine en traitement de deuxième ligne ou plus

A Phase II Open-Label Trial of Binimetinib and Hydroxychloroquine in Patients With Advanced KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Aggarwal, Charu ; Maity, Alisha P ; Bauml, Joshua M ; Long, Qi ; Aleman, Tomas ; Ciunci, Christine ; D’Avella, Christopher ; Volpe, Melissa ; Anderson, Evan ; Jones, Lisa Mc Cormick ; Sun, Lova ; Singh, Aditi P ; Marmarelis, Melina E ; Cohen, Roger B ; Langer, Corey J ; Amaravadi, Ravi

Background: In RAS-mutant tumors, combined MEK and autophagy inhibition using chloroquine demonstrated synthetic lethality in preclinical studies. This phase II trial evaluated the safety and activity of the MEK inhibitor binimetinib combined with hydroxychloroquine (HCQ) in patients with advanced KRAS-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Eligibility criteria included KRAS-mutant NSCLC, progression after first-line therapy, ECOG PS 0-1, and adequate end-organ function. [...]

Mené sur 174 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C du gène KRAS et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai multicentrique de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du sotorasib et évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse objective et de la survie globale à 2 ans

Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100

Grace K. Dy ; Ramaswamy Govindan ; Vamsidhar Velcheti ; Gerald S. Falchook ; Antoine Italiano ; Jürgen Wolf ; Adrian G. Sacher ; Toshiaki Takahashi ; Suresh S. Ramalingam ; Christophe Dooms ; Dong-Wan Kim ; Alfredo Addeo ; Jayesh Desai ; Martin Schuler ; Pascale Tomasini ; David S. Hong ; Piro Lito ; Qui Tran ; Simon Jones ; Abraham Anderson ; Antreas Hindoyan ; Wendy Snyder ; Ferdinandos Skoulidis ; Bob T. Li

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.In the longest follow-up, to our knowledge, for a KRASG12C inhibitor, we [...]

Menée en Corée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 103 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation T790M au niveau du gène EGFR, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lazertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération

Lazertinib in pretreated EGFR T790M-mutated advanced non-small cell lung cancer: A real-world multicenter study

Kim, Hyunwook ; Ahn, Beung-Chul ; Lee, Jiyun ; Bum Lee, Jii ; Hong, Min-Hee ; Ryun Kim, Hye ; Chul Cho, Byoung ; Min Lim, Sun

Introduction: Lazertinib is an third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) that provides a high level of selectivity for sensitizing p.Thr790Met (T790M) EGFR mutations. We aimed to collect real-world data regarding the efficacy and safety of lazertinib. Methods: This study included patients treated with lazertinib for T790M-mutated non-small cell lung cancer who had previously been treated with an EGFR-TKI. The primary outcome measure was [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant, cet essai multicentrique de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, et la toxicité de l'olaparib en combinaison avec le durvalumab

Olaparib and durvalumab in patients with relapsed small cell lung cancer (MEDIOLA): An open-label, multicenter, phase 1/2, Basket Study

Krebs, Matthew G. ; Delord, Jean-Pierre ; Jeffry Evans, Thomas R. ; de Jonge, Maja ; Kim, Sang-We ; Meurer, Marie ; Postel-Vinay, Sophie ; Lee, Jong-Seok ; Angell, Helen K. ; Rocher-Ros, Vidalba ; Meyer, Kassondra ; Ah-See, Mei-Lin ; Herbolsheimer, Pia ; Lai, Zhongwu ; Nunes, Ana ; Domchek, Susan M.

Introduction: Preclinical studies have demonstrated increased efficacy with combined DNA damage response inhibition and immune checkpoint blockade compared with either alone. We assessed olaparib in combination with durvalumab in patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC). Methods: Patients with previously treated limited or extensive-stage SCLC received oral olaparib 300 mg twice daily, as run-in for 4 weeks, then with durvalumab (1500 mg intravenously every 4 weeks) until disease [...]

Mené sur 1 697 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un allongement de 5 ans de la durée du traitement adjuvant par anastrozole

Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial

Takuji Iwase ; Shigehira Saji ; Kotaro Iijima ; Kenji Higaki ; Shoichiro Ohtani ; Yasuyuki Sato ; Yasuo Hozumi ; Yoshie Hasegawa ; Yasuhiro Yanagita ; Hiroyuki Takei ; Maki Tanaka ; Hideji Masuoka ; Masahiko Tanabe ; Chiyomi Egawa ; Yoshifumi Komoike ; Toshitaka Nakamura ; Hiroshi Ohtsu ; Hirofumi Mukai

PURPOSE: Treatment with an aromatase inhibitor for 5 years is the standard treatment for postmenopausal hormone receptor–positive breast cancer. We investigated the effects of extending this treatment to 10 years on disease-free survival (DFS). PATIENTS AND METHODS: This prospective, randomized, multicenter open-label phase III study assessed the effect of extending anastrozole treatment for an additional 5 years in postmenopausal patients who were disease-free after treatment with either 5 [...]

Menée à partir de données portant sur 9 189 enfants atteints d'un neuroblastome (âge : inférieur à 3 ans lors du diagnostic), cette étude rétrospective analyse l'impact, sur la survie sans événement et sur la survie globale, de la réduction du traitement après la reclassification du risque de récidive de la maladie (modification de l'âge seuil au diagnostic)

Survival of Patients With Neuroblastoma After Assignment to Reduced Therapy Because of the 12- to 18-Month Change in Age Cutoff in Children's Oncology Group Risk Stratification

Hannah G. Bender ; Meredith S. Irwin ; Michael D. Hogarty ; Robert Castleberry ; John M. Maris ; Pei-Chi Kao ; Fan F. Zhang ; Arlene Naranjo ; Susan L. Cohn ; Wendy B. London

PURPOSE: In 2006, Children's Oncology Group (COG) reclassified subgroups of toddlers diagnosed with neuroblastoma from high-risk to intermediate-risk, when the age cutoff for high-risk assignment was raised from 365 days (12 months) to 547 days (18 months). The primary aim of this retrospective study was to determine if excellent outcome was maintained after assigned reduction of therapy. PATIENTS AND METHODS: Children <3 years old at diagnosis, enrolled on a COG biology study from 1990 to [...]

Mené entre 2018 et 2020 sur 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la suvie sans progression, d'une radiothérapie hypofractionnée suivie d'un boost hypofractionné en combinaison avec une chimiothérapie hebdomadaire

Hypofractionated Radiotherapy followed by Hypofractionated Boost with weekly concurrent chemotherapy for Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Results of A Prospective Phase II Study (GASTO-1049)

Zhou, Rui ; Qiu, Bo ; Xiong, Mai ; Liu, YiMei ; Peng, KangQiang ; Luo, YiFeng ; Wang, DaQuan ; Liu, FangJie ; Chen, NaiBin ; Guo, JinYu ; Zhang, Jun ; Huang, Xiaoyan ; Rong, YuMing ; Liu, Hui

Purpose: We launched the prospective phase II clinical trial to explore the safety and efficacy of hypofractionated radiotherapy (hypo-RT) followed by hypofractionated boost (hypo-boost) combined with concurrent weekly chemotherapy in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) patients. Methods: Newly diagnosed LA-NSCLC patients with unresectable stage III disease were recruited between June 2018 and June 2020. Patients were treated with hypo-RT (40Gy in 10 fractions) [...]

Mené sur 18 patients traités par radiochirurgie pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et inéligibles à la chirurgie (durée médiane de suivi : 9,5 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de rayonnements ionisants administrés en concomitance avec du cisplatine

Phase I dose escalation of stereotactic body radiation therapy and concurrent cisplatin for re-irradiation of unresectable, recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck

Echevarria, Michelle I. ; Yang, George Q. ; Chen, Dung-Tsa ; Kirtane, Kedar ; Russell, Jeffery ; Kish, Julie ; Muzaffar, Jameel ; Otto, Kristen ; Padhya, Tapan ; McMullen, Caitlin ; Patel, Krupal ; Chung, Christine H. ; Caudell, Jimmy J.

Purpose: Patients with locoregional recurrence of squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) have relatively poor outcomes and therefore stereotactic body radiation therapy (SBRT) has been investigated for this patient population. We performed a phase I clinical trial to establish a maximum tolerated dose of SBRT with concurrent cisplatin in previously irradiated locoregionally SCCHN. Methods and materials: Patients with recurrent SCCHN who had previously undergone radiotherapy to [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant la prise en charge des cancers de l'oesophage

Improving outcomes in patients with oesophageal cancer

Shah, Manish A. ; Altorki, Nasser ; Patel, Pretish ; Harrison, Sebron ; Bass, Adam ; Abrams, Julian A.

The care of patients with oesophageal cancer or of individuals who have an elevated risk of oesophageal cancer has changed dramatically. The epidemiology of squamous cell and adenocarcinoma of the oesophagus has diverged over the past several decades, with a marked increase in incidence only for oesophageal adenocarcinoma. Only in the past decade, however, have molecular features that distinguish these two forms of the disease been identified. This advance has the potential to improve screening [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant la prise en charge des cancers de l'ovaire résistants aux sels de platine

Advances in Ovarian Cancer Care and Unmet Treatment Needs for Patients With Platinum Resistance: A Narrative Review

Richardson, Debra L. ; Eskander, Ramez N. ; O’Malley, David M.

Importance : Platinum-based chemotherapy has been the standard of care for ovarian cancer for the past 3 decades. Although most patients respond to platinum-based treatment, emergence of platinum resistance in recurrent ovarian cancer is inevitable during the disease course. Outcomes for patients with platinum-resistant ovarian cancer are poor, and options remain limited, highlighting a substantial unmet need for new treatment options. Observations : This review summarizes the current and [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de nanoparticules capables de libérer des anticancéreux au niveau des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du sein

Nanoparticle drug delivery to target breast cancer brain metastasis: Current and future trends

Kannan, Siddarth ; Cheng, Vinton W. T.

Breast cancer brain metastasis (BCBM) is rapidly becoming an impediment to continuing survival gains seen in breast cancer patients. Drug delivery across the blood-brain barrier is the main issue hindering systemic therapy against BCBM. This review details recent advances in nanoparticle (NP) drug delivery systems to target BCBM. Their primary benefits are: enhanced circulating and intra-BCBM drug biodistribution, BCBM targeting through NP functionalization, opportunities for gene manipulation [...]

Cet article passe en revue les données disponibles concernant l'activité des conjugués anticorps-médicament au niveau du système nerveux central chez les patients présentant une tumeur cérébrale primitive ou secondaire, identifie les déterminants physiques, biologiques et moléculaires potentiels associés à l'activité pharmacologique intracrânienne de ces molécules puis décrit des stratégies pour améliorer la pénétration de ces molécules dans le système nerveux central

Understanding the activity of antibody–drug conjugates in primary and secondary brain tumours

Mair, Maximilian J. ; Bartsch, Rupert ; Le Rhun, Emilie ; Berghoff, Anna S. ; Brastianos, Priscilla K. ; Cortés, Javier ; Gan, Hui K. ; Lin, Nancy U. ; Lassman, Andrew B. ; Wen, Patrick Y. ; Weller, Michael ; van den Bent, Martin ; Preusser, Matthias

Antibody–drug conjugates (ADCs), a class of targeted cancer therapeutics combining monoclonal antibodies with a cytotoxic payload via a chemical linker, have already been approved for the treatment of several cancer types, with extensive clinical development of novel constructs ongoing. Primary and secondary brain tumours are associated with high mortality and morbidity, necessitating novel treatment approaches. Pharmacotherapy of brain tumours can be limited by restricted drug delivery across [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T régulateurs CD103+ favorisent la résistance des cellules cancéreuses à la radio-immunothérapie et altèrent l'activation des lymphocytes T CD8+

CD103+ regulatory T cells underlie resistance to radio-immunotherapy and impair CD8+ T cell activation in glioblastoma

van Hooren, Luuk ; Handgraaf, Shanna M. ; Kloosterman, Daan J. ; Karimi, Elham ; van Mil, Lotte W. H. G. ; Gassama, Awa A. ; Solsona, Beatriz Gomez ; de Groot, Marnix H. P. ; Brandsma, Dieta ; Quail, Daniela F. ; Walsh, Logan A. ; Borst, Gerben R. ; Akkari, Leila

Glioblastomas are aggressive primary brain tumors with an inherent resistance to T cell-centric immunotherapy due to their low mutational burden and immunosuppressive tumor microenvironment. Here we report that fractionated radiotherapy of preclinical glioblastoma models induce a tenfold increase in T cell content. Orthogonally, spatial imaging mass cytometry shows T cell enrichment in human recurrent tumors compared with matched primary glioblastoma. In glioblastoma-bearing mice, α-PD-1 [...]