Cette étude décrit un modèle microscopique de culture d'adénocarcinome canalaire du pancréas destiné à simuler un envahissement vasculaire ainsi que les interactions entre la tumeur et les vaisseaux sanguins puis, à l'aide de ce modèle, met en évidence le rôle de la signalisation ALK7 dans la destruction de l'endothélium vasculaire par les cellules cancéreuses

A biomimetic pancreatic cancer on-chip reveals endothelial ablation via ALK7 signaling

Nguyen, Duc-Huy T. ; Lee, Esak ; Alimperti, Styliani ; Norgard, Robert J. ; Wong, Alec ; Lee, Jake June-Koo ; Eyckmans, Jeroen ; Stanger, Ben Z. ; Chen, Christopher S.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive, lethal malignancy that invades adjacent vasculatures and spreads to distant sites before clinical detection. Although invasion into the peripancreatic vasculature is one of the hallmarks of PDAC, paradoxically, PDAC tumors also exhibit hypovascularity. How PDAC tumors become hypovascular is poorly understood. We describe an organotypic PDAC-on-a-chip culture model that emulates vascular invasion and tumor–blood vessel interactions to [...]

Menée sur des modèles murins ou humains de cancer du sein, cette étude met en évidence le rôle de la cadhérine E dans le développement de métastases

E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer

Padmanaban, Veena ; Krol, Ilona ; Suhail, Yasir ; Szczerba, Barbara M. ; Aceto, Nicola ; Bader, Joel S. ; Ewald, Andrew J.

Metastasis is the major driver of death in patients with cancer. Invasion of surrounding tissues and metastasis have been proposed to initiate following loss of the intercellular adhesion protein, E-cadherin on the basis of inverse correlations between in vitro migration and E-cadherin levels. However, this hypothesis is inconsistent with the observation that most breast cancers are invasive ductal carcinomas and express E-cadherin in primary tumours and metastases. To resolve this discrepancy, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, d'une culture tridimensionnelle et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription FOXM1 régule l'équilibre entre la prolifération et la différenciation aberrante des cellules cancéreuses

The transcription factor FOXM1 regulates the balance between proliferation and aberrant differentiation in head and neck squamous cell carcinoma

Roh, Vincent ; Hiou-Feige, Agnès ; Misetic, Vinko ; Rivals, Jean-Paul ; Sponarova, Jana ; Teh, Muy-Teck ; Ferreira Lopes, Silvia ; Truan, Zinnia ; Mermod, Maxime ; Monnier, Yan ; Hess, Jochen ; Tolstonog, Genrich V. ; Simon, Christian

Sustained expression of FOXM1 is a hallmark of nearly all human cancers including squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCC). HNSCCs partially preserve the epithelial differentiation program, which recapitulates fetal and adult traits of the tissue of tumor origin but is deregulated by genetic alterations and tumor-supporting pathways. Using shRNA‐induced knockdown, we demonstrate a minimal impact of FOXM1 on proliferation and migration of HNSCC cell lines under standard cell culture [...]

Menée à l'aide d'échantillons tissulaires provenant de pancréas sains, néoplasiques ou d'adénocarcinomes canalaires du pancréas, cette étude analyse l'évolution de la quantité de protéines produites par la matrice extracellulaire des cellules tumorales et des cellules stromales au cours de la progression de la maladie, puis évalue la corrélation entre cette production et le pronostic

Proteomic analyses of ECM during pancreatic ductal adenocarcinoma progression reveal different contributions by tumor and stromal cells

Tian, Chenxi ; Clauser, Karl R. ; Öhlund, Daniel ; Rickelt, Steffen ; Huang, Ying ; Gupta, Mala ; Mani, D. R. ; Carr, Steven A. ; Tuveson, David A. ; Hynes, Richard O.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has prominent extracellular matrix (ECM) that compromises treatments yet cannot be nonselectively disrupted without adverse consequences. ECM of PDAC, despite the recognition of its importance, has not been comprehensively studied in patients. In this study, we used quantitative mass spectrometry (MS)-based proteomics to characterize ECM proteins in normal pancreas and pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN)- and PDAC-bearing pancreas from both human [...]

A partir de l'analyse du profil génomique de glioblastomes, de cellules souches tumorales et de xénogreffes orthotopiques, cette étude met en évidence l'influence, sur l'expression des ARN messagers et l'épigénome, des conditions de culture et du micro-environnement tumoral dans les modèles murins

Comprehensive genomic profiling of glioblastoma tumors, BTICs, and xenografts reveals stability and adaptation to growth environments

Shen, Yaoqing ; Grisdale, Cameron J. ; Islam, Sumaiya A. ; Bose, Pinaki ; Lever, Jake ; Zhao, Eric Y. ; Grinshtein, Natalie ; Ma, Yussanne ; Mungall, Andrew J. ; Moore, Richard A. ; Lun, Xueqing ; Senger, Donna L. ; Robbins, Stephen M. ; Wang, Alice Yijun ; MacIsaac, Julia L. ; Kobor, Michael S. ; Luchman, H. Artee ; Weiss, Samuel ; Chan, Jennifer A. ; Blough, Michael D. ; Kaplan, David R. ; Cairncross, J. Gregory ; Marra, Marco A. ; Jones, Steven J. M.

Our comprehensive genomic comparison of matched tumor, brain tumor-initiating cells (BTICs), and xenografts will help inform the observations made when using these model systems and guide the experimental design for drug screening and hypothesis testing. In addition, paired genomic and transcriptomic data we generated for tumors and their matched in vitro and in vivo models provide valuable resources for the future study of glioblastoma at the genetic and molecular levels.Glioblastoma [...]