PRODIGE 20 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie de première ligne associée ou non à du bévacizumab, chez des patients âgés ayant un adénocarcinome colorectal métastatique.
Résumé scientifique / schéma thérapeutique
Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique.
Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement :
- Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type LV5FU2 simplifié, FOLFIRI modifié ou FOLFOX 4 simplifié, en cure de 2 semaines, pendant 6 mois ou jusqu’à progression.
- Bras B : les patients reçoivent le même type de chimiothérapie que dans le bras A, associé à du bévacizumab IV toutes les 2 semaines avant la chimiothérapie.
Les patients des 2 bras ont une consultation de suivi tous les 2 mois comprenant notamment un bilan d’imagerie.
Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire évaluant la quantité de cellules endothéliales circulantes pour la prédiction précoce de la réponse au traitement. Cette étude nécessite deux prélèvements sanguins supplémentaires, avant le début du traitement et avant la 2ème cure.
Objectif principal
Évaluer la réponse objective ou la stabilité tumorale (RECIST) et l’absence de détérioration du score Spitzer QoL Index ≥ 2 points à 4 mois, comparativement au score à l’inclusion.
Évaluer l’absence d’hypertension artérielle grade 4, d’évènement thromboembolique grade 3-4, d’insuffisance cardiaque grade 3-4 et d’hospitalisation non liée à l’administration de la chimiothérapie.
Objectif secondaire
- Évaluer les toxicités (NCI CTC 4.0).
- Évaluer le temps jusqu’à dégradation de l’autonomie.
- Évaluer la survie sans dégradation de l’autonomie.
- Évaluer le temps jusqu’à détérioration de la qualité de vie.
- Évaluer le taux de patients ayant reçu au minimum 2/3 de la dose de traitement protocolaire à M4.
- Évaluer le temps jusqu’à échec du traitement.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer la survie globale.
Critères d'inclusion
- Age ≥ 75 ans.
- Adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé et non résécable.
- Lésion mesurable (RECIST).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
- Fonction rénale : protéinurie des 24h ≤ 1g.
- Traitement par anticoagulant (coumadine, warfarine) incluable si une surveillance étroite de l’INR peut être effectuée. Un changement de traitement anticoagulant pour une héparine de bas poids moléculaire est préférable selon le respect des indications.
- Auto-questionnaire gériatrique complété.
- Questionnaire gériatrique « équipe » (incluant le Spitzer QoL Index) complété.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion
- Métastase cérébrale.
- Chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique ou chimiothérapie adjuvante dans les 6 mois précédant le début de l’essai.
- Occlusion ou sub-occlusion intestinale non résolue.
- Autre tumeur maligne évolutive (cancer non stabilisé depuis moins de 2 ans).
- Ulcère gastroduodénal évolutif, plaie ou fracture osseuse.
- Maladie cardiaque active : hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, état de mal angineux, insuffisance cardiaque congestive non compensée.
- Acte chirurgical important, à l’exclusion d’une biopsie, ou d’une irradiation dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
- Antécédent d’accident thromboembolique artériel (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hémorragie sous arachnoïdienne) dans les 12 mois précédant la première administration de bévacizumab.
- Antécédent de pathologie artérielle ischémique distale ou viscérale ≥ grade 2 dans les 12 mois précédant la première administration de bévacizumab.
- Antécédent d’embolie pulmonaire mettant en jeu le pronostic vital dans les 6 mois précédant la première administration de bévacizumab.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Critère d'évaluation principal
Réponse objective (complète ou partielle) ou stabilité tumorale (score Spitzer non détérioré à 4 mois).
Taux de patients présentant au moins une hospitalisation non prévue dans le cadre de la prise en charge.
