Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer métastatique de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'axe de signalisation miR-199b-5p-DDR1-ERK supprime le développement de métastases en inhibant la transition épithélio-mésenchymateuse

miR-199b-5p-DDR1-ERK signalling axis suppresses prostate cancer metastasis via inhibiting epithelial-mesenchymal transition

Zhao, Zhigang ; Zhao, Shankun ; Luo, Lianmin ; Xiang, Qian ; Zhu, Zhiguo ; Wang, Jiamin ; Liu, Yangzhou ; Luo, Jintai

Background : The investigation of underlying mechanism and the exploitation of novel therapies for metastatic prostate cancer (PCa) are still urgently needed. miR-199b-5p has been suggested to function as tumour suppressor in various human cancers. However, the clinical significance and role of miR-199b-5p in PCa remain unclear. Methods : The current study sought to investigate the expression status of miR-199b-5p in PCa and the involved molecular mechanisms in PCa metastasis by using [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires normaux issus de patients atteints d'un cancer colorectal et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription CDX2 inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse en réduisant l'expression du gène Snail et la stabilisation de la bêta-caténine via la transactivation de l'expression du gène PTEN

CDX2 inhibits epithelial–mesenchymal transition in colorectal cancer by modulation of Snail expression and β-catenin stabilisation via transactivation of PTEN expression

Yu, Junhui ; Li, Shan ; Xu, Zhengshui ; Guo, Jing ; Li, Xiaopeng ; Wu, Yunhua ; Zheng, Jianbao ; Sun, Xuejun

Background : Emerging evidence suggests the involvement of caudal-related homoeobox transcription factor 2 (CDX2) in tumorigenesis of various cancers. Although CDX2 functions in cancer invasion and metastasis, fewer studies focus on the role of CDX2 during the induction of epithelial–mesenchymal transition (EMT) in colorectal cancer (CRC). Methods : Immunohistochemical analysis of CDX2 was performed. A series of in vitro and in vivo experiments were conducted to reveal the role of CDX2 in the [...]

Menée à partir de l'analyse des profils d'expression génique et des caractéristiques mutationnelles de différentes régions tissulaires de tumeurs gastriques primitives et de métastases ganglionnaires, cette étude identifie l'origine tissulaire des cellules cancéreuses disséminées

Spatial profiling of gastric cancer patient-matched primary and locoregional metastases reveals principles of tumour dissemination

Sundar, Raghav ; Liu, Drolaiz H. W. ; Hutchins, Gordon G. A. ; Slaney, Hayley L. ; Silva, Arnaldo N. S. ; Oosting, Jan ; Hayden, Jeremy D. ; Hewitt, Lindsay C. ; Ng, Cedric C. Y. ; Mangalvedhekar, Amrita ; Ng, Sarah B. ; Tan, Iain B. H. ; Tan, Patrick ; Grabsch, Heike I.

Objective : Endoscopic mucosal biopsies of primary gastric cancers (GCs) are used to guide diagnosis, biomarker testing and treatment. Spatial intratumoural heterogeneity (ITH) may influence biopsy-derived information. We aimed to study ITH of primary GCs and matched lymph node metastasis (LNmet). Design : GC resection samples were annotated to identify primary tumour superficial (PTsup), primary tumour deep (PTdeep) and LNmet subregions. For each subregion, we determined (1) transcriptomic [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire et de mélanome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de la signalisation du récepteur CXCR2 des cellules myéloïdes augmente l'immunité antitumorale

Targeted Deletion of CXCR2 in Myeloid Cells Alters the Tumor Immune Environment to Improve Antitumor Immunity

Yang, Jinming ; Yan, Chi ; Vilgelm, Anna E. ; Chen, Sheau-Chiann ; Ayers, Gregory D. ; Johnson, Christopher Andrew ; Richmond, Ann

Recruitment of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) into the tumor microenvironment (TME) contributes to cancer immune evasion. MDSCs express the chemokine receptor CXCR2, and inhibiting CXCR2 suppresses the recruitment of MDSCs into the tumor and the pre-metastatic niche. Here we compared the growth and metastasis of melanoma and breast cancer xenografts in mice exhibiting or not exhibiting targeted deletion of Cxcr2 in myeloid cells (CXCR2myeΔ/Δ vs. CXCR2 myeWT). Detailed analysis of [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer du sein (avec mutation de PI3K) et de cancer de la prostate (avec gène PTEN défectueux) sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation oncogène de la signalisation PI3K-AKT-mTOR supprime la ferroptose via la lipogenèse induite par les protéines de liaison SREBP1

Oncogenic activation of PI3K-AKT-mTOR signaling suppresses ferroptosis via SREBP-mediated lipogenesis

Yi, Junmei ; Zhu, Jiajun ; Wu, Jiao ; Thompson, Craig B. ; Jiang, Xuejun

This work demonstrates that oncogenic activation of the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway suppresses ferroptosis via the sterol regulatory element-binding protein-mediated lipogenesis, and that inhibition of this pathway potentiates the cancer therapeutic effect of ferroptosis induction. This finding unveils mechanisms for the regulation of ferroptosis and provides a potential cancer therapeutic approach for treating cancer patients bearing tumorigenic mutations in the PI3K-AKT-mTOR [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du pancréas et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine mitochondriale UCP2, en catalysant le transport vers le cytosol de l'aspartate issu de la glutaminolyse mitonchondriale dépendante de la GTPase KRAS, favorise la croissance tumorale

KRAS-regulated glutamine metabolism requires UCP2-mediated aspartate transport to support pancreatic cancer growth

Raho, Susanna ; Capobianco, Loredana ; Malivindi, Rocco ; Vozza, Angelo ; Piazzolla, Carmela ; De Leonardis, Francesco ; Gorgoglione, Ruggiero ; Scarcia, Pasquale ; Pezzuto, Francesca ; Agrimi, Gennaro ; Barile, Simona N. ; Pisano, Isabella ; Reshkin, Stephan J. ; Greco, Maria R. ; Cardone, Rosa A. ; Rago, Vittoria ; Li, Yuan ; Marobbio, Carlo M. T. ; Sommergruber, Wolfgang ; Riley, Christopher L. ; Lasorsa, Francesco M. ; Mills, Edward ; Vegliante, Maria C. ; De Benedetto, Giuseppe E. ; Fratantonio, Deborah ; Palmieri, Luigi ; Dolce, Vincenza ; Fiermonte, Giuseppe

The oncogenic KRAS mutation has a critical role in the initiation of human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) since it rewires glutamine metabolism to increase reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) production, balancing cellular redox homeostasis with macromolecular synthesis1,2. Mitochondrial glutamine-derived aspartate must be transported into the cytosol to generate metabolic precursors for NADPH production2. The mitochondrial transporter responsible for this [...]

Cet article identifie les interactions entre les différents composants cellulaires du microenvironnement tumoral, en se focalisant en particulier sur les fibroblastes associés au cancer et les cellules immunitaires, et détaille le rôle de ces composants dans le processus métastatique en prenant pour exemple les métastases hépatiques

The fibrotic and immune microenvironments as targetable drivers of metastasis

Brunton, Valerie G. ; Boulter, Luke ; Bullock, Esme ; Mabruk, Zeanap

Although substantial progress has been made over the past 40 years in treating patients with cancer, effective therapies for those who are diagnosed with advanced metastatic disease are still few and far between. Cancer cells do not exist in isolation: rather, they exist within a complex microenvironment composed of stromal cells and extracellular matrix. Within this tumour microenvironment exists an interplay between the two main stromal cell subtypes, cancer-associated fibroblasts (CAFs) and [...]

Menée à partir de données moléculaires et cliniques portant sur 1 048 mélanomes, cette étude met en évidence des propriétés génomiques qui diffèrent selon le sous-type tumoral (présence d'une mutation au niveau de BRAF, NRAS ou NF1 ou absence de mutation dans ces trois gènes)

Integrated molecular drivers coordinate biological and clinical states in melanoma

Conway, Jake R. ; Dietlein, Felix ; Taylor-Weiner, Amaro ; Aldubayan, Saud ; Vokes, Natalie ; Keenan, Tanya ; Reardon, Brendan ; He, Meng Xiao ; Margolis, Claire A. ; Weirather, Jason L. ; Haq, Rizwan ; Schilling, Bastian ; Stephen Hodi, F. ; Schadendorf, Dirk ; Liu, David ; Van Allen, Eliezer M.

We performed harmonized molecular and clinical analysis on 1,048 melanomas and discovered markedly different global genomic properties among subtypes (BRAF, (N)RAS, NF1, triple wild-type (TWT)), subtype-specific preferences for secondary driver genes and active mutational processes previously unreported in melanoma. Secondary driver genes significantly enriched in specific subtypes reflected preferential dysregulation of additional pathways, such as induction of transforming growth factor-β [...]

Cet article passe en revue les principaux facteurs influençant la survenue d'une récidive métastatique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

The lingering mysteries of metastatic recurrence in breast cancer

Riggio, Alessandra I. ; Varley, Katherine E. ; Welm, Alana L.

Despite being the hallmark of cancer that is responsible for the highest number of deaths, very little is known about the biology of metastasis. Metastatic disease typically manifests after a protracted period of undetectable disease following surgery or systemic therapy, owing to relapse or recurrence. In the case of breast cancer, metastatic relapse can occur months to decades after initial diagnosis and treatment. In this review, we provide an overview of the known key factors that influence [...]