Cet article analyse le rôle des principales populations de cellules mésenchymateuses du stroma prostatique dans la transformation maligne des cellules épithéliales

“Stromal cells in prostate cancer pathobiology: friends or foes?”

Pederzoli, Filippo ; Raffo, Massimiliano ; Pakula, Hubert ; Ravera, Francesco ; Nuzzo, Pier Vitale ; Loda, Massimo

The genomic, epigenetic and metabolic determinants of prostate cancer pathobiology have been extensively studied in epithelial cancer cells. However, malignant cells constantly interact with the surrounding environment—the so-called tumour microenvironment (TME)—which may influence tumour cells to proliferate and invade or to starve and die. In that regard, stromal cells—including fibroblasts, smooth muscle cells and vasculature-associated cells—constitute an essential fraction of the prostate [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, de tissus cérébelleux issus de foetus humains, d'échantillons de médulloblastomes et d'une approche multi-omique, cette étude identifie des populations cellulaires à l'origine de la maladie ainsi que des circuits de régulation impliqués dans l'oncogenèse

Human fetal cerebellar cell atlas informs medulloblastoma origin and oncogenesis

Luo, Zaili ; Xia, Mingyang ; Shi, Wei ; Zhao, Chuntao ; Wang, Jiajia ; Xin, Dazhuan ; Dong, Xinran ; Xiong, Yu ; Zhang, Feng ; Berry, Kalen ; Ogurek, Sean ; Liu, Xuezhao ; Rao, Rohit ; Xing, Rui ; Wu, Lai Man Natalie ; Cui, Siying ; Xu, Lingli ; Lin, Yifeng ; Ma, Wenkun ; Tian, Shuaiwei ; Xie, Qi ; Zhang, Li ; Xin, Mei ; Wang, Xiaotao ; Yue, Feng ; Zheng, Haizi ; Liu, Yaping ; Stevenson, Charles B. ; de Blank, Peter ; Perentesis, John P. ; Gilbertson, Richard J. ; Li, Hao ; Ma, Jie ; Zhou, Wenhao ; Taylor, Michael D. ; Lu, Q. Richard

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant childhood brain tumour1,2, yet the origin of the most aggressive subgroup-3 form remains elusive, impeding development of effective targeted treatments. Previous analyses of mouse cerebella3–5 have not fully defined the compositional heterogeneity of MBs. Here we undertook single-cell profiling of freshly isolated human fetal cerebella to establish a reference map delineating hierarchical cellular states in MBs. We identified a unique [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une sous-population de lymphocytes T exprimant une isoforme de la protéine PD-1 favorise la progression tumorale et la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD1

Isoformic PD-1-mediated immunosuppression underlies resistance to PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma patients

Tan, Zhiwu ; Chiu, Mei Sum ; Yang, Xinxiang ; Yue, Ming ; Cheung, Tan To ; Zhou, Dongyan ; Wang, Yuewen ; Chan, Anthony Wing-Hung ; Yan, Chi Wing ; Kwan, Ka Yi ; Wong, Yik Chun ; Li, Xin ; Zhou, Jingying ; To, Ka Fai ; Zhu, Jiye ; Lo, Chung Mau ; Cheng, Alfred Sze-Lok ; Chan, Stephen Lam ; Liu, Li ; Song, You-Qiang ; Man, Kwan ; Chen, Zhiwei

Objective : Immune checkpoint blockade (ICB) has improved cancer treatment, yet why most hepatocellular carcinoma (HCC) patients are resistant to PD-1 ICB remains elusive. Here, we elucidated the role of a programmed cell death protein 1 (PD-1) isoform,

Menée à l'aide d'échantillons coliques (coliques normaux, polypes hyperplasiques, adénomes tubulaires, adénocarcinomes) et de (myo-)fibroblastes dérivés de tissus, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression de l'alcool déshydrogénase 1B dans les fibroblastes associés au cancer favorise la progression tumorale en augmentant la production d'interleukine IL-6

Loss of alcohol dehydrogenase 1B in cancer-associated fibroblasts: contribution to the increase of tumor-promoting IL-6 in colon cancer

Villéger, Romain ; Chulkina, Marina ; Mifflin, Randy C. ; Markov, Nikolay S. ; Trieu, Judy ; Sinha, Mala ; Johnson, Paul ; Saada, Jamal I. ; Adegboyega, Patrick A. ; Luxon, Bruce A. ; Beswick, Ellen J. ; Powell, Don W. ; Pinchuk, Irina V.

Background : Increases in IL-6 by cancer-associated fibroblasts (CAFs) contribute to colon cancer progression, but the mechanisms involved in the increase of this tumor-promoting cytokine are unknown. The aim of this study was to identify novel targets involved in the dysregulation of IL-6 expression by CAFs in colon cancer. Methods : Colonic normal (N), hyperplastic, tubular adenoma, adenocarcinoma tissues, and tissue-derived myo-/fibroblasts (MFs) were used in these studies. Results : [...]

Menée à partir du séquençage à l'échelle cellulaire de l'ARN d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une sous-population de fibroblastes CAF, surexprimant le transporteur d'urée SLC14A1 et dépendante de l'interféron, favorise le développement de cellules cancéreuses présentant des caractéristiques de cellules souches via la voie paracrine impliquant la protéine WNT5A

Interferon-dependent SLC14A1+ cancer-associated fibroblasts promote cancer stemness via WNT5A in bladder cancer

Ma, Zikun ; Li, Xiangdong ; Mao, Yize ; Wei, Chen ; Huang, Zhuoli ; Li, Guibo ; Yin, Jianhua ; Liang, Xiaoyu ; Liu, Zhuowei

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) play a role in response to cancer treatment and patient prognosis. CAFs show phenotypic and functional heterogeneity and differ widely in tumors of different tissue origin. Here, we use single-cell RNA sequencing of bladder cancer (BC) patient samples and report a CAF subpopulation characterized by overexpression of the urea transporter SLC14A1. This population is induced by interferon signaling and confers stemness to BC cells via the WNT5A paracrine [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons biopsiques de ganglions lymphatiques provenant de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la variante macroH2A de l'histone H2A empêche la croissance métastatique via des programmes transcriptionnels qui induisent la dormance des cellules cancéreuses disséminées

MacroH2A impedes metastatic growth by enforcing a discrete dormancy program in disseminated cancer cells

Sun, Dan ; Singh, Deepak K. ; Carcamo, Saul ; Filipescu, Dan ; Khalil, Bassem ; Huang, Xin ; Miles, Brett A. ; Westra, William ; Sproll, Karl Christoph ; Hasson, Dan ; Bernstein, Emily ; Aguirre-Ghiso, Julio A.

MacroH2A variants have been linked to inhibition of metastasis through incompletely understood mechanisms. Here, we reveal that solitary dormant disseminated cancer cells (DCCs) display increased levels of macroH2A variants in head and neck squamous cell carcinoma PDX in vivo models and patient samples compared to proliferating primary or metastatic lesions. We demonstrate that dormancy-inducing transforming growth factor–β2 and p38α/β pathways up-regulate macroH2A expression and that macroH2A [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons de tissus adjacents provenant de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation de l'interleukine IL-33 et de son récepteur ST2 favorise l'échappement immunitaire en augmentant l'expression de PD-L1

IL-33/ST2 signaling promotes constitutive and inductive PD-L1 expression and immune escape in oral squamous cell carcinoma

Zhao, Mengxiang ; He, Yijia ; Zhu, Nisha ; Song, Yuxian ; Hu, Qingang ; Wang, Zhiyong ; Ni, Yanhong ; Ding, Liang

Background : Loss-of-function of PD-L1 induces therapy resistance of anti-PD-1/L1 therapy, and the complex regulatory mechanisms are not completely understood. We previously reported that stroma-derived interleukin-33 (IL-33) promoted the progression of oral squamous cell carcinoma (OSCC). We here focused on the immune-regulation role of IL-33 and its receptor ST2 signaling in PD-L1-positive OSCC patients. Methods : Activated T cells in in situ and peripheral blood were analyzed by IL-33/ST3 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de cellules mononucléées du sang périphérique d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des cellules dendritiques dans la réponse circadienne des lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'antigène tumoral

Dendritic cells direct circadian anti-tumor immune responses

Wang, Chen ; Barnoud, Coline ; Cenerenti, Mara ; Sun, Mengzhu ; Caffa, Irene ; Kizil, Burak ; Bill, Ruben ; Liu, Yuanlong ; Pick, Robert ; Garnier, Laure ; Gkountidi, Olga A. ; Ince, Louise M. ; Holtkamp, Stephan ; Fournier, Nadine ; Michielin, Olivier ; Speiser, Daniel E. ; Hugues, Stéphanie ; Nencioni, Alessio ; Pittet, Mikael J. ; Jandus, Camilla ; Scheiermann, Christoph

The process of cancer immunosurveillance is a mechanism of tumor suppression that can protect the host from cancer development throughout its lifetime1,2. Yet, it is unknown whether its effectiveness fluctuates over a single day. Here, we demonstrate that the initial time-of-day of tumor engraftment dictates ensuing tumor size across murine cancer models. Using immunodeficient mice and animals lacking lineage-specific circadian functions, we show that dendritic cells (DCs) and CD8+ T cells [...]

Cet article présente les principaux développements récents ainsi que les méthodes informatiques pour étudier les variants de signification inconnue chez les patients présentant un syndrome de Lynch

Lynch syndrome, molecular mechanisms and variant classification

Abildgaard, Amanda B. ; Nielsen, Sofie V. ; Bernstein, Inge ; Stein, Amelie ; Lindorff-Larsen, Kresten ; Hartmann-Petersen, Rasmus

Patients with the heritable cancer disease, Lynch syndrome, carry germline variants in the MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 genes, encoding the central components of the DNA mismatch repair system. Loss-of-function variants disrupt the DNA mismatch repair system and give rise to a detrimental increase in the cellular mutational burden and cancer development. The treatment prospects for Lynch syndrome rely heavily on early diagnosis; however, accurate diagnosis is inextricably linked to correct [...]