Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine p53 et le facteur de stabilisation du long ARN non codant E2F1, en agissant chacun sur l'expression de l'autre, régulent la tumorigenèse

Reciprocal modulation of long noncoding RNA EMS and p53 regulates tumorigenesis

Wang, Chenfeng ; Yang, Yang ; Wu, Xianning ; Li, Jingxin ; Liu, Kaiyue ; Fang, Debao ; Li, Bingyan ; Shan, Ge ; Mei, Xinyu ; Wang, Fang ; Mei, Yide

As a master transcription factor, the tumor suppressor p53 regulates a variety of cellular processes by modulating target gene expression. Although well known as a transcriptional activator, p53 is also able to repress expression of a number of protein-coding genes. However, it remains largely unknown whether long noncoding RNA (lncRNA) gene repression is involved in the regulation of p53 function. Here, we show that p53 can transcriptionally repress expression of the lncRNA E2F1 messenger RNA [...]

Menée à l'aide de modèles murins transgéniques et d'échantillons de moelle osseuse prélevés chez des personnes âgées et des patients atteints d'un lymphome lymphoplasmocytaire, cette étude démontre que la survenue de la mutation L265P au niveau du gène MYD88 est un événement qui précède la lymphomagenèse

Preneoplastic somatic mutations including MYD88L265P in lymphoplasmacytic lymphoma

Rodriguez, Sara ; Celay, Jon ; Goicoechea, Ibai ; Jimenez, Cristina ; Botta, Cirino ; Garcia-Barchino, Maria-José ; Garcés, Juan-Jose ; Larrayoz, Marta ; Santos, Susana ; Alignani, Diego ; Vilas-Zornoza, Amaia ; Pérez, Cristina ; Garate, Sonia ; Sarvide, Sarai ; Lopez, Aitziber ; Reinhardt, Hans-Christian ; Carrasco Yolanda, R. ; Sanchez-Garcia, Isidro ; Larrayoz, Maria-Jose ; Calasanz, Maria-Jose ; Panizo, Carlos ; Prósper, Felipe ; Lamo-Espinosa, Jose-Maria ; Motta, Marina ; Tucci, Alessandra ; Sacco, Antonio ; Gentile, Massimo ; Duarte, Sara ; Vitoria, Helena ; Geraldes, Catarina ; Paiva, Artur ; Puig, Noemí ; Garcia-Sanz, Ramon ; Roccaro Aldo, M. ; Fuerte, Gema ; San Miguel Jesus, F. ; Martinez-Climent, Jose-Angel ; Paiva, Bruno

Normal cell counterparts of solid and myeloid tumors accumulate mutations years before disease onset; whether this occurs in B lymphocytes before lymphoma remains uncertain. We sequenced multiple stages of the B lineage in elderly individuals and patients with lymphoplasmacytic lymphoma, a singular disease for studying lymphomagenesis because of the high prevalence of mutated MYD88. We observed similar accumulation of random mutations in B lineages from both cohorts and unexpectedly found [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules de Langerhans protègent l'épithélium de la carcinogenèse induite par la 4NQO puis démontre que cette dernière, en dérégulant la différenciation des phagocytes mononucléés, compromet la protection initiée par les cellules de Langerhans

Early antitumor activity of oral Langerhans cells is compromised by a carcinogen

Saba, Yasmin ; Aizenbud, Itay ; Matanes, Daniela ; Koren, Noam ; Barel, Or ; Zubeidat, Khalid ; Capucha, Tal ; David, Eyal ; Eli-Berchoer, Luba ; Stoitzner, Patrizia ; Wilensky, Asaf ; Amit, Ido ; Czerninski, Rakefet ; Yona, Simon ; Hovav, Avi-Hai

Oral cancer is often diagnosed at late stages, resulting in a poor prognosis of this disease. Understanding early carcinogenic events taking place during the development of oral cancer is, therefore, an important unmet clinical need. This study identifies an early anticancer protective role of oral Langerhans cells (LCs), the principal mononuclear phagocyte involved in immunosurveillance of the oral epithelium. Continuous exposure to the carcinogen 4NQO hampers the local differentiation of LCs, [...]

Menée à l'aide de modèles murins de métastases hépatiques ayant pour origine un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la chimiothérapie, en induisant l'infiltration des métastases hépatiques par les neutrophiles, favorise la progression métastatique via la voie de signalisation Gas6/AXL

Chemotherapy-induced infiltration of neutrophils promotes pancreatic cancer metastasis via Gas6/AXL signalling axis

Bellomo, Gaia ; Rainer, Carolyn ; Quaranta, Valeria ; Astuti, Yuliana ; Raymant, Meirion ; Boyd, Elzbieta ; Stafferton, Ruth ; Campbell, Fiona ; Ghaneh, Paula ; Halloran, Christopher M. ; Hammond, Dean E. ; Morton, Jennifer P. ; Palmer, Daniel ; Vimalachandran, Dale ; Jones, Robert ; Mielgo, Ainhoa ; Schmid, Michael C.

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly metastatic disease and cytotoxic chemotherapy is the standard of care treatment for patients with advanced disease. Here, we investigate how the microenvironment in PDAC liver metastases reacts to chemotherapy and its role in metastatic disease progression post-treatment, an area which is poorly understood. Design : The impact of chemotherapy on metastatic disease progression and immune cell infiltrates was characterised using flow [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine TRIB3, en réprimant l'activation de la protéine STAT1 et la transcription associée du ligand CXCL10, réduit l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T CD8+ et induit l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses

TRIB3 reduces CD8+ T cell infiltration and induces immune evasion by repressing the STAT1-CXCL10 axis in colorectal cancer

Shang, Shuang ; Yang, Yu-wei ; Chen, Fei ; Yu, Liang ; Shen, Shuo-hao ; Li, Ke ; Cui, Bing ; Lv, Xiao-Xi ; Zhang, Cheng ; Yang, Chen ; Liu, Jing ; Yu, Jiao-jiao ; Zhang, Xiao-wei ; Li, Ping-ping ; Zhu, Sheng-tao ; Zhang, Hai-zeng ; Hua, Fang

High CD8+ T cell infiltration in colorectal cancer (CRC) should suggest a favorable prognosis and a satisfactory response to immunotherapy; however, the vast majority of patients with CRC do not benefit from immunotherapy due to poor T cell infiltration. Therefore, a better understanding of the mechanisms for T cell exclusion from CRC tumors is needed. Tribbles homolog 3 (TRIB3) has been implicated as an oncoprotein, but its role in regulating antitumor immune responses has not been defined. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'évaluer les cellules cancéreuses sous physioxie pour reproduire le plus possible leur statut physiopathologique dans le microenvironnement tumoral réel

Tumor collection/processing under physioxia uncovers highly relevant signaling networks and drug sensitivity

Kumar, Brijesh ; Adebayo Adedeji, K. ; Prasad, Mayuri ; Capitano Maegan, L. ; Wang, Ruizhong ; Bhat-Nakshatri, Poornima ; Anjanappa, Manjushree ; Simpson, Edward ; Chen, Duojiao ; Liu, Yunlong ; Schilder Jeanne, M. ; Colter Austyn, B. ; Maguire, Callista ; Temm Constance, J. ; Sandusky, George ; Doud Emma, H. ; Wijeratne Aruna, B. ; Mosley Amber, L. ; Broxmeyer Hal, E. ; Nakshatri, Harikrishna

Preclinical studies of primary cancer cells are typically done after tumors are removed from patients or animals at ambient atmospheric oxygen (O2, ~21%). However, O2 concentrations in organs are in the ~3 to 10% range, with most tumors in a hypoxic or 1 to 2% O2 environment in vivo. Although effects of O2 tension on tumor cell characteristics in vitro have been studied, these studies are done only after tumors are first collected and processed in ambient air. Similarly, sensitivity of primary [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de tumeurs d'origine humaine, cette étude analyse la durée de vie des cellules cancéreuses hypoxiques au cours de la croissance tumorale et après irradiation, en fonction du caractère transitoire ou chronique de cette hypoxie

Transiently hypoxic tumour cell turnover and radiation sensitivity in human tumour xenografts

Wadsworth, Brennan J. ; Lee, Che-Min ; Bennewith, Kevin L.

Background : Solid tumour perfusion can be unstable, creating transiently hypoxic cells that can contribute to radiation resistance. We investigated the in vivo lifetime of transiently hypoxic tumour cells and chronically hypoxic tumour cells during tumour growth and following irradiation. Methods : Hypoxic cells in SiHa and WiDr human tumour xenografts were labelled using pimonidazole and EF5, and turnover was quantified as the loss of labelled cells over time. The perfusion-modifying drug [...]