Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la glutathion S-transférase Gstt1 favorise la dissémination et la survie des métastases

The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases

Ferrer, Christina M. ; Cho, Hyo Min ; Boon, Ruben ; Bernasocchi, Tiziano ; Wong, Lai Ping ; Cetinbas, Murat ; Haggerty, Elizabeth R. ; Mitsiades, Irene ; Wojtkiewicz, Gregory R. ; McLoughlin, Daniel E. ; Aboushousha, Reem ; Abdelhamid, Hend ; Kugel, Sita ; Rheinbay, Esther ; Sadreyev, Ruslan ; Juric, Dejan ; Janssen-Heininger, Yvonne M. W. ; Mostoslavsky, Raul

Identifying the adaptive mechanisms of metastatic cancer cells remains an elusive question in the treatment of metastatic disease, particularly in pancreatic cancer (pancreatic adenocarcinoma, PDA). A loss-of-function shRNA targeted screen in metastatic-derived cells identified Gstt1, a member of the glutathione S-transferase superfamily, as uniquely required for dissemination and metastasis, but dispensable for primary tumour growth. Gstt1 is expressed in latent disseminated tumour cells [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires cancéreuses, de modèles murins et d'échantillons de cortex rénaux d'origine humaine, cette étude met en évidence la contribution de la synthèse de novo des purines et de la voie de sauvetage de ces dernières dans la croissance tumorale

De novo and salvage purine synthesis pathways across tissues and tumors

Tran, Diem H. ; Kim, Dohun ; Kesavan, Rushendhiran ; Brown, Harrison ; Dey, Trishna ; Soflaee, Mona Hoseini ; Vu, Hieu S. ; Tasdogan, Alpaslan ; Guo, Jason ; Bezwada, Divya ; Al Saad, Houssam ; Cai, Feng ; Solmonson, Ashley ; Rion, Halie ; Chabatya, Rawand ; Merchant, Salma ; Manales, Nathan J. ; Tcheuyap, Vanina T. ; Mulkey, Megan ; Mathews, Thomas P. ; Brugarolas, James ; Morrison, Sean J. ; Zhu, Hao ; DeBerardinis, Ralph J. ; Hoxhaj, Gerta

Purine nucleotides are vital for RNA and DNA synthesis, signaling, metabolism, and energy homeostasis. To synthesize purines, cells use two principal routes: the de novo and salvage pathways. Traditionally, it is believed that proliferating cells predominantly rely on de novo synthesis, whereas differentiated tissues favor the salvage pathway. Unexpectedly, we find that adenine and inosine are the most effective circulating precursors for supplying purine nucleotides to tissues and tumors, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude examine le rôle du récepteur à tyrosine kinase RET dans le développement de métastases cérébrales

RET overexpression leads to increased brain metastatic competency in luminal breast cancer

Jagust, Petra ; Powell, Aoibhin M ; Ola, Mihaela ; Watson, Louise ; de Pablos-Aragoneses, Ana ; García- Gómez, Pedro ; Fallon, Ramón ; Bane, Fiona ; Heiland, Mona ; Morris, Gareth ; Cavanagh, Brenton ; McGrath, Jason ; Ottaviani, Daniela ; Hegarty, Aisling ; Cocchiglia, Sinéad ; Sweeney, Kieron J ; MacNally, Stephen ; Brett, Francesca M ; Cryan, Jane ; Beausang, Alan ; Morris, Patrick ; Valiente, Manuel ; Hill, Arnold D K ; Varešlija, Damir ; Young, Leonie S

Background : Breast cancer brain metastasis is a rising occurrence, necessitating a better understanding of the mechanisms involved for effective management. Breast cancer brain metastases diverge notably from the primary tumor, with gains in kinase and concomitant losses of steroid signaling observed. In this study, we explored the role of the kinase receptor RET in promoting breast cancer brain metastases and provide a rationale for targeting this receptor. Methods : RET expression was [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons tissulaires issus de patients atteints d'un cancer gastrique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la serglycine sécrétée par les cellules tumorales favorise la production d'interleukine IL-8 par les fibroblastes CAFs

Tumour cell-derived serglycin promotes IL-8 secretion of CAFs in gastric cancer

Li, Xiang ; Xie, Guiping ; Chen, Jia ; Wang, Yaohui ; Zhai, Jing ; Shen, Lizong

Background : Cancer-associated fibroblasts (CAFs)-derived IL-8 plays important roles in chemoresistance, immunosuppression, and lymph node metastasis of gastric cancer. However, the mechanisms underlying IL-8 production in CAFs remains unclear. Methods : DNA pulldown assay was performed to identify the transcription factors responsible for IL-8 expression in CAFs, which was further verified using CHIP-qPCR and DNA agarose gel electrophoresis assays. The cellular localisation of IL-8 was [...]

Menée à l'aide de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et à partir du séquençage de l'ensemble du génome d'échantillons tumoraux issus de patients présentant une déficience constitutionnelle de la kinase CHEK2, cette étude examine les caractéristiques moléculaires des cancers du sein et d'autres types de cancers

The genomic landscape of breast- and non-breast cancers from individuals with germline CHEK2-deficiency

Hinić, Snežana ; van der Post, Rachel S ; Vreede, Lilian ; Schuurs-Hoeijmakers, Janneke ; Koene, Saskia ; Jansen, Erik A M ; Bervoets-Metge, Franziska ; Mensenkamp, Arjen R ; Hoogerbrugge, Nicoline ; Ligtenberg, Marjolijn J L ; de Voer, Richarda M

CHEK2 is considered to be involved in homologous recombination repair (HRR). Individuals who have germline pathogenic variants (gPVs) in CHEK2 are at increased risk to develop breast cancer and likely other primary cancers. PARP inhibitors (PARPi) have been shown to be effective in the treatment of cancers that present with HRR-deficiency, for example caused by inactivation of BRCA1/2. However, clinical trials have shown little-to-no efficacy of PARPi in patients with CHEK2 gPVs. Here, we show [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amino-acyl-ARNt-synthétase de la valine favorise la résistance thérapeutique

Valine aminoacyl-tRNA synthetase promotes therapy resistance in melanoma

El-Hachem, Najla ; Leclercq, Marine ; Susaeta Ruiz, Miguel ; Vanleyssem, Raphael ; Shostak, Kateryna ; Körner, Pierre-René ; Capron, Coralie ; Martin-Morales, Lorena ; Roncarati, Patrick ; Lavergne, Arnaud ; Blomme, Arnaud ; Turchetto, Silvia ; Goffin, Eric ; Thandapani, Palaniraja ; Tarassov, Ivan ; Nguyen, Laurent ; Pirotte, Bernard ; Chariot, Alain ; Marine, Jean-Christophe ; Herfs, Michael ; Rapino, Francesca ; Agami, Reuven ; Close, Pierre

Transfer RNA dynamics contribute to cancer development through regulation of codon-specific messenger RNA translation. Specific aminoacyl-tRNA synthetases can either promote or suppress tumourigenesis. Here we show that valine aminoacyl-tRNA synthetase (VARS) is a key player in the codon-biased translation reprogramming induced by resistance to targeted (MAPK) therapy in melanoma. The proteome rewiring in patient-derived MAPK therapy-resistant melanoma is biased towards the usage of valine and [...]

Menée sur des cellules souches cancéreuses issues de glioblastomes de patients et menée à l'aide de simulations in silico, cette étude met en évidence le rôle de l'architecture et de la dynamique des réseaux de régulation transcriptionnelle dans la plasticité phénotypique et la résistance thérapeutique des cellules souches cancéreuses

Gene regulatory network topology governs resistance and treatment escape in glioma stem-like cells

Park, James H. ; Hothi, Parvinder ; de Lomana, Adrian Lopez Garcia ; Pan, Min ; Calder, Rachel ; Turkarslan, Serdar ; Wu, Wei-Ju ; Lee, Hwahyung ; Patel, Anoop P. ; Cobbs, Charles ; Huang, Sui ; Baliga, Nitin S.

Poor prognosis and drug resistance in glioblastoma (GBM) can result from cellular heterogeneity and treatment-induced shifts in phenotypic states of tumor cells, including dedifferentiation into glioma stem-like cells (GSCs). This rare tumorigenic cell subpopulation resists temozolomide, undergoes proneural-to-mesenchymal transition (PMT) to evade therapy, and drives recurrence. Through inference of transcriptional regulatory networks (TRNs) of patient-derived GSCs (PD-GSCs) at single-cell [...]