Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'injections intratumorales de cytokines liées à un alun pour améliorer l'immunité anticancéreuse locale et systémique

Intratumourally injected alum-tethered cytokines elicit potent and safer local and systemic anticancer immunity

Agarwal, Yash ; Milling, Lauren E. ; Chang, Jason Y. H. ; Santollani, Luciano ; Sheen, Allison ; Lutz, Emi A. ; Tabet, Anthony ; Stinson, Jordan ; Ni, Kaiyuan ; Rodrigues, Kristen A. ; Moyer, Tyson J. ; Melo, Mariane B. ; Irvine, Darrell J. ; Wittrup, K. Dane

Anti-tumour inflammatory cytokines are highly toxic when administered systemically. Here, in multiple syngeneic mouse models, we show that the intratumoural injection of recombinantly expressed cytokines bound tightly to the common vaccine adjuvant aluminium hydroxide (alum) (via ligand exchange between hydroxyls on the surface of alum and phosphoserine residues tagged to the cytokine by an alum-binding peptide) leads to weeks-long retention of the cytokines in the tumours, with minimal side [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée (11 études, 2 036 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, de la chimioembolisation transartérielle pour des patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique

The effect of trans arterial chemoembolization in the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. A systematic review and meta-analysis

Lv, Tian-Run ; Hu, Hai-Jie ; Liu, Fei ; Regmi, Parbatraj ; Jin, Yan-Wen ; Li, Fu-Yu

Background: A comprehensive re-evaluation on the role of trans-arterial chemoembolization (TACE) in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Methods: A thorough database searching was performed in PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library. Eligible studies were restricted to comparative studies between TACE and non-TACE cohorts. RevMan5.3 software and Stata 13.0 software were used for statistical analyses. The primary endpoint of our study was long-term survival. Results: A total of 11 [...]

Menée à partir de données 2004-2016 portant sur 911 patients atteints d'un chordome sacré (âge médian : 64-66-54 ans selon intervention), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone par rapport à une résection en bloc

Comparison of Oncologic Outcomes and Treatment-Related Toxicity of Carbon Ion Radiotherapy and En Bloc Resection for Sacral Chordoma

Yolcu, Yagiz U. ; Zreik, Jad ; Wahood, Waseem ; Bhatti, Atiq ur Rehman ; Bydon, Mohamad ; Houdek, Matthew T. ; Rose, Peter S. ; Mahajan, Anita ; Petersen, Ivy A. ; Haddock, Michael G. ; Ahmed, Safia K. ; Laack, Nadia N. ; Jethwa, Krishan ; Jeans, Elizabeth B. ; Imai, Reiko ; Yamada, Shigeru ; Foote, Robert L.

Maximal resection is the preferred management for sacral chordomas but can be associated with unacceptable morbidity. Outcomes with radiotherapy are poor. Carbon ion radiotherapy (CIRT) is being explored as an alternative when surgery is not preferred.To compare oncologic outcomes and treatment-related toxicity of CIRT and en bloc resection for sacral chordoma.Univariable logistic regression was performed to evaluate the association between treatment type and oncologic and toxicity outcomes in [...]

Menée à partir de données 2012-2018 portant sur 3 680 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I et ayant subi une segmentectomie, cette étude compare les résultats (stadification des ganglions lymphatiques et morbidité) de trois modalités chirurgicales : segmentectomie assistée par robot, segmentectomie thoracoscopique assistée par vidéo et segmentectomie par thoracotomie ouverte

Segmentectomy for clinical stage I non–small cell lung cancer: National benchmarks for nodal staging and outcomes by operative approach

Kneuertz, Peter J. ; Abdel-Rasoul, Mahmoud ; D’Souza, Desmond M. ; Zhao, Jing ; Merritt, Robert E.

Background: Segmentectomy is increasingly used for parenchyma sparing anatomical resection for small stage I non–small cell lung cancer (NSCLC). This study characterizes the national outcomes for lymph node assessment and perioperative outcomes of segmentectomy for clinical stage I NSCLC by robotic-assisted surgery (RATS), video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), and open thoracotomy approach. Methods: A retrospective cohort study was conducted of patients who underwent segmentectomy for [...]

Mené sur 256 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, de traiter précocement par chirurgie ou radiothérapie le site primitif

Early Local Therapy for the Primary Site in De Novo Stage IV Breast Cancer: Results of a Randomized Clinical Trial (EA2108)

Seema A. Khan ; Fengmin Zhao ; Lori J. Goldstein ; David Cella ; Mark Basik ; Mehra Golshan ; Thomas B. Julian ; Barbara A. Pockaj ; Christine A. Lee ; Wajeeha Razaq ; Joseph A. Sparano ; Gildy V. Babiera ; Irene A. Dy ; Sarika Jain ; Paula Silverman ; Carla S. Fisher ; Amye J. Tevaarwerk ; Lynne I. Wagner ; George W. Sledge

PURPOSE: Distant metastases are present in 6% or more of patients with newly diagnosed breast cancer. In this context, locoregional therapy for the intact primary tumor has been hypothesized to improve overall survival (OS), but clinical trials have reported conflicting results. METHODS: Women presenting with metastatic breast cancer and an intact primary tumor received systemic therapy for 4-8 months; if no disease progression occurred, they were randomly assigned to locoregional therapy for [...]

Mené entre 2012 et 2017 sur 68 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade T1-T2, N0-2 (durée médiane de suivi : 45 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie liée à la déglutition, d'une radiothérapie et d'une chirurgie robotique transorale

Randomized Trial of Radiotherapy Versus Transoral Robotic Surgery for Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: Long-Term Results of the ORATOR Trial

Anthony C. Nichols ; Julie Theurer ; Eitan Prisman ; Nancy Read ; Eric Berthelet ; Eric Tran ; Kevin Fung ; John R. de Almeida ; Andrew Bayley ; David P. Goldstein ; Michael Hier ; Khalil Sultanem ; Keith Richardson ; Alex Mlynarek ; Suren Krishnan ; Hien Le ; John Yoo ; S. Danielle MacNeil ; Eric Winquist ; J. Alex Hammond ; Varagur Venkatesan ; Sara Kuruvilla ; Andrew Warner ; Sylvia Mitchell ; Jeff Chen ; Martin Corsten ; Stephanie Johnson-Obaseki ; Michael Odell ; Christina Parker ; Bret Wehrli ; Keith Kwan ; David A. Palma

PURPOSE: The incidence of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) has risen rapidly, because of an epidemic of human papillomavirus infection. The optimal management of early-stage OPSCC with surgery or radiation continues to be a clinical controversy. Long-term randomized data comparing these paradigms are lacking. METHODS: We randomly assigned patients with T1-T2, N0-2 (≤ 4 cm) OPSCC to radiotherapy (RT) (with chemotherapy if N1-2) versus transoral robotic surgery plus neck dissection [...]

Menée sur des souris ayant reçu une alimentation de type occidental ou riche en graisses, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la spectrine bêta 2 pour prévenir les maladies hépatiques liées au régime alimentaire ainsi que le développement d'un cancer du foie

β2-spectrin (SPTBN1) as a therapeutic target for diet-induced liver disease and preventing cancer development

Rao, Shuyun ; Yang, Xiaochun ; Ohshiro, Kazufumi ; Zaidi, Sobia ; Wang, Zhanhuai ; Shetty, Kirti ; Xiang, Xiyan ; Hassan Md, Imtaiyaz ; Mohammad, Taj ; Latham Patricia, S. ; Nguyen, Bao-Ngoc ; Wong, Linda ; Yu, Herbert ; Al-Abed, Yousef ; Mishra, Bibhuti ; Vacca, Michele ; Guenigault, Gareth ; Allison Michael, E. D. ; Vidal-Puig, Antonio ; Benhammou Jihane, N. ; Alvarez, Marcus ; Pajukanta, Päivi ; Pisegna Joseph, R. ; Mishra, Lopa

The prevalence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and liver cancer is increasing. De novo lipogenesis and fibrosis contribute to disease progression and cancerous transformation. Here, we found that

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'anticorps dirigés contre les protéines SIRPalpha

Anticancer efficacy of monotherapy with antibodies to SIRPα/SIRPβ1 mediated by induction of antitumorigenic macrophages

Sakamoto, Mariko ; Murata, Yoji ; Tanaka, Daisuke ; Kakuchi, Yuka ; Okamoto, Takeshi ; Hazama, Daisuke ; Saito, Yasuyuki ; Kotani, Takenori ; Ohnishi, Hiroshi ; Miyasaka, Masayuki ; Fujisawa, Masato ; Matozaki, Takashi

Tumor-infiltrating macrophages are involved in tumor development, progression, and metastasis. Much recent attention has focused on the modification of macrophage functions in tumors as a basis for cancer treatments. SIRPα and SIRPβ1 are present in macrophages and function as a regulator for phagocytosis. We found that monotherapy with an anti-SIRPα/SIRPβ1 antibody (Ab) suppresses tumor formation by bladder and mammary cancer cells in mice. This effect is likely mediated by promoting the [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une interleukine IL-12 modifiée

A tumor-specific pro-IL-12 activates preexisting cytotoxic T cells to control established tumors

Xue, Diyuan ; Moon, Benjamin ; Liao, Jing ; Guo, Jingya ; Zou, Zhuangzhi ; Han, Yanfei ; Cao, Shuaishuai ; Wang, Yang ; Fu, Yang-Xin ; Peng, Hua

It is a challenge to effectively reactivate preexisting tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) without causing severe toxicity. Interleukin-12 (IL-12) can potently activate lymphocytes, but its clinical use is limited by its short half-life and dose-related toxicity. In this study, we developed a tumor-conditional IL-12 (pro-IL-12), which masked IL-12 with selective extracellular receptor–binding domains of the IL-12 receptor while preferentially and persistently activating TILs after being [...]

Menée à partir d'une série de données multi-omiques portant sur des patients atteints d'un myélome multiple et menée à partir de l'analyse de l'amplification de la région chromosomique 1q, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les facteurs de transcription PBX1 et FOXM1

Systems medicine dissection of chr1q-amp reveals a novel PBX1-FOXM1 axis for targeted therapy in multiple myeloma

Trasanidis, Nikolaos ; Katsarou, Alexia ; Ponnusamy, Kanagaraju ; Shen, Yao-An ; Kostopoulos, Ioannis V. ; Bergonia, Bien ; Keren, Keren ; Reema, Paudel ; Xiao, Xiaolin ; Szydlo, Richard M. ; Sabbattini, Pierangela ; Roberts, Irene ; Auner, Holger Werner ; Naresh, Kikkeri N. ; Chaidos, Aristeidis ; Wang, Tian-Li ; Magnani, Luca ; Caputo, Valentina S. ; Karadimitris, Anastasios

Understanding the biological and clinical impact of copy number aberrations (CNA) for the development of precision therapies in cancer remains an unmet challenge. Genetic amplification of chromosome 1q (chr1q-amp) is a major CNA conferring adverse prognosis in several types of cancer, including in the blood cancer multiple myeloma (MM). Although several genes across chr1q portend high-risk MM disease, the underpinning molecular aetiology remains elusive. Here, with reference to the 3D chromatin [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire HER2+ avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence l'intérêt, pour prolonger la survie, d'une stratégie thérapeutique combinant le tucatinib et des cellules souches neurales sécrétant des anticorps anti-HER2

Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer

Cordero, Alex ; Ramsey, Matthew D. ; Kanojia, Deepak ; Fares, Jawad ; Petrosyan, Edgar ; Schwartz, Charles W. ; Burga, Rachel ; Zhang, Peng ; Rashidi, Aida ; Castro, Brandyn ; Xiao, Ting ; Lee-Chang, Catalina ; Miska, Jason ; Balyasnikova, Irina V. ; Ahmed, Atique U. ; Lesniak, Maciej S.

Brain metastases are among the most severe complications of systemic breast cancer, and overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast cancer cells increases the incidence of brain metastases in patients. In this study, we engineered the human-derived, tumor cell tropic neural stem cells LM-NSC008 (LM008) to continuously secrete antibodies against HER2. These anti-HER2 antibodies impaired tumor cell proliferation by inhibiting the PI3K-Akt signaling pathway in [...]

Mené au Japon, en Corée et à Taïwan sur 724 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou d'un cancer de la jonction oesogastrique HER2-, non résécable, de stade avancé ou récidivant (durée médiane de suivi : 11,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne à base d'oxaliplatine

Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Kang, Yoon-Koo ; Chen, Li-Tzong ; Ryu, Min-Hee ; Oh, Do-Youn ; Oh, Sang Cheul ; Chung, Hyun Cheol ; Lee, Keun-Wook ; Omori, Takeshi ; Shitara, Kohei ; Sakuramoto, Shinichi ; Chung, Ik-Joo ; Yamaguchi, Kensei ; Kato, Ken ; Sym, Sun Jin ; Kadowaki, Shigenori ; Tsuji, Kunihiro ; Chen, Jen-Shi ; Bai, Li-Yuan ; Oh, Sung-Yong ; Choda, Yasuhiro ; Yasui, Hisateru ; Takeuchi, Kentaro ; Hirashima, Yoshinori ; Hagihara, Shunsuke ; Boku, Narikazu

Background : The additive or synergistic sustained antitumour effect of immune checkpoint inhibitorsin combination with oxaliplatin-based chemotherapy has previously been reported. Weinvestigated the efficacy of nivolumab plus oxaliplatin-based chemotherapy versusplacebo plus oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy for patients withHER2-negative, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junctioncancer. Methods : We did a randomised, multicentre, [...]

Mené sur 48 enfants et adolescents atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge : 1-21 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD22)

Phase II Trial of Inotuzumab Ozogamicin in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Children's Oncology Group Protocol AALL1621

Maureen M. O'Brien ; Lingyun Ji ; Nirali N. Shah ; Susan R. Rheingold ; Deepa Bhojwani ; Constance M. Yuan ; Xinxin Xu ; Joanna S. Yi ; Andrew C. Harris ; Patrick A. Brown ; Michael J. Borowitz ; Olga Militano ; John Kairalla ; Meenakshi Devidas ; Elizabeth A. Raetz ; Lia Gore ; Mignon L. Loh

PURPOSE : Children's Oncology Group trial AALL1621 was conducted to prospectively determine the safety and efficacy of inotuzumab ozogamicin (InO) in pediatric and adolescent patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). PATIENTS AND METHODS : This single-arm phase II trial enrolled patients age 1-21 years with R/R CD22-positive B-ALL. In cycle 1, InO dosing was 0.8 mg/m2 intravenously on day 1 and 0.5 mg/m2 on days 8 and 15 of a 28-day cycle with [...]

Mené sur 823 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade avancé (âge : 16-60 ans ; durée médiane de suivi : 67,2 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie de type BEACOPP dispensée selon une stratégie de désescalade de dose guidée à l'aide d'une tomographie par émission de positons

Positron Emission Tomography–Driven Strategy in Advanced Hodgkin Lymphoma: Prolonged Follow-Up of the AHL2011 Phase III Lymphoma Study Association Study

Rene-Olivier Casasnovas ; Reda Bouabdallah ; Pauline Brice ; Julien Lazarovici ; Hervé Ghesquieres ; Aspasia Stamatoullas ; Jehan Dupuis ; Anne-Claire Gac ; Thomas Gastinne ; Bertrand Joly ; Krimo Bouabdallah ; Emmanuelle Nicolas-Virelizier ; Pierre Feugier ; Franck Morschhauser ; David Sibon ; Christophe Bonnet ; Alina Berriolo-Riedinger ; Véronique Edeline ; Marie Parrens ; Diane Damotte ; Diane Coso ; Marc André ; Michel Meignan ; Cédric Rossi

PURPOSE : The AHL2011 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01358747) demonstrated that a positron emission tomography (PET)-driven de-escalation strategy after two cycles of bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone (BEACOPP) provides similar progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) and reduces early toxicity compared with a nonmonitored standard treatment. Here, we report, with a prolonged follow-up, the final study [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien combinant ixazomib et lénalidomide après une greffe autologue de cellules souches

Safety and Efficacy of Combination Maintenance Therapy with Ixazomib and Lenalidomide in Post-transplant Myeloma Patients

Patel, Krina K. ; Shah, Jatin J. ; Feng, Lei ; Lee, Hans C. ; Manasanch, Elisabet E. ; Olsem, Jasper ; Morphey, Ashley ; Huo, Xiao Jiao ; Thomas, Sheeba K. ; Bashir, Qaiser ; Qazilbash, Muzaffar H. ; Weber, Donna M. ; Orlowski, Robert Z.

Purpose: In this study, the addition of ixazomib to lenalidomide maintenance post- autologous stem cell transplant (ASCT) in 64 newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients was evaluated based on the observed benefit of lenalidomide-only maintenance in prior studies. Methods: Patients were started on maintenance therapy with lenalidomide and ixazomib within 60-180 days of stem cell infusion. Results: Response rates deepened over time from baseline post-ASCT for 39 patients. The complete [...]

Mené en Chine sur 1 133 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentant des mutations constitutionnelles BRCA (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pamiparib en monothérapie, après l'échec d'au moins deux lignes de chimiothérapies

Pamiparib Monotherapy for Patients with Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated with at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study

Wu, Xiaohua ; Zhu, Jianqing ; Wang, Jing ; Lin, Zhongqiu ; Yin, Rutie ; Sun, Wei ; Zhou, Qi ; Zhang, Songling ; Wang, Danbo ; Shi, Hong ; Gao, Yunong ; Huang, Yi ; Li, Guiling ; Wang, Xiuli ; Cheng, Ying ; Lou, Ge ; Gao, Qinglei ; Wang, Li ; Du, Xiuping ; Pan, Mei ; Mu, Xiyan ; Li, Li ; Li, Miao ; Mu, Song ; Kong, Beihua

Background: Phase I results of this phase I/II study showed that pamiparib 60 mg twice a day had antitumor activity and an acceptable safety profile in Chinese patients with advanced cancer, including epithelial ovarian cancer. Methods: This open-label phase II study was conducted in China and enrolled adult (≥18 years) patients with platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC; disease progression occurring ≥6 months after last platinum treatment) or platinum-resistant ovarian cancer (PROC; disease [...]

Mené sur 682 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation EGFR et ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, de l'osimertinib en traitement adjuvant

Health-Related Quality of Life Outcomes in Patients with Resected Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer who underwent Adjuvant Osimertinib in the phase III ADAURA trial

Majem, Margarita ; Goldman, Jonathan W. ; John, Thomas ; Grohe, Christian ; Laktionov, Konstantin ; Kim, Sang-We ; Kato, Terufumi ; Vu, Huu Vinh ; Lu, Shun ; Li, Shanqing ; Lee, Kye Young ; Akewanlop, Charuwan ; Yu, Chong-Jen ; de Marinis, Filippo ; Bonanno, Laura ; Dómine, Manuel ; Shepherd, Frances A. ; Atagi, Shinji ; Zeng, Lingmin ; Kulkarni, Dakshayini ; Medic, Nenad ; Tsuboi, Masahiro ; Herbst, Roy S. ; Wu, Yi-Long

Purpose: In the phase III ADAURA trial, adjuvant treatment with osimertinib versus placebo, with/without prior adjuvant chemotherapy, resulted in a statistically significant and clinically meaningful disease-free survival benefit in completely resected stage IB-IIIA EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC). We report health-related quality of life (HRQoL) outcomes from ADAURA. Experimental design: Patients randomized 1:1 received oral osimertinib 80 mg or placebo for 3 years or [...]

Mené sur 759 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à l'enzalutamide

Atezolizumab with enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomized phase 3 trial

Powles, Thomas ; Yuen, Kobe C. ; Gillessen, Silke ; Kadel, Edward E. ; Rathkopf, Dana ; Matsubara, Nobuaki ; Drake, Charles G. ; Fizazi, Karim ; Piulats, Josep M. ; Wysocki, Piotr J. ; Buchschacher, Gary L. ; Alekseev, Boris ; Mellado, Begoña ; Karaszewska, Bogusława ; Doss, Jennifer F. ; Rasuo, Grozdana ; Datye, Asim ; Mariathasan, Sanjeev ; Williams, Patrick ; Sweeney, Christopher J.

Early clinical data indicate that some patients with castration-resistant prostate cancer may benefit from program death ligand-1 (PD-L1) inhibition, especially with enzalutamide. The IMbassador250 trial (no. NCT03016312) enrolled 759 men with metastatic castration-resistant prostate cancer whose disease progressed on abiraterone. The addition of atezolizumab to enzalutamide in an open-label randomized trial did not meet the primary endpoint of improved overall survival in unselected patients [...]

Mené sur 256 patients présentant des métastases hépatiques initialement non résécables et ayant pour origine un cancer colorectal (âge médian : 60 ans ; durée médiane de suivi : 45,6 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'augmentation du taux de résection hépatique, d'un doublet ou d'un triplet de chimiothérapie (chimiothérapie de type FOLFOX/FOLFIRI ou FOLFORINOX) en combinaison avec une thérapie ciblée (bévacizumab ou cétuximab), selon le statut mutationnel du gène RAS

Chemotherapy (doublet or triplet) plus targeted therapy by RAS status as conversion therapy in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases. The UNICANCER PRODIGE-14 randomised clinical trial

Ychou, Marc ; Rivoire, Michel ; Thezenas, Simon ; Guimbaud, Rosine ; Ghiringhelli, François ; Mercier-Blas, Anne ; Mineur, Laurent ; François, Eric ; khemissa, faiza ; Chauvenet, Marion ; Kianmanesh, Reza ; Fonck, Marianne ; Houyau, Philippe ; Aparicio, Thomas ; Galais, Marie-Pierre ; Audemar, Franck ; Assenat, Eric ; Lopez-Crapez, Evelyne ; Jouffroy, Claire ; Adenis, Antoine ; Adam, René ; Bouche, Olivier

Background : Colorectal cancer (CRC) patients have a better prognosis if metastases are resectable. Initially, unresectable liver-only metastases can be converted to resectable with chemotherapy plus a targeted therapy. We assessed which of chemotherapy doublet (2-CTx) or triplet (3-CTx), combined with targeted therapy by RAS status, would be better in this setting. Methods : PRODIGE 14 was an open-label, multicenter, randomised Phase 2 trial. CRC patients with initially defined unresectable [...]

Mené dans 18 pays sur 651 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes déclarés par les patients, d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et cabozantinib par rapport au sunitinib en monothérapie

Patient-reported outcomes with first-line nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma treated in CheckMate 9ER: an open-label, randomised, phase 3 trial

Cella, David ; Motzer, Robert J. ; Suárez, Cristina ; Blum, Steven I. ; Ejzykowicz, Flavia ; Hamilton, Melissa ; Wallace, Joel F. ; Simsek, Burcin ; Zhang, Joshua ; Ivanescu, Cristina ; Apolo, Andrea B. ; Choueiri, Toni K.

Background : In the CheckMate 9ER trial, patients with advanced renal cell carcinoma who receivedfirst-line nivolumab plus cabozantinib had significantly better progression-free survival compared with those given sunitinib. In this study, we aimed to describe the patient-reportedoutcome (PRO) results from CheckMate 9ER. Methods : In this open-label, randomised, phase 3 trial done in 125 cancer centres, urologycentres, and hospitals across 18 countries, patients aged 18 years or older with [...]

Mené sur 536 patientes atteintes d'un carcinosarcome utérin et sur 101 patientes atteintes d'un carcinosarcome de l'ovaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du carboplatine et de l'ifosfamide, en combinaison avec le paclitaxel

Randomized Phase III Trial of Paclitaxel and Carboplatin Versus Paclitaxel and Ifosfamide in Patients With Carcinosarcoma of the Uterus or Ovary: An NRG Oncology Trial

Matthew A. Powell ; Virginia L. Filiaci ; Martee L. Hensley ; Helen Q. Huang ; Kathleen N. Moore ; Krishnansu S. Tewari ; Larry J. Copeland ; Angeles A. Secord ; David G. Mutch ; Alessandro Santin ; David P. Warshal ; Nick M. Spirtos ; Paul A. DiSilvestro ; Olga B. Ioffe ; David S. Miller

PURPOSE : This phase III randomized trial (NCT00954174) tested the null hypothesis that paclitaxel and carboplatin (PC) is inferior to paclitaxel and ifosfamide (PI) for treating uterine carcinosarcoma (UCS). PATIENTS AND METHODS : Adults with chemotherapy-naïve UCS or ovarian carcinosarcoma (OCS) were randomly assigned to PC or PI with 3-week cycles for 6-10 cycles. With 264 events in patients with UCS, the power for an overall survival (OS) hybrid noninferiority design was 80% for a null [...]

Mené sur 1 500 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durée médiane de suivi : 15,3 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de survie à 15 ans, de l'ajout de la capécitabine à une chimiothérapie adjuvante à base de taxane et d'anthracycline

Adjuvant Capecitabine for Early Breast Cancer: 15-Year Overall Survival Results From a Randomized Trial

Heikki Joensuu ; Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen ; Riikka Huovinen ; Arja Jukkola ; Minna Tanner ; Johan Ahlgren ; Päivi Auvinen ; Outi Lahdenperä ; Kenneth Villman ; Paul Nyandoto ; Greger Nilsson ; Paula Poikonen-Saksela ; Vesa Kataja ; Petri Bono ; Jouni Junnila ; Henrik Lindman

PURPOSE : Few data are available regarding the influence of adjuvant capecitabine on long-term survival of patients with early breast cancer. METHODS : The Finland Capecitabine Trial (FinXX) is a randomized, open-label, multicenter trial that evaluates integration of capecitabine to an adjuvant chemotherapy regimen containing a taxane and an anthracycline for the treatment of early breast cancer. Between January 27, 2004, and May 29, 2007, 1,500 patients with axillary node-positive or high-risk [...]

Mené sur 5 743 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2-, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité de l'ajout du palbociclib à un traitement endocrinien adjuvant et analyse les modifications de doses et l'arrêt précoce du traitement

Treatment Exposure and Discontinuation in the PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study of Palbociclib With Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Early Breast Cancer (PALLAS/AFT-05/ABCSG-42/BIG-14-03)

Erica L. Mayer ; Christian Fesl ; Dominik Hlauschek ; Laura Garcia-Estevez ; Harold J. Burstein ; Nicholas Zdenkowski ; Viktor Wette ; Kathy D. Miller ; Marija Balic ; Ingrid A. Mayer ; David Cameron ; Eric P. Winer ; José Juan Ponce Lorenzo ; Diana Lake ; Gunda Pristauz-Telsnigg ; Tufia C. Haddad ; Lois Shepherd ; Hiroji Iwata ; Matthew Goetz ; Fatima Cardoso ; Tiffany A. Traina ; Danusha Sabanathan ; Urs Breitenstein ; Kerstin Ackerl ; Otto Metzger Filho ; Karin Zehetner ; Kadine Solomon ; Sarra El-Abed ; Kathy Puyana Theall ; Dongrui Ray Lu ; Amylou Dueck ; Michael Gnant ; Angela DeMichele

PURPOSE : The PALLAS study investigated whether the addition of palbociclib, an oral CDK4/6 inhibitor, to adjuvant endocrine therapy (ET) improves invasive disease-free survival (iDFS) in early hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) breast cancer. In this analysis, we evaluated palbociclib exposure and discontinuation in PALLAS. METHODS : Patients with stage II-III HR+, HER2– disease were randomly assigned to 2 years of palbociclib with [...]

Mené sur 90 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé avec haute instabilité des microsatellites (MSI) ou déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab

Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability–High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study

David M. O'Malley ; Giovanni Mendonca Bariani ; Philippe A. Cassier ; Aurélien Marabelle ; Aaron R. Hansen ; Ana De Jesus Acosta ; Wilson H. Miller Jr ; Tamar Safra ; Antoine Italiano ; Linda Mileshkin ; Lei Xu ; Fan Jin ; Kevin Norwood ; Michele Maio

PURPOSE : Pembrolizumab demonstrated durable antitumor activity in patients with previously treated, advanced microsatellite instability–high or mismatch repair–deficient (MSI-H/dMMR) tumors, including endometrial cancer, in the nonrandomized, open-label, multicohort, phase II KEYNOTE-158 study (NCT02628067). We report efficacy and safety outcomes for patients with MSI-H/dMMR endometrial cancer enrolled in KEYNOTE-158. METHODS : Eligible patients from cohorts D (endometrial cancer, regardless [...]

Mené dans 14 pays sur 101 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'erdafitinib (un inhibiteur pan-FGFR)

Efficacy and safety of erdafitinib in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: long-term follow-up of a phase 2 study

Siefker-Radtke, Arlene O. ; Necchi, Andrea ; Park, Se Hoon ; García-Donas, Jesús ; Huddart, Robert A. ; Burgess, Earle F. ; Fleming, Mark T. ; Rezazadeh Kalebasty, Arash ; Mellado, Begoña ; Varlamov, Sergei ; Joshi, Monika ; Durán, Ignacio ; Tagawa, Scott T. ; Zakharia, Yousef ; Akapame, Sydney ; Santiago-Walker, Ademi E. ; Monga, Manish ; O'Hagan, Anne ; Loriot, Yohann ; Tagawa, Scott ; Fléchon, Aude ; Alexeev, Boris ; Varlamov, Sergey ; Huddart, Robert ; Burgess, Earle ; Rezazadeh, Arash ; Siefker-Radtke, Arlene ; Vano, Yann ; Gasparro, Donatello ; Hamzaj, Alketa ; Kopyltsov, Eugeniy ; Gracia Donas, Jesus ; Parikh, Omi ; Schatteman, Peter ; Culine, Stéphane ; Houédé, Nadine ; Zanetta, Sylvie ; Facchini, Gaetano ; Scagliotti, Giorgio ; Schinzari, Giovanni ; Lee, Jae Lyun ; Shkolnik, Mikhail ; Fleming, Mark ; Joshi, Monica ; O'Donnell, Peter ; Stöger, Herbert ; Decaestecker, Karel ; Dirix, Luc ; Machiels, Jean Pascal ; Borchiellini, Dephine ; Delva, Remy ; Rolland, Fréderic ; Hadaschik, Boris ; Retz, Margitta ; Rosenbaum, Eli ; Basso, Umberto ; Mosca, Alessandra ; Lee, Hyo Jin ; Shin, Dong Bok ; Cebotaru, Cristina ; Moreno, Víctor ; Perez Gracia, Jose Luis ; Pinto, Alvaro ; Su, Wen-Pin ; Wang, Shian-Shiang ; Hainsworth, John ; Schnadig, Ian ; Srinivas, Sandhya ; Vogelzang, Nicholas ; Loidl, Wolfgang ; Meran, Johannes ; Gross Goupil, Marine ; Joly, Florence ; Imkamp, Florian ; Klotz, Theodor ; Krege, Susanne ; May, Matthias ; Schultze-Seemann, Wolfgang ; Strauss, Arne ; Zimmermann, Uwe ; Keizman, Daniel ; Peer, Avivit ; Sella, Avishai ; Berardi, Rossana ; De Giorgi, Ugo ; Sternberg, Cora Nanette ; Rha, Sun Young ; Bulat, Iurie ; Izmailov, Adel ; Matveev, Vsevolod ; Vladimirov, Vladimir ; Carles, Joan ; Font, Albert ; Saez, Maribel ; Syndikus, Isabel ; Tarver, Kathryn ; Appleman, Leonard ; Burke, John ; Dawson, Nancy ; Jain, Sharad

Background : Erdafitinib, a pan-fibroblast growth factor receptor (FGFR) tyrosine kinase inhibitor,was shown to be clinically active and tolerable in patients with advanced urothelial carcinoma and prespecified FGFR alterations in the primary analysis of the BLC2001 study at median 11 months of follow-up.We aimed to assess the long-term efficacy and safety of the selected regimen of erdafitinib determined in the initial part of the study. Methods : The open-label, non-comparator, phase 2, [...]

Menée à partir de données allemandes portant sur plus de 150 000 patients atteints d'un cancer traité par chirurgie entre 2010 et 2018, cette étude analyse, par rapport au volume annuel hospitalier, l'intérêt du taux de mortalité normalisé selon le risque pour mesurer la qualité des interventions chirurgicales au sein des hôpitaux

Risk-Adjusted Mortality Rates as a Quality Proxy Outperform Volume in Surgical Oncology—A New Perspective on Hospital Centralization Using National Population-Based Data

Baum, Philip ; Lenzi, Jacopo ; Diers, Johannes ; Rust, Christoph ; Eichhorn, Martin E. ; Taber, Samantha ; Germer, Christoph-Thomas ; Winter, Hauke ; Wiegering, Armin

PURPOSE : Despite a long-known association between annual hospital volume and outcome, little progress has been made in shifting high-risk surgery to safer hospitals. This study investigates whether the risk-standardized mortality rate (RSMR) could serve as a stronger proxy for surgical quality than volume. METHODS : We included all patients who underwent complex oncologic surgeries in Germany between 2010 and 2018 for any of five major cancer types, splitting the data into training (2010-2015) [...]

Cet article identifie les différents points à considérer lors de l'élaboration en cancérologie d'essais cliniques à contrôles externes

External Control Arms in Oncology: Current Use and Future Directions

Mishra-Kalyani, P. S. ; Amiri Kordestani, L. ; Rivera, D. R. ; Singh, H. ; Ibrahim, A. ; DeClaro, R. A. ; Shen, Y. ; Tang, S. ; Sridhara, R. ; Kluetz, P. G. ; Concato, J. ; Pazdur, R. ; Beaver, J. A.

Although randomized control trials allow for a comparison of treatment arms with minimal concern for confounding by known and unknown factors, a randomized study is not feasible in certain disease settings. When a randomized design is not possible, incorporating external control data into the study design can be an effective way to expand the interpretability of the results of an experimental arm by introducing the ability to perform a formal or informal comparative analysis. This manuscript [...]

Cet article analyse les avantages et les limites des différents types de données de vie réelle pour éclairer la sélection des sources lors d'études en cancérologie puis identifie les points à considérer lors de l'utilisation de ces données

An overview of real-world data sources for oncology and considerations for research

Penberthy, Lynne T. ; Rivera, Donna R. ; Lund, Jennifer L. ; Bruno, Melissa A. ; Meyer, Anne-Marie

Generating evidence on the use, effectiveness, and safety of new cancer therapies is a priority for researchers, health care providers, payers, and regulators given the rapid pace of change in cancer diagnosis and treatments. The use of real-world data (RWD) is integral to understanding the utilization patterns and outcomes of these new treatments among patients with cancer who are treated in clinical practice and community settings. An initial step in the use of RWD is careful study design to [...]