Le mélanome est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules de la peau, les mélanocytes. Un changement de la couleur, de la taille ou de la forme d’un grain de beauté est souvent le premier signe de la présence d’un mélanome cutané. S’il est dépisté à un stade précoce et localisé à la peau le pronostic reste généralement bon ; en revanche, à un stade avancé le pronostic est moins favorable.

Le traitement de référence des stades avancés est la chirurgie, la chimiothérapie, l’immunothérapie et la thérapie ciblée.

L’ipilimumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre la protéine CTLA-4. L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence l'activation du lymphocyte T, ce qui aide à réduire la taille du mélanome et à en maîtriser sa croissance.

Le tilsotolimod est un inhibiteur de récepteurs du système immunitaire agissant directement sur les récepteurs de type Toll-9 pour stimuler les systèmes immunitaires inné et adaptatif.

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du tilsotolimod associé à de l’ipilimumab par rapport à celle de l’ipilimumab seul chez des patients ayant un mélanome métastatique réfractaire au traitement par anti-PD1.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :

Les patients du 1er groupe recevront de l’ipilimumab. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patients du 2ème groupe recevront du tilsotolimod aux semaines 1, 2, 3, 5, 8, 11, 16, 20 et 24, jusqu’à 8 cures associé à de l’ipilimumab toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 48 mois après le début de l’étude.