Menée à l'aide de fibroblastes embryonnaires de souris, d'une lignée cellulaire de cancer du poumon d'origine humaine et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le récepteur des glucocorticoïdes, en interagissant avec les complexes protéiques RAS, inhibe la prolifération cellulaire et la croissance tumorale

The glucocorticoid receptor associates with RAS complexes to inhibit cell proliferation and tumor growth

Bozhena Caratti ; Miray Fidan ; Giorgio Caratti ; Kristina Breitenecker ; Melanie Engler ; Naser Kazemitash ; Rebecca Traut ; Rainer Wittig ; Emilio Casanova ; Mohammad Reza Ahmadian ; Jan P. Tuckermann ; Herwig P. Moll ; Ion Cristian Cirstea

The glucocorticoid receptor (GR) is a nuclear hormone receptor that localizes to the cytoplasm in the absence of activating ligands. Caratti et al. found that GR interacted with cytoplasmic complexes containing the small GTPase RAS and the RAS-activating kinase RAF1 in mouse embryonic fibroblasts and human lung cancer A549 cells. The genetic loss of GR or the ligand-induced nuclear translocation of GR increased the activation of RAS and RAS-dependent mitogenic signaling, stimulated cell [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la fumée de cigarettes favorise le développement d'un cancer colorectal en modifiant le microbiote intestinal et le profil métabolomique

Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites

Bai, Xiaowu ; Wei, Hong ; Liu, Weixin ; Coker, Olabisi Oluwabukola ; Gou, Hongyan ; Liu, Changan ; Zhao, Liuyang ; Li, Chuangen ; Zhou, Yunfei ; Wang, Guoping ; Kang, Wei ; Ng, Enders Kwok-wai ; Yu, Jun

Objective : Cigarette smoking is a major risk factor for colorectal cancer (CRC). We aimed to investigate whether cigarette smoke promotes CRC by altering the gut microbiota and related metabolites. Design : Azoxymethane-treated C57BL/6 mice were exposed to cigarette smoke or clean air 2 hours per day for 28 weeks. Shotgun metagenomic sequencing and liquid chromatography mass spectrometry were parallelly performed on mice stools to investigate alterations in microbiota and metabolites. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'altération du métabolisme du propionate favorise la progression de la tumeur et le processus invasif

Altered propionate metabolism contributes to tumour progression and aggressiveness

Gomes, Ana P. ; Ilter, Didem ; Low, Vivien ; Drapela, Stanislav ; Schild, Tanya ; Mullarky, Edouard ; Han, Julie ; Elia, Ilaria ; Broekaert, Dorien ; Rosenzweig, Adam ; Nagiec, Michal ; Nunes, Joana B. ; Schaffer, Bethany E. ; Mutvei, Anders P. ; Asara, John M. ; Cantley, Lewis C. ; Fendt, Sarah-Maria ; Blenis, John

The alteration of metabolic pathways is a critical strategy for cancer cells to attain the traits necessary for metastasis in disease progression. Here, we find that dysregulation of propionate metabolism produces a pro-aggressive signature in breast and lung cancer cells, increasing their metastatic potential. This occurs through the downregulation of methylmalonyl coenzyme A epimerase (MCEE), mediated by an extracellular signal-regulated kinase 2-driven transcription factor Sp1/early growth [...]

Menée sur des cellules de trompe de Fallope, des lignées cellulaires de carcinome séreux ovarien de haut grade et des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription PAX8 favorise l'angiogenèse tumorale en interagissant avec le facteur de transcription SOX17

The transcription factor PAX8 promotes angiogenesis in ovarian cancer through interaction with SOX17

Chaves-Moreira, Daniele ; Mitchell Marilyn, A. ; Arruza, Cristina ; Rawat, Priyanka ; Sidoli, Simone ; Nameki, Robbin ; Reddy, Jessica ; Corona Rosario, I. ; Afeyan Lena, K. ; Klein Isaac, A. ; Ma, Sisi ; Winterhoff, Boris ; Konecny Gottfried, E. ; Garcia Benjamin, A. ; Brady Donita, C. ; Lawrenson, Kate ; Morin Patrice, J. ; Drapkin, Ronny

PAX8 is a master transcription factor that is essential during embryogenesis and promotes neoplastic growth. It is expressed by the secretory cells lining the female reproductive tract, and its deletion during development results in atresia of reproductive tract organs. Nearly all ovarian carcinomas express PAX8, and its knockdown results in apoptosis of ovarian cancer cells. To explore the role of PAX8 in these tissues, we purified the PAX8 protein complex from nonmalignant fallopian tube [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microbiote intratumoral favorise la colonisation métastatique

Tumor-resident intracellular microbiota promotes metastatic colonization in breast cancer

Fu, Aikun ; Yao, Bingqing ; Dong, Tingting ; Chen, Yongyi ; Yao, Jia ; Liu, Yu ; Li, Hang ; Bai, Huiru ; Liu, Xiaoqin ; Zhang, Yue ; Wang, Chunhui ; Guo, Yajing ; Li, Nan ; Cai, Shang

Tumor-resident intracellular microbiota is an emerging tumor component that has been documented for a variety of cancer types with unclear biological functions. Here, we explored the functional significance of these intratumor bacteria, primarily using a murine spontaneous breast-tumor model MMTV-PyMT. We found that depletion of intratumor bacteria significantly reduced lung metastasis without affecting primary tumor growth. During metastatic colonization, intratumor bacteria carried by [...]

Menée à partir de l'analyse à l'échelle d'une cellule unique du transcriptome de plus de 100 000 cellules non hématopoïétiques provenant de 27 échantillons ganglionnaires d'origine humaine, cette étude dresse une cartographie des cellules non hématopoïétiques dans les ganglions lymphatiques normaux et les lymphomes

A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling

Abe, Yoshiaki ; Sakata-Yanagimoto, Mamiko ; Fujisawa, Manabu ; Miyoshi, Hiroaki ; Suehara, Yasuhito ; Hattori, Keiichiro ; Kusakabe, Manabu ; Sakamoto, Tatsuhiro ; Nishikii, Hidekazu ; Nguyen, Tran B. ; Owada, Yohei ; Enomoto, Tsuyoshi ; Sawa, Aya ; Bando, Hiroko ; Yoshida, Chikashi ; Tabata, Rikako ; Terao, Toshiki ; Nakayama, Masahiro ; Ohshima, Koichi ; Usuki, Kensuke ; Oda, Tatsuya ; Matsue, Kosei ; Chiba, Shigeru

The activities of non-haematopoietic cells (NHCs), including mesenchymal stromal cells and endothelial cells, in lymphomas are reported to underlie lymphomagenesis. However, our understanding of lymphoma NHCs has been hampered by unexplained NHC heterogeneity, even in normal human lymph nodes (LNs). Here we constructed a single-cell transcriptome atlas of more than 100,000 NHCs collected from 27 human samples, including LNs and various nodal lymphomas, and it revealed 30 distinct subclusters, [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN de mélanomes cutanés et de mélanomes acraux puis menée à l'aide de modèles de poissons zèbres transgéniques, cette étude met en évidence une corrélation entre l'emplacement anatomique du mélanome et le profil transcriptomique de ce dernier

Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma

Weiss, Joshua M. ; Hunter, Miranda V. ; Cruz, Nelly M. ; Baggiolini, Arianna ; Tagore, Mohita ; Ma, Yilun ; Misale, Sandra ; Marasco, Michelangelo ; Simon-Vermot, Theresa ; Campbell, Nathaniel R. ; Newell, Felicity ; Wilmott, James S. ; Johansson, Peter A. ; Thompson, John F. ; Long, Georgina V. ; Pearson, John V. ; Mann, Graham J. ; Scolyer, Richard A. ; Waddell, Nicola ; Montal, Emily D. ; Huang, Ting-Hsiang ; Jonsson, Philip ; Donoghue, Mark T. A. ; Harris, Christopher C. ; Taylor, Barry S. ; Xu, Tianhao ; Chaligne, Ronan ; Shliaha, Pavel V. ; Hendrickson, Ronald ; Jungbluth, Achim A. ; Lezcano, Cecilia ; Koche, Richard ; Studer, Lorenz ; Ariyan, Charlotte E. ; Solit, David B. ; Wolchok, Jedd D. ; Merghoub, Taha ; Rosen, Neal ; Hayward, Nicholas K. ; White, Richard M.

Oncogenic alterations to DNA are not transforming in all cellular contexts1,2. This may be due to pre-existing transcriptional programmes in the cell of origin. Here we define anatomic position as a major determinant of why cells respond to specific oncogenes. Cutaneous melanoma arises throughout the body, whereas the acral subtype arises on the palms of the hands, soles of the feet or under the nails3. We sequenced the DNA of cutaneous and acral melanomas from a large cohort of human patients [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que les lymphocytes T régulateurs circulants s'accumulent dans les tumeurs de l'épiploon et acquièrent les caractéristiques des lymphocytes T régulateurs des tissus adipeux

Circulating Tregs Accumulate in Omental Tumors and Acquire Adipose-Resident Features

Liu, Mingyong ; Starenki, Dmytro ; Scharer, Christopher D. ; Silva-Sanchez, Aaron ; Molina, Patrick A. ; Pollock, Jennifer S. ; Cooper, Sara J. ; Arend, Rebecca C. ; Rosenberg, Alexander F. ; Randall, Troy D. ; Meza-Perez, Selene

Tumors that metastasize in the peritoneal cavity typically end up in the omental adipose tissue, a particularly immune-suppressive environment that includes specialized adipose-resident regulatory T cells (Treg). Tregs rapidly accumulate in the omentum after tumor implantation and potently suppress antitumor immunity. However, it is unclear whether these Tregs are recruited from the circulation or derived from preexisting adipose-resident Tregs by clonal expansion. Here we show that Tregs in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de métastases de cancers humains de la prostate, cette étude détermine, à l'aide d'une technique de traçage par résonance magnétique nucléaire et d'une modélisation, les sources de carbone et les voies métaboliques du citrate sécrété par les cellules cancéreuses

Carbon sources and pathways for citrate secreted by human prostate cancer cells determined by NMR tracing and metabolic modeling

Frits H. A. van Heijster ; Vincent Breukels ; Kees F. J. Jansen ; Jack A. Schalken ; Arend Heerschap

Prostate epithelial cells have the unique capacity to secrete large amounts of citrate, but the carbon sources and metabolic pathways that maintain this production are not well known. We mapped potential pathways for citrate carbons in the human prostate cancer metastasis cell lines LNCaP and VCaP, for which we first established that they secrete citrate (For LNCaP 5.6 ± 0.9 nmol/h per 106 cells). Using 13C-labeled substrates, we traced the incorporation of 13C into citrate by NMR of [...]