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Sommaire du n° 546 du 12 décembre 2022

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Traitements

Traitements localisés : découverte et développement (1)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de refroidir localement la tumeur pour réduire sa croissance

Science Advances, Vol. 8 (47) , pp. eabq4882, 2022 (article en libre accès)

Traitements localisés : applications cliniques (12)

Menée auprès de 97 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et présentant une thrombose de la veine porte (durée moyenne de suivi : 14,9 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimioembolisation transartérielle par injection de microsphères à élution médicamenteuse par rapport à une chimioembolisation transartérielle conventionnelle


Menée auprès de 126 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique de stade avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une hémihépatectomie laparoscopique optimisée en 3 étapes par rapport à une hémihépatectomie laparoscopique traditionnelle


Menée sur la période 2016-2021 auprès de 251 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 24,3 mois), cette étude compare l'efficacité, après une chimioradiothérapie néoadjuvante et du point de vue des résultats périopératoires et de la survie, d'une oesophagectomie assistée par robot et d'une oesophagectomie thoraco-laparoscopique


Mené sur 11 patients présentant une compression médullaire d'origine métastatique du canal spinal, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'évolution de la mobilité à 5 semaines, et la toxicité d'un traitement par ré-irradiation


Mené en France entre 2016 et 2019 sur 103 patients âgés atteints d'un adénocarcinome rectal de stade localement avancé (âge : au moins 75 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection R0 et du maintien de l'autonomie, d'une radiothérapie de courte durée par rapport à une chimioradiothérapie


Menée à l'aide de données portant sur 17 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale postopératoire et de la survie sans progression locale, d'un traitement chirurgical palliatif chez les patients présentant des métastases osseuses au niveau des extrémités


Menée à l'aide de données européennes 2000-2022 portant sur 80 patients atteints d'un corticosurrénalome de stade avancé, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant progression de la lésion traitée, et la sécurité de la radiothérapie

British Journal of Cancer, sous presse, 2022 (article en libre accès)

Menée à partir de données de registres norvégiens portant sur 576 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ et opérées entre 2007 et 2017 (âge moyen : 51-71 ans ; durée médiane de suivi : 77-84 mois), cette étude compare le taux de récidive, la survie sans maladie et la survie globale en fonction du type de mastectomie (avec ou sans conservation de l'étui cutané)


Dossier

Menée à partir de données 2000-2017 portant sur 946 patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde à risque intermédiaire de récidive et présentant des métastases ganglionnaires (âge moyen : 37 ans ; 66,6 % de femmes), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une thyroïdectomie totale et d'une lobectomie thyroïdienne



Menée auprès de 2 226 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, cette étude analyse les complications après une hystérectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien


Menée à partir des données 1998-2017 de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur des femmes âgées d'au moins 65 ans et atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade précoce, cette étude analyse l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur la qualité de vie


Dossier

Mené en Chine entre 2017 et 2020 sur 205 patients atteints d'un cancer de la vessie sans envahissement musculaire (durée médiane de suivi : 31 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local et après résection transurétrale, d'une cryoablation endoscopique par ballonnet et d'une instillation intravésicale de pirarubicine



Traitements systémiques : découverte et développement (2)

Menée à l'aide de lignées cellulaires de syndromes myélodysplasiques et de leucémies myéloïdes aiguës ainsi qu'à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide rétinoïque tout-trans augmente l'effet cytotoxique de la décitabine en activant le complexe protéique RARalpha


Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine PD-1 pour augmenter l'efficacité d'une stratégie thérapeutique combinant inhibiteur de la protéine BCL-2 et agent hypométhylant


Traitements systémiques : applications cliniques (24)

Mené sur 453 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de deuxième ligne


Mené sur 48 patients présentant une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de PAC-1 (un composé activateur de procaspase-1) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Mené sur 30 patients présentant une tumeur solide avec amplification du gène CCNE1 (durée médiane de suivi : 9,9 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'adavosertib (un inhibiteur de tyrosine kinase WEE1)


Menée à partir de données portant sur 3 772 patients atteints d'un cancer (âge médian : 61 ans), cette étude de cohorte analyse l'association entre l'indice de masse corporelle et la survenue d'événements indésirables en lien avec un traitement par nivolumab en monothérapie ou un traitement combinant nivolumab et ipilimumab


Mené sur 170 patients atteints d'une leucémie myélomonocytaire chronique proliférative de stade avancé (âges médians : 72 et 74 ans ; durée médiane de suivi : 17,5 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la décitabine et de l'hydroxyurée en traitement de première ligne


Dossier

Mené sur 168 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ipilimumab et d'un traitement utilisant des lymphocytes ayant infiltré la tumeur

New England Journal of Medicine, Vol. 387 (23) , pp. 2113-2125, 2022 (résumé)

New England Journal of Medicine, Vol. 387 (23) , pp. 2185-2186, 2022 (éditorial)

Mené dans 20 pays sur 514 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 29,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à un traitement de première ligne combinant vémurafénib et cobimétinib


Menée au Canada à partir de données portant sur 492 patients atteints d'un mélanome métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'association entre la survie globale et la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire en lien avec un traitement combinant ipilimumab et nivolumab


Menée à partir d'une revue des essais randomisés et de l'analyse post hoc de l'essai chinois JUPITER-06, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout d'un anticorps anti-PD-1 à une chimiothérapie de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage exprimant faiblement PD-L1


Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de haut grade, présentant une mutation constitutionnelle BRCA et récidivant, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du rucaparib en monothérapie après l'échec d'au moins deux lignes de chimiothérapie


Dossier

Menée à partir de données portant sur 1 132 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas ayant reçu une chimiothérapie à base de plusieurs agents thérapeutiques avant résection (âge moyen : 63,5 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'association entre une chimiothérapie adjuvante et la survie globale



Mené sur 18 patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'ulixertinib (un inhibiteur de ERK dispensé par voie orale) en combinaison avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, puis l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la surve globale, de cette combinaison


Menée à partir de données portant sur 84 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas présentant des mutations constitutionnelles au niveau des gènes BRCA1/2, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie à base de sels de platine en première et deuxième ligne


Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du lutétium Lu 177 vipivotide tétraxetan (177Lu-PSMA-617) pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique


Dossier

Mené sur 856 patients atteints d'un cancer colorectal non résécable de stade métastatique (durée médiane de suivi : 16,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de trifluridine-tipiracil ou de capécitabine à un traitement de première ligne par bévacizumab


The Lancet Gastroenterology & Hepatology, sous presse, 2022 (commentaire)

Mené sur 21 patients atteints d'un ostéosarcome localisé de haut grade, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de ZKAB001 (un anticorps anti-PD-L1) et son efficacité en traitement d'entretien, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale


Mené sur 36 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade avancé, cet essai évalue la dose maximale tolérée du pembrolizumab en combinaison avec la gemcitabine ainsi que l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison


Mené dans 38 pays sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce, avec envahissement ganglionnaire et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, de la survie sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'abémaciclib à un traitement endocrinien adjuvant


Mené sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein unilatéral triple négatif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du nab-paclitaxel suivi d'une chimiothérapie néoadjuvante à doses intensifiées d'épirubicine et de cyclophosphamide


Mené sur 68 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à une chimiothérapie à base d'anthracycline (doxorubicine liposomale pégylée et faibles doses de cyclophosphamide)


Menée à partir de données portant sur 322 patientes âgées atteintes d'un cancer du sein à haut risque de récidive et incluses dans un essai multicentrique prospectif (âge médian au diagnostic : 70 ans ; durée médiane de suivi : 4 ans), cette étude analyse l'association entre l'intensité de la dose de chimiothérapie adjuvante (supérieure ou inférieure à 85% de la dose standard) et la survie globale à 5 ans


Mené sur 291 patientes attentes d'un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales (âge médian : 52 ans ; durée médiane de suivi : 29,6 mois), cet essai international randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective intracrânienne, et la toxicité de l'ajout du tucatinib à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine


Mené sur 947 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab par rapport à une stratégie thérapeutique de type EXTREME (cétuximab, cisplatine ou carboplatine, fluorouracile, suivi de cétuximab en entretien)


Menée à Taïwan dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 51 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab (sur une courte durée) et afatinib


Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)

Mené sur des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau de stade avancé (âge : moins de 66 ans ; durée médiane de suivi : 10,6 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec du traitement, de l'ajout de fortes doses de cytarabine à des cures alternées de rituximab/cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone/dexaméthasone, cytarabine, cisplatine (R-CHOP) suivies d'une radiochimiothérapie myéloablative et d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques


Mené sur 147 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas présentant une mutation de KRAS et récidivant localement après opération, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une augmentation de la dose de radiothérapie corporelle stéréotaxique en combinaison avec pembrolizumab et tramétinib par rapport à une combinaison avec gemcitabine


Mené sur 142 patients atteints d'un carcinome hypopharyngé localement avancé (durée médiane de suivi : 45,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une chimiothérapie d'induction avant la chimioradiothérapie concomitante standard


Ressources et infrastructures (Traitements) (2)

Cet article analyse les effets, sur différentes composantes du microenvironnement tumoral (lymphocytes T CD8+, cellules myéloïdes ayant infiltré la tumeur, lymphocytes T régulateurs, cellules NK et vascularisation tumorale), d'une stratégie thérapeutique consistant à détruire de manière ciblée par ultrasons des microbulles pour améliorer l'efficacité d'immunothérapies


Cet article passe en revue les études concernant le diagnostic et la prise en charge d'un myélome multiple en utilisant les cellules tumorales circulantes

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2022 (résumé)