Étude NCT03420742 : étude de phase 1 évaluant l'interaction médicamenteuse entre le brigatinib et le midazolam du substrat CYP3A, chez des patients ayant une tumeur solide ALK-positives ou ROS1-positives.
Résumé scientifique / schéma thérapeutique
Il s’agit d’une étude de phase 1, séquentielle, et multicentrique.
L’étude comprend 2 étapes :
1 - Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du midazolam PO à J1 de chaque cure de 28 jours, suivi par du brigatinib PO, selon un schéma d’escalade de dose chaque jour d’une cure de 28 jours.
2 - Étape 2 : les patients reçoivent du brigatinib PO à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 chaque jour d’une cure de 28 jours. Le traitement est répété jusqu’à 23 cures en l’absence de progression de la maladie et de toxicités.
Les patients sont suivis 30 jours après la fin du traitement.
Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 26 mois.
Objectif principal
Évaluer les paramètres pharmacocinétiques selon l’aire sous la courbe, la concentration plasmatique maximale observée et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée du midazolam.
Critères d'inclusion
- Âge ≥ 18 ans.
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui répondent à un des 4 critères suivants : cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif localement avancé ou métastatique qui ont progressé ou présente une intolérance lors d’au moins un traitement inhibiteur d'ALK ; OU aucune thérapie standard et non expérimentale n'est disponible ou qui ont progressé lors d’une thérapie par crizotinib ou sont intolérants au crizotinib ; OU cancer du poumon non à petites cellules ROS1-positives localement avancé ou métastatique et pour lequel aucune thérapie standard et non expérimentale n'est disponible.
- Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
- Accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude (incluant les tests de sécurité et pharmacocinétique).
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion
- Compression de la moelle épinière (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique). Les patients ayant une maladie leptoméningée et sans compression du cordon sont autorisés.
- Tout traitement ou phytothérapie contenant un inhibiteur ou un inducteur fort du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l’inscription.
- Traitement antérieur par brigatinib.
- Traitement antérieur par un inhibiteur ALK-inhibiteur antérieure dans les 7 jours précédant la première dose du traitement.
- Traitement avec tous agents anticancéreux systémiques expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, précédant l’instauration du traitement de l’étude.
- Traitement par chimiothérapie ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de médicament d'étude, à l'exception de la radiochirurgie stéréotaxique ou de la radiothérapie stéréotaxique du corps.
- Traitement antérieur par des anticorps monoclonaux antinéoplasiques dans les 30 jours précédant le début du traitement à l’étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l’étude ; Des interventions chirurgicales mineures, telles que le placement du cathéter ou des biopsies peu invasives, sont autorisées.
- Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE).
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère d'évaluation principal
La concentration plasmatique maximale observée et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
