A partir d'échantillons de tissu tumoral et de tissu adjacent prélevés sur 20 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude montre que le génome des cellules du micro-environnement tumoral n'est pas affecté par des anomalies fréquemment observées dans les cellules tumorales

Cells Comprising the Prostate Cancer Microenvironment Lack Recurrent Clonal Somatic Genomic Aberrations

Bianchi-Frias, Daniella ; Basom, Ryan ; Delrow, Jeffrey J. ; Coleman, Ilsa M. ; Dakhova, Olga ; Qu, Xiaoyu ; Fang, Min ; Franco, Omar E. ; Ericson, Nolan G. ; Bielas, Jason H. ; Hayward, Simon W. ; True, Lawrence ; Morrissey, Colm ; Brown, Lisha ; Bhowmick, Neil A. ; Rowley, David ; Ittmann, Michael ; Nelson, Peter S.

Prostate cancer-associated stroma (CAS) plays an active role in malignant transformation, tumor progression, and metastasis. Molecular analyses of CAS have demonstrated significant changes in gene expression; however, conflicting evidence exists on whether genomic alterations in benign cells comprising the tumor microenvironment (TME) underlie gene expression changes and oncogenic phenotypes. This study evaluates the nuclear and mitochondrial DNA integrity of prostate carcinoma cells, CAS, [...]

Menée sur 77 lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude identifie un ensemble de gènes dont les anomalies sont impliquées dans le développement de la maladie et, notamment, suggère l'intérêt de cibler la protéine BRD4 dans les cancers de type luminal

Functional Genomic Landscape of Human Breast Cancer Drivers, Vulnerabilities, and Resistance

Marcotte, Richard ; Sayad, Azin ; Brown, Kevin R ; Sanchez-Garcia, Félix ; Reimand, Jüri ; Haider, Maliha ; Virtanen, Carl ; Bradner, James E ; Bader, Gary D ; Mills, Gordon B ; Pe’er, Dana ; Moffat, Jason ; Neel, Benjamin G

Large-scale genomic studies have identified multiple somatic aberrations in breast cancer, including copy number alterations and point mutations. Still, identifying causal variants and emergent vulnerabilities that arise as a consequence of genetic alterations remain major challenges. We performed whole-genome small hairpin RNA (shRNA) “dropout screens” on 77 breast cancer cell lines. Using a hierarchical linear regression algorithm to score our screen results and integrate them with [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein et du côlon, cette étude identifie des sous-populations cellulaires dotées de propriétés analogues aux cellules souches et de caractéristiques associées à la transition épithélio-mésenchymateuse

Low adherent cancer cell subpopulations are enriched in tumorigenic and metastatic epithelial-to-mesenchymal transition-induced cancer stem-like cells

Morata-Tarifa, Cynthia ; Jiménez, Gema ; García, María A. ; Entrena, José M. ; Griñán-Lisón, Carmen ; Aguilera, Margarita ; Picon-Ruiz, Manuel ; Marchal, Juan A.

Cancer stem cells are responsible for tumor progression, metastasis, therapy resistance and cancer recurrence, doing their identification and isolation of special relevance. Here we show that low adherent breast and colon cancer cells subpopulations have stem-like properties. Our results demonstrate that trypsin-sensitive (TS) breast and colon cancer cells subpopulations show increased ALDH activity, higher ability to exclude Hoechst 33342, enlarged proportion of cells with a cancer stem-like [...]

Menée in vitro, in vivo et à partir d'échantillons de tissu adipeux périprostatique prélevés sur des patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude française met en évidence des mécanismes par lesquels, en secrétant la chimiokine CCL7, les adipocytes périprostatiques favorisent la progression de la maladie dans un contexte d'obésité

Periprostatic adipocytes act as a driving force for prostate cancer progression in obesity

Laurent, Victor ; Guerard, Adrien ; MAZEROLLES, Catherine ; Le Gonidec, Sophie ; Toulet, Aurelie ; Nieto, Laurence ; Zaidi, Falek ; Majed, Bilal ; Garandeau, David ; Socrier, Youri ; Golzio, Muriel ; Cadoudal, Thomas ; Chaoui, Karima ; Dray, Cedric ; Monsarrat, Bernard ; Schiltz, Odile ; Wang, Yuan Yuan ; Couderc, Bettina ; Valet, Philippe ; Malavaud, Bernard ; Muller, Catherine

Obesity favours the occurrence of locally disseminated prostate cancer in the periprostatic adipose tissue (PPAT) surrounding the prostate gland. Here we show that adipocytes from PPAT support the directed migration of prostate cancer cells and that this event is strongly promoted by obesity. This process is dependent on the secretion of the chemokine CCL7 by adipocytes, which diffuses from PPAT to the peripheral zone of the prostate, stimulating the migration of CCR3 expressing tumour cells. [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer de la prostate, cette étude met notamment en évidence des mécanismes par lesquels la protéine JARID1D, exprimée par un gène situé sur le chromosome Y, exerce une fonction de suppresseur des processus invasif et métastatique

JARID1D is a suppressor and prognostic marker of prostate cancer invasion and metastasis

Li, Na ; Dhar, Shilpa S ; Chen, Tsai-Yu ; Kan, Pu-Yeh ; Wei, Yongkun ; Kim, Jae-Hwan ; Chan, Chia-Hsin ; Lin, Hui-Kuan ; Hung, Mien-Chie ; Lee, Min Gyu

Entire or partial deletions of the male-specific Y chromosome are associated with tumorigenesis, but whether any male-specific genes located on this chromosome play a tumor-suppressive role is unknown. Here, we report that the histone H3 lysine 4 (H3K4) demethylase JARID1D (also called KDM5D and SMCY), a male-specific protein, represses gene expression programs associated with cell invasiveness and suppresses the invasion of prostate cancer cells in vitro and in vivo. We found that JARID1D [...]

Menée à l'aide d'un modèle stochastique de la dynamique clonale des cellules souches hématopoïétiques, cette étude met en évidence des mécanismes d'évolution permettant de rendre compte de l'observation selon laquelle le taux de leucémies est plus fort chez les jeunes enfants que chez les jeunes adultes

Stochastic modeling reveals an evolutionary mechanism underlying elevated rates of childhood leukemia

Rozhok, Andrii I. ; Salstrom, Jennifer L. ; DeGregori, James

Young children have higher rates of leukemia than young adults. This fact represents a fundamental conundrum, because hematopoietic cells in young children should have fewer mutations (including oncogenic ones) than such cells in adults. Here, we present the results of stochastic modeling of hematopoietic stem cell (HSC) clonal dynamics, which demonstrated that early HSC pools were permissive to clonal evolution driven by drift. We show that drift-driven clonal expansions cooperate with faster [...]