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Sommaire du n° 217 du 20 février 2014
Biologie
Aberrations chromosomiques (4)
Menée sur des échantillons prélevés sur des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique ou d'un lymphome B primitif du médiastin, ainsi que sur des lignées cellulaires, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des mutations du gène PTPN1 favorisent le développement de ces lymphomes
Recurrent somatic mutations of PTPN1 in primary mediastinal B cell lymphoma and Hodgkin lymphoma
Menée sur des échantillons prélevés sur des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique ou d'un lymphome B primitif du médiastin, ainsi que sur des lignées cellulaires, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des mutations du gène PTPN1 favorisent le développement de ces lymphomes
Recurrent somatic mutations of PTPN1 in primary mediastinal B cell lymphoma and Hodgkin lymphoma
Gunawardana, Jay ; Chan, Fong Chun ; Telenius, Adele ; Woolcock, Bruce ; Kridel, Robert ; Tan, King L. ; Ben-Neriah, Susana ; Mottok, Anja ; Lim, Raymond S. ; Boyle, Merrill ; Rogic, Sanja ; Rimsza, Lisa M. ; Guiter, Chrystelle ; Leroy, Karen ; Gaulard, Philippe ; Haioun, Corinne ; Marra, Marco A. ; Savage, Kerry J. ; Connors, Joseph M. ; Shah, Sohrab P. ; Gascoyne, Randy D. ; Steidl, Christian
Classical Hodgkin lymphoma and primary mediastinal B cell lymphoma (PMBCL) are related lymphomas sharing pathological, molecular and clinical characteristics. Here we discovered by whole-genome and whole-transcriptome sequencing recurrent somatic coding-sequence mutations in the PTPN1 gene. Mutations were found in 6 of 30 (20%) Hodgkin lymphoma cases, in 6 of 9 (67%) Hodgkin lymphoma-derived cell lines, in 17 of 77 (22%) PMBCL cases and in 1 of 3 (33%) PMBCL-derived cell lines, consisting of [...]
A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 1 117 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude évalue la fréquence des mutations du gène PIK3CA en association avec des mutations des gènes EGFR/KRAS et, en l'absence de ces dernières, met en évidence une association entre un gène PIK3CA muté et un pronostic défavorable
PIK3CAMutations Frequently Coexist with EGFR/KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer and Suggest Poor Prognosis in EGFR/KRAS Wildtype Subgroup
A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 1 117 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude évalue la fréquence des mutations du gène PIK3CA en association avec des mutations des gènes EGFR/KRAS et, en l'absence de ces dernières, met en évidence une association entre un gène PIK3CA muté et un pronostic défavorable
PIK3CAMutations Frequently Coexist with EGFR/KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer and Suggest Poor Prognosis in EGFR/KRAS Wildtype Subgroup
Wang, Lei ; Hu, Haichuan ; Pan, Yunjian ; Wang, Rui ; Li, Yuan ; Shen, Lei ; Yu, Yongfu ; Li, Hang ; Cai, Deng ; Sun, Yihua ; Chen, Haiquan
Purpose : PIK3CA gene encoding a catalytic subunit of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) is mutated and/or amplified in various neoplasia, including lung cancer. Here we investigated PIK3CA gene alterations, the expression of core components of PI3K pathway, and evaluated their clinical importance in non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and methods : Oncogenic mutations/rearrangements in PIK3CA, EGFR, KRAS, HER2, BRAF, AKT1 and ALK genes were detected in tumors from 1117 patients [...]
A partir de données issues du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une perte d'hétérozygosité dans divers gènes situés près du suppresseur de tumeurs VHL induit des modifications du métabolisme des tumeurs d'un carcinome rénal à cellules claires
Chromosome 3p loss of heterozygosity is associated with a unique metabolic network in clear cell renal carcinoma
A partir de données issues du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une perte d'hétérozygosité dans divers gènes situés près du suppresseur de tumeurs VHL induit des modifications du métabolisme des tumeurs d'un carcinome rénal à cellules claires
Chromosome 3p loss of heterozygosity is associated with a unique metabolic network in clear cell renal carcinoma
Gatto, Francesco ; Nookaew, Intawat ; Nielsen, Jens
Several common oncogenic pathways have been implicated in the emergence of renowned metabolic features in cancer, which in turn are deemed essential for cancer proliferation and survival. However, the extent to which different cancers coordinate their metabolism to meet these requirements is largely unexplored. Here we show that even in the heterogeneity of metabolic regulation a distinct signature encompassed most cancers. On the other hand, clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) strongly [...]
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints de divers types d'épendymomes, puis à l'aide de modèles murins, cette étude identifie de fréquentes mutations du gène RELA et, pour les tumeurs sus-tentorielles, met en évidence des mécanismes par lesquels, via la régulation de la signalisation
Cancer: Tumours outside the mutation box
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints de divers types d'épendymomes, puis à l'aide de modèles murins, cette étude identifie de fréquentes mutations du gène RELA et, pour les tumeurs sus-tentorielles, met en évidence des mécanismes par lesquels, via la régulation de la signalisation
Cancer: Tumours outside the mutation box
Versteeg, Rogier
Analyses of ependymoma brain tumours reveal a gene rearrangement in one subtype, but no DNA mutations in two others, suggesting that mechanisms for cancer initiation are broader than is typically thought.
C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints de divers types d'épendymomes, puis à l'aide de modèles murins, cette étude identifie de fréquentes mutations du gène RELA et, pour les tumeurs sus-tentorielles, met en évidence des mécanismes par lesquels, via la régulation de la signalisation
C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-
Parker, Matthew ; Mohankumar, Kumarasamypet M. ; Punchihewa, Chandanamali ; Weinlich, Ricardo ; Dalton, James D. ; Li, Yongjin ; Lee, Ryan ; Tatevossian, Ruth G. ; Phoenix, Timothy N. ; Thiruvenkatam, Radhika ; White, Elsie ; Tang, Bo ; Orisme, Wilda ; Gupta, Kirti ; Rusch, Michael ; Chen, Xiang ; Li, Yuxin ; Nagahawhatte, Panduka ; Hedlund, Erin ; Finkelstein, David ; Wu, Gang ; Shurtleff, Sheila ; Easton, John ; Boggs, Kristy ; Yergeau, Donald ; Vadodaria, Bhavin ; Mulder, Heather L. ; Becksford, Jared ; Gupta, Pankaj ; Huether, Robert ; Ma, Jing ; Song, Guangchun ; Gajjar, Amar ; Merchant, Thomas ; Boop, Frederick ; Smith, Amy A. ; Ding, Li ; Lu, Charles ; Ochoa, Kerri ; Zhao, David ; Fulton, Robert S. ; Fulton, Lucinda L. ; Mardis, Elaine R. ; Wilson, Richard K. ; Downing, James R. ; Green, Douglas R. ; Zhang, Jinghui ; Ellison, David W. ; Gilbertson, Richard J.
Members of the nuclear factor-
Oncogènes et suppresseurs de tumeurs (8)
Menée sur 58 lignées cellulaires cancéreuses et in vivo, cette étude met en évidence une létalité synthétique entre l'enzyme BRM/SMARCA2 et la protéine BRG1
Functional epigenetics approach identifies BRM/SMARCA2 as a critical synthetic lethal target in BRG1-deficient cancers
Menée sur 58 lignées cellulaires cancéreuses et in vivo, cette étude met en évidence une létalité synthétique entre l'enzyme BRM/SMARCA2 et la protéine BRG1
Functional epigenetics approach identifies BRM/SMARCA2 as a critical synthetic lethal target in BRG1-deficient cancers
Hoffman, Gregory R. ; Rahal, Rami ; Buxton, Frank ; Xiang, Kay ; McAllister, Gregory ; Frias, Elizabeth ; Bagdasarian, Linda ; Huber, Janina ; Lindeman, Alicia ; Chen, Dongshu ; Romero, Rodrigo ; Ramadan, Nadire ; Phadke, Tanushree ; Haas, Kristy ; Jaskelioff, Mariela ; Wilson, Boris G. ; Meyer, Matthew J. ; Saenz-Vash, Veronica ; Zhai, Huili ; Myer, Vic E. ; Porter, Jeffery A. ; Keen, Nicholas ; McLaughlin, Margaret E. ; Mickanin, Craig ; Roberts, Charles W. M. ; Stegmeier, Frank ; Jagani, Zainab
Defects in epigenetic regulation play a fundamental role in the development of cancer, and epigenetic regulators have recently emerged as promising therapeutic candidates. We therefore set out to systematically interrogate epigenetic cancer dependencies by screening an epigenome-focused deep-coverage design shRNA (DECODER) library across 58 cancer cell lines. This screen identified BRM/SMARCA2, a DNA-dependent ATPase of the mammalian SWI/SNF (mSWI/SNF) chromatin remodeling complex, as being [...]
Menées in vitro, ces deux études mettent en évidence des mécanismes par lesquels le complexe suppresseur de tumeurs TSC1-TSC2 régule la désactivation de mTORC1
Spatial Control of the TSC Complex Integrates Insulin and Nutrient Regulation of mTORC1 at the Lysosome
Menées in vitro, ces deux études mettent en évidence des mécanismes par lesquels le complexe suppresseur de tumeurs TSC1-TSC2 régule la désactivation de mTORC1
Spatial Control of the TSC Complex Integrates Insulin and Nutrient Regulation of mTORC1 at the Lysosome
Menon, Suchithra ; Dibble, Christian C ; Talbott, George ; Hoxhaj, Gerta ; Valvezan, Alexander J ; Takahashi, Hidenori ; Cantley, Lewis C ; Manning, Brendan D
mTORC1 promotes cell growth in response to nutrients and growth factors. Insulin activates mTORC1 through the PI3K-Akt pathway, which inhibits the TSC1-TSC2-TBC1D7 complex (the TSC complex) to turn on Rheb, an essential activator of mTORC1. However, the mechanistic basis of how this pathway integrates with nutrient-sensing pathways is unknown. We demonstrate that insulin stimulates acute dissociation of the TSC complex from the lysosomal surface, where subpopulations of Rheb and mTORC1 reside. [...]
Regulation of TORC1 in Response to Amino Acid Starvation via Lysosomal Recruitment of TSC2
Menées in vitro, ces deux études mettent en évidence des mécanismes par lesquels le complexe suppresseur de tumeurs TSC1-TSC2 régule la désactivation de mTORC1
Regulation of TORC1 in Response to Amino Acid Starvation via Lysosomal Recruitment of TSC2
Demetriades, Constantinos ; Doumpas, Nikolaos ; Teleman, Aurelio A
TOR complex 1 (TORC1) is a potent anabolic regulator of cellular growth and metabolism. When cells have sufficient amino acids, TORC1 is active due to its lysosomal localization mediated via the Rag GTPases. Upon amino acid removal, the Rag GTPases release TORC1, causing it to become cytoplasmic and inactive. We show here that, upon amino acid removal, the Rag GTPases also recruit TSC2 to the lysosome, where it can act on Rheb. Only when both the Rag GTPases and Rheb are inactive is TORC1 fully [...]
mTORC1: Turning Off Is Just as Important as Turning On
Menées in vitro, ces deux études mettent en évidence des mécanismes par lesquels le complexe suppresseur de tumeurs TSC1-TSC2 régule la désactivation de mTORC1
mTORC1: Turning Off Is Just as Important as Turning On
Benjamin, Don ; Hall, Michael N
mTORC1 is activated primarily on the lysosome. Menon et al. and Demetriades et al. show that mTORC1 deactivation on the lysosome is determined by recruitment of its negative regulator, the tumor suppressor complex TSC1-TSC2. These reports highlight the importance of subcellular localization in the regulation of mTORC1.
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, dans des cellules cancéreuses exprimant le gène K-RAS muté, l'expression des gènes non mutés H-Ras et N-Ras est nécessaire pour la tumorigenèse
Wild-Type H- and N-Ras Promote Mutant K-Ras-Driven Tumorigenesis by Modulating the DNA Damage Response
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, dans des cellules cancéreuses exprimant le gène K-RAS muté, l'expression des gènes non mutés H-Ras et N-Ras est nécessaire pour la tumorigenèse
Wild-Type H- and N-Ras Promote Mutant K-Ras-Driven Tumorigenesis by Modulating the DNA Damage Response
Grabocka, Elda ; Pylayeva-Gupta, Yuliya ; Jones, Mathew J K. ; Lubkov, Veronica ; Yemanaberhan, Eyoel ; Taylor, Laura ; Jeng, Hao Hsuan ; Bar-Sagi, Dafna
Mutations in KRAS are prevalent in human cancers and universally predictive of resistance to anticancer therapeutics. Although it is widely accepted that acquisition of an activating mutation endows RAS genes with functional autonomy, recent studies suggest that the wild-type forms of Ras may contribute to mutant Ras-driven tumorigenesis. Here, we show that downregulation of wild-type H-Ras or N-Ras in mutant K-Ras cancer cells leads to hyperactivation of the Erk/p90RSK and PI3K/Akt pathways [...]
Wild-Type RAS: Keeping Mutant RAS in CHK
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, dans des cellules cancéreuses exprimant le gène K-RAS muté, l'expression des gènes non mutés H-Ras et N-Ras est nécessaire pour la tumorigenèse
Wild-Type RAS: Keeping Mutant RAS in CHK
Anastassiadis, Theonie ; Brown, Eric J
Mutant RAS-driven tumorigenesis was thought for decades to arise independently of wild-type RAS isoforms, but recent evidence indicates wild-type isoforms are involved. In this issue of Cancer Cell, Grabocka and colleagues report how the loss of wild-type RAS alters oncogenic signaling and dampens the DNA-damage response, thereby affecting tumor progression and chemosensitivity.
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie des cellules souches hématopoïétiques pré-leucémiques présentant des mutations du gène DNMT3A
Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie des cellules souches hématopoïétiques pré-leucémiques présentant des mutations du gène DNMT3A
Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia
Shlush, Liran I. ; Zandi, Sasan ; Mitchell, Amanda ; Chen, Weihsu Claire ; Brandwein, Joseph M. ; Gupta, Vikas ; Kennedy, James A. ; Schimmer, Aaron D. ; Schuh, Andre C. ; Yee, Karen W. ; McLeod, Jessica L. ; Doedens, Monica ; Medeiros, Jessie J. F. ; Marke, Rene ; Kim, Hyeoung Joon ; Lee, Kwon ; McPherson, John D. ; Hudson, Thomas J. ; Pan-Leukemia Gene Panel Consortium, The Halt ; Brown, Andrew M. K. ; Trinh, Quang M. ; Stein, Lincoln D. ; Minden, Mark D. ; Wang, Jean C. Y. ; Dick, John E.
In acute myeloid leukaemia (AML), the cell of origin, nature and biological consequences of initiating lesions, and order of subsequent mutations remain poorly understood, as AML is typically diagnosed without observation of a pre-leukaemic phase. Here, highly purified haematopoietic stem cells (HSCs), progenitor and mature cell fractions from the blood of AML patients were found to contain recurrent DNMT3A mutations (DNMT3Amut) at high allele frequency, but without coincident NPM1 mutations [...]
Cancer: Persistence of leukaemic ancestors
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie des cellules souches hématopoïétiques pré-leucémiques présentant des mutations du gène DNMT3A
Cancer: Persistence of leukaemic ancestors
Potter, Nicola E. ; Greaves, Mel
The early development of acute leukaemias is assumed for the most part to be clinically silent and transient. But it now seems that ancestral precancerous cells are identifiable and persistent.
Menée sur un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence une association entre la suppression des lymphocytes T CD4+ et l'inhibition de la carcinogenèse
CD4+ T lymphocyte ablation prevents pancreatic carcinogenesis in mice
Menée sur un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence une association entre la suppression des lymphocytes T CD4+ et l'inhibition de la carcinogenèse
CD4+ T lymphocyte ablation prevents pancreatic carcinogenesis in mice
Zhang, Yaqing ; Yan, Wei ; Mathew, Esha ; Bednar, Filip ; Wan, Shanshan ; Collins, Meredith A ; Evans, Rebecca A ; Welling, Theodore H ; Vonderheide, Robert H ; Pasca di Magliano, Marina
Pancreatic cancer, one of the deadliest human malignancies, is associated with oncogenic Kras and is most commonly preceded by precursor lesions known as Pancreatic Intraepithelial Neoplasias (PanINs). PanIN formation is accompanied by the establishment of an immune-tolerant microenvironment. However, the immune contribution to the initiation of pancreatic cancer is currently poorly understood. Here, we genetically eliminate CD4+ T cells in the iKras* mouse model of pancreatic cancer, in the [...]
Menée in vitro, in vivo et à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels deux protéines, PRKCI et SOX2, coopèrent pour activer la signalisation Hedgehog dans les carcinomes épidermoïdes du poumon
The PRKCI and SOX2 Oncogenes Are Coamplified and Cooperate to Activate Hedgehog Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma
Menée in vitro, in vivo et à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels deux protéines, PRKCI et SOX2, coopèrent pour activer la signalisation Hedgehog dans les carcinomes épidermoïdes du poumon
The PRKCI and SOX2 Oncogenes Are Coamplified and Cooperate to Activate Hedgehog Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma
Justilien, Verline ; Walsh, Michael P ; Ali, Syed A ; Thompson, E. Aubrey ; Murray, Nicole R ; Fields, Alan P
We report that two oncogenes coamplified on chromosome 3q26, PRKCI and SOX2, cooperate to drive a stem-like phenotype in lung squamous cell carcinoma (LSCC). Protein kinase C¹ (PKC¹) phosphorylates SOX2, a master transcriptional regulator of stemness, and recruits it to the promoter of Hedgehog (Hh) acyltransferase (HHAT) that catalyzes the rate-limiting step in Hh ligand production. PKC¹-mediated SOX2 phosphorylation is required for HHAT promoter occupancy, HHAT expression, and maintenance of [...]
Atypical Regulation of Hedgehog-Dependent Cancers
Menée in vitro, in vivo et à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels deux protéines, PRKCI et SOX2, coopèrent pour activer la signalisation Hedgehog dans les carcinomes épidermoïdes du poumon
Atypical Regulation of Hedgehog-Dependent Cancers
Atwood, Scott X ; Oro, Anthony E
Growing evidence indicates targeting PKC¹ may be effective in treating Hedgehog-dependent cancers. In this issue of Cancer Cell, Justilien and colleagues present the surprising finding that PKC¹ promotes Hedgehog ligand production and lung squamous cell carcinoma growth through SOX2, rather than the canonical transcription factor GLI.
Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme de rétroaction positive par lequel le gène p53 et les micro-ARNs miR-34 exercent une fonction de suppresseurs de tumeurs
A positive feedback between p53 and miR-34 miRNAs mediates tumor suppression
Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme de rétroaction positive par lequel le gène p53 et les micro-ARNs miR-34 exercent une fonction de suppresseurs de tumeurs
A positive feedback between p53 and miR-34 miRNAs mediates tumor suppression
Okada, Nobuhiro ; Lin, Chao-Po ; Ribeiro, Marcelo C. ; Biton, Anne ; Lai, Gregory ; He, Xingyue ; Bu, Pengcheng ; Vogel, Hannes ; Jablons, David M. ; Keller, Andreas C. ; Wilkinson, J. Erby ; He, Biao ; Speed, Terry P. ; He, Lin
As bona fide p53 transcriptional targets, miR-34 microRNAs (miRNAs) exhibit frequent alterations in many human tumor types and elicit multiple p53 downstream effects upon overexpression. Unexpectedly, miR-34 deletion alone fails to impair multiple p53-mediated tumor suppressor effects in mice, possibly due to the considerable redundancy in the p53 pathway. Here, we demonstrate that miR-34a represses HDM4, a potent negative regulator of p53, creating a positive feedback loop acting on p53. In a [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence une surexpression du gène PD-L1 dans un sous-type de cancers du sein de phénotype basal
PD-L1 Expression Is Increased in a Subset of Basal Type Breast Cancer Cells
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence une surexpression du gène PD-L1 dans un sous-type de cancers du sein de phénotype basal
PD-L1 Expression Is Increased in a Subset of Basal Type Breast Cancer Cells
Soliman, Hatem ; Khalil, Farah ; Antonia, Scott
Background : Tumor cells express programmed death ligand 1 (PD-L1) and is a key immune evasion mechanism. PD-L1 expression in multiple breast cancer cell lines was evaluated to identify intrinsic differences that affect their potential for immune evasion. Methods : PD-L1 expression was analyzed in six breast cancer cell lines: AU565&MCF7 (luminal), BT20&HCC1143 (basal A), MDA231&HCC38 (basal B). Surface and intracellular PD-L1 expression +/− interferon [...]
Progression et métastases (6)
Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle des vaisseaux lymphatiques dans la progression d'un cancer
Lymphangiogenesis and lymphatic vessel remodelling in cancer
Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle des vaisseaux lymphatiques dans la progression d'un cancer
Lymphangiogenesis and lymphatic vessel remodelling in cancer
Stacker, Steven A. ; Williams, Steven P. ; Karnezis, Tara ; Shayan, Ramin ; Fox, Stephen B. ; Achen, Marc G.
The generation of new lymphatic vessels through lymphangiogenesis and the remodelling of existing lymphatics are thought to be important steps in cancer metastasis. The past decade has been exciting in terms of research into the molecular and cellular biology of lymphatic vessels in cancer, and it has been shown that the molecular control of tumour lymphangiogenesis has similarities to that of tumour angiogenesis. Nevertheless, there are significant mechanistic differences between these [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via les cellules NK, l'ubiquitine ligase E3 et les récepteurs TAM régulent le processus métastatique
The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via les cellules NK, l'ubiquitine ligase E3 et les récepteurs TAM régulent le processus métastatique
The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells
Paolino, Magdalena ; Choidas, Axel ; Wallner, Stephanie ; Pranjic, Blanka ; Uribesalgo, Iris ; Loeser, Stefanie ; Jamieson, Amanda M. ; Langdon, Wallace Y. ; Ikeda, Fumiyo ; Fededa, Juan Pablo ; Cronin, Shane J. ; Nitsch, Roberto ; Schultz-Fademrecht, Carsten ; Eickhoff, Jan ; Menninger, Sascha ; Unger, Anke ; Torka, Robert ; Gruber, Thomas ; Hinterleitner, Reinhard ; Baier, Gottfried ; Wolf, Dominik ; Ullrich, Axel ; Klebl, Bert M. ; Penninger, Josef M.
Tumour metastasis is the primary cause of mortality in cancer patients and remains the key challenge for cancer therapy. New therapeutic approaches to block inhibitory pathways of the immune system have renewed hopes for the utility of such therapies. Here we show that genetic deletion of the E3 ubiquitin ligase Cbl-b (casitas B-lineage lymphoma-b) or targeted inactivation of its E3 ligase activity licenses natural killer (NK) cells to spontaneously reject metastatic tumours. The TAM tyrosine [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence une population de cellules du pancréas qui, surexprimant PDX1, sont dotées de propriétés analogues aux cellules souches et de puissantes propriétés métastatiques
Analysis of the tumor-initiating and metastatic capacity of PDX1-positive cells from the adult pancreas
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence une population de cellules du pancréas qui, surexprimant PDX1, sont dotées de propriétés analogues aux cellules souches et de puissantes propriétés métastatiques
Analysis of the tumor-initiating and metastatic capacity of PDX1-positive cells from the adult pancreas
Ischenko, Irene ; Petrenko, Oleksi ; Hayman, Michael J.
Pancreatic cancer is one of the deadliest human malignancies. A striking feature of pancreatic cancer is that activating Kras mutations are found in ∼90% of cases. However, apart from a restricted population of cells expressing pancreatic and duodenal homeobox 1 (PDX1), most pancreatic cells are refractory to Kras-driven transformation. In the present study, we sought to determine which subsets of PDX1+ cells may be responsible for tumor growth. Using the Lox-Stop-Lox–KrasG12D genetic mouse [...]
Menée à l'aide de modèles murins n'exprimant pas le gène Lkb-1, cette étude met en évidence une transdifférenciation de cellules d'adénocarcinome pulmonaire en cellules de carcinome épidermoïde
Transdifferentiation of lung adenocarcinoma in mice with Lkb1 deficiency to squamous cell carcinoma
Menée à l'aide de modèles murins n'exprimant pas le gène Lkb-1, cette étude met en évidence une transdifférenciation de cellules d'adénocarcinome pulmonaire en cellules de carcinome épidermoïde
Transdifferentiation of lung adenocarcinoma in mice with Lkb1 deficiency to squamous cell carcinoma
Han, Xiangkun ; Li, Fuming ; Fang, Zhaoyuan ; Gao, Yijun ; Li, Fei ; Fang, Rong ; Yao, Shun ; Sun, Yihua ; Li, Li ; Zhang, Wenjing ; Ma, Huimin ; Xiao, Qian ; Ge, Gaoxiang ; Fang, Jing ; Wang, Hongda ; Zhang, Lei ; Wong, Kwok-Kin ; Chen, Haiquan ; Hou, Yingyong ; Ji, Hongbin
Lineage transition in adenocarcinoma (ADC) and squamous cell carcinoma (SCC) of non-small cell lung cancer, as implicated by clinical observation of mixed ADC and SCC pathologies in adenosquamous cell carcinoma, remains a fundamental yet unsolved question. Here we provide in vivo evidence showing the transdifferentiation of lung cancer from ADC to SCC in mice: Lkb1-deficient lung ADC progressively transdifferentiates into SCC, via a pathologically mixed mAd-SCC intermediate. We find that [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'expression transitoire de facteurs de reprogrammation épigénétique est susceptible d'induire le développement de tumeurs rénales analogues aux tumeurs de Wilms
Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'expression transitoire de facteurs de reprogrammation épigénétique est susceptible d'induire le développement de tumeurs rénales analogues aux tumeurs de Wilms
Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation
Ohnishi, Kotaro ; Semi, Katsunori ; Yamamoto, Takuya ; Shimizu, Masahito ; Tanaka, Akito ; Mitsunaga, Kanae ; Okita, Keisuke ; Osafune, Kenji ; Arioka, Yuko ; Maeda, Toshiyuki ; Soejima, Hidenobu ; Moriwaki, Hisataka ; Yamanaka, Shinya ; Woltjen, Knut ; Yamada, Yasuhiro
Cancer is believed to arise primarily through accumulation of genetic mutations. Although induced pluripotent stem cell (iPSC) generation does not require changes in genomic sequence, iPSCs acquire unlimited growth potential, a characteristic shared with cancer cells. Here, we describe a murine system in which reprogramming factor expression in vivo can be controlled temporally with doxycycline (Dox). Notably, transient expression of reprogramming factors in vivo results in tumor development in [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le facteur tissulaire, impliqué dans l'activation de la coagulation, favorise l'échappement des cellules tumorales dormantes
Tissue factor expression provokes escape from tumor dormancy and leads to genomic alterations
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le facteur tissulaire, impliqué dans l'activation de la coagulation, favorise l'échappement des cellules tumorales dormantes
Tissue factor expression provokes escape from tumor dormancy and leads to genomic alterations
Magnus, Nathalie ; Garnier, Delphine ; Meehan, Brian ; McGraw, Serge ; Lee, Tae Hoon ; Caron, Maxime ; Bourque, Guillaume ; Milsom, Chloe ; Jabado, Nada ; Trasler, Jacquetta ; Pawlinski, Rafal ; Mackman, Nigel ; Rak, Janusz
The coagulation system links immediate (hemostatic) and late (inflammatory, angiogenic) tissue responses to injury, a continuum that often is subverted in cancer. Here we provide evidence that tumor dormancy is influenced by tissue factor (TF), the cancer cell-associated initiator of the coagulation system and a signaling receptor. Thus, indolent human glioma cells deficient for TF remain viable but permanently dormant at the injection site for nearly a year, whereas the expression of TF leads [...]
