Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude montre que l'injection intratumorale de nanoparticules, composées de carbone, d'atomes d'or, de triphénylphosphine et de cinnamaldéhyde, amplifie le stress oxydant dans les mitochondries des cellules cancéreuses et inhibe la croissance tumorale

Carbon-dot-supported atomically dispersed gold as a mitochondrial oxidative stress amplifier for cancer treatment

Gong, Ningqiang ; Ma, Xiaowei ; Ye, Xiaoxia ; Zhou, Qunfang ; Chen, Xiaoai ; Tan, Xiaoli ; Yao, Shengkun ; Huo, Shuaidong ; Zhang, Tingbin ; Chen, Shizhu ; Teng, Xucong ; Hu, Xixue ; Yu, Jie ; Gan, Yaling ; Jiang, Huaidong ; Li, Jinghong ; Liang, Xing-Jie

Mitochondrial redox homeostasis, the balance between reactive oxygen species and antioxidants such as glutathione, plays critical roles in many biological processes, including biosynthesis and apoptosis, and thus is a potential target for cancer treatment. Here, we report a mitochondrial oxidative stress amplifier, MitoCAT-g, which consists of carbon-dot-supported atomically dispersed gold (CAT-g) with further surface modifications of triphenylphosphine and cinnamaldehyde. We find that the [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (âge moyen : 68 ans ; durée médiane de suivi : 19 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, du contrôle local de la maladie et de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique ablative suivie d'un traitement chirurgical

Measuring the Integration of Stereotactic Ablative Radiotherapy Plus Surgery for Early-Stage Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 2 Clinical Trial

Palma, David A. ; Nguyen, Timothy K. ; Louie, Alexander V. ; Malthaner, Richard ; Fortin, Dalilah ; Rodrigues, George B. ; Yaremko, Brian ; Laba, Joanna ; Kwan, Keith ; Gaede, Stewart ; Lee, Ting ; Ward, Aaron ; Warner, Andrew ; Inculet, Richard

Importance : Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) is a standard treatment option in patients with medically inoperable early-stage non–small cell lung cancer (NSCLC), yet the pathologic complete response (pCR) rate after SABR is unknown. Neoadjuvant SABR in patients with cancer who are fit for resection has been hypothesized to improve local control and induce antitumor immune activity, potentially leading to better outcomes. Objectives : To determine the pCR rate after SABR and to assess [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer gastrique, cette étude analyse les effets de trois composés dérivés de BI6015, un antagoniste du facteur nucléaire HNF4 alpha, sur des voies de signalisation oncogènes

Differential effects, on oncogenic pathway signalling, by derivatives of the HNF4 alpha inhibitor BI6015

Kim, Jin-Hee ; Eom, Hyo Jin ; Lim, GyuTae ; Park, Sungjin ; Lee, Jinhyuk ; Nam, Seungyoon ; Kim, Yon Hui ; Jeong, Jin-Hyun

Background : Gastric cancer (GC) is a highly heterogeneous disease with few “targeted” therapeutic options. Previously, we demonstrated involvement of the transcription factor HNF4

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs (vessie, sein, côlon, sarcome et mélanome), cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les récepteurs DDR2 pour augmenter la réponse tumorale aux immunothérapies anti-PD-1

Targeting DDR2 enhances tumor response to anti–PD-1 immunotherapy

Tu, Megan M. ; Lee, Francis Y. F. ; Jones, Robert T. ; Kimball, Abigail K. ; Saravia, Elizabeth ; Graziano, Robert F. ; Coleman, Brianne ; Menard, Krista ; Yan, Jun ; Michaud, Erin ; Chang, Han ; Abdel-Hafiz, Hany A. ; Rozhok, Andrii I. ; Duex, Jason E. ; Agarwal, Neeraj ; Chauca-Diaz, Ana ; Johnson, Linda K. ; Ng, Terry L. ; Cambier, John C. ; Clambey, Eric T. ; Costello, James C. ; Korman, Alan J. ; Theodorescu, Dan

While a fraction of cancer patients treated with anti–PD-1 show durable therapeutic responses, most remain unresponsive, highlighting the need to better understand and improve these therapies. Using an in vivo screening approach with a customized shRNA pooled library, we identified DDR2 as a leading target for the enhancement of response to anti–PD-1 immunotherapy. Using isogenic in vivo murine models across five different tumor histologies—bladder, breast, colon, sarcoma, and melanoma—we show [...]

Menée in vitro, ex-vivo et à l'aide de xénogreffes d'ostéosarcome métastatique chimiorésistant sur des modèles murins, cette étude analyse l'efficacité antitumorale du tégavivint, un nouvel inhibiteur de la bêta-caténine et de l'aldéhyde déshydrogénase ALDH1

Tegavivint and the beta-catenin/ALDH Axis in Chemotherapy-Resistant and Metastatic Osteosarcoma

Nomura, Motonari ; Rainusso, Nino ; Lee, Yi-Chien ; Dawson, Brian ; Coarfa, Cristian ; Han, Ruolan ; Larson, Jeffrey L ; Shuck, Ryan ; Kurenbekova, Lyazat ; Yustein, Jason T

Background : The Wnt/

Menée in silico, in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire triple négatif sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules chargées en petits ARN interférents ciblant l'expression de l'ARN polymérase POLR2A

Precise targeting of POLR2A as a therapeutic strategy for human triple negative breast cancer

Xu, Jiangsheng ; Liu, Yunhua ; Li, Yujing ; Wang, Hai ; Stewart, Samantha ; Van der Jeught, Kevin ; Agarwal, Pranay ; Zhang, Yuntian ; Liu, Sheng ; Zhao, Gang ; Wan, Jun ; Lu, Xiongbin ; He, Xiaoming

TP53 is the most frequently mutated or deleted gene in triple negative breast cancer (TNBC). Both the loss of TP53 and the lack of targeted therapy are significantly correlated with poor clinical outcomes, making TNBC the only type of breast cancer that has no approved targeted therapies. Through in silico analysis, we identified POLR2A in the TP53-neighbouring region as a collateral vulnerability target in TNBC tumours, suggesting that its inhibition via small interfering RNA (siRNA) may be an [...]

Menée à partir de données portant sur 66 patients atteints d'un glioblastome traité par témozolomide et radiothérapie puis par pembrolizumab ou nivolumab après récidive de la maladie, cette étude analyse la corrélation entre l'évolution du profil génomique de la tumeur et de son micro-environnement immunitaire durant le traitement et l'efficacité des anti-PD-1

Immune and genomic correlates of response to anti-PD-1 immunotherapy in glioblastoma

Zhao, Junfei ; Chen, Andrew X. ; Gartrell, Robyn D. ; Silverman, Andrew M. ; Aparicio, Luis ; Chu, Tim ; Bordbar, Darius ; Shan, David ; Samanamud, Jorge ; Mahajan, Aayushi ; Filip, Ioan ; Orenbuch, Rose ; Goetz, Morgan ; Yamaguchi, Jonathan T. ; Cloney, Michael ; Horbinski, Craig ; Lukas, Rimas V. ; Raizer, Jeffrey ; Rae, Ali I. ; Yuan, Jinzhou ; Canoll, Peter ; Bruce, Jeffrey N. ; Saenger, Yvonne M. ; Sims, Peter ; Iwamoto, Fabio M. ; Sonabend, Adam M. ; Rabadan, Raul

Immune checkpoint inhibitors have been successful across several tumor types; however, their efficacy has been uncommon and unpredictable in glioblastomas (GBM), where <10% of patients show long-term responses. To understand the molecular determinants of immunotherapeutic response in GBM, we longitudinally profiled 66 patients, including 17 long-term responders, during standard therapy and after treatment with PD-1 inhibitors (nivolumab or pembrolizumab). Genomic and transcriptomic analysis [...]

Mené sur 72 patients atteints d'une tumeur hématologique à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, la dose maximale tolérée et la toxicité du parsaclisib (un inhibiteur de PI3K delta) dispensé en monothérapie ou en combinaison avec l'itacitinib (un inhibiteur de JAK1) ou une chimiothérapie

Parsaclisib, a potent and highly selective PI3K delta inhibitor, in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies

Forero-Torres, Andres ; Ramchandren, Radhakrishnan ; Yacoub, Abdulraheem ; Wertheim, Michael S. ; Edenfield, William J. ; Caimi, Paolo ; Gutierrez, Martin ; Akard, Luke ; Escobar, Carolina ; Call, Justin ; Persky, Daniel ; Iyer, Swaminathan ; DeMarini, Douglas J. ; Zhou, Li ; Chen, Xuejun ; Dawkins, Fitzroy ; Phillips, Tycel J.

Parsaclisib is a potent, highly selective, next-generation PI3Kδ inhibitor that is not associated with clinically meaningful transaminitis.The objective response rates and encouraging long-term tolerability observed in this study warrant further investigation in NHL subtypes. This phase 1/2 study assessed parsaclisib (INCB050465), a next-generation, potent, and highly selective phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) inhibitor, in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies, alone [...]

Mené sur 344 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue, en fonction du niveau d'expression tumorale de la protéine MERLIN (famille des protéines ERM), l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du défactinib, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne

Maintenance Defactinib Versus Placebo After First-Line Chemotherapy in Patients With Merlin-Stratified Pleural Mesothelioma: COMMAND—A Double-Blind, Randomized, Phase II Study

Dean A. Fennell ; Paul Baas ; Paul Taylor ; Anna K. Nowak ; David Gilligan ; Takashi Nakano ; Jonathan A. Pachter ; David T. Weaver ; Arnaud Scherpereel ; Nick Pavlakis ; Jan P. van Meerbeeck ; Susana Cedrés ; Luke Nolan ; Hedy Kindler ; Joachim G.J.V. Aerts

PURPOSE : Inhibition of focal adhesion kinase has been shown to selectively kill mesothelioma cells that express low levels of moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin). On this basis, we designed a randomized, phase II trial to investigate whether defactinib as maintenance therapy after standard first-line chemotherapy could improve progression-free survival (PFS) in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM). METHODS : This global, double-blind, randomized, placebo-controlled trial [...]

Mené sur 288 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective mesuré selon le niveau d'expression tumorale de PD-L1 et la charge mutationnelle tumorale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab à faible dose

First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (CheckMate 568): Outcomes by Programmed Death Ligand 1 and Tumor Mutational Burden as Biomarkers

Neal Ready ; Matthew D. Hellmann ; Mark M. Awad ; Gregory A. Otterson ; Martin Gutierrez ; Justin F. Gainor ; Hossein Borghaei ; Jacques Jolivet ; Leora Horn ; Mihaela Mates ; Julie Brahmer ; Ian Rabinowitz ; Pavan S. Reddy ; Jason Chesney ; James Orcutt ; David R. Spigel ; Martin Reck ; Kenneth John O’Byrne ; Luis Paz-Ares ; Wenhua Hu ; Kim Zerba ; Xuemei Li ; Brian Lestini ; William J. Geese ; Joseph D. Szustakowski ; George Green ; Han Chang ; Suresh S. Ramalingam

PURPOSE : CheckMate 568 is an open-label phase II trial that evaluated the efficacy and safety of nivolumab plus low-dose ipilimumab as first-line treatment of advanced/metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC). We assessed the association of efficacy with programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and tumor mutational burden (TMB). PATIENTS AND METHODS : Two hundred eighty-eight patients with previously untreated, recurrent stage IIIB/IV NSCLC received nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks [...]

Menée à partir de données portant sur 50 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR (âge médian : 62 ans), cette étude rétrospective analyse la progression oligométastatique de la maladie en lien avec un traitement par osimertinib (durée médiane de suivi : 15,3 mois)

Patterns of Progression on Osimertinib in EGFR T790M positive NSCLC: A Swiss Cohort Study

Schmid, S. ; Klingbiel, D. ; Aeppli, S. ; Britschgi, C. ; Gautschi, O. ; Pless, M. ; Rothschild, S. ; Wannesson, L. ; Janthur, W. ; Foerbs, D. ; Demmer, I. ; Jochum, W. ; Früh, M.

Introduction : Osimertinib is an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) with antitumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR T790 M mutations. The incidence of oligo-progression (PD) on osimertinib is unknown. Methods : We retrospectively analyzed 50 pre-treated EGFR T790M-positive NSCLC patients treated with osimertinib at seven Swiss centers. Oligo-PD was defined as PD in ≤ 5 lesions. Mutational profiling of pre- and post-osimertinib tumor samples was performed. Results : [...]

Mené sur 1 436 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé (récidivant localement ou métastatique ; âge médian : 54 ans), cet essai de phase IIIb évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant pertuzumab, trastuzumab et taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel)

Preliminary safety and efficacy of first-line pertuzumab combined with trastuzumab and taxane therapy for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PERUSE)

Bachelot, T ; Ciruelos, E ; Schneeweiss, A ; Puglisi, F ; Peretz-Yablonski, T ; Bondarenko, I ; Paluch-Shimon, S ; Wardley, A ; Merot, J -L ; du Toit, Y ; Easton, V ; Lindegger, N ; Miles, D

Background : Pertuzumab combined with trastuzumab and docetaxel is the standard first-line therapy for HER2-positive metastatic breast cancer, based on results from the phase III CLEOPATRA trial. PERUSE was designed to assess the safety and efficacy of investigator-selected taxane with pertuzumab and trastuzumab in this setting. Patients and methods : In the ongoing multicentre single-arm phase IIIb PERUSE study, patients with inoperable HER2-positive advanced breast cancer (locally [...]

Mené sur 108 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique et réfractaire (nombre médian de thérapies précédentes : 3), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de bénéfice clinique, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sacituzumab govitécan-hziy, un conjugué anticorps-médicament ciblant Trop-2

Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Bardia, Aditya ; Mayer, Ingrid A. ; Vahdat, Linda T. ; Tolaney, Sara M. ; Isakoff, Steven J. ; Diamond, Jennifer R. ; O’Shaughnessy, Joyce ; Moroose, Rebecca L. ; Santin, Alessandro D. ; Abramson, Vandana G. ; Shah, Nikita C. ; Rugo, Hope S. ; Goldenberg, David M. ; Sweidan, Ala M. ; Iannone, Robert ; Washkowitz, Sarah ; Sharkey, Robert M. ; Wegener, William A. ; Kalinsky, Kevin

Background : Standard chemotherapy is associated with low response rates and short progression-free survival among patients with pretreated metastatic triple-negative breast cancer. Sacituzumab govitecan-hziy is an antibody–drug conjugate that combines a humanized monoclonal antibody, which targets the human trophoblast cell-surface antigen 2 (Trop-2), with SN-38, which is conjugated to the antibody by a cleavable linker. Sacituzumab govitecan-hziy enables delivery of high concentrations of [...]

Mené en Allemagne sur 2 499 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de 4 cycles d'un traitement adjuvant combinant épirubicine, cyclophosphamide et docétaxel, par rapport à 6 cycles d'un traitement adjuvant combinant cyclophosphamide et docétaxel (durée médiane de suivi : 60 mois)

West German Study PlanB Trial: Adjuvant Four Cycles of Epirubicin and Cyclophosphamide Plus Docetaxel Versus Six Cycles of Docetaxel and Cyclophosphamide in HER2-Negative Early Breast Cancer

Ulrike Nitz ; Oleg Gluz ; Michael Clemens ; Wolfram Malter ; Toralf Reimer ; Benno Nuding ; Bahriye Aktas ; Andrea Stefek ; Anke Pollmanns ; Fatemeh Lorenz-Salehi ; Christoph Uleer ; Petra Krabisch ; Sherko Kuemmel ; Cornelia Liedtke ; Steven Shak ; Rachel Wuerstlein ; Matthias Christgen ; Ronald E. Kates ; Hans H. Kreipe ; Nadia Harbeck ; on behalf of the West German Study Group PlanB Investigators

PURPOSE : The West German Study Group PlanB trial evaluated an anthracycline-free chemotherapy standard (six cycles of docetaxel and cyclophosphamide [TC]) in the routine treatment of human epidermal growth factor receptor 2–negative early breast cancer (EBC). PATIENTS AND METHODS : Patients with pT1 to pT4c, all pN+, and pN0/high-risk EBC were eligible. High-risk pN0 was defined by one or more of the following: pT greater than 2, grade 2 to 3, high urokinase-type plasminogen [...]

Mené sur 19 puis 15 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et réfractaire, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'éribuline mésilate en combinaison avec la gemcitabine

A phase 1b/2, open-label, dose-escalation, and dose-confirmation study of eribulin mesilate in combination with capecitabine

Twelves, Chris ; Anthoney, Alan ; Savulsky, Claudio I. ; Guo, Matthew ; Reyderman, Larisa ; Cresti, Nicola ; Semiglazov, Vladimir ; Timcheva, Constanta ; Zubairi, Ishtiaq ; Morrison, Rosemary ; Plummer, Ruth ; Evans, T. R. Jeffry

Background : Capecitabine and eribulin are widely used as single agents in metastatic breast cancer (MBC) and have nonoverlapping toxicities. Methods : In phase 1b (dose escalation), patients with advanced, treatment-refractory, solid tumours received eribulin mesilate intravenously in 21-day cycles according to schedule 1 (day 1) or schedule 2 (days 1, 8) with twice-daily oral capecitabine (1000 mg/m2 days 1–14). In phase 2 (dose confirmation), women with advanced/MBC and ≤3 prior [...]

Mené sur 52 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction à base de genexol-PM (une formulation micellaire contenant du paclitaxel) et de cisplatine

A Phase II Study of Genexol-PM and Cisplatin as Induction Chemotherapy in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Keam, Bhumsuk ; Lee, Keun‐Wook ; Lee, Se‐Hoon ; Kim, Jin‐Soo ; Kim, Jin Ho ; Wu, Hong‐Gyun ; Eom, Keun‐Yong ; Kim, Suzy ; Ahn, Soon‐Hyun ; Chung, Eun‐Jae ; Kwon, Seong Keun ; Jeong, Woo‐Jin ; Jung, Young Ho ; Kim, Ji‐Won ; Heo, Dae Seog

Induction chemotherapy with Genexol‐PM and cisplatin demonstrated modest tumor response in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma.Considering favorable toxicity profiles and promising survival data, further studies on this regimen are warranted in patients with head and neck squamous cell carcinoma.Genexol‐PM is a polymeric micellar formulation of paclitaxel without Cremophor EL. We investigated the efficacy and safety of Genexol‐PM plus cisplatin as induction chemotherapy (IC) [...]

Mené sur 222 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne combinant capécitabine et oxaliplatine par rapport à une chimiothérapie combinant gemcitabine et oxaliplatine

Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Gemcitabine Plus Oxaliplatin as First-Line Therapy for Advanced Biliary Tract Cancers: A Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase Three, Non-Inferiority Trial

Kim, Seung Tae ; Kang, Jung Hun ; Lee, Jeeyun ; Lee, Hyun Woo ; Oh, Sung Young ; Soon Jang, Joung ; Ah Lee, Myung ; Sohn, Byeong Seok ; Yoon, So Young ; Choi, Hye Jin ; Hyong Hong, Ji ; Kim, Min-Ji ; Kim, Seonwoo ; Park, Young Suk ; Oh Park, Joon ; Lim, Ho Yeong

Background : Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) has shown modest activity and tolerable toxicity in a phase two trial for biliary tract cancers (BTCs). Meanwhile, gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX) has been the reference arm in recent phase two and three trials for BTCs. We aimed to investigate the efficacy of XELOX versus GEMOX as first-line therapy for advanced BCTs. Patients and Methods : In this open-label, randomized, phase three, non-inferiority trial, we randomly selected patients [...]

Mené en France sur 140 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (âge : de 18 à 60 ans), cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie de l'ensemble du cerveau et d'une chimiothérapie intensive en combinaison avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans le cadre d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie d'induction de type R-MBVP et une immunothérapie par rituximab-cytarabine

Radiotherapy or Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary CNS Lymphoma in Patients 60 Years of Age and Younger: Results of the Intergroup ANOCEF-GOELAMS Randomized Phase II PRECIS Study

Houillier, Caroline ; Taillandier, Luc ; Dureau, Sylvain ; Lamy, Thierry ; Laadhari, Mouna ; Chinot, Olivier ; Moluçon-Chabrot, Cecile ; Soubeyran, Pierre ; Gressin, Rémy ; Choquet, Sylvain ; Damaj, Gandhi ; Thyss, Antoine ; Abraham, Julie ; Delwail, Vincent ; Gyan, Emmanuel ; Sanhes, Laurence ; Cornillon, Jerome ; Garidi, Reda ; Delmer, Alain ; Tanguy, Marie-Laure ; Al Jijakli, Ahmad ; Morel, Pierre ; Bourquard, Pascal ; Moles, Marie-Pierre ; Chauchet, Adrien ; Gastinne, Thomas ; Constans, Jean-Marc ; Langer, Adriana ; Martin, Antoine ; Moisson, Patricia ; Lacomblez, Lucette ; Martin-Duverneuil, Nadine ; Delgadillo, Daniel ; Turbiez, Isabelle ; Feuvret, Loïc ; Cassoux, Nathalie ; Touitou, Valérie ; Ricard, Damien ; Hoang-Xuan, Khê ; Soussain, Carole

PURPOSE : To determine the efficacy and toxicity of chemoimmunotherapy followed by either whole-brain radiotherapy (WBRT) or intensive chemotherapy and autologous stem-cell transplantation (ASCT) as a first-line treatment of primary CNS lymphoma (PCNSL). PATIENTS AND METHODS : Immunocompetent patients (18 to 60 years of age) with untreated PCNSL were randomly assigned to receive WBRT or ASCT as consolidation treatment after induction chemotherapy consisting of two cycles of R-MBVP (rituximab [...]

A partir d'une revue de la littérature (10 essais, 2 627 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de contrôle de la maladie, d'une chimiothérapie d'induction en complément d'une radiothérapie ou d'une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx

A Pairwise Meta-Analysis of Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma

OuYang, Pu‐Yun ; Zhang, Xiao‐Min ; Qiu, Xing‐Sheng ; Liu, Zhi‐Qiao ; Lu, LiXia ; Gao, Yuan‐Hong ; Xie, Fang‐Yun

Locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma has high risk of distant metastasis and mortality. Induction chemotherapy is commonly administrated in clinical practice, but the efficacy was quite controversial in and out of randomized controlled trials. We thus conducted this pairwise meta‐analysis.Trials that randomized patients to receive radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy with or without induction chemotherapy were identified via searches of PubMed, MEDLINE, and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2018 (43 essais), cette étude analyse l'utilité de l'indicateur "nombre de sujets à traiter" pour éclairer la décision thérapeutique en oncologie pédiatrique

Utility of the number needed to treat in paediatric haematological cancer randomised controlled treatment trials: a systematic review

Hasan, Haroon ; Goddard, Karen ; Howard, A. Fuchsia

Objectives : The primary objective was to assess the utility of the number needed to treat (NNT) to inform decision-making in the context of paediatric oncology and to calculate the NNT in all superiority, parallel, paediatric haematological cancer, randomised controlled trials (RCTs), with a comparison to the threshold NNT as a measure of clinical significance. Design : Systematic review Data sources : MEDLINE, EMBASE and the Cochrane Childhood Cancer Group Specialized Register through CENTRAL [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1999 et 2017 (13 études incluant au total 8 883 patients), cette méta-analyse identifie et quantifie les différents facteurs ayant un impact sur la participation des patients aux essais cliniques

Systematic Review and Meta-Analysis of the Magnitude of Structural, Clinical, and Physician and Patient Barriers to Cancer Clinical Trial Participation

Hershman, Dawn L ; Minasian, Lori M ; Fleury, Mark E ; Vaidya, Riha ; Unger, Joseph M

Background : Barriers to cancer clinical trial participation have been the subject of frequent study, but the rate of trial participation has not changed substantially over time. Studies often emphasize patient-related barriers, but other types of barriers may have greater impact on trial participation. Our goal was to examine the magnitude of different domains of trial barriers by synthesizing prior research. Methods : We conducted a systematic review and meta-analysis of studies that examined [...]

Cet article analyse les implications thérapeutiques d'altérations génétiques constitutionnelles

Therapeutic implications of germline genetic findings in cancer

Thavaneswaran, Subotheni ; Rath, Emma ; Tucker, Kathy ; Joshua, Anthony M. ; Hess, Dominique ; Pinese, Mark ; Ballinger, Mandy L. ; Thomas, David M.

Cancer is a genetic disease. To date, translational cancer genomics has focused largely on somatic alterations, driven by the desire to identify targets for personalized therapy. However, therapeutically relevant information is also latent within the germline genome. In addition to cancer susceptibility, alterations present in the germ line can determine responses to both targeted and more traditional anticancer therapies, as well as their toxicities. Despite the importance of these [...]