Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas et de cellules cancéreuses dérivées de tumeurs primitives humaines, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des virus de la vaccine modifiés pour exprimer l'interleukine IL-2 ou IL-15 favorisent la destruction des cellules tumorales via l'activation des cellules NK CD56dim CD16dim

Cytokine-armed vaccinia virus promotes cytotoxicity toward pancreatic carcinoma cells via activation of human intermediary CD56CD16 natural killer cells

Wang, Ruonan ; Hu, Mengwen ; Lozzi, Isis ; Jin, Cao Zhong Jing ; Ma, Dou ; Splith, Katrin ; Mengwasser, Jörg ; Wolf, Vincent ; Feldbrügge, Linda ; Tang, Peter ; Timmermann, Lea ; Hillebrandt, Karl Herbert ; Kirchner, Marieluise ; Mertins, Philipp ; Hilfenhaus, Georg ; Neumann, Christopher Claudius Maximilian ; Kammertoens, Thomas ; Pratschke, Johann ; Malinka, Thomas ; Sauer, Igor Maximillian ; Noessner, Elfriede ; Guo, Zong Sheng ; Felsenstein, Matthäus

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a particularly aggressive disease with few effective treatments. The PDAC tumor immune microenvironment (TIME) is known to be immune suppressive. Oncolytic viruses can increase tumor immunogenicity via immunogenic cell death (ICD). We focused on tumor-selective (vvDD) and cytokine-armed Western-reserve vaccinia viruses (vvDD-IL2 and vvDD-IL15) and infected carcinoma cell lines as well as patient-derived primary PDAC cells. In co-culture [...]

Menée à partir de données portant sur 794 patientes ayant subi une exentération pelvienne pour un cancer gynécologique, cette étude identifie des facteurs prédictifs de complications postopératoires

Risk factors for major complications following pelvic exenteration: A NSQIP study

Levin, Gabriel ; Slomovitz, Brian ; Wright, Jason D. ; Pareja, Rene ; Hamilton, Kacey M. ; schneyer, Rebecca ; Siedhoff, Matthew T. ; Wright, Kelly N. ; Nasseri, Yosef ; Barnajian, Moshe ; Meyer, Raanan

Objectives: Due to the rarity of pelvic exenteration surgery, it is challenging to predict which patients are at an increased risk for postoperative complications. We aimed to study the predictors for postoperative complications among women undergoing pelvic exenteration for gynecologic malignancy. Method: We used the National Surgical Quality Improvement Program registry to evaluate postoperative course and complications of those patients undergoing pelvic exenteration in the period 2012-2022. [...]

Mené sur 874 patients atteints d'un cancer de la prostate localisé (âge médian : 69,8 ans ; durée médiane de suivi : 74 mois), cet essai randomisé international de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de l'absence d'échec biochimique ou clinique, d'une radiothérapie stéréotaxique en 5 fractions par rapport aux schémas d'une radiothérapie conventionnelle ou modérément hypofractionnée

Phase 3 Trial of Stereotactic Body Radiotherapy in Localized Prostate Cancer

Nicholas van As ; Clare Griffin ; Alison Tree ; Jaymini Patel ; Peter Ostler ; Hans van der Voet ; Andrew Loblaw ; William Chu ; Daniel Ford ; Shaun Tolan ; Suneil Jain ; Philip Camilleri ; Kiran Kancherla ; John Frew ; Andrew Chan ; Olivia Naismith ; John Armstrong ; John Staffurth ; Alexander Martin ; Ian Dayes ; Paula Wells ; Derek Price ; Emily Williamson ; Julia Pugh ; Georgina Manning ; Stephanie Brown ; Stephanie Burnett ; Emma Hall

Background: Whether stereotactic body radiotherapy (SBRT) is noninferior to conventionally or moderately hypofractionated regimens with respect to biochemical or clinical failure in patients with localized prostate cancer is unclear. Methods: We conducted a phase 3, international, open-label, randomized, controlled trial. Men with stage T1 or T2 prostate cancer, a Gleason score of 3+4 or less, and a prostate-specific antigen (PSA) level of no more than 20 ng per milliliter were randomly [...]

Menée à partir de données 2016-2020 d'un registre hospitalier japonais portant sur 42 patientes atteintes d'un d'adénocarcinome du col utérin (âge médian : 54 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans et du taux de contrôle local, d'une hadronthérapie par ions carbone

Carbon-ion radiotherapy for adenocarcinoma of the uterine cervix: clinical outcomes of a multicenter prospective registry-based study in Japan (2016–2020)

Murata, Kazutoshi ; Okonogi, Noriyuki ; Ando, Ken ; Tsuchida, Keisuke ; Fukunishi, Kaori ; Irie, Daisuke ; Ohyama, Yoshiaki ; Wakatsuki, Masaru ; Takekuma, Munetaka ; Kato, Shingo ; Ohno, Tatsuya

Purpose: Prognoses are poorer in cases of adenocarcinoma of the uterine cervix (AUC) than of squamous cell carcinoma. Carbon-ion radiotherapy (CIRT) outcomes for AUC have been reported in retrospective or single institutional prospective studies but not prospective multicenter studies. We present the results of CIRT for AUC in a prospective multicenter study utilizing a nationwide hospital-based registry in Japan. Materials and Methods: Patients with locally advanced untreated AUC who received [...]

Menée auprès de 40 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et inéligibles au traitement par curiethérapie (âge médian : 49 ans ; durée médiane de suivi : 16 mois), cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique avec escalade de dose à la suite d'une chimioradiothérapie radicale

Dose escalation with stereotactic body radiotherapy for cervical cancer treatment

Turna, Menekse ; Rzazade, Rashad ; Küçükmorkoç, Esra ; Küçük, Nadir ; Canoğlu, Mehmet Doğu ; Caglar, Hale Basak

Background: Dose escalation with brachytherapy after pelvic irradiation is standard for treating cervical cancer. Its application can be impossible for some patients. Dose escalation with SBRT is widely used with high local control and acceptable toxicity rates in different body parts. The study enrolled patients who underwent SBRT treatment for dose escalation in the cervix. Methods: Patients who were pathologically diagnosed and treated with cervical SBRT after definitive CRT were included in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin à base de nanoparticules lipidiques chargées en ARN messagers codant pour des néoantigènes pour favoriser la réponse et l'activité antitumorales des lymphocytes T

Lipopolyplex-formulated mRNA cancer vaccine elicits strong neoantigen-specific T cell responses and antitumor activity

Fan, Ting ; Xu, Congcong ; Wu, Jichuan ; Cai, Yihua ; Cao, Wanlu ; Shen, Haifa ; Zhang, Mingna ; Zhu, Hanfei ; Yang, Jingxian ; Zhu, Zhounan ; Ma, Xiaopin ; Ren, Jiale ; Huang, Lei ; Li, Qianyun ; Tang, Yuying ; Yu, Bo ; Chen, Chunxiu ; Xu, Mingcheng ; Wang, Qiuhe ; Xu, Zhuya ; Chen, Fengjia ; Liang, Shujing ; Zhong, Zhixian ; Jamroze, Anmbreen ; Tang, Dean G. ; Li, Hangwen ; Dong, Chunyan

mRNA neoantigen cancer vaccine inducing neoantigen-specific T cell responses holds great promise for cancer immunotherapy; however, its clinical translation remains challenging because of suboptimal neoantigen prediction accuracy and low delivery efficiency, which compromise the in vivo therapeutic efficacy. We present a lipopolyplex (LPP)–formulated mRNA cancer vaccine encoding tandem neoantigens as a cancer therapeutic regimen. The LPP-formulated mRNA vaccines elicited robust [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs solides primitives ou métastatiques, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de bactéries probiotiques modifiées par ingénierie pour produire et délivrer des néoantigènes permettant d'induire une réponse antitumorale systémique, efficace et durable

Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy

Redenti, Andrew ; Im, Jongwon ; Redenti, Benjamin ; Li, Fangda ; Rouanne, Mathieu ; Sheng, Zeren ; Sun, William ; Gurbatri, Candice R. ; Huang, Shunyu ; Komaranchath, Meghna ; Jang, YoungUk ; Hahn, Jaeseung ; Ballister, Edward R. ; Vincent, Rosa L. ; Vardoshivilli, Ana ; Danino, Tal ; Arpaia, Nicholas

Microbial systems have been synthetically engineered to deploy therapeutic payloads in vivo1,2. With emerging evidence that bacteria naturally home in on tumours3,4 and modulate antitumour immunity5,6, one promising application is the development of bacterial vectors as precision cancer vaccines2,7. Here we engineered probiotic Escherichia coli Nissle 1917 as an antitumour vaccination platform optimized for enhanced production and cytosolic delivery of neoepitope-containing peptide arrays, with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de mélanome de l'uvée avec métastases hépatiques, cette étude démontre que les imipridones ONC201 et ONC212 inhibent la croissance tumorale et améliorent la survie

Imipridones inhibit tumor growth and improve survival in an orthotopic liver metastasis mouse model of human uveal melanoma

Chattopadhyay, Chandrani ; Roszik, Janos ; Bhattacharya, Rajat ; Alauddin, Md ; Mahmud, Iqbal ; Yadugiri, Sirisha ; Ali, Mir Mustafa ; Khan, Fatima S. ; Prabhu, Varun Vijay ; Lorenzi, Philip L. ; Wei, Bo ; Burton, Elizabeth ; Morey, Rohini R. ; Lazcano, Rossana ; Davies, Michael A. ; Patel, Sapna P. ; Grimm, Elizabeth A.

Background : Uveal melanoma (UM) is a highly aggressive disease with very few treatment options. We previously demonstrated that mUM is characterized by high oxidative phosphorylation (OXPHOS). Here we tested the anti-tumor, signaling and metabolic effects of imipridones, which are CLPP activators, which inhibit OXPHOS indirectly and have demonstrated safety in patients. Methods : We assessed CLPP expression in UM patient samples. We tested the effects of imipridones (ONC201 and ONC212) on the [...]

Mené sur 16 patients atteints d'une carcinose mucineuse péritonéale avec mutations au niveau du gène GNAS (durée médiane de suivi : 17,6 mois), cet essai personnalisé à bras unique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du palbociclib

Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition as a Novel Therapy for Peritoneal Mucinous Carcinomatosis With GNAS Mutations

Jonathan Weitz ; Daisuke Nishizaki ; Joy Liau ; Jay Patel ; Isabella Ng ; Siming Sun ; Dana Ramms ; Jingjing Zou ; Brian Wishart ; Jordan Rull ; Joel Baumgartner ; Kaitlyn Kelly ; Rebekah White ; Jula Veerapong ; Mojgan Hosseini ; Hitendra Patel ; Gregory Botta ; J. Sylvio Gutkind ; Herve Tiriac ; Shumei Kato ; Andrew M. Lowy

Purpose: Mucinous neoplasms of the gastrointestinal tract are characterized by a propensity for metastasis to the peritoneum, resulting in peritoneal mucinous carcinomatosis (PMC). A subset of these tumors, most often originating in the appendix, harbor mutations in the GNAS oncogene. While the natural history of GNAS-mutant PMC varies, patient outcomes are generally poor, as is response to cytotoxic chemotherapy. The purpose of this study was to evaluate the clinical efficacy of single-agent [...]

Mené sur 131 patients âgés atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B surexprimant CD22 et Ph- (âge médian : 68 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1 an, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de faible intensité

Inotuzumab Ozogamicin and Low-Intensity Chemotherapy in Older Patients With Newly Diagnosed CD22+ Philadelphia Chromosome–Negative B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia

Patrice Chevallier ; Thibaut Leguay ; Marc Delord ; Cyril Salek ; Rathana Kim ; Françoise Huguet ; Yosr Hicheri ; Ulla Wartiovaara-Kautto ; Emmanuel Raffoux ; Thomas Cluzeau ; Marie Balsat ; Gabrielle Roth-Guepin ; Emmanuelle Tavernier ; Stéphane Lepretre ; Karin Bilger ; Hugo Bergugnat ; Ana Berceanu ; Magda Alexis ; Michael Doubek ; Eolia Brissot ; Mathilde Hunault-Berger ; Delphine Lebon ; Pascal Turlure ; Sylvain Chantepie ; Amine Belhabri ; Stefan Wickenhauser ; Jean-Noel Bastie ; Victoria Cacheux ; Chantal Himberlin ; Anne Banos ; Claude Gardin ; Sarah Bonnet ; Isabelle Plantier ; Gian Matteo Pica ; Martine Escoffre-Barbe ; Nicolas Boissel ; Hervé Dombret ; Emmanuelle Clappier ; Philippe Rousselot ; Amandine Charbonnier ; Deborah Assouan ; Amandine Hubert ; Marine Quint ; Fulvia Guenbem Kossi ; Elodie Deruche ; Mathilde Hunault ; Céline Marie ; Jean-Baptiste Robin ; Julie Gay ; Claudie Capdupuy ; Sévérine Labarrere ; Edith Vincent ; Marion Simonet-Boissard ; Fabrice Larosa ; Yohan Desbrosses ; Guillaume Boiteux ; Vinciane Dufour ; Elise Tissot ; Thorsten Braun ; Pr Claude Gardin ; Valérie Vidal ; Geoffrey Edouart ; Jean-Pierre Vilque ; Hyacinthe Johnson Ansah ; Angélique Lebouvier ; Marie Charlotte Zapalovicz ; Léa Renault ; Pica Gian Matteo ; Alix Courouau ; Fabienne Prieur ; Charlene Dupre ; Benoit De Renzis ; Carine Chaleteix ; Amandine Fayard ; Gwendoline Roy ; Denis Caillot ; Laetitia Devaux ; Amandine Lebourgeois ; Antoine Bonnet ; Pierre Peterlin ; Anne Lok ; Thierry Guilllaume ; Alexis Morice Fontaine ; Mohamed Touati ; Céline Kennel ; Natalya Dmytruck ; Julie Abraham ; Arnaud Jaccard ; Liliane Remenieras ; Stéphane Girault ; Marie Pierre Gourin ; Amélie Penot ; Stéphane Moreau ; Céline Philipon ; Delphine Roche ; Lila Gilis ; Nicolas Virelizier ; Anne-Sophie Michalet ; Jérémy Monfray ; Xavier Thomas ; Aline Praire ; Gabrielle Roth Guepin ; Caroline Bonmati ; Charline Moulin ; Caroline Jacquet ; Anne Carpodomi ; Hélène Bouillet ; Odile Carpentier ; Mélanie Montero ; Aude Pires ; Lauris Gastaud ; Anastasia Gama ; Céline Coelle ; Sonia Karmout ; Michael Loschi ; Jessica Lechardeur ; Hatroubi Chokri ; Loic Broussot ; Agathe Waulthier ; Eric Jourdan ; Elodie Scherman ; Diane Umuhire ; Maria Alessandra Damiano ; Yors Hicheri ; Colombe Saillard ; Evelyne D'Incan ; Marie-Anne Hospital ; Jean Laurent L'Attention ; Mme Nassima Rabah ; Laura Castillo Cesari ; Eve Gehlkopf ; Laure Vincent ; Robert Navarro ; Philippe Quittet ; Nathalie Fegueux ; Patrice Ceballos ; Fanny Baguet Marin ; Véra Sabadash ; Marlène Ochmann ; Nina Akakelyan Laboure ; Omar Bembrahmi ; Olivier Michel ; Brahim Ouahrawi ; Olivier Legrand ; Anne Vekhoff ; Françoise Isnard ; Sara E. Sa ; Etienne Lenguine ; Florence Rabian ; Karine Celli Lebras ; Catherine Fauvaux ; François-Xavier Gros ; Debus ; Titouan Cazaubiel ; Cyril Melot ; Valentin Dematteis ; Antonella Messina ; Quoc-Hung Le ; Lucia Maggi ; Martine Escoffre Barre ; Aline Moignet ; Sophie De Guibert ; Marc Bernard ; Olivier Decaux ; Thierry Lamy de la Chapelle ; Stanislas Nimubona ; Mme Erica Kadende ; Aloyse Flavigny ; Laurence Detourmignies ; Mathieu Wemeau ; Isabelle Dervite ; Kathy Dernivoix ; Mme Camille ; Ingrid Denizart ; Aspasia Stamatoullas-Bastard ; Marie-Laure Fontoura ; Fabrice Jardin ; Anne-Lise Menard ; Vincent Camus ; Helene Lanic ; Nathalie Contentin ; Nathalie Cardinael ; Emilie Lemasle-Hue ; Mustafa Alani ; Pierre Lebreton ; Youcef Atia ; Marie-Pierre Ledoux ; Cécile Sonntag ; Camille Collin ; Denis Guyotat ; Gilbert Soglu ; Caroline Le Jeune ; Jérôme Cornillon ; Coralie Durieux ; Céline Lavoué ; Dorante Miler ; Suzanne Tavitian ; Justine Soldan ; Sophie Rigaudeau ; Laure Philippe ; Juliette Lambert ; Caroline Besson ; Aurélie Cabannes ; Thomas Longval ; Anne-Laure Taksin ; Mariama Bah ; Anaïs BeulayGue ; Frantisek Folber ; Stepan Hrabovsky ; Jana Brzonova ; Hana Vejsadova ; Elena Novotova ; Jolana Mertova ; Minna Salonen ; Saara Vaalas

PURPOSE: The use of inotuzumab ozogamicin (InO), a conjugated anti-CD22 monoclonal antibody, is becoming a promising frontline treatment for older patients with ALL. PATIENTS AND METHODS: EWALL-INO is an open-label prospective multicenter phase II trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03249870). Patients age 55 years and older with newly diagnosed CD22+ Philadelphia chromosome–negative (Ph–) B-cell precursor (BCP) ALL were eligible. After a prephase, a first induction consisting of [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 204 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B et réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 11,4 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du brexucabtagène autoleucel

Outcomes After Brexucabtagene Autoleucel Administered as a Standard Therapy for Adults With Relapsed/Refractory B-Cell ALL

Gregory W. Roloff ; Ibrahim Aldoss ; Noam E. Kopmar ; Chenyu Lin ; Simone E. Dekker ; Vishal K. Gupta ; Timothy E. O'Connor ; Nikeshan Jeyakumar ; Ibrahim N. Muhsen ; Yannis Valtis ; Naveed Ahmed ; Amy Zhang ; Katharine Miller ; Kaitlyn C. Dykes ; Mohamed Ahmed ; Evan C. Chen ; Santiago Mercadal ; Marc Schwartz ; Sean I. Tracy ; Bhagirathbhai Dholaria ; Akash Mukherjee ; Minoo Battiwalla ; Aaron C. Logan ; Abdullah Ladha ; Caitlin Guzowski ; Rasmus T. Hoeg ; Talal Hilal ; Jozal Moore ; Matthew P. Connor ; LaQuisa C. Hill ; Stephanie B. Tsai ; Joshua P. Sasine ; Melhem M. Solh ; Vamsi K. Kota ; Divya Koura ; Muthu Veeraputhiran ; Jessica T. Leonard ; Noelle V. Frey ; Jae H. Park ; Marlise R. Luskin ; Veronika Bachanova ; Ahmed Galal ; Vinod Pullarkat ; Wendy Stock ; Ryan D. Cassaday ; Bijal D. Shah ; Rawan Faramand ; Lori Muffly ; Caspian Oliai ; George Yaghmour ; Katherine Sutherland ; Hector Zambrano ; Danielle Bradshaw ; Michal Kubiak ; Navneet Majhail ; Luke Mountjoy ; Shahbaz A. Malik ; John Mathews ; Paul Shaughnessy ; Anjali S. Advani ; Maryann Stefan ; Kristen M. O'Dwyer ; Catherine J. Lee ; Betsy Blunk ; Michael R. Bishop

PURPOSE: On the basis of the results of the ZUMA-3 trial, brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), a CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy, gained US Food and Drug Administration approval in October 2021 for adults with relapsed/refractory (R/R) B-cell ALL (B-ALL). We report outcomes of patients treated with brexu-cel as a standard therapy. METHODS: We developed a collaboration across 31 US centers to study adults with B-ALL who received brexu-cel outside the context of a [...]

A partir des données de 30 essais incluant 12 818 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cette méta-analyse compare l'efficacité et la toxicité de 30 traitements de première ligne

Comparing the Efficacy and Safety of First-Line Treatments for Chronic Lymphocytic Leukemia: A Network Meta-Analysis

Wen, Tingyu ; Sun, Guangyi ; Jiang, Wenxin ; Steiner, Kat ; Bridge, Suzannah ; Liu, Peng

The Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) treatment strategies have transitioned from chemotherapy and chemoimmunotherapy to chemo-free regimens. Frequentist network meta-analysis allows for both direct and indirect comparisons between different treatments.Randomized controlled trials assessing first-line treatments were included. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival, undetectable minimal residual disease (MRD), objective response rate, and adverse events. Studies with [...]

Menée à partir de données portant sur 346 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central, cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie spécifique et de la survie globale, de polychimiothérapies comportant de hautes doses de méthotrexate en traitement d'induction et de consolidation

Clinical characteristics and survival outcomes of patients with Primary Central Nervous System Lymphoma treated with high-dose methotrexate-based polychemotherapy and consolidation therapies

de Groot, Fleur A. ; Dekker, Tim J. A. ; Doorduijn, Jeanette K. ; Böhringer, Stefan ; Brink, Mirian ; de Groen, Ruben A. L. ; de Haan, Lorraine M. ; Woei-A-Jin, F. J. Sherida H. ; Noordenbos, Troy ; Sijs-Szabo, Aniko ; Oudshoorn, Mirjam A. ; Lam, King H. ; Diepstra, Arjan ; te Boome, Liane C. J. ; Terpstra, Valeska ; Böhmer, Lara H. ; Nicolae, Alina ; Posthuma, Eduardus F. M. ; Koens, Lianne ; Durian, Marc F. ; Stavast, Jeroen ; van der Poel, Marjolein W. M. ; Hamid, Myrurgia Abdul ; Stevens, Wendy B. C. ; van Rooij, Sjo L. M. ; Oostvogels, Rimke S. ; Mühlebner, Angelika ; Neelis, Karen J. ; Van Den Brand, Michiel ; Tousseyn, Thomas ; Dierickx, Daan ; de Weerdt, Okke ; Beeker, Aart ; Jansen, Patty M. ; Kersten, Marie Jose ; Zijlstra, Josée M. ; Chamuleau, Martine E. D. ; Veelken, Hendrik ; Bromberg, Jacoline C. E. ; Nijland, Marcel ; Vermaat, Joost S. P.

Given the rarity of primary central nervous system lymphoma (PCNSL), evaluations of different high-dose methotrexate-(HD-MTX)-based treatment regimens is sparse. This retrospective, multicenter study evaluates clinical characteristics and outcomes (progression-free, overall and disease-specific survival) after five HD-MTX-based polychemotherapeutic regimens and two consolidation therapies. 346 patients with histologically confirmed PCNSL, treated with ≥1 cycle HD-MTX-based strategies [...]

Cette étude analyse les données de l'essai randomisé ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du teclistamab pour traiter les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire

FDA Approval Summary: Teclistamab – A Bispecific CD3 T-cell Engager for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

Baines, Andrea C. ; Kanapuru, Bindu ; Zhao, Jay ; Price, Lauren S. L. ; Zheng, Nan ; Konicki, Robyn ; Manning, Michael L. ; Gehrke, Brenda J. ; Theoret, Marc R. ; Gormley, Nicole J.

On October 25, 2022, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to teclistamab-cqyv (TECVAYLI; Janssen Biotech) for the treatment of adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent and an anti-CD38 monoclonal antibody. Substantial evidence of effectiveness was obtained from the MajesTEC-1 trial, a phase 1/2, single-arm, open-label, [...]

Menée à partir de données portant sur 402 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations HER2, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité des traitements de première ligne combinant chimiothérapie à base de sels de platine et inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Efficacy of immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy as 1st line treatment for patients with non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations: Results from LC-SCRUM-Asia

Kato, Yuki ; Udagawa, Hibiki ; Matsumoto, Shingo ; Izumi, Hiroki ; Ohe, Yuichiro ; Kato, Terufumi ; Nishino, Kazumi ; Miyamoto, Shingo ; Kawana, Sachiko ; Chikamori, Kenichi ; Shingyoji, Masato ; Sato, Yuki ; Takada, Yuji ; Toyozawa, Ryo ; Azuma, Koichi ; Tanaka, Yu ; Sakai, Tetsuya ; Shibata, Yuji ; Sugiyama, Eri ; Nosaki, Kaname ; Zenke, Yoshitaka ; Umemura, Shigeki ; Yoh, Kiyotaka ; Seike, Masahiro ; Goto, Koichi

Introduction: HER2 mutations are reported to occur in 2%–5% of all cases of non-small cell lung cancer (NSCLC). The clinical outcomes in patients with HER2-mutant NSCLC treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) plus platinum-based chemotherapy as 1st line treatment still remain unclear. Methods: Using the large-scale clinico-genomic database of LC-SCRUM-Asia, the clinico-genomic characteristics and therapeutic outcomes of patients with HER2-mutant NSCLC were investigated. Results: Of the [...]

Mené sur 81 enfants et jeunes adultes atteints d'un ostéosarcome récidivant (âge : 2 à 25 ans), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité de l'ajout du lenvatinib à une chimiothérapie combinant ifosfamide et étoposide

Lenvatinib Plus Ifosfamide and Etoposide in Children and Young Adults With Relapsed Osteosarcoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Gaspar, Nathalie ; Hung, Giun-Yi ; Strauss, Sandra J. ; Campbell-Hewson, Quentin ; Dela Cruz, Filemon S. ; Glade Bender, Julia L. ; Koh, Kyung-Nam ; Whittle, Sarah B. ; Chan, Godfrey Chi-Fung ; Gerber, Nicolas U. ; Palmu, Sauli ; Morgenstern, Daniel A. ; Longhi, Alessandra ; Baecklund, Fredrik ; Lee, Jun Ah ; Locatelli, Franco ; Márquez Vega, Catalina ; Janeway, Katherine A. ; McCowage, Geoffrey ; McCabe, Martin G. ; Bidadi, Behzad ; Huang, Jie ; McKenzie, Jodi ; Okpara, Chinyere E. ; Bautista, Francisco ; OLIE Study Investigators

Importance : The combination of ifosfamide and etoposide (IE) is commonly used to treat relapsed or refractory osteosarcoma; however, second-line treatment recommendations vary across guidelines. Objective : To evaluate whether the addition of lenvatinib to IE (LEN-IE) improves outcomes in children and young adults with relapsed or refractory osteosarcoma. Design, Setting, and Participants : The OLIE phase II, open-label, randomized clinical trial was conducted globally across Europe, Asia and [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique ou d'une maladie cardiovasculaire, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du palbociclib à un traitement de première ligne par inhibiteurs de l'aromatase

Palbociclib plus aromatase inhibitors in patients with metastatic breast cancer and cardiovascular diseases: real-world effectiveness

Brufsky, Adam ; Liu, Xianchen ; Li, Benjamin ; McRoy, Lynn ; Chen, Connie ; Makari, Doris ; Layman, Rachel M ; Rugo, Hope S

Background: Patients with cardiovascular disease (CVD) comorbidities are often excluded from participating in breast cancer clinical trials. Consequently, data to inform treatment decisions for patients with hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HR+/HER2−) metastatic breast cancer (mBC) and CVD are limited. Objective: We compared the effectiveness of first-line palbociclib plus an aromatase inhibitor (AI) vs an AI alone and evaluated palbociclib treatment [...]

Mené sur 709 patients atteints d'un carcinome urothélial avec envahissement musculaire et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 36,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, en fonction du statut tumoral de PD-L1 et du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab en traitement adjuvant

Adjuvant Nivolumab in High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma: Expanded Efficacy From CheckMate 274

Matthew D. Galsky ; Johannes Alfred Witjes ; Jürgen E. Gschwend ; Matthew I. Milowsky ; Michael Schenker ; Begoña P. Valderrama ; Yoshihiko Tomita ; Aristotelis Bamias ; Thierry Lebret ; Shahrokh F. Shariat ; Se Hoon Park ; Mads Agerbaek ; Gautam Jha ; Frank Stenner ; Dingwei Ye ; Fabio Giudici ; Santanu Dutta ; Margarita Askelson ; Federico Nasroulah ; Joshua Zhang ; Lynne Brophy ; Dean F. Bajorin

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.CheckMate 274 is a phase III, randomized, double-blind trial of adjuvant [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé (durée médiane de suivi : 17 mois), cet essai multicentrique de phase IB détermine la dose maximale tolérée du socazolimab (un anti-PD-L1) en combinaison avec le nab-paclitaxel en traitement de première ligne, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression

Phase Ib study of anti-PD-L1 monoclonal antibody socazolimab in combination with nab-paclitaxel as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma

Tang, Bixia ; Xiao, Jun ; Chi, Zhihong ; Duan, Rong ; Cui, Chuanliang ; Si, Lu ; Liu, Yixun ; Hu, Xuechun ; Liu, Zhi ; Xiang, Ping ; Li, Siming ; Yan, Xieqiao ; Zhou, Li ; Li, Juan ; Li, Yujie ; Yu, Xiaohui ; Dai, Xiangrong ; Li, Xiaoyi ; Guo, Jun ; Sheng, Xinan

Background: PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated activity in the post-platinum and platinum-ineligible settings for advanced urothelial carcinoma (aUC). As only around 50% of patients with aUC can tolerate platinum-containing treatment, treatments combining first-line ICIs with non-platinum drugs are urgently needed. Therefore, we assessed the safety and efficacy of the anti-PD-L1 monoclonal antibody Socazolimab in combination with nab-paclitaxel as first-line [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé international de phase III portant sur 1 179 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (âge médian : 70 ans ; durée médiane de suivi : 52 mois), cette étude évalue l'effet de l'ajout d'un traitement localisé (prostatectomie radicale, radiothérapie ou les deux) sur l'efficacité du traitement systémique ultérieur par apalutamide

Prior Local Therapy and First-Line Apalutamide in Patients With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the SPARTAN Randomized Clinical Trial

Roy, Soumyajit ; Malone, Shawn ; Wing, Kevin ; Chowdhury, Simon ; Kishan, Amar U. ; Sun, Yilun ; Wallis, Christopher J. D. ; Mohamad, Osama ; Jia, Angela Y. ; Swami, Umang ; Zaorsky, Nicholas G. ; Morgan, Scott C. ; Ong, Michael ; Agarwal, Neeraj ; Spratt, Daniel E. ; Small, Eric J. ; Saad, Fred

Preclinical studies suggest that exposure to prostate-directed local therapy (LT) may influence the efficacy of subsequent systemic therapy including androgen receptor pathway inhibitors. However, there is insufficient clinical evidence to support this premise in patients with nonmetastatic castrate-resistant prostate cancer (nmCRPC).To determine whether exposure to prior prostate-directed LT (radical prostatectomy [RP], radiation therapy [RT], or both) played any effect-modifying role in the [...]