The MUC1–HIF-1α signaling axis regulates pancreatic cancer pathogenesis through polyamine metabolism remodeling

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un lien entre le métabolisme des polyamines et la voie de signalisation de l'axe impliquant la protéine transmembranaire MUC1 et le facteur HIF-1alpha puis démontre l'intérêt de cibler le métabolisme des polyamines pour améliorer l'efficacité des chimiothérapies de type FOLFIRINOX

Résumé en anglais

Dysregulation of polyamine metabolism has been implicated in cancer initiation and progression; however, the mechanism of polyamine dysregulation in cancer is not fully understood. In this study, we investigated the role of MUC1, a mucin protein overexpressed in pancreatic cancer, in regulating polyamine metabolism. Utilizing pancreatic cancer patient data, we noted a positive correlation between MUC1 expression and the expression of key polyamine metabolism pathway genes. Functional studies revealed that knockdown of spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1 (SAT1), a key enzyme involved in polyamine catabolism, attenuated the oncogenic functions of MUC1, including cell survival and proliferation. We further identified a regulatory axis whereby MUC1 stabilized hypoxia-inducible factor (HIF-1