APPROCHE-ORL : Essai de phase 3 évaluant les aspects pharmacogénétiques et pharmacocinétiques de la réponse à la chimiothérapie d’induction par docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile (TPF), chez des patients ayant un cancer des VADS.
Résumé scientifique / schéma thérapeutique
Il s’agit d’un essai de phase 3, non randomisé et multicentrique.
Les patients ont une prise en charge habituelle ; seul 7 tubes de sang sont collectés à différents temps de la 1ère cure de chimiothérapie d’induction de type TPF (docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile).
Objectif principal
Déterminer s’il existe une corrélation entre la réponse tumorale après 3 cures d’une chimiothérapie d’induction par docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile et la présence d’un ou d’une combinaison de 3 polymorphismes génétiques constitutionnels et/ou de 5 modifications transcriptionnelles intra-tumorales.
Objectif secondaire
- Valider les corrélations génotype-phénotype en comparant l’existence de polymorphismes génétiques constitutionnels avec les données pharmacocinétiques.
Critères d'inclusion
- Carcinome épidermoïde de la bouche, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx, histologiquement documentée.
- Stade T3 ou T4, M0 quelque soit le N.
- Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie (sauf pour la biopsie diagnostique) non débuté.
- Chirurgie exclue pour des raisons techniques ou fonctionnelles en réunion de concertation pluridisciplinaire.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction rénale : créatinine ≤ 2mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 60mL/min.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion
- Métastases à distance.
- Carcinome épidermoïde indifférencié du nasopharynx.
- Un autre cancer traité avec l'une des chimiothérapies suivantes: docétaxel, cisplatine, 5-fluorouracile ou par radiothérapie cervico-faciale.
- Présence d'une autre pathologie grave, y compris: insuffisances graves ou chroniques cardiaques, rénales et / ou hépatique, hypoplasie sévère médullaire, maladie grave auto-immunes, psychose ou de sénilité.
- Patient sous tutelle.
