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Sommaire du n° 417 du 10 juillet 2019
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Mené sur 164 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable avec thrombose tumorale de la veine porte, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie conformationnelle 3D néo-adjuvante à une hépatectomie
Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Randomized, Open-La...
Mené sur 164 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable avec thrombose tumorale de la veine porte, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie conformationnelle 3D néo-adjuvante à une hépatectomie
Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Randomized, Open-Label, Multicenter Controlled Study
Wei, Xubiao ; Jiang, Yabo ; Zhang, Xiuping ; Feng, Shuang ; Zhou, Bin ; Ye, Xiaofei ; Xing, Hui ; Xu, Ying ; Shi, Jie ; Guo, Weixing ; Zhou, Dong ; Zhang, Hui ; Sun, Huichuan ; Huang, Cheng ; Lu, Congde ; Zheng, Yaxin ; Meng, Yan ; Huang, Bin ; Cong, Wenming ; Lau, Wan Yee ; Cheng, Shuqun
PURPOSE : To compare the survival outcomes of neoadjuvant three-dimensional conformal radiotherapy (RT) followed by hepatectomy with hepatectomy alone in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and portal vein tumor thrombus (PVTT). PATIENTS AND METHODS : A randomized, multicenter controlled study was conducted from January 2016 to December 2017 in patients with resectable HCC and PVTT. Patients were randomly assigned to receive neoadjuvant RT followed by hepatectomy (n = 82) or [...]
Mené sur 936 patients atteints d'un mélanome primitif cutané d'une épaisseur de plus de 2 mm (âge : 75 ans ou moins ; durée médiane de suivi : 19,6 ans), cet essai multicentrique évalue la sécurité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, d'un traitement chirurgical avec marges de résection de 2 cm par rapport à un traitement chirurgical avec marges de résection de 4 cm
Appropriate excision margins for cutaneous melanomas
Mené sur 936 patients atteints d'un mélanome primitif cutané d'une épaisseur de plus de 2 mm (âge : 75 ans ou moins ; durée médiane de suivi : 19,6 ans), cet essai multicentrique évalue la sécurité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, d'un traitement chirurgical avec marges de résection de 2 cm par rapport à un traitement chirurgical avec marges de résection de 4 cm
Appropriate excision margins for cutaneous melanomas
Thompson, John F. ; Friedman, Erica B.
In an era when attempts to better understand the pathophysiology and treatment of melanoma are focused on complex genomics and proteomics, it is remarkable that fundamentally simple questions about surgical excision margins remain unanswered. Often overlooked is the important fact that most patients who present with a primary cutaneous melanoma can be cured by surgery alone. The extent of that surgery must clearly be sufficient to maximise the chance of cure, while minimising patient morbidity [...]
2-cm versus 4-cm surgical excision margins for primary cutaneous melanoma thicker than 2 mm: long-term follow-up of a multicentre, randomised trial
Mené sur 936 patients atteints d'un mélanome primitif cutané d'une épaisseur de plus de 2 mm (âge : 75 ans ou moins ; durée médiane de suivi : 19,6 ans), cet essai multicentrique évalue la sécurité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, d'un traitement chirurgical avec marges de résection de 2 cm par rapport à un traitement chirurgical avec marges de résection de 4 cm
2-cm versus 4-cm surgical excision margins for primary cutaneous melanoma thicker than 2 mm: long-term follow-up of a multicentre, randomised trial
Utjés, Deborah ; Malmstedt, Jonas ; Teras, Jüri ; Drzewiecki, Krzysztof ; Gullestad, Hans Petter ; Ingvar, Christian ; Eriksson, Hanna ; Gillgren, Peter
Background : The optimal surgical excision margins are uncertain for patients with thick (>2 mm) localised cutaneous melanomas. In our previous report of this multicentre, randomised controlled trial, with a median follow-up of 6·7 years, we showed that a narrow excision margin (2 cm vs 4 cm) did not affect melanoma-specific nor overall survival. Here, we present extended follow-up of this cohort. Methods : In this open-label, multicentre randomised controlled trial, we recruited patients from [...]
Mené sur 179 patients adultes atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé, cet essai de phase II-III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de patients présentant une réponse pathologique complète, et la sécurité de la nanoparticule d'oxyde d'hafnium NBTXR3, un amplificateur de radiothérapie
NBTXR3, a first-in-class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced so...
Mené sur 179 patients adultes atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé, cet essai de phase II-III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de patients présentant une réponse pathologique complète, et la sécurité de la nanoparticule d'oxyde d'hafnium NBTXR3, un amplificateur de radiothérapie
NBTXR3, a first-in-class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced soft-tissue sarcoma (Act.In.Sarc): a multicentre, phase 2–3, randomised, controlled trial
Bonvalot, Sylvie ; Rutkowski, Piotr L. ; Thariat, Juliette ; Carrère, Sébastien ; Ducassou, Anne ; Sunyach, Marie-Pierre ; Agoston, Peter ; Hong, Angela ; Mervoyer, Augustin ; Rastrelli, Marco ; Moreno, Víctor ; Li, Rubi K. ; Tiangco, Béatrice ; Herraez, Antonio Casado ; Gronchi, Alessandro ; Mangel, Laszlo ; Sy-Ortin, Teresa ; Hohenberger, Peter ; De Baere, Thierry ; Le Cesne, Axel ; Helfre, Sylvie ; Saada-Bouzid, Esma ; Borkowska, Aneta ; Anghel, Rodica ; Co, Ann ; Gebhart, Michael ; kantor, Guy ; Montero, Angel ; Loong, Herbert H. ; Vergés, Ramona ; Lapeire, Lore ; Dema, Sorin ; Kacso, Gabriel ; Austen, Lyn ; Moureau-Zabotto, Laurence ; Servois, Vincent ; Wardelmann, Eva ; Terrier, Philippe ; Lazar, Alexander J. ; Bovée, Judith V. M. G. ; Le Pechoux, Cécile ; Papai, Zsusanna
Background : Pathological complete response to preoperative treatment in adults with soft-tissue sarcoma can be achieved in only a few patients receiving radiotherapy. This phase 2–3 trial evaluated the safety and efficacy of the hafnium oxide (HfO 2) nanoparticle NBTXR3 activated by radiotherapy versus radiotherapy alone as a pre-operative treatment in patients with locally advanced soft-tissue sarcoma. Methods : Act.In.Sarc is a phase 2–3 randomised, multicentre, international trial. Adults [...]
Nanoparticle augmentation of radiotherapy in sarcoma
Mené sur 179 patients adultes atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé, cet essai de phase II-III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de patients présentant une réponse pathologique complète, et la sécurité de la nanoparticule d'oxyde d'hafnium NBTXR3, un amplificateur de radiothérapie
Nanoparticle augmentation of radiotherapy in sarcoma
Nussbaum, Daniel P.
Soft-tissue sarcomas represent a heterogeneous group of mesenchymal tumours that have classically been defined by their tissue of origin. In the past few years, high-throughput efforts have characterised the genomic and epigenomic landscape of these malignancies, uncovering molecular mechanisms that underlie diverse biological properties and clinical behaviours. 1However, despite this more comprehensive understanding, surgical resection remains the cornerstone of treatment for nearly all [...]
Mené sur 72 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou traité par résection et ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire (âge médian : 56 ans ; 58 hommes ; durée médiane de suivi : 53 mois), cet essai de phase II évalue l'effet de l'absence de radiothérapie post-opératoire sur le contrôle de la maladie, la survie et la qualité de vie des patients
Eliminating Postoperative Radiation to the Pathologically Node-Negative Neck: Long-Term Results of a Prospective Phase II Study
Mené sur 72 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou traité par résection et ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire (âge médian : 56 ans ; 58 hommes ; durée médiane de suivi : 53 mois), cet essai de phase II évalue l'effet de l'absence de radiothérapie post-opératoire sur le contrôle de la maladie, la survie et la qualité de vie des patients
Eliminating Postoperative Radiation to the Pathologically Node-Negative Neck: Long-Term Results of a Prospective Phase II Study
Contreras, Jessika A. ; Spencer, Christopher ; DeWees, Todd ; Haughey, Bruce ; Henke, Lauren E. ; Chin, Re- I. ; Paniello, Randal ; Rich, Jason ; Jackson, Ryan ; Oppelt, Peter ; Pipkorn, Patrik ; Zevallos, Jose ; Chernock, Rebecca ; Nussenbaum, Brian ; Daly, Mackenzie ; Gay, Hiram ; Adkins, Douglas ; Thorstad, Wade
PURPOSE : The volume treated with postoperative radiation therapy (PORT) is a mediator of toxicity, and reduced volumes result in improved quality of life (QOL). In this phase II trial, treatment volumes were reduced by omitting PORT to the pathologically negative (PN0) neck in patients with primary head and neck squamous cell carcinoma. METHODS : Patients with head and neck squamous cell carcinoma who underwent surgical resection and neck dissection with a PN0 neck and high-risk features [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une souche d'Escherichia coli non pathogène, modifiée pour libérer dans le microenvironnement tumoral un antagoniste de la protéine transmembranaire CD47 (un récepteur anti-phagocytaire surexprimé dans certains cancers), pour induire durablement la régression des tumeurs et une réponse immunitaire antitumorale
Programmable bacteria induce durable tumor regression and systemic antitumor immunity
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une souche d'Escherichia coli non pathogène, modifiée pour libérer dans le microenvironnement tumoral un antagoniste de la protéine transmembranaire CD47 (un récepteur anti-phagocytaire surexprimé dans certains cancers), pour induire durablement la régression des tumeurs et une réponse immunitaire antitumorale
Programmable bacteria induce durable tumor regression and systemic antitumor immunity
Chowdhury, Sreyan ; Castro, Samuel ; Coker, Courtney ; Hinchliffe, Taylor E. ; Arpaia, Nicholas ; Danino, Tal
Synthetic biology is driving a new era of medicine through the genetic programming of living cells1,2. This transformative approach allows for the creation of engineered systems that intelligently sense and respond to diverse environments, ultimately adding specificity and efficacy that extends beyond the capabilities of molecular-based therapeutics3–6. One particular area of focus has been the engineering of bacteria as therapeutic delivery systems to selectively release therapeutic payloads [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la pénétration du médicament dans les cellules tumorales et l'efficacité du traitement, d'une stratégie consistant à utiliser un conjugué polymère-camptothécine sensible à la gamma-glutamyl transpeptidase, une enzyme surexprimée à la surface des cellules tumorales
Enzyme-activatable polymer–drug conjugate augments tumour penetration and treatment efficacy
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la pénétration du médicament dans les cellules tumorales et l'efficacité du traitement, d'une stratégie consistant à utiliser un conjugué polymère-camptothécine sensible à la gamma-glutamyl transpeptidase, une enzyme surexprimée à la surface des cellules tumorales
Enzyme-activatable polymer–drug conjugate augments tumour penetration and treatment efficacy
Zhou, Quan ; Shao, Shiqun ; Wang, Jinqiang ; Xu, Changhuo ; Xiang, Jiajia ; Piao, Ying ; Zhou, Zhuxian ; Yu, Qingsong ; Tang, Jianbin ; Liu, Xiangrui ; Gan, Zhihua ; Mo, Ran ; Gu, Zhen ; Shen, Youqing
A tumour microenvironment imposes barriers to the passive diffusion of molecules, which renders tumour penetration an unresolved obstacle to an effective anticancer drug delivery. Here, we present a responsive camptothecin–polymer conjugate that actively infiltrates throughout the tumour tissue through transcytosis. When the conjugate passes on the luminal endothelial cells of the tumour blood vessels or extravasates into the tumour interstitium, the overexpressed γ-glutamyl transpeptidase on [...]
Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'une petite molécule agoniste de l'intégrine CD11b pour réduire l'immunosuppression liée aux cellules myéloïdes et sensibiliser les cellules cancéreuses aux immunothérapies
Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies
Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'une petite molécule agoniste de l'intégrine CD11b pour réduire l'immunosuppression liée aux cellules myéloïdes et sensibiliser les cellules cancéreuses aux immunothérapies
Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies
Panni, Roheena Z. ; Herndon, John M. ; Zuo, Chong ; Hegde, Samarth ; Hogg, Graham D. ; Knolhoff, Brett L. ; Breden, Marcus A. ; Li, Xiaobo ; Krisnawan, Varintra E. ; Khan, Samia Q. ; Schwarz, Julie K. ; Rogers, Buck E. ; Fields, Ryan C. ; Hawkins, William G. ; Gupta, Vineet ; DeNardo, David G.
Although checkpoint immunotherapies have revolutionized the treatment of cancer, not all tumor types have seen substantial benefit. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal malignancy in which very limited responses to immunotherapy have been observed. Extensive immunosuppressive myeloid cell infiltration in PDAC tissues has been postulated as a major mechanism of resistance to immunotherapy. Strategies concomitantly targeting monocyte or granulocyte trafficking or macrophage [...]
Menée à l'aide de xénogreffes de cancers du col utérin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation CXCL12/CXCR4 ainsi que les cellules myéloïdes pour améliorer la réponse tumorale à une chimioradiothérapie et réduire les effets indésirables du traitement
Targeting CXCL12/CXCR4 and myeloid cells to improve the therapeutic ratio in patient-derived cervical cancer models treated with radio-chemotherapy
Menée à l'aide de xénogreffes de cancers du col utérin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation CXCL12/CXCR4 ainsi que les cellules myéloïdes pour améliorer la réponse tumorale à une chimioradiothérapie et réduire les effets indésirables du traitement
Targeting CXCL12/CXCR4 and myeloid cells to improve the therapeutic ratio in patient-derived cervical cancer models treated with radio-chemotherapy
Lecavalier-Barsoum, Magali ; Chaudary, Naz ; Han, Kathy ; Pintilie, Melania ; Hill, Richard P. ; Milosevic, Michael
Background : The CXCL12/CXCR4 chemokine pathway is involved in cervical cancer pathogenesis and radiation treatment (RT) response. We previously reported that radiochemotherapy (RTCT) and concurrent administration of the CXCR4 inhibitor plerixafor improved primary tumour response. The aims of this study were to determine optimal sequencing of RTCT and plerixafor, the mechanisms responsible for improved response and the effect of plerixafor on late intestinal toxicity. Methods : Orthotopic [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin transgénique de cancer invasif, métastatique et agressif de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition des méthyltransférases G9a et DNMT favorise la réponse antitumorale du système immunitaire et la régression de la tumeur
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression
Menée à l'aide d'un modèle murin transgénique de cancer invasif, métastatique et agressif de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition des méthyltransférases G9a et DNMT favorise la réponse antitumorale du système immunitaire et la régression de la tumeur
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression
Segovia, Cristina ; San José-Enériz, Edurne ; Munera-Maravilla, Ester ; Martínez-Fernández, Mónica ; Garate, Leire ; Miranda, Estíbaliz ; Vilas-Zornoza, Amaia ; Lodewijk, Iris ; Rubio, Carolina ; Segrelles, Carmen ; Valcárcel, Luis Vitores ; Rabal, Obdulia ; Casares, Noelia ; Bernardini, Alejandra ; Suarez-Cabrera, Cristian ; López-Calderón, Fernando F. ; Fortes, Puri ; Casado, José A. ; Dueñas, Marta ; Villacampa, Felipe ; Lasarte, Juan José ; Guerrero-Ramos, Felix ; De Velasco, Guillermo ; Oyarzabal, Julen ; Castellano, Daniel ; Agirre, Xabier ; Prósper, Felipe ; Paramio, Jesus M.
Bladder cancer is lethal in its advanced, muscle-invasive phase with very limited therapeutic advances1,2. Recent molecular characterization has defined new (epi)genetic drivers and potential targets for bladder cancer3,4. The immune checkpoint inhibitors have shown remarkable efficacy but only in a limited fraction of bladder cancer patients5–8. Here, we show that high G9a (EHMT2) expression is associated with poor clinical outcome in bladder cancer and that targeting G9a/DNMT [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (14)
Mené sur 54 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac, de la jonction œsogastrique ou de l'œsophage réfractaire ou récidivant et surexprimant CLDN18.2, cet essai de phase IIa évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du zolbétuximab (un anticorps ciblant CLDN18.2) dispensé en monothérapie
A multicentre, phase 2a study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or...
Mené sur 54 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac, de la jonction œsogastrique ou de l'œsophage réfractaire ou récidivant et surexprimant CLDN18.2, cet essai de phase IIa évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du zolbétuximab (un anticorps ciblant CLDN18.2) dispensé en monothérapie
A multicentre, phase 2a study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study
Türeci, O ; Sahin, U ; Schulze-Bergkamen, H ; Zvirbule, Z ; Lordick, F ; Koeberle, D ; Thuss-Patience, P ; Ettrich, T ; Arnold, D ; Bassermann, F ; Al-Batran, S E ; Wiechen, K ; Dhaene, K ; Maurus, D ; Gold, M ; Huber, C ; Krivoshik, A ; Arozullah, A ; Park, J W ; Schuler, M
Background : Claudin 18.2 (CLDN18.2) is physiologically confined to gastric mucosa tight junctions; however, upon malignant transformation, perturbations in cell polarity lead to CLDN18.2 epitopes being exposed on the cancer cell surface. The first-in-class monoclonal antibody, zolbetuximab (formerly known as IMAB362), binds to CLDN18.2 and can induce immune-mediated lysis of CLDN18.2-positive cells. Patients and Methods : Patients with advanced gastric, gastro-oesophageal junction (GEJ) or [...]
Cet article passe en revue les enjeux liés au développement et à l'introduction des biosimilaires du trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un cancer de l'estomac ou du sein surexprimant HER2
The arrival of biosimilar monoclonal antibodies in oncology: clinical studies for trastuzumab biosimilars
Cet article passe en revue les enjeux liés au développement et à l'introduction des biosimilaires du trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un cancer de l'estomac ou du sein surexprimant HER2
The arrival of biosimilar monoclonal antibodies in oncology: clinical studies for trastuzumab biosimilars
Barbier, Liese ; Declerck, Paul ; Simoens, Steven ; Neven, Patrick ; Vulto, Arnold G. ; Huys, Isabelle
The monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin®), which targets the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), is approved for the treatment of early breast and advanced breast and gastric cancer in which HER2 is overexpressed. Several biosimilar versions of trastuzumab are expected to enter the European market over the course of 2018 and 2019. The biosimilar development pathway consists of a comprehensive comparability exercise between the biosimilar candidate and the reference product, [...]
Mené sur 39 puis 146 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique HER2+, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, du trastuzumab duocarmazine, un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant HER2
Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-exp...
Mené sur 39 puis 146 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique HER2+, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, du trastuzumab duocarmazine, un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant HER2
Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study
Banerji, Udai ; van Herpen, Carla M. L. ; Saura, Cristina ; Thistlethwaite, Fiona ; Lord, Simon ; Moreno, Víctor ; Macpherson, Iain R. ; Boni, Valentina ; Rolfo, Christian ; de Vries, Elisabeth G. E. ; Rottey, Sylvie ; Geenen, Jill ; Eskens, Ferry ; Gil-Martin, Marta ; Mommers, Ellen C. ; Koper, Norbert P. ; Aftimos, Philippe
Background : Trastuzumab duocarmazine is a novel HER2-targeting antibody–drug conjugate comprised of trastuzumab covalently bound to a linker drug containing duocarmycin. Preclinical studies showed promising antitumour activity in various models. In this first-in-human study, we assessed the safety and activity of trastuzumab duocarmazine in patients with advanced solid tumours. Methods : We did a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. The dose-escalation cohort comprised patients [...]
A new agent in the family of antibody-drug conjugates
Mené sur 39 puis 146 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique HER2+, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, du trastuzumab duocarmazine, un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant HER2
A new agent in the family of antibody-drug conjugates
Pivot, Xavier ; Petit, Thierry
Amplification of the HER2 gene occurs in approximately 15% of breast cancers, defining HER2-positive disease. Patients whose tumour overexpresses the HER2 receptor derive benefit from trastuzumab-based treatments. The emergence of antikinase treatments (eg, neratinib and lapatinib) and other antibodies (eg, pertuzumab) that target the HER2 receptor have enhanced this class of drugs and have substantially improved outcomes for patients with HER2-positive breast cancer.
Mené sur 651 enfants atteints d'une leucémie lymphobastique aiguë et âgés de moins d'un an, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 6 ans et de la survie globale, et la toxicité d'un protocole de chimiothérapie de consolidation de type lymphoïde (cytosine arabinoside, 6-mercaptopurine et cyclophosphamide) et de type myéloïde (araC/daunorubicine/étoposide ou mitoxantrone/araC/étoposide), en fonction du degré de risque de récidive et de la réalisation d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phas...
Mené sur 651 enfants atteints d'une leucémie lymphobastique aiguë et âgés de moins d'un an, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 6 ans et de la survie globale, et la toxicité d'un protocole de chimiothérapie de consolidation de type lymphoïde (cytosine arabinoside, 6-mercaptopurine et cyclophosphamide) et de type myéloïde (araC/daunorubicine/étoposide ou mitoxantrone/araC/étoposide), en fonction du degré de risque de récidive et de la réalisation d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phase III Randomized Study
Rob Pieters ; Paola De Lorenzo ; Philip Ancliffe ; Luis Alberto Aversa ; Benoit Brethon ; Andrea Biondi ; Myriam Campbell ; Gabriele Escherich ; Alina Ferster ; Rebecca A Gardner ; Rishi Sury Kotecha ; Birgitte Lausen ; Chi Kong Li ; Franco Locatelli ; Andishe Attarbaschi ; Christina Peters ; Jeffrey E. Rubnitz ; Lewis B. Silverman ; Jan Stary ; Tomasz Szczepanski ; Ajay Vora ; Martin Schrappe ; Maria Grazia Valsecchi
PURPOSE : Infant acute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by KMT2A (MLL) gene rearrangements and coexpression of myeloid markers. The Interfant-06 study, comprising 18 national and international study groups, tested whether myeloid-style consolidation chemotherapy is superior to lymphoid style, the role of stem-cell transplantation (SCT), and which factors had independent prognostic value. MATERIALS AND METHODS : Three risk groups were defined: low risk (LR): KMT2A germline; high [...]
Mené sur 285 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du niveau de maladie résiduelle au jour 22 de traitement, d'un traitement d'induction combinant clofarabine et cytarabine
Clofarabine Can Replace Anthracyclines and Etoposide in Remission Induction Therapy for Childhood Acute Myeloid Leukemia: The AML08 Multicenter, Ra...
Mené sur 285 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du niveau de maladie résiduelle au jour 22 de traitement, d'un traitement d'induction combinant clofarabine et cytarabine
Clofarabine Can Replace Anthracyclines and Etoposide in Remission Induction Therapy for Childhood Acute Myeloid Leukemia: The AML08 Multicenter, Randomized Phase III Trial
Jeffrey E. Rubnitz ; Norman J. Lacayo ; Hiroto Inaba ; Kenneth Heym ; Raul C. Ribeiro ; Jeffrey Taub ; Jennifer McNeer ; Barbara Degar ; Deborah Schiff ; Allen Eng-Juh Yeoh ; Elaine Coustan-Smith ; Lei Wang ; Brandon Triplett ; Susana C. Raimondi ; Jeffery Klco ; John Choi ; Stanley Pounds ; Ching-Hon Pui
PURPOSE : To identify effective and less toxic therapy for children with acute myeloid leukemia, we introduced clofarabine into the first course of remission induction to reduce exposure to daunorubicin and etoposide. PATIENTS AND METHODS : From 2008 through 2017, 285 patients were enrolled at eight centers; 262 were randomly assigned to receive clofarabine and cytarabine (Clo+AraC, n = 129) or high-dose cytarabine, daunorubicin, and etoposide (HD-ADE, n = 133) as induction I. Induction II [...]
Mené sur 89 patients traités pour un lymphome folliculaire à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients répondant au traitement, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et lénalidomide (durée médiane de suivi : 2,6 ans)
Obinutuzumab combined with lenalidomide for relapsed or refractory follicular B-cell lymphoma (GALEN): a multicentre, single-arm, phase 2 study
Mené sur 89 patients traités pour un lymphome folliculaire à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients répondant au traitement, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et lénalidomide (durée médiane de suivi : 2,6 ans)
Obinutuzumab combined with lenalidomide for relapsed or refractory follicular B-cell lymphoma (GALEN): a multicentre, single-arm, phase 2 study
Morschhauser, Franck ; Le Gouill, Steven ; Feugier, Pierre ; Bailly, Sarah ; Nicolas-Virelizier, Emmanuelle ; Bijou, Fontanet ; Salles, Gilles A. ; Tilly, Herve ; Fruchart, Christophe ; Van eygen, Koen ; Snauwaert, Sylvia ; Bonnet, Christophe ; Haioun, Corinne ; Thieblemont, Catherine ; Bouabdallah, Reda ; Wu, Ka Lung ; Canioni, Danielle ; Meignin, Véronique ; Cartron, Guillaume ; Houot, Roch
Background : Lenalidomide plus rituximab is approved to treat patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Obinutuzumab has been shown to enhance antibody-dependent cellular cytotoxicity, phagocytosis, and direct B-cell killing better than rituximab. Our aim was to determine the activity and safety of lenalidomide plus obinutuzumab in previously treated patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Methods : In this multicentre, single-arm, phase 2 study, patients were [...]
Will GALEN become more RELEVANT?
Mené sur 89 patients traités pour un lymphome folliculaire à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients répondant au traitement, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et lénalidomide (durée médiane de suivi : 2,6 ans)
Will GALEN become more RELEVANT?
von Keudell, Gottfried ; Younes, Anas
Remarkable strides have been made in the treatment of patients with follicular lymphoma over the past two decades with the discovery of the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab, ushering a new phase of second-generation type 2 glycoengineered anti-CD20 antibodies, such as ofatumomab and obinutuzomab. Attempts to further improve outcomes while decreasing both short-term and long-term toxicities have led to the development of chemotherapy-free approaches, including targeted therapy. To date, [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2018, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, utilisés en monothérapie ou en combinaison, chez des patients atteints d'un cancer du pancréas
Checkpoint inhibitors in pancreatic cancer
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2018, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, utilisés en monothérapie ou en combinaison, chez des patients atteints d'un cancer du pancréas
Checkpoint inhibitors in pancreatic cancer
Henriksen, Andreas ; Dyhl-Polk, Anne ; Chen, Inna ; Nielsen, Dorte
Introduction : Immune checkpoint inhibitors, targeting cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) and the programmed cell death protein-1 (PD-1)/programmed cell death ligand-1 (PD-L1) pathways have shown remarkable potential in several types of cancer. In this review we summarize published and ongoing studies on checkpoint inhibitors in pancreatic cancer (PC). Methods : We conducted a systematic literature search using Medline and Embase up to November 2018; additional data from a [...]
Mené sur 212 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules récidivant, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant nintédanib et docétaxel (durée médiane de suivi : 35,5 mois)
Final results of the SENECA (SEcond line NintEdanib in non-small cell lung CAncer) trial
Mené sur 212 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules récidivant, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant nintédanib et docétaxel (durée médiane de suivi : 35,5 mois)
Final results of the SENECA (SEcond line NintEdanib in non-small cell lung CAncer) trial
Capelletto, Enrica ; Migliorino, Maria Rita ; Morabito, Alessandro ; Chiari, Rita ; Grossi, Francesco ; Tiseo, Marcello ; Costanzo, Francesco Di ; Delmonte, Angelo ; Romano, Gianpiero ; Galetta, Domenico ; Scotti, Vieri ; Gregorc, Vanesa ; Pisconti, Salvatore ; Ceresoli, Giovanni Luca ; Conte, Alessandro Del ; Ciuffreda, Libero ; Colantonio, Ida ; Bria, Emilio ; Ricciardi, Serena ; Manzo, Anna ; Metro, Giulio ; Morelli, Anna Maria ; Critelli, Rossana ; Pacchiana, Maria Vittoria ; Stura, Ilaria ; Migliaretti, Giuseppe ; Novello, Silvia
Objectives : Despite the scant docetaxel's tolerability, second-line association with nintedanib still represents a standard-of-care for non-squamous non-small cell lung cancer (nsNSCLC), giving to rapidly-progressing patients the greatest survival advantage. The SENECA trial is a phase IIb, open-label, study evaluating whether nintedanib/docetaxel can be equally effective and safe regardless docetaxel schedule. Materials and Methods : Recurrent nsNSCLC patients were stratified into cohort 1 [...]
Menée à partir des données de 3 essais cliniques portant sur 264 patients âgés de plus de 75 ans et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé surexprimant PD-L1, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie et d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Elderly Patients With PD-L1–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Pooled Analysis From...
Menée à partir des données de 3 essais cliniques portant sur 264 patients âgés de plus de 75 ans et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé surexprimant PD-L1, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie et d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Elderly Patients With PD-L1–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Pooled Analysis From the KEYNOTE-010, KEYNOTE-024, and KEYNOTE-042 Studies
Nosaki, Kaname ; Saka, Hideo ; Hosomi, Yukio ; Baas, Paul ; de Castro, Gilberto, Jr. ; Reck, Martin ; Wu, Yi-Long ; Brahmer, Julie R. ; Felip, Enriqueta ; Sawada, Takeshi ; Noguchi, Kazuo ; Han, Shi Rong ; Piperdi, Bilal ; Kush, Debra A. ; Lopes, Gilberto
Objectives : Most lung cancer diagnoses occur in elderly patients, who are underrepresented in clinical trials. We present a pooled analysis of safety and efficacy in elderly patients (≥75 years) who received pembrolizumab (a programmed death 1 inhibitor) for advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) with programmed death-ligand 1 (PD-L1)‒positive tumors. Methods : The pooled analysis included patients aged ≥18 years with advanced NSCLC with PD-L1–positive tumors from the KEYNOTE-010 [...]
Mené dans 5 pays sur 164 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate (âge médian : 70 ans), cet essai de phase II évalue la sécurité, du point de vue de l'absence d'excès apparent de minéralocorticoïdes durant les 24 semaines qui suivent le traitement, de l'acétate d'abiratérone combiné à 4 stratégies thérapeutiques à base de glucocorticoïdes (prednisone ou dexaméthasone)
Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study
Mené dans 5 pays sur 164 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate (âge médian : 70 ans), cet essai de phase II évalue la sécurité, du point de vue de l'absence d'excès apparent de minéralocorticoïdes durant les 24 semaines qui suivent le traitement, de l'acétate d'abiratérone combiné à 4 stratégies thérapeutiques à base de glucocorticoïdes (prednisone ou dexaméthasone)
Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study
Attard, Gerhardt ; Merseburger, Axel S ; Arlt, Wiebke ; Sternberg, Cora N ; Feyerabend, Susan ; Berruti, Alfredo ; Joniau, Steven ; Géczi, Lajos ; Lefresne, Florence ; Lahaye, Marjolein ; Shelby, Florence Nave ; Pissart, Geneviève ; Chua, Sue ; Jones, Robert J ; Tombal, Bertrand
Importance : Abiraterone acetate is combined with prednisone, 5 mg, twice daily for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and with prednisone, 5 mg, once daily for newly diagnosed, high-risk, metastatic castration-sensitive prostate cancer. Understanding the physiological effects of these and other regimens is important. Objective : To evaluate the safety of abiraterone acetate with 4 glucocorticoid regimens. Design, Setting, and Participants : Open-label, randomized clinical [...]
Ideal Glucocorticoid Regimen With Abiraterone Acetate: Options and Challenges
Mené dans 5 pays sur 164 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate (âge médian : 70 ans), cet essai de phase II évalue la sécurité, du point de vue de l'absence d'excès apparent de minéralocorticoïdes durant les 24 semaines qui suivent le traitement, de l'acétate d'abiratérone combiné à 4 stratégies thérapeutiques à base de glucocorticoïdes (prednisone ou dexaméthasone)
Ideal Glucocorticoid Regimen With Abiraterone Acetate: Options and Challenges
Swami, Umang ; Pal, Sumanta K. ; Agarwal, Neeraj
Abiraterone acetate, 1000 mg, once daily is approved for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) in combination with prednisone, 5 mg, orally twice daily or once daily, respectively.1 However, the ideal dose of prednisone combined with abiraterone acetate is not known. In this issue of JAMA Oncology, Attard and colleagues2 report on the safety results of a phase 2 study of abiraterone acetate [...]
Mené sur 122 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bévacizumab et du cétuximab, dispensés en combinaison avec une chimiothérapie de type mFOLFOX6
Randomised phase II trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for colorectal liver metastasis (ATOM...
Mené sur 122 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bévacizumab et du cétuximab, dispensés en combinaison avec une chimiothérapie de type mFOLFOX6
Randomised phase II trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for colorectal liver metastasis (ATOM trial)
Oki, Eiji ; Emi, Yasunori ; Yamanaka, Takeharu ; Uetake, Hiroyuki ; Muro, Kei ; Takahashi, Takao ; Nagasaka, Takeshi ; Hatano, Etsuro ; Ojima, Hitoshi ; Manaka, Dai ; Kusumoto, Tetsuya ; Katayose, Yu ; Fujiwara, Toshiyoshi ; Yoshida, Kazuhiro ; Unno, Michiaki ; Hyodo, Ichinosuke ; Tomita, Naohiro ; Sugihara, Kenichi ; Maehara, Yoshihiko
Background : Chemotherapy with biologics followed by liver surgery improves the resection rate and survival of patients with colorectal liver metastasis (CRLM). However, no prospective study has compared the outcomes of chemotherapy with bevacizumab (BEV) versus cetuximab (CET). Methods : The ATOM study is the first randomised trial comparing BEV and CET for initially unresectable CRLM. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive mFOLFOX6 plus either BEV or CET. The primary [...]
Mené sur 123 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire (durée médiane de suivi : 1,18 an), cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques utilisant le régorafénib (dosage standard et escalade de doses)
Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastatic colorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2 study
Mené sur 123 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire (durée médiane de suivi : 1,18 an), cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques utilisant le régorafénib (dosage standard et escalade de doses)
Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastatic colorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2 study
Bekaii-Saab, Tanios S. ; Ou, Fang-Shu ; Ahn, Daniel H. ; Boland, Patrick M. ; Ciombor, Kristen K. ; Heying, Erica N. ; Dockter, Travis J. ; Jacobs, Nisha L. ; Pasche, Boris C. ; Cleary, James M. ; Meyers, Jeffrey P. ; Desnoyers, Rodwige J. ; McCune, Jeannine S. ; Pedersen, Katrina ; Barzi, Afsaneh ; Chiorean, E. Gabriela ; Sloan, Jeffrey ; Lacouture, Mario E. ; Lenz, Heinz-Josef ; Grothey, Axel
Background : Regorafenib confers an overall survival benefit in patients with refractory metastatic colorectal cancer; however, the adverse event profile of regorafenib has limited its use. Despite no supportive evidence, various dosing schedules are used clinically to alleviate toxicities. This study evaluated the safety and activity of two regorafenib dosing schedules. Methods : In this randomised, multicentre, open-label, phase 2 study done in 39 outpatient cancer centres in the USA, adults [...]
Study evidence confirms current clinical practice in refractory metastatic colorectal cancer: the ReDOS trial
Mené sur 123 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire (durée médiane de suivi : 1,18 an), cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques utilisant le régorafénib (dosage standard et escalade de doses)
Study evidence confirms current clinical practice in refractory metastatic colorectal cancer: the ReDOS trial
Hofheinz, Ralf-Dieter ; Stintzing, Sebastian
A growing number of patients with unresectable metastatic colorectal cancer can receive several lines of chemotherapy enabling maintenance of performance status and quality of life over long treatment periods. Even in the chemotherapy refractory setting (ie, after progression on fluoropyrimidines, oxaliplatin, irinotecan, anti-angiogenic drugs and—if feasible in terms of RAS and BRAF status—antibodies targeting EGFR), reasonable and licensed treatment options such as regorafenib and TAS-102 are [...]
Mené sur 229 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique sans mutation RAS (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 10 mois, et la toxicité d'un traitement d'entretien par panitumumab en monothérapie par rapport à un traitement d'entretien combinant panitumumab, fluorouracile et leucovorine (durée médiane de suivi : 18 mois)
Panitumumab Alone for Maintenance Treatment in Advanced Colorectal Cancer
Mené sur 229 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique sans mutation RAS (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 10 mois, et la toxicité d'un traitement d'entretien par panitumumab en monothérapie par rapport à un traitement d'entretien combinant panitumumab, fluorouracile et leucovorine (durée médiane de suivi : 18 mois)
Panitumumab Alone for Maintenance Treatment in Advanced Colorectal Cancer
Anandappa, Gayathri ; Cunningham, David
The median duration of survival in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) is now around 30 months, largely owing to the use of sequential lines of chemotherapy combined with targeted agents including anti–vascular endothelial growth factor (VEGF) and anti–epidermal growth factor receptor (EGFR) therapies.1 The maximum benefit is achieved during first-line treatment, with diminishing returns from subsequent therapies. Strategies to consolidate the gains from first-line treatment, [...]
Maintenance Therapy With Panitumumab Alone vs Panitumumab Plus Fluorouracil-Leucovorin in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer:...
Mené sur 229 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique sans mutation RAS (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 10 mois, et la toxicité d'un traitement d'entretien par panitumumab en monothérapie par rapport à un traitement d'entretien combinant panitumumab, fluorouracile et leucovorine (durée médiane de suivi : 18 mois)
Maintenance Therapy With Panitumumab Alone vs Panitumumab Plus Fluorouracil-Leucovorin in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
Pietrantonio, Filippo ; Morano, Federica ; Corallo, Salvatore ; Miceli, Rosalba ; Lonardi, Sara ; Raimondi, Alessandra ; Cremolini, Chiara ; Rimassa, Lorenza ; Bergamo, Francesca ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Tampellini, Marco ; Racca, Patrizia ; Clavarezza, Matteo ; Berenato, Rosa ; Caporale, Marta ; Antista, Maria ; Niger, Monica ; Smiroldo, Valeria ; Murialdo, Roberto ; Zaniboni, Alberto ; Adamo, Vincenzo ; Tomasello, Gianluca ; Giordano, Monica ; Petrelli, Fausto ; Longarini, Raffaella ; Cinieri, Saverio ; Falcone, Alfredo ; Zagonel, Vittorina ; Di Bartolomeo, Maria ; de Braud, Filippo
Importance Few studies are available on the role of maintenance strategies after induction treatment regimens based on anti–epidermal growth factor receptors, and the optimal regimen for an anti–epidermal growth factor receptors–based maintenance treatment in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer is still to be defined. Objective To determine whether maintenance therapy with single-agent panitumumab was noninferior to panitumumab plus fluorouracil and leucovorin after a [...]
Mené sur 162 patients atteints d'un cancer du sein HR+ de stade précoce, cet essai de phase II évalue la faisabilité, du point de vue de l'arrêt anticipé du traitement à cause de sa toxicité, de la non-adhésion au traitement ou de la survenue d'événements indésirables, d'un traitement adjuvant par palbociclib dispensé pendant 2 ans en combinaison avec une hormonothérapie
A Phase II Feasibility Study of Palbociclib in Combination with Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor Positive Invasive Breast Carcinoma
Mené sur 162 patients atteints d'un cancer du sein HR+ de stade précoce, cet essai de phase II évalue la faisabilité, du point de vue de l'arrêt anticipé du traitement à cause de sa toxicité, de la non-adhésion au traitement ou de la survenue d'événements indésirables, d'un traitement adjuvant par palbociclib dispensé pendant 2 ans en combinaison avec une hormonothérapie
A Phase II Feasibility Study of Palbociclib in Combination with Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor Positive Invasive Breast Carcinoma
Mayer, E L ; DeMichele, A ; Rugo, H S ; Miller, K ; Waks, A G ; Come, S E ; Mulvey, T ; Jeselsohn, R ; Overmoyer, B ; Guo, H ; Barry, W T ; Bartlett, C Huang ; Koehler, M ; Winer, E P ; Burstein, H J
Background : The CDK4/6 inhibitor palbociclib prolongs progression-free survival in hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer when combined with endocrine therapy. This phase II trial was designed to determine the feasibility of adjuvant palbociclib and endocrine therapy for early breast cancer. Patients and Methods : Eligible patients with HR+/HER2- stage II-III breast cancer received 2 years of palbociclib at 125 mg daily, 3 weeks on/1 week off, with [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (4)
Cet article passe en revue les recommandations de la "British Society of Gastroenterology" concernant le dépistage, le diagnostic et le traitement d'un adénocarcinome gastrique chez les patients à risque
British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma
Cet article passe en revue les recommandations de la "British Society of Gastroenterology" concernant le dépistage, le diagnostic et le traitement d'un adénocarcinome gastrique chez les patients à risque
British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma
Banks, Matthew ; Graham, David ; Jansen, Marnix ; Gotoda, Takuji ; Coda, Sergio ; di Pietro, Massimiliano ; Uedo, Noriya ; Bhandari, Pradeep ; Pritchard, D. Mark ; Kuipers, Ernst J. ; Rodriguez-Justo, Manuel ; Novelli, Marco R. ; Ragunath, Krish ; Shepherd, Neil ; Dinis-Ribeiro, Mario
Gastric adenocarcinoma carries a poor prognosis, in part due to the late stage of diagnosis. Risk factors include Helicobacter pylori infection, family history of gastric cancer—in particular, hereditary diffuse gastric cancer and pernicious anaemia. The stages in the progression to cancer include chronic gastritis, gastric atrophy (GA), gastric intestinal metaplasia (GIM) and dysplasia. The key to early detection of cancer and improved survival is to non-invasively identify those at risk [...]
Cette étude évalue la robustesse des résultats de 17 essais cliniques de phase III évaluant des anticancéreux autorisés entre 2014 et 2018 par la "US Food and Drug Administration"
The fragility of phase 3 trials supporting FDA-approved anticancer medicines: a retrospective analysis
Cette étude évalue la robustesse des résultats de 17 essais cliniques de phase III évaluant des anticancéreux autorisés entre 2014 et 2018 par la "US Food and Drug Administration"
The fragility of phase 3 trials supporting FDA-approved anticancer medicines: a retrospective analysis
Del Paggio, Joseph C. ; Tannock, Ian F.
Background : The fragility index of trial results—ie, the minimum number of changes from non-events to events resulting in loss of statistical significance—can provide a measure of confidence that a positive effect reported in a randomised controlled trial is real. We aimed to calculate the fragility index of randomised controlled trials supporting US Food and Drug Administration (FDA)-approved anticancer drugs. Methods : This is a retrospective analysis of phase 3, randomised, controlled [...]
Cet article passe en revue les données scientifiques concernant la prévention, le diagnostic et le traitement d'un mésothéliome
Mesothelioma: Scientific clues for prevention, diagnosis, and therapy
Cet article passe en revue les données scientifiques concernant la prévention, le diagnostic et le traitement d'un mésothéliome
Mesothelioma: Scientific clues for prevention, diagnosis, and therapy
Carbone, Michele ; Adusumilli, Prasad S. ; Alexander Jr, H. Richard ; Baas, Paul ; Bardelli, Fabrizio ; Bononi, Angela ; Bueno, Raphael ; Felley-Bosco, Emanuela ; Galateau-Sallé, Françoise ; Jablons, David ; Mansfield, Aaron S. ; Minaai, Michael ; de Perrot, Marc ; Pesavento, Patricia ; Rusch, Valerie ; Severson, David T. ; Taioli, Emanuela ; Tsao, Anne ; Woodard, Gavitt ; Yang, Haining ; Zauderer, Marjorie G. ; Pass, Harvey I.
Mesothelioma affects mostly older individuals who have been occupationally exposed to asbestos. The global mesothelioma incidence and mortality rates are unknown, because data are not available from developing countries that continue to use large amounts of asbestos. The incidence rate of mesothelioma has decreased in Australia, the United States, and Western Europe, where the use of asbestos was banned or strictly regulated in the 1970s and 1980s, demonstrating the value of these preventive [...]
Cet article présente les différentes approches pour diagnostiquer un carcinome canalaire in situ du sein, analyse la perception des patients et des médecins concernant le risque de progression de la maladie vers un cancer invasif, puis passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles
Ductal carcinoma in situ: to treat or not to treat, that is the question
Cet article présente les différentes approches pour diagnostiquer un carcinome canalaire in situ du sein, analyse la perception des patients et des médecins concernant le risque de progression de la maladie vers un cancer invasif, puis passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles
Ductal carcinoma in situ: to treat or not to treat, that is the question
van Seijen, Maartje ; Lips, Esther H. ; Thompson, Alastair M. ; Nik-Zainal, Serena ; Futreal, Andrew ; Hwang, E. Shelley ; Verschuur, Ellen ; Lane, Joanna ; Jonkers, Jos ; Rea, Daniel W. ; Wesseling, Jelle ; on behalf of the, Precision team
Ductal carcinoma in situ (DCIS) now represents 20–25% of all ‘breast cancers’ consequent upon detection by population-based breast cancer screening programmes. Currently, all DCIS lesions are treated, and treatment comprises either mastectomy or breast-conserving surgery supplemented with radiotherapy. However, most DCIS lesions remain indolent. Difficulty in discerning harmless lesions from potentially invasive ones can lead to overtreatment of this condition in many patients. To counter [...]