Étude TPExtreme : étude de phase 2, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant cisplatine, cétuximab et docétaxel (TPEx) par rapport à un traitement standard associant cisplatine, cétuximab et 5-fluorouracile (5-FU) (Extreme), en traitement de première ligne, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou en récidive.
Résumé scientifique / schéma thérapeutique
Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique.
Les patients sont randomisés en 2 bras :
- Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie standard (Extreme), à base de cisplatine en perfusion IV à J1, de cétuximab en perfusion IV 1 fois par semaine, et de 5-fluorouracile (5-FU) en perfusion IV en continue de J1 à J4. Ces traitements sont répétés toutes les 3 semaines pendant 6 cures.
- Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie standard (TPEx), à base de cisplatine en perfusion IV à J1, de cétuximab en perfusion IV 1 fois par semaine, et de docétaxel en perfusion IV à J1. Ces traitements sont répétés toutes les 3 semaines pendant 4 cures.
En cas d’intolérance, le cisplatibe est remplacé par le carboplatine, à l’exception des tumeurs hémorragiques.
A la fin de la chimiothérapie Extreme ou TPEx, les patients stables ou répondeurs reçoivent le cétuximab administré seul en perfusion IV 1 fois par semaine, jusqu’à progression ou toxicité.
Objectif principal
Comparer la survie globale entre les deux bras de traitement.
Objectif secondaire
- Comparer le taux de réponse objective à 12 semaines entre les deux bras de traitement.
- Comparer le taux de meilleure réponse globale entre les deux bras de traitement.
- Comparer la survie sans progression entre les deux bras de traitement.
- Comparer le temps jusqu’à la progression entre les deux bras de traitement.
- Comparer la toxicité du traitement (tous grades, selon NCI CTCAE V4.0) entre les deux bras de traitement.
- Comparer la compliance à la chimiothérapie et au cétuximab.
- Comparer la qualité de vie entre les deux bras de traitement (EORTC QLQ-C30).
- Comparer les données médico-économiques entre les deux bras de traitement.
Critères d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 71 ans.
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx (confirmation histologique est obligatoire au moins pour le diagnostic initial).
- Maladie en rechute ou métastatique non accessible à un traitement locorégional.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Au moins une cible mesurable selon RECIST 1.1 par IRM ou TDM.
- Indice de performance
- Fonction hématologique : neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9,5 g/dL, plaquettes > 100 x 10^9/L, PTT ≤ 1,25 X LNS.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LNS, transaminases
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min.
- Patient affilié à la sécurité sociale.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
- Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion
- Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de la tête et du cou, excepté dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie à un stade localement avancé, non achevée dans 6 mois ou plus précédant l'inclusion.
- Chirurgie (hors biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
- Administration de la phénytoïne à visée prophylactique.
- Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue.
- Dose antérieure de cisplatine > 300 mg/m2.
- Traitement antérieur ciblant l'EGFR reçu dans les 12 mois précédant l'inclusion.
- Contre-indication spécifique connue au cisplatine.
- Cancer du nasopharynx, cancer des sinus maxillaires ou cancer primitif inconnu.
- Déficit connu à la DihydroPyrimidineDeshydrogénase (DPD).
- Métastase cérébrale ou leptoméningée documentée ou symptomatique.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme : insuffisance cardiaque de classes NYHA III-IV, coronaropathie non contrôlée, myocardiopathie, arythmie non contrôlée, hypertension artérielle non contrôlée, ou antécédent d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion.
- Maladie significative, qui selon l’avis de l’investigateur, ne permettrait pas au patient d’entrer 15 dans l’essai.
- Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané basocellulaire.
- Sérologie VIH positive ou infection évolutive nécessitant l’administration des antibiotiques par voie intraveineuse y compris la tuberculose active.
- Autre maladie condition médicale, sociale, personnelle, et/ou psychologique qui pourrait interférer avec l'observance du patient au protocole et/ou le suivi et/ou la signature du consentement éclairé.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère d'évaluation principal
Survie globale.
