Menée auprès de 47 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et ayant bénéficié d'une résection aortique pendant la chirurgie sur la période 2000-2016, cette étude multicentrique analyse les résultats oncologiques à court et long terme

Long term results of surgery for NSCLC and aortic invasion. A multicenter retrospective cohort study. Aorta involvement in NSCLC

Campisi, Alessio ; Dell’Amore, Andrea ; Chen, Chunji ; Gabryel, Piotr ; Bertolaccini, Luca ; Ciarrocchi, Angelo Paolo ; Ji, Chunyu ; Piwkowski, Cezary ; Spaggiari, Lorenzo ; Fang, Wentao ; Rea, Federico

Background: Aortic invasion from non-small cell lung cancers (NSCLC) is a relative contraindication to surgery for oncological and technical reasons. Only a few studies have been published showing good results. Our aim was to evaluate short and long-term results of surgery for T4 NSCLC with aortic resection. Methods: This is a multicenter retrospective study including 47 patients (33 males and 14 females) who received a major lung resection with aortic surgery in our centers between January [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale (durée médiane de suivi : 3,6 ans), cet essai randomisé de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de préservation mandibulaire, et la sécurité d'un traitement associant une chirurgie suivie d'une radiochimiothérapie et un traitement composé de 2 cycles de chimiothérapie NACT suivis d'une chirurgie

Prospective Phase II Open-Label Randomized Controlled Trial to Compare Mandibular Preservation in Upfront Surgery With Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgery in Operable Oral Cavity Cancer

Devendra Chaukar ; Kumar Prabash ; Pawan Rane ; Vijay Maruti Patil ; Shivakumar Thiagarajan ; Sarbani Ghosh-Laskar ; Shilpi Sharma ; Prathamesh S. Pai ; Pankaj Chaturvedi ; Gouri Pantvaidya ; Anuja Deshmukh ; Deepa Nair ; Sudhir Nair ; Richa Vaish ; Vanita Noronha ; Asawari Patil ; Supreeta Arya ; Anil D'Cruz

PURPOSE: The objective of this study was to explore the potential role and safety of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in tumor shrinkage and resultant mandibular preservation in oral cancers compared with conventional surgical treatment. METHODS: This study was a single-center, randomized, phase II trial of treatment-naive histologically confirmed squamous cell carcinoma of the oral cavity with cT2-T4 and N0/N+, M0 (American Joint Committee on Cancer, seventh edition) stage, necessitating [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la délétion de la méthyltransférase DNMT3A dans les lymphocytes CAR-T prévient leur dysfonctionnement et augmente leur activité antitumorale

Deleting DNMT3A in CAR T cells prevents exhaustion and enhances antitumor activity

Brooke Prinzing ; Caitlin C. Zebley ; Christopher T. Petersen ; Yiping Fan ; Alejandro Allo Anido ; Zhongzhen Yi ; Phuong Nguyen ; Haley Houke ; Matthew Bell ; Dalia Haydar ; Charmaine Brown ; Shannon K. Boi ; Shanta Alli ; Jeremy Chase Crawford ; Janice M. Riberdy ; Jeoungeun J. Park ; Sheng Zhou ; Mireya Paulina Velasquez ; Chris DeRenzo ; Cicera R. Lazzarotto ; Shengdar Q. Tsai ; Peter Vogel ; Shondra M. Pruett-Miller ; Deanna M. Langfitt ; Stephen Gottschalk ; Ben Youngblood ; Giedre Krenciute

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has revolutionized cancer treatment. However, a major limitation of CAR T cell therapies is the development of exhaustion during extended antigen exposure. Here, Prinzing et al. showed that epigenetic changes in CAR T cells, modulated by DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A), drive exhaustion. Deletion of DNMT3A from CAR T cells prevented dysfunction and enhanced antitumor activity of CAR T cells in an interleukin-10–dependent manner. These [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de l'endomètre ou du col de l'utérus ou de patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la suppression par génie génétique du gène PRMD1 des lymphocytes CAR-T anti-CD19 améliore l'efficacité de l'immunothérapie adoptive

Genetic ablation of PRDM1 in antitumor T cells enhances therapeutic efficacy of adoptive immunotherapy

Yoshikawa, Toshiaki ; Wu, Zhiwen ; Inoue, Satoshi ; Kasuya, Hitomi ; Matsushita, Hirokazu ; Takahashi, Yusuke ; Kuroda, Hiroaki ; Hosoda, Waki ; Suzuki, Shiro ; Kagoya, Yuki

Adoptive cancer immunotherapy can induce objective clinical efficacy in patients with advanced cancer; however, a sustained response is achieved in a minority of cases. The persistence of infused T cells is an essential determinant of a durable therapeutic response. Antitumor T cells undergo a genome-wide remodeling of the epigenetic architecture upon repeated antigen encounters, which inevitably induces progressive T-cell differentiation and the loss of longevity. In this study, we identified [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de thymome et de carcinome thymique et à l'aide de xénogreffes, cette étude analyse l'intérêt thérapeutique de l'anétumab ravtansine, un conjugué anticorps-médicament capable de se lier à la mésothéline, une glycoprotéine exprimée à la surface de certaines cellules thymiques cancéreuses, pour être internalisé

Exploiting mesothelin in thymic carcinoma as a drug delivery target for anetumab ravtansine

Chen, Vincent ; Umemura, Shigeki ; Han, Yumin ; Raman, Renuka ; Tucker, Robin ; Chahine, Joeffrey ; Kim, In-Kyu ; Schatz, Christoph ; Zitzmann-Kolbe, Sabine ; Sommer, Anette ; Onda, Masanori ; Lee, Trevor ; He, Yongfeng ; Giaccone, Giuseppe

Background : Thymic epithelial tumours (TETs) are rare tumours comprised of thymomas and thymic carcinoma. Novel therapies are needed, especially in thymic carcinoma where the 5-year survival rate hovers at 30%. Mesothelin (MSLN), a surface glycoprotein that is cleaved to produce mature MSLN (mMSLN) and megakaryocyte potentiating factor (MPF), is expressed in limited tissues. However, its expression is present in various cancers, including thymic carcinoma, where it is expressed in 79% of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence le rôle de la kinase MK2 et de la protéine de choc thermique Hsp27 dans la survie des cellules cancéreuses soumises à un stress génotoxique

The MK2/Hsp27 axis is a major survival mechanism for pancreatic ductal adenocarcinoma under genotoxic stress

Patrick M. Grierson ; Paarth B. Dodhiawala ; Yi Cheng ; Timothy Hung-Po Chen ; Iftikhar Ali Khawar ; Qing Wei ; Daoxiang Zhang ; Lin Li ; John Herndon ; Joseph B. Monahan ; Marianna B. Ruzinova ; Kian-Huat Lim

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is frequently treated with combination chemotherapies, but resistance is common. Here, Grierson and colleagues studied resistance mechanisms to the combination of 5-fluorouracil, irinotecan, and oxaliplatin (FIRINOX), and identified a key pathway involving MAPK activated protein kinase 2 (MK2) and heat shock protein 27 (Hsp27). Targeting MK2 prevented activation of Hsp27 and increased tumor cell apoptosis in response to FIRINOX in vitro, and the [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 25 patientes atteintes d'un cancer du pancréas, cette étude met en évidence le rôle de l'éphrine-A5 dans l'altération de l'architecture du collagène des tissus tumoraux par les traitements néoadjuvants

Neoadjuvant therapy alters the collagen architecture of pancreatic cancer tissue via Ephrin-A5

Nakajima, Kosei ; Ino, Yoshinori ; Naito, Chie ; Nara, Satoshi ; Shimasaki, Mari ; Ishimoto, Utako ; Iwasaki, Toshimitsu ; Doi, Noriteru ; Esaki, Minoru ; Kishi, Yoji ; Shimada, Kazuaki ; Hiraoka, Nobuyoshi

Background : The treatment of pancreatic cancer (PDAC) remains clinically challenging, and neoadjuvant therapy (NAT) offers down staging and improved surgical resectability. Abundant fibrous stroma is involved in malignant characteristic of PDAC. We aimed to investigate tissue remodelling, particularly the alteration of the collagen architecture of the PDAC microenvironment by NAT. Methods : We analysed the alteration of collagen and gene expression profiles in PDAC tissues after NAT. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude démontre que le facteur MYB interagit avec le récepteur aux androgènes, maintient l'activation de ce dernier et favorise la résistance des cellules cancéreuses aux traitements castratifs

MYB interacts with androgen receptor, sustains its ligand-independent activation and promotes castration resistance in prostate cancer

Srivastava, Sanjeev Kumar ; Khan, Mohammad Aslam ; Anand, Shashi ; Zubair, Haseeb ; Deshmukh, Sachin Kumar ; Patel, Girijesh Kumar ; Singh, Seema ; Andrews, Joel ; Wang, Bin ; Carter, James Elliot ; Singh, Ajay Pratap

Background : Aberrant activation of androgen receptor signalling following castration therapy is a common clinical observation in prostate cancer (PCa). Earlier, we demonstrated the role of MYB overexpression in androgen-depletion resistance and PCa aggressiveness. Here, we investigated MYB-androgen receptor (AR) crosstalk and its functional significance. Methods : Interaction and co-localization of MYB and AR were examined by co-immunoprecipitation and immunofluorescence analyses, [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2010 et 2020 (3 études, 1 657 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Efficacy and Safety Associated With Immune Checkpoint Inhibitors in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Meta-analysis

Jácome, Alexandre A. ; Castro, Ana Carolina G. ; Vasconcelos, João Paulo S. ; Silva, Maria Helena C. R. ; Lessa, Marco Antônio O. ; Moraes, Eduardo D. ; Andrade, Aline C. ; Lima, Frederico M. T. ; Farias, João Paulo F. ; Gil, Roberto A. ; Prolla, Gabriel ; Garicochea, Bernardo

Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have yielded conflicting results in hepatocellular carcinoma (HCC). The overall effect of ICIs compared with standard therapies in unresectable HCC requires more research. Objective : To estimate the efficacy and safety associated with ICIs compared with standard therapies in patients with unresectable HCC. Data Sources : PubMed, Cochrane Library, Web of Science, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, and American Society of [...]

Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou oesophagien et inclus dans des essais cliniques de phase III, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en traitement de première ligne, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1

Low Programmed Death-Ligand 1–Expressing Subgroup Outcomes of First-Line Immune Checkpoint Inhibitors in Gastric or Esophageal Adenocarcinoma

Joseph J. Zhao ; Dominic Wei Ting Yap ; Yiong Huak Chan ; Benjamin Kye Jyn Tan ; Chong Boon Teo ; Nicholas L. Syn ; Elizabeth C. Smyth ; Yu Yang Soon ; Raghav Sundar

PURPOSE : The US Food and Drug Administration has granted regulatory approval for the use of nivolumab—an immune checkpoint inhibitor (ICI)—in the first-line treatment of advanced gastric or esophageal adenocarcinoma (GEAC), regardless of programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression. However, the efficacy of ICIs in low PD-L1–expressing tumors remains unclear. MATERIALS AND METHODS : This study aims to reconstruct unreported Kaplan-Meier (KM) plots of PD-L1 combined positive score (CPS) [...]

Mené sur 346 patients atteints d'une leucémie aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la prévention d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte ou de la survie sans récidive, de stratégies thérapeutiques n'utilisant pas d'inhibiteurs de la calcineurine, après une greffe de moelle osseuse

Randomized Phase III BMT CTN Trial of Calcineurin Inhibitor–Free Chronic Graft-Versus-Host Disease Interventions in Myeloablative Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

Leo Luznik ; Marcelo C. Pasquini ; Brent Logan ; Robert J. Soiffer ; Juan Wu ; Steven M. Devine ; Nancy Geller ; Sergio Giralt ; Helen E. Heslop ; Mary M. Horowitz ; Richard J. Jones ; Mark R. Litzow ; Adam Mendizabal ; Lori Muffly ; Eneida R. Nemecek ; Lynn O'Donnell ; Richard J. O'Reilly ; Raquel Palencia ; Johannes Schetelig ; Leyla Shune ; Scott R. Solomon ; Sumithira Vasu ; Vincent T. Ho ; Miguel-Angel Perales

PURPOSE : Calcineurin inhibitors (CNI) are standard components of graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after hematopoietic cell transplantation (HCT). Prior data suggested that CNI-free approaches using donor T-cell depletion, either by ex vivo CD34 selection or in vivo post-transplant cyclophosphamide (PTCy) as a single agent, are associated with lower rates of chronic GVHD (cGVHD). METHODS : This multicenter phase III trial randomly assigned patients with acute leukemia or [...]

Mené sur 420 patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de la romidepsine (un inhibiteur d'histone désacétylases) à une chimiothérapie de première ligne de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone)

Romidepsin Plus CHOP Versus CHOP in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Ro-CHOP Phase III Study (Conducted by LYSA)

Emmanuel Bachy ; Vincent Camus ; Catherine Thieblemont ; David Sibon ; Rene-Olivier Casasnovas ; Loic Ysebaert ; Gandhi Damaj ; Stéphanie Guidez ; Gian Matteo Pica ; Won Seog Kim ; Soon Thye Lim ; Marc André ; Alejandro Martín García-Sancho ; Maria Jesus Penarrubia ; Philipp B. Staber ; Judith Trotman ; Andreas Hüttmann ; Vittorio Stefoni ; Alessandro Re ; Philippe Gaulard ; Marie-Helene Delfau-Larue ; Laurence de Leval ; Michel Meignan ; Ju Li ; Franck Morschhauser ; Richard Delarue

PURPOSE : Romidepsin, a histone deacetylase inhibitor, has demonstrated activity in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL) as a single agent. Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) therapy is widely used as first-line treatment of PTCL; however, it has limited efficacy. Results from a phase Ib and II study showed the feasibility of combining romidepsin with CHOP (Ro-CHOP). METHODS : This study is a randomized phase III study of Ro-CHOP versus CHOP in [...]

Menée à partir de données de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 1 369 patients âgés de plus de 65 ans et atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude analyse, en fonction du sexe, l'efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (nivolumab et ipilimumab en combinaison, pembrolizumab ou nivolumab en monothérapie)

Association Between Sex and Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Melanoma

Jang, Se Ryeong ; Nikita, Nikita ; Banks, Joshua ; Keith, Scott W. ; Johnson, Jennifer M. ; Wilson, Melissa ; Lu-Yao, Grace

Importance: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized melanoma treatment and are now standard of care. Although sex is associated with immune function and immune-related diseases, the interaction between sex and ICIs is understudied. Objective : To examine whether cancer immunotherapy effectiveness varies between female and male patients with advanced melanoma treated with either nivolumab plus ipilimumab combination therapy or anti–programmed cell death protein 1 (PD-1) therapy [...]

Mené sur 466 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant carfilzomib et dexaméthasone (durée médiane de suivi : 27,8 mois)

Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): updated outcomes from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study

Usmani, Saad Z. ; Quach, Hang ; Mateos, María-Victoria ; Landgren, Ola ; Leleu, Xavier ; Siegel, David ; Weisel, Katja ; Gavriatopoulou, Maria ; Oriol, Albert ; Rabin, Neil ; Nooka, Ajay ; Qi, Ming ; Beksac, Meral ; Jakubowiak, Andrzej ; Ding, Bifeng ; Zahlten-Kumeli, Anita ; Yusuf, Akeem ; Dimopoulos, Meletios

Background : Despite recent advances in therapeutic options, there remains an unmet need for treatingpatients with relapsed or refractory multiple myeloma, especially in those previouslyexposed or refractory to lenalidomide. This updated efficacy and safety analysis fromthe phase 3 CANDOR study compared carfilzomib, daratumumab, and dexamethasone (KdD)with carfilzomib and dexamethasone (Kd) in patients with relapsed or refractory multiplemyeloma. Methods : In this updated analysis of the [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 2 569 patient âgés de plus de 80 ans et atteints d'un adénocarcinome du pancréas diagnostiqué entre 2004 et 2016 (âge : 81-84 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'utilisation d'une chimiothérapie adjvante et son impact sur la survie globale

Patterns of Adjuvant Chemotherapy Use and Association With Survival in Adults 80 Years and Older With Pancreatic Adenocarcinoma

Mehtsun, Winta T. ; McCleary, Nadine J. ; Maduekwe, Ugwuji N. ; Wolpin, Brian M. ; Schrag, Deborah ; WANG, JIPING

Importance : Patients 80 years and older with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) have not consistently received treatments that have established benefits in younger older adults (aged 60-79 years), yet patients 80 years and older are increasingly being offered surgery. Whether adjuvant chemotherapy (AC) provides additional benefit among patients 80 years and older with PDAC following surgery is not well understood. Objective : To describe patterns of AC use in patients 80 years and older [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des insertions au niveau de l'exon 20 de HER2 et de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du poziotinib (un inhibiteur de tyrosine kinase) après l'échec de plusieurs traitements (nombre de thérapies précédentes : 1 à 6)

Poziotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial

Xiuning Le ; Robin Cornelissen ; Marina Garassino ; Jeffrey M. Clarke ; Nishan Tchekmedyian ; Jonathan W. Goldman ; Szu-Yun Leu ; Gajanan Bhat ; Francois Lebel ; John V. Heymach ; Mark A. Socinski

Insertion mutations in Erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 gene (ERBB2 or HER2) exon 20 occur in 2%-5% of non–small-cell lung cancers (NSCLCs) and function as an oncogenic driver. Poziotinib, a tyrosine kinase inhibitor, was evaluated in previously treated patients with NSCLC with HER2 exon 20 insertions. METHODS : ZENITH20, a multicenter, multicohort, open-label phase II study, evaluated poziotinib in patients with advanced or metastatic NSCLC. In cohort 2, patients received poziotinib (16 mg) [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR, réfractaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase anti-EGFR de première génération et de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du trémélimumab en combinaison avec le géfitinib

Gefitinib plus tremelimumab combination in refractory non-small cell lung cancer patients harbouring EGFR mutations: the GEFTREM phase I trial

Riudavets, Mariona ; Naigeon, Marie ; Texier, Matthieu ; Dorta, Miriam ; Barlesi, Fabrice ; Mazières, Julien ; Varga, Andrea ; Cassard, Lydie ; Boselli, Lisa ; Grivel, Jonathan ; NgoCamus, Maud ; Lacroix, Ludovic ; Mezquita, Laura ; Besse, Benjamin ; Chaput, Nathalie ; Planchard, David

Introduction : A phase I open-label multicentre study was initiated to evaluate the association oftremelimumab with gefitinib in EGFR-mutant NSCLC patients who progressed after first-generation EGFR-TKI. Here we provide the efficacy data from the entire cohort. Material and methods : Patients with advanced EGFR-mutant NSCLC with progression after response to EGFR-TKIwere enrolled. Study treatment was gefitinib 250 mg daily and tremelimumab at 3 doselevels: 3, 6 and 10 mg/kg IV Q4W for 6 cycles [...]

Mené sur 64 enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse à la fin de la phase d'induction, de la survie sans événément et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de hu14.18K322A (un anticorps monoclonal anti-disialoganglioside) à une chimiothérapie

Improved Outcome in Children With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma Treated With Chemoimmunotherapy: Updated Results of a Phase II Study Using hu14.18K322A

Wayne L. Furman ; Beth McCarville ; Barry L. Shulkin ; Andrew Davidoff ; Matthew Krasin ; Chia-Wei Hsu ; Haitao Pan ; Jianrong Wu ; Rachel Brennan ; Michael W. Bishop ; Sara Helmig ; Elizabeth Stewart ; Fariba Navid ; Brandon Triplett ; Victor Santana ; Teresa Santiago ; Jacquelyn A. Hank ; Stephen D. Gillies ; Alice Yu ; Paul M. Sondel ; Wing H. Leung ; Alberto Pappo ; Sara M. Federico

PURPOSE : We evaluated whether combining a humanized antidisialoganglioside monoclonal antibody (hu14.18K322A) throughout therapy improves early response and outcomes in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma. PATIENTS AND METHODS : We conducted a prospective, single-arm, three-stage, phase II clinical trial. Six cycles of induction chemotherapy were coadministered with hu14.18K322A, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), and low-dose interleukin-2 (IL-2). The [...]

Mené dans 13 pays sur 45 patients atteints d'un gliome de haut grade et sur 15 patients atteints d'un gliome de bas grade, tous récidivants ou en progression et présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib

Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial

Wen, Patrick Y. ; Stein, Alexander ; van den Bent, Martin ; De Greve, Jacques ; Wick, Antje ; de Vos, Filip Y. F. L. ; von Bubnoff, Nikolas ; van Linde, Myra E. ; Lai, Albert ; Prager, Gerald W. ; Campone, Mario ; Fasolo, Angelica ; López-Martin, José A. ; Kim, Tae Min ; Mason, Warren P. ; Hofheinz, Ralf-Dieter ; Blay, Jean-Yves ; Cho, Daniel C. ; Gazzah, Anas ; Pouessel, Damien ; Yachnin, Jeffrey ; Boran, Aislyn ; Burgess, Paul ; Ilankumaran, Palanichamy ; Gasal, Eduard ; Subbiah, Vivek

Background : Effective treatments are needed to improve outcomes for high-grade glioma and low-grade glioma. The activity and safety of dabrafenib plus trametinib were evaluated in adult patients with recurrent or progressive BRAFV600E mutation-positive high-grade glioma and low-grade glioma. Methods : This study is part of an ongoing open-label, single-arm, phase 2 Rare Oncology AgnosticResearch (ROAR) basket trial at 27 community and academic cancer centres in 13 countries(Austria, Belgium, [...]

Mené sur 407 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une chirurgie cytoréductrice avant la chimiothérapie

Randomized Trial of Cytoreductive Surgery for Relapsed Ovarian Cancer

Harter, Philipp ; Sehouli, Jalid ; Vergote, Ignace ; Ferron, Gwenael ; Reuss, Alexander ; Meier, Werner ; Greggi, Stefano ; Mosgard, Berit J. ; Selle, Frédéric ; Guyon, Frédéric ; Pomel, Christophe ; Lécuru, Fabrice ; Zang, Rongyu ; Avall-Lundqvist, Elisabeth ; Kim, Jae-Weon ; Ponce, Jordi ; Raspagliesi, Francesco ; Kristensen, Gunnar ; Classe, Jean-Marc ; Hillemanns, Peter ; Jensen, Pernille ; Hasenburg, Annette ; Ghaem-Maghami, Sadaf ; Mirza, Mansoor R. ; Lund, Bente ; Reinthaller, Alexander ; Santaballa, Ana ; Olaitan, Adeola ; Hilpert, Felix ; du Bois, Andreas

BACKGROUND: Treatment for patients with recurrent ovarian cancer has been mainly based on systemic therapy. The role of secondary cytoreductive surgery is unclear. METHODS: We randomly assigned patients with recurrent ovarian cancer who had a first relapse after a platinum-free interval (an interval during which no platinum-based chemotherapy was used) of 6 months or more to undergo secondary cytoreductive surgery and then receive platinum-based chemotherapy or to receive platinum-based [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le rôle du microenvironnement immunitaire dans la réponse ou la résistance d'un carcinome hépatocellulaire aux immunothérapies puis examine les données des essais cliniques de phase III sur l'efficacité de ces traitements et les effets indésirables liés au système immunitaire

Immunotherapies for hepatocellular carcinoma

Llovet, Josep M. ; Castet, Florian ; Heikenwalder, Mathias ; Maini, Mala K. ; Mazzaferro, Vincenzo ; Pinato, David J. ; Pikarsky, Eli ; Zhu, Andrew X. ; Finn, Richard S.

Liver cancer, more specifically hepatocellular carcinoma (HCC), is the second leading cause of cancer-related death and its incidence is increasing globally. Around 50% of patients with HCC receive systemic therapies, traditionally sorafenib or lenvatinib in the first line and regorafenib, cabozantinib or ramucirumab in the second line. In the past 5 years, immune-checkpoint inhibitors have revolutionized the management of HCC. The combination of atezolizumab and bevacizumab has been shown to [...]

Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'utilisation de la radiothérapie pour solliciter ou amplifier les voies de signalisation activables chez les patients atteints d'un cancer

Radiotherapy as a tool to elicit clinically actionable signalling pathways in cancer

Petroni, Giulia ; Cantley, Lewis C. ; Santambrogio, Laura ; Formenti, Silvia C. ; Galluzzi, Lorenzo

A variety of targeted anticancer agents have been successfully introduced into clinical practice, largely reflecting their ability to inhibit specific molecular alterations that are required for disease progression. However, not all malignant cells rely on such alterations to survive, proliferate, disseminate and/or evade anticancer immunity, implying that many tumours are intrinsically resistant to targeted therapies. Radiotherapy is well known for its ability to activate cytotoxic signalling [...]

Cet article présente les recommandations de l'ESMO (European Society of Medical Oncology) pour le diagnostic, le traitement et le suivi d'un mésothéliome pleural malin

Malignant pleural mesothelioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Popat, S. ; Baas, P. ; Faivre-Finn, C. ; Girard, N. ; Nicholson, A. G. ; Nowak, A. K. ; Opitz, I. ; Scherpereel, A. ; Reck, M.

This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for managing malignant pleural mesothelioma. The optimal diagnostic methods, pathological evaluation and staging are described. The authors make recommendations on the role of surgery and macroscopic complete resection as part of multimodality therapy. The authors discuss optimal first-line, maintenance and salvage systemic therapies and immune checkpoint inhibitors. The authors discuss the role of prophylactic, radical and [...]

Cet article analyse sur la période 1970-2021, l'évolution des traitements contre les cancers de l'anus puis identifie les futurs axes de recherche

Current treatment and future directions in the management of anal cancer

Tchelebi, Leila T. ; Eng, Cathy ; Messick, Craig A. ; Hong, Theodore S. ; Ludmir, Ethan B. ; Kachnic, Lisa A. ; Zaorsky, Nicholas G.

Although rare, the rate of squamous cell carcinoma of the anus (SCCA) is rising globally. Most patients present with nonmetastatic disease and are curable with appropriate treatment, which has evolved significantly over the last several decades. Before the 1970s, SCCA was managed with radical surgery, resulting in a permanent colostomy. Researchers found that preoperative treatment with chemotherapy and concurrent radiation could achieve a pathologic complete response. After this observation, [...]

Menée à partir des données de la base ARCAD (Aide et Recherche en Cancérologie Digestive) portant sur plus de 38 000 patients inclus dans des essais de phase III, cette étude analyse la possibilité d'utiliser la survie sans progression comme critère de substitution à la survie globale et examine l'utilisation et l'intérêt des données individuelles pour évaluer la réponse aux traitements

Clinical Trial Endpoints in Metastatic Cancer: Using Individual Participant Data to Inform Future Trials Methodology

Goldberg, Richard M. ; Adams, Richard ; Buyse, Marc ; Eng, Cathy ; Grothey, Axel ; André, Thierry ; Sobrero, Alberto F. ; Lichtman, Stuart M. ; Benson, Al B. ; Punt, Cornelis J. A. ; Maughan, Tim ; Burzykowski, Tomasz ; Sommeijer, Dirkje ; Saad, Everardo D. ; Shi, Qian ; Coart, Elisabeth ; Chibaudel, Benoist ; Koopman, Miriam ; Schmoll, Hans-Joachim ; Yoshino, Takayuki ; Taieb, Julien ; Tebbutt, Niall C. ; Zalcberg, John ; Tabernero, Josep ; Van Cutsem, Eric ; Matheson, Alastair ; de Gramont, Aimery

Meta-analysis based upon individual participant data (IPD) is a powerful methodology for synthesizing evidence by combining information drawn from multiple trials. Hitherto, its principal application has been in questions of clinical management, but an increasingly important use is in clarifying trials methodology, for instance in the selection of endpoints, as discussed in this review. In oncology, the Aide et Recherche en Cancérologie Digestive (ARCAD) Metastatic Colorectal Cancer Database is [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de nanotubes d'ADN simple brin amphiphile pour transporter la doxorubicine vers les cellules cancéreuses

ssDNA nanotubes for selective targeting of glioblastoma and delivery of doxorubicin for enhanced survival

Michael A. Harris ; Huihui Kuang ; Zachary Schneiderman ; Maple L. Shiao ; Andrew T. Crane ; Matthew R. Chrostek ; Alexandru-Flaviu Tăbăran ; Thomas Pengo ; Kevin Liaw ; Beibei Xu ; Lucy Lin ; Clark C. Chen ; M. Gerard O’Sullivan ; Rangaramanujam M. Kannan ; Walter C. Low ; Efrosini Kokkoli

Effective treatment of glioblastoma remains a daunting challenge. One of the major hurdles in the development of therapeutics is their inability to cross the blood-brain tumor barrier (BBTB). Local delivery is an alternative approach that can still suffer from toxicity in the absence of target selectivity. Here, we show that nanotubes formed from self-assembly of ssDNA-amphiphiles are stable in serum and nucleases. After bilateral brain injections, nanotubes show preferential retention by [...]

Cet article présente les recommandations de l'ESMO (European Society of Medical Oncology) pour le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer de la vessie

Bladder cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up

Powles, T. ; Bellmunt, J. ; Comperat, E. ; De Santis, M. ; Huddart, R. ; Loriot, Y. ; Necchi, A. ; Valderrama, B. P. ; Ravaud, A. ; Shariat, S. F. ; Szabados, B. ; van der Heijden, M. S. ; Gillessen, S.

This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for diagnosis, staging and management of bladder cancer. Recommendations for personalised medicine are also included. All recommendations were compiled by a multinational and multidisciplinary group of experts. Recommendations are based on the latest available scientific data and the authors’ expert opinions. These recommendations are updated continuously in order to include results of the latest clinical trials.