Menée sur des lignées cellulaires de cancer de la tête et du cou, cette étude montre que le micro-ARN miR-196a favorise les processus liés à l'agressivité de la tumeur en supprimant l'expression de l'annexine A1 et en augmentant la radiorésistance des cellules tumorales

MicroRNA-196a promotes an oncogenic effect in head and neck cancer cells by suppressing annexin A1 and enhancing radioresistance

Suh, Yae-eun ; Raulf, Nina ; Gäken, Joop ; Lawler, Katherine ; Urbano, Teresa Guerrero ; Bullenkamp, Jessica ; Gobeil, Stéphane ; Huot, Jacques ; Odell, Eddy ; Tavassoli, Mahvash

Radiotherapy is a major treatment modality for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Up to 50% of patients with locally advanced disease relapse after radical treatment and there is therefore a need to develop predictive bomarkers for clinical use that allow the selection of patients who are likely to respond. MicroRNA (miRNA) expression profiling of a panel of HNSCC tumours with and without recurrent disease after surgery and radiotherapy detected miR-196a as one of the highest [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA à IIIA (durée médiane de suivi : 25,2 mois), cet essai de phase I/II évalue, du point de vue du taux de contrôle local de la maladie et du taux de survie globale à 2 ans, l'efficacité d'une radiothérapie par ions carbone

A prospective nonrandomized phase I/II study of carbon ion radiotherapy in a favorable subset of locally advanced non–small cell lung cancer (NSCLC)

Takahashi, Wataru ; Nakajima, Mio ; Yamamoto, Naoyoshi ; Yamashita, Hideomi ; Nakagawa, Keiichi ; Miyamoto, Tadaaki ; Tsuji, Hiroshi ; Kamada, Tadashi ; Fujisawa, Takehiko

BACKGROUND : Although concurrent chemoradiotherapy (CCRT) has become the standard approach for unresectable locally advanced non–small cell lung cancer (LA-NSCLC), most patients are not candidates for this treatment because of comorbidities. We evaluated the safety and efficacy of carbon ion radiotherapy (CIRT) in LA-NSCLC patients. METHODS : Patients with stage IIA to IIIA (UICC 7th edition) LA-NSCLC were enrolled in a sequential phase I/II trial. For a phase I dose escalation study, the total [...]

Menée sur 1 244 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade pT1N0M0 traité entre 1999 et 2011, cette étude compare, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans et de la préservation des fonctions rénales, l'efficacité d'une néphrectomie partielle et d'une néphrectomie radicale chez les patients âgés de 65 ans ou plus

Overall survival and renal function after partial and radical nephrectomy among older patients with localised renal cell carcinoma: A propensity-matched multicentre study

Chung, Jae Seung ; Son, Nak Hoon ; Lee, Sang Eun ; Hong, Sung Kyu ; Lee, Sang Chul ; Kwak, Cheol ; Hong, Sung Hoo ; Kim, Yong June ; Kang, Seok Ho ; Byun, Seok-Soo

Background : This study aimed to evaluate the overall survival (OS) rate and renal function after radical nephrectomy (RN) and partial nephrectomy (PN) in patients aged ≥65 years. Methods : Patients who underwent RN (n = 622) or PN (n = 622) for renal cell carcinoma (pT1N0M0) between 1999 and 2011 were propensity-score matched in our multicentre database. To investigate the relative effect of PN on OS according to age, we divided the patients into two age subgroups (<65 and ≥ 65 years). The [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2013 (23 études), cette méta-analyse compare les résultats péri-opératoires (durée de l'opération, perte de sang, taux de marges positives, ...) d'une néphrectomie partielle assistée par robot et d'une néphrectomie partielle réalisée par voie laparoscopique chez les patients atteints d'un cancer du rein (2 240 cas)

Comparison of Perioperative Outcomes Between Robotic and Laparoscopic Partial Nephrectomy: A Systematic Review and Meta-analysis

Choi, Ji Eun ; You, Ji Hye ; Kim, Dae Keun ; Rha, Koon Ho ; Lee, Seon Heui

Context : Robotic partial nephrectomy (RPN) is rapidly increasing; however, the benefit of RPN over laparoscopic partial nephrectomy (LPN) is controversial. Objective : To compare perioperative outcomes of RPN and LPN. Evidence acquisition : We searched Ovid-Medline, Ovid-Embase, the Cochrane Library, KoreaMed, KMbase, KISS, RISS, and KisTi from their inception through August 2013. Two independent reviewers extracted data using a standardized form. Quality of the selected studies was assessed [...]

Menée sur 66 patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou de stade localement avancé (taille de la tumeur supérieure à 50 mm ; durée médiane de suivi : 24 mois) et sur 245 témoins (taille de la tumeur inférieure à 50 mm), cette étude évalue, du point de vue des taux de récidives locales et de mastectomies, l'efficacité d'un traitement comportant une exérèse tumorale avec reconstruction mammaire, une symétrisation chirurgicale du sein controlatéral, une radiothérapie post-opératoire du sein entier et une irradiation additionnelle du lit tumoral

Extreme Oncoplasty: Breast Conservation for Patients Who Need Mastectomy

Silverstein, Melvin J. ; Savalia, Nirav ; Khan, Sadia ; Ryan, Jessica

Extreme oncoplasty is a breast conserving operation, using oncoplastic techniques, in a patient who, in most physicians' opinions, requires a mastectomy. These are generally large, greater than 5 cm multifocal or multicentric tumors. Many will have positive lymph nodes. Most will require radiation therapy, even if treated with mastectomy. Sixty-six consecutive patients with multifocal, multicentric, or locally advanced tumors that spanned more than 50 mm were studied (extreme cases). All [...]

Menée sur 2 233 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité par chirurgie conservatrice entre 1998 et 2007 (durée médiane de suivi : 105 mois), cette étude évalue le taux de survie sans maladie à 5 ans après récidive loco-régionale (82 patientes), puis identifie les facteurs associés

Outcome Following Local-Regional Recurrence in Women with Early-Stage Breast Cancer: Impact of Biologic Subtype

Braunstein, Lior Z. ; Niemierko, Andrzej ; Shenouda, Mina N. ; Truong, Linh ; Sadek, Betro T. ; Abi Raad, Rita ; Wong, Julia S. ; Punglia, Rinaa S. ; Taghian, Alphonse G. ; Bellon, Jennifer R.

Local-regional recurrence (LRR) after breast-conserving therapy (BCT) can result in distant metastasis and decreased disease-free survival (DFS). This study examines factors associated with DFS following LRR. The initial population included 2,233 consecutive women who underwent BCT from 1998 to 2007. Biologic subtype was approximated using a combination of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and tumor grade. Cumulative incidence [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un gliome de grade 2 (âge médian : 37,5 ans ; durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie sans progression à 3 et 5 ans, et la toxicité d'une protonthérapie

Proton therapy for low-grade gliomas: Results from a prospective trial

Shih, Helen A. ; Sherman, Janet C. ; Nachtigall, Lisa B. ; Colvin, Mary K. ; Fullerton, Barbara C. ; Daartz, Juliane ; Winrich, Barbara K. ; Batchelor, Tracy T. ; Thornton, Lauren T. ; Mancuso, Sarah M. ; Saums, Michele K. ; Oh, Kevin S. ; Curry, William T. ; Loeffler, Jay S. ; Yeap, Beow Y.

BACKGROUND : In this prospective study, the authors evaluated potential treatment toxicity and progression-free survival in patients with low-grade glioma who received treatment with proton radiation therapy. METHODS : Twenty patients with World Health Organization grade 2 glioma who were eligible for radiation therapy were enrolled in a prospective, single-arm trial of proton therapy. The patients received proton therapy at a dose of 54 Gy (relative biological effectiveness) in 30 fractions. [...]

S'appuyant sur une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2014 (92 articles), un groupe d'experts internationaux présente ses recommandations en matière de cystectomie radicale assistée par robot et de reconstruction chirurgicale de l'appareil urinaire chez les patients atteints d'un cancer de la vessie

Best Practices in Robot-assisted Radical Cystectomy and Urinary Reconstruction: Recommendations of the Pasadena Consensus Panel

Wilson, Timothy G. ; Guru, Khurshid ; Rosen, Raymond C. ; Wiklund, Peter ; Annerstedt, Magnus ; Bochner, Bernard H. ; Chan, Kevin G. ; Montorsi, Francesco ; Mottrie, Alexandre ; Murphy, Declan ; Novara, Giacomo ; Peabody, James O. ; Palou Redorta, Joan ; Skinner, Eila C. ; Thalmann, George ; Stenzl, Arnulf ; Yuh, Bertram ; Catto, James

Context : Robot-assisted surgery is increasingly used for radical cystectomy (RC) and urinary reconstruction. Sufficient data have accumulated to allow evidence-based consensus on key issues such as perioperative management, comparative effectiveness on surgical complications, and oncologic short- to midterm outcomes. Objective : A 2-d conference of experts on RC and urinary reconstruction was organized in Pasadena, California, and the City of Hope Cancer Center in Duarte, California, to [...]

Menée à partir de données portant sur 221 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du larynx de stade T4 traité entre 1983 et 2011 (durée médiane de suivi : 47 mois), cette étude évalue, du point de vue du contrôle loco-régional, de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 et 10 ans, l'efficacité d'une laryngectomie en combinaison avec une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie seule

Long-term outcomes after surgical or nonsurgical initial therapy for patients with T4 squamous cell carcinoma of the larynx: A 3-decade survey

Rosenthal, David I. ; Mohamed, Abdallah S. R. ; Weber, Randal S. ; Garden, Adam S. ; Sevak, Parag R. ; Kies, Merril S. ; Morrison, William H. ; Lewin, Jan S. ; El-Naggar, Adel K. ; Ginsberg, Lawrence E. ; Kocak-Uzel, Esengul ; Ang, K. Kian ; Fuller, Clifton David

BACKGROUND : The current study was conducted to evaluate long-term disease control, survival, and functional outcomes after surgical and nonsurgical initial treatment for patients with T4 larynx cancer. METHODS : Demographics, disease stage, and treatment characteristics were reviewed for 221 sequential patients treated for T4 laryngeal squamous cell cancer at a single institution between 1983 and 2011. Survival and disease control outcomes were calculated. RESULTS : The median follow-up time [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur le rôle de l'hétérogénéité intratumorale dans les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées

Biological and Therapeutic Impact of Intratumor Heterogeneity in Cancer Evolution

McGranahan, Nicholas ; Swanton, Charles

Precision medicine requires an understanding of cancer genes and mutational processes, as well as an appreciation of the extent to which these are found heterogeneously in cancer cells during tumor evolution. Here, we explore the processes shaping the cancer genome, placing these within the context of tumor evolution and their impact on intratumor heterogeneity and drug development. We review evidence for constraints and contingencies to tumor evolution and highlight the clinical implications [...]

Cet article analyse les défis posés par la redondance et la dynamique des systèmes biologiques pour améliorer l'efficacité des traitements anticancéreux

Redundancy: A Critical Obstacle to Improving Cancer Therapy

Lavi, Orit

A system characterized by redundancy has various elements that are able to act in the same biological or dynamic manner, where the inhibition of one of those elements has no significant effect on the global biological outcome or on the system's dynamic behavior. Methods that aim to predict the effectiveness of cancer therapies must include evolutionary and dynamic features that would change the static view that is widely accepted. Here, we explore several important issues about mechanisms of [...]

Menée sur des lignées cellulaires de leucémie myéloïde chronique, cette étude met en évidence le rôle joué par deux composants du complexe de transport nucléo-cytoplasmique, RAN et XPO1, dans la résistance à l'imatinib indépendamment de l'activité tyrosine kinase de BCR-ABL1

shRNA library screening identifies nucleocytoplasmic transport as a mediator of BCR-ABL1 kinase-independent resistance

Khorashad, Jamshid S. ; Eiring, Anna M. ; Mason, Clinton C. ; Gantz, Kevin C. ; Bowler, Amber D. ; Redwine, Hannah M. ; Yu, Fan ; Kraft, Ira L. ; Pomicter, Anthony D. ; Reynolds, Kimberly R. ; Iovino, Anthony J. ; Zabriskie, Matthew S. ; Heaton, William L. ; Tantravahi, Srinivas K. ; Kauffman, Michael ; Shacham, Sharon ; Chenchik, Alex ; Bonneau, Kyle ; Ullman, Katharine S. ; Hare, Thomas ; Deininger, Michael W.

The mechanisms underlying tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in chronic myeloid leukemia (CML) patients lacking explanatory BCR-ABL1 kinase domain mutations are incompletely understood. To identify mechanisms of TKI resistance that are independent of BCR-ABL1 kinase activity, we introduced a lentiviral shRNA library targeting ~5,000 cell signaling genes into K562R, a CML cell line with BCR-ABL1 kinase-independent TKI resistance expressing exclusively native BCR-ABL1. A customized [...]

Menée sur des lignées cellulaires et des modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en combinaison avec la gemcitabine, un adénovirus oncolytique (AVC25CDC) inhibe la croissance tumorale

A novel CDC25B promoter based oncolytic adenovirus inhibited growth of orthotopic human pancreatic tumors in different preclinical models

Weber, Helga L ; Gidekel, Manuel ; Werbajh, Santiago ; Salvatierra, Edgardo ; Rotondaro, Cecilia ; Sganga, Leonardo ; Acosta Haab, Gabriela ; Curiel, David T. ; Cafferata, Eduardo E ; Podhajcer, Osvaldo L

Purpose: We decided to construct a novel oncolytic adenovirus whose replication was driven by the CDC25B promoter for its use in preclinical models of pancreatic cancer. Experimental design: We placed the essential E1A gene under control of the CDC25B promoter. Based on preliminary data we pseudotyped the adenovirus with a chimeric fiber of serotypes 5/3. We investigated the in vitro lytic effect and the in vivo therapeutic efficacy in combination with gemcitabine, on human pancreatic tumor [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'anticorps monoclonaux anti HER3 et suggère leur intérêt pour le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas

Examination of HER3 targeting in cancer using monoclonal antibodies

Gaborit, Nadège ; Abdul-Hai, Ali ; Mancini, Maicol ; Lindzen, Moshit ; Lavi, Sara ; Leitner, Orith ; Mounier, Lucile ; Chentouf, Myriam ; Dunoyer, Sai ; Ghosh, Manjusha ; Larbouret, Christel ; Chardès, Thierry ; Bazin, Hervé ; Pèlegrin, André ; Sela, Michael ; Yarden, Yosef

The human EGF receptor (HER/EGFR) family of receptor tyrosine kinases serves as a key target for cancer therapy. Specifically, EGFR and HER2 have been repeatedly targeted because of their genetic aberrations in tumors. The therapeutic potential of targeting HER3 has long been underestimated, due to relatively low expression in tumors and impaired kinase activity. Nevertheless, in addition to serving as a dimerization partner of EGFR and HER2, HER3 acts as a key player in tumor cells’ ability to [...]

Mené sur 50 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire/récidivant (âge médian : 63 ans), cet essai évalue l'efficacité d'un traitement combinant pomalidomide et dexaméthasone à faible dose en fonction de la présence d'une délétion 17p ou d'une translocation (4;14)

Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in multiple myeloma with deletion 17p and/or translocation (4;14): IFM 2010-02

Leleu, Xavier ; Karlin, Lionel ; Macro, Margaret ; Hulin, Cyrille ; Garderet, Laurent ; Roussel, Murielle ; Arnulf, Bertrand ; Pegourie, Brigitte ; Kolb, Brigitte ; Stoppa, Anne Marie ; Brechiniac, Sabine ; Marit, Gérald ; Thielemans, Beatrice ; Onraed, Brigitte ; Mathiot, Claire ; Banos, Anne ; Lacotte, Laurence ; Tiab, Mourad ; Dib, Mamoun ; Fuzibet, Jean-Gabriel ; Petillon, Marie Odile ; Rodon, Philippe ; Wetterwald, Marc ; Royer, Bruno ; LEGROS, Laurence ; Benboubker, Lotfi ; Decaux, Olivier ; Escoffre-Barbe, Martine ; Caillot, Denis ; Fermand, Jean Paul ; Moreau, Philippe ; Attal, Michel ; Avet-Loiseau, Hervé ; Facon, Thierry

The combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone (Pom-Dex) can be safely administered to patients with end stage relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). However, we observed a shorter median PFS and OS for these patients when characterized with adverse cytogenetics (deletion 17p and translocation (4;14)) in the IFM 2009-02 trial. We then sought to determine whether MM with adverse cytogenetic would benefit greater to Pom-Dex if exposed earlier in the multicenter IFM 2010-02. The [...]

Mené sur une première cohorte de 44 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, puis sur 22 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et les toxicités de l'olaparib en complément de la gemcitabine

Phase I study of olaparib plus gemcitabine in patients with advanced solid tumours and comparison with gemcitabine alone in patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer

Bendell, J. ; O'Reilly, E. M. ; Middleton, M. R. ; Chau, I. ; Hochster, H. ; Fielding, A. ; Burke, W. ; Burris, H.

Background : Olaparib is an oral poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor that induces synthetic lethality in cancers with homologous recombination defects. Patients and methods : In this Phase I, dose-escalation trial, patients with advanced solid tumours received olaparib (50–200 mg capsules bid) continuously or intermittently (days 1–14, per 28-day cycle) plus gemcitabine (iv 600–800 mg/m2; days 1, 8, 15, and 22 [cycle 1], days 1, 8, and 15 [subsequent cycles]) to [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur l'efficacité de l'enzalutamide, un inhibiteur de la signalisation du récepteur des androgènes, pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration de stade métastatique

Enzalutamide: a new prostate cancer targeted therapy against the androgen receptor

Quintela, Martín Lázaro ; Mateos, Luis León ; Estévez, Sergio Vázquez ; Calvo, Ovidio Fernández ; Herranz, Urbano Anido ; Afonso, Francisco Javier Afonso ; Santomé, Lucía ; Aparicio, Luis Antón

Enzalutamide (MDV3100), an androgen receptor-signalling inhibitor, represents the most recent compound added to the therapeutic armamentarium for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who progressed to docetaxel. The anti-tumour activity and safety of enzalutamide has been demonstrated in a phase III clinical trial, showing a benefit in overall survival, which was the primary endpoint. There are no head-to-head studies comparing the different treatment options [...]

Cet article fait le point sur les approches multimodales pour diagnostiquer et traiter un cancer de l'anus

Anal cancer: Current standards in care and recent changes in practice

Shridhar, Ravi ; Shibata, David ; Chan, Emily ; Thomas, Charles R.

The management of squamous cell carcinomas of the anal canal has evolved from surgery as first-line treatment to curative chemoradiation, with surgery reserved for salvage. Significant progress has been made in understanding how to most effectively deliver chemotherapy and reduce toxicity through advancements in radiation delivery. The purpose of this article is to review the multimodality approach to the diagnosis and management of anal cancer based on a review of the published data and in [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2014 (4 essais de phase III, 1 196 patients), cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'une chimiothérapie après un traitement comportant une radiothérapie, en combinaison ou non avec une chimiothérapie, et une intervention chirurgicale chez les patients atteints d'un cancer du rectum

Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data

Breugom, Anne J. ; Swets, Marloes ; Bosset, Jean-François ; Collette, Laurence ; Sainato, Aldo ; Cionini, Luca ; Glynne-Jones, Rob ; Counsell, Nicholas ; Bastiaannet, Esther ; van den Broek, Colette B. M. ; Liefers, Gerrit-Jan ; Putter, Hein ; van de Velde, Cornelis J. H.

Background : The role of adjuvant chemotherapy for patients with rectal cancer after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery is uncertain. We did a meta-analysis of individual patient data to compare adjuvant chemotherapy with observation for patients with rectal cancer. Methods : We searched PubMed, Medline, Embase, Web of Science, the Cochrane Library, CENTRAL, and conference abstracts to identify European randomised, controlled, phase 3 trials comparing observation with adjuvant [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un glioblastome multiforme récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du bévacizumab en combinaison avec une radiothérapie et le témozolomide

Bevacizumab in Combination With Radiotherapy and Temozolomide for Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme

van Linde, Myra E. ; Verhoeff, Joost J.C. ; Richel, Dirk J. ; van Furth, Wouter R. ; Reijneveld, Jaap C. ; Verheul, Henk M.W. ; Stalpers, Lukas J.A.

Background. Patients with a newly diagnosed glioblastoma multiforme (GBM) have a high risk of recurrent disease with a dismal outcome despite intensive treatment of sequential surgery and chemoradiotherapy with temozolomide (TMZ), followed by TMZ as a single agent. Bevacizumab (BV) may increase response rates to chemotherapy in the recurrent treatment setting of GBM. We hypothesized that a neoadjuvant treatment strategy for patients with newly diagnosed GBM using chemoradiotherapy plus BV would [...]

Menée à partir de données portant sur 1 598 patients âgés et atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou diagnostiqué entre 1990 et 2005, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 5 ans, d'un traitement multimodal en fonction du stade de la maladie et de deux catégories d'âge (âge inférieur à 70 ans ou âge supérieur ou égal à 70 ans)

Elderly Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and the Benefit of Multimodality Therapy

Moye, Virginia A. ; Chandramouleeswaran, Sindhu ; Zhao, Ni ; Muss, Hyman B. ; Weissler, Mark C. ; Hayes, David N. ; Zevallos, Jose P.

Background. Limited data are available regarding outcomes in elderly head and neck cancer patients. This retrospective study was designed to characterize head and neck cancer in geriatric patients. Patients and Methods. This study included all patients in a large university-based tumor registry who were diagnosed with head and neck cancer from January 1, 1990, to December 31, 2005. Patients aged ≥70 years at the time of diagnosis were defined as older. Overall survival and progression-free [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou à risque intermédiaire ou élevé de récidive (durée médiane de suivi : 1,5 an), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de CUDC-101 (une petite molécule inhibant simultanément le récepteur EGFR, le récepteur HER2 et l'histone désacétylase) en combinaison avec un traitement comportant une chimiothérapie par cisplatine et une radiothérapie externe

A Phase 1 Study of CUDC-101, a multitarget inhibitor of HDACs, EGFR, and HER2, in combination with chemoradiation in patients with head and neck squamous cell carcinoma

Galloway, Thomas ; Wirth, Lori J ; Colevas, Alexander D. ; Gilbert, Jill ; Bauman, Julie E. ; Saba, Nabil F. ; Raben, David ; Mehra, Ranee ; Ma, Anna W. ; Atoyan, Ruzanna ; Wang, Jing ; Burtness, Barbara ; Jimeno, Antonio

Purpose : CUDC-101 is a small molecule that simultaneously inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR), human growth factor receptor 2 (HER2), and histone deacetylase (HDAC) with preclinical activity in head and neck squamous cell cancer (HNSCC). The primary objective of this investigation is to determine the maximum tolerated dose (MTD) of CUDC-101 with cisplatin-radiation in the treatment of HNSCC. Experimental Design : CUDC-101 monotherapy was administered intravenously thrice [...]