Cancers précoces du col de l’utérus : l’étude internationale SHAPE, financée par le PHRC-K, révolutionne le traitement chirurgical au bénéfice des patientes

Quelles sont les caractéristiques des cancers du col de l’utérus ciblés par l’étude SHAPE ?

En France, les trois quarts des cancers du col de l’utérus sont diagnostiqués avant l’âge de 65 ans. Ceux dits "à faible risque de récidive", ciblés par notre étude, sont de toutes petites tumeurs, découvertes au dépistage, qui ne présentent pas de symptômes. Leur taux de guérison est très élevé, et le taux de survie à 5 ans de ces patientes de 25 à 45 ans se situe entre 95 et 98 % [alors qu’il est inférieur à 65 % si l’on considère l’ensemble des cas de cancers du col utérin, NDLR].

Pourtant, jusqu’à récemment, le traitement de référence consistait en une hystérectomie [retrait de l’utérus, NDLR] dite "radicale" ou "élargie" : on retirait l’utérus et son col, mais aussi une partie du vagin, ainsi que les tissus adjacents, incluant des racines nerveuses et, dans certains cas, les ovaires et les trompes de Fallope. Ce traitement n'a pratiquement pas évolué depuis le 19^e siècle, alors qu’on repère aujourd’hui ce cancer à des stades précoces, grâce aux progrès techniques et à la généralisation du dépistage. Or il s'agit d'une chirurgie lourde et très invalidante, qui altère fortement la vie de patientes pourtant guéries : difficultés à vider leur vessie, problèmes récurrents de constipation, douleurs lors des rapports sexuels…

Face à cette situation, quels étaient les objectifs de l’étude SHAPE et comment s’est-elle déroulée ?

La définition de la population de patientes à faible risque de récidive étant acquise, l’enjeu est dorénavant la question de la désescalade thérapeutique. C’est ce qui a constitué le point de départ de l’étude SHAPE. Conduite de manière prospective, multicentrique et randomisée, elle visait à comparer l’hystérectomie élargie à une approche chirurgicale plus conservatrice, une hystérectomie "simple" [retrait de l’utérus et de son col, NDLR], avec évaluation des ganglions lymphatiques au lieu de leur ablation systématique. Il fallait valider la sécurité cancérologique de cette pratique chirurgicale par rapport à l’hystérectomie étendue et évaluer ses effets sur la qualité de vie des patientes concernées.

Ce projet, initié au Canada et élargi ensuite à la France et à d'autres pays européens (Allemagne, Autriche, Belgique, Irlande, Norvège, Pays-Bas et Royaume-Uni), a été rendu possible grâce au financement du PHRC-K [pour sa partie française, NDLR], ouvrant ainsi la voie à une nouvelle ère dans les pratiques chirurgicales. D’ailleurs, au moment où nous avons rejoint l’étude, le Canada avait failli la fermer, faute d’inclusions ! La France est l’un des rares pays où les programmes de recherche comme le PHRC-K permettent de mener des essais chirurgicaux académiques. Sans cela, nous n’aurions pas pu rejoindre les Canadiens et contribuer à l’amélioration de nos pratiques chirurgicales : aucun industriel n’aurait financé une étude portant sur ce type de comparaison.

Au total, l’étude internationale SHAPE a inclus 700 patientes dans le monde de décembre 2012 à novembre 2019, dont 140 en France réparties dans 35 centres. L’IUCT Oncopole en était le promoteur. Grâce à la création de l’intergroupe coopérateur ARCAGY-GINECO, labellisé et financé par l’INCa, nous avons pu fédérer et coordonner plusieurs formes de structures (CLCC, CHU, hôpitaux périphériques, cliniques) et de chirurgiens gynécologues.

Quels sont les résultats de l’étude SHAPE et leur impact sur les patientes concernées ? Quelles suites lui ont-elles déjà été données ?

Cette étude a démontré que non seulement l’hystérectomie simple est aussi sûre que l’hystérectomie radicale, mais qu’elle améliore considérablement la qualité de vie des patientes en réduisant leurs séquelles post-opératoires, en particulier urinaires et sexuelles. Ces résultats ont fait l’objet d’une publication dans le New England Journal of Medicine (NEJM) le 29 février 2024.

Ces conclusions ont eu un impact immédiat sur les pratiques chirurgicales, avec des recommandations européennes réécrites en faveur de l’hystérectomie simple pour les cancers du col utérin à faible risque de récidive : la mise à jour des recommandations ESGO [European Society of Gynaecological Oncology, NDLR] est en cours et sera présentée lors du prochain congrès, en 2025 à Rome (Italie). C’est une immense avancée pour ces patientes !

Au Canada, qui avait quelques années d’avance, l'étude SHAPE a aussi mis en évidence un impact positif pour la santé publique : une étude médico-économique canadienne, présentée au congrès ESGO 2024 par le Dr Janice Kwon et soumise au Journal of Clinical Oncology, a montré que moins de séquelles post-opératoires générait moins de besoins médicaux, et donc moins de dépenses de santé.

Cette étude ouvre la voie à des pratiques chirurgicales moins invasives et tout aussi efficaces. Depuis, un autre essai de désescalade sur des cancers du col de l’utérus débutants, SENTICOL III, a été lancé pour valider la sécurité cancérologique de l’hystérectomie simple. Cette étude est pilotée par le Pr Fabrice Lecuru (Institut Curie) et coordonnée par ARCAGY-GINECO. Cette étude est maintenant close aux inclusions : elle a inclus 988 patientes dans 12 pays, dont presque 500 en France. La participation française à cette étude est elle aussi financée par un PHRC-K.