Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer gastrique humain, d'échantillons tumoraux et d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la phosphorylation de la GTPase RhoA par la kinase c-Met dans la tumorigenèse

c-Met-dependent phosphorylation of RhoA plays a key role in gastric cancer tumorigenesis

Liu, Jianjun ; Li, Shun ; Chen, Shangxiang ; Chen, Shuai ; Geng, Qirong ; Xu, Dazhi

RhoA has been identified as having a gain-of-function mutation in approximately 20% of diffuse gastric cancer patients. However, the carcinogenic role of RhoA mutations in gastric cancer is unclear. In the present study, we report that RhoA directly interacts with c-Met and can be phosphorylated by c-Met at Y42 before subsequent K48-linked polyubiquitination and proteasome-mediated protein degradation. Y42C-mutated RhoA exhibits higher protein levels and promotes the proliferation and motility [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine du rétinoblastome, un suppresseur de tumeur, permet de maintenir la conformité des cellules et de réduire la progression tumorale ainsi que le développement de métastases en agissant à différents stades de ces processus

RB constrains lineage fidelity and multiple stages of tumour progression and metastasis

Walter, David M. ; Yates, Travis J. ; Ruiz-Torres, Miguel ; Kim-Kiselak, Caroline ; Gudiel, A. Andrea ; Deshpande, Charuhas ; Wang, Walter Z. ; Cicchini, Michelle ; Stokes, Kate L. ; Tobias, John W. ; Buza, Elizabeth ; Feldser, David M.

Mutations in the retinoblastoma (RB) tumour suppressor pathway are a hallmark of cancer and a prevalent feature of lung adenocarcinoma1–3. Although RB was the first tumour suppressor to be identified, the molecular and cellular basis that underlies selection for persistent RB loss in cancer remains unclear4–6. Methods that reactivate the RB pathway using inhibitors of cyclin-dependent kinases CDK4 and CDK6 are effective in some cancer types and are currently under evaluation for the treatment [...]

Menée à partir de l'analyse protéomique de 5 000 cellules issues du stroma ou du tissu de carcinome ovarien séreux métastatique et à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que la nicotinamide-N-méthyltransférase est un régulateur métabolique fondamental des fibroblastes associés au cancer

Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts

Eckert, Mark A. ; Coscia, Fabian ; Chryplewicz, Agnieszka ; Chang, Jae Won ; Hernandez, Kyle M. ; Pan, Shawn ; Tienda, Samantha M. ; Nahotko, Dominik A. ; Li, Gang ; Blaženović, Ivana ; Lastra, Ricardo R. ; Curtis, Marion ; Yamada, S. Diane ; Perets, Ruth ; McGregor, Stephanie M. ; Andrade, Jorge ; Fiehn, Oliver ; Moellering, Raymond E. ; Mann, Matthias ; Lengyel, Ernst

High-grade serous carcinoma has a poor prognosis, owing primarily to its early dissemination throughout the abdominal cavity. Genomic and proteomic approaches have provided snapshots of the proteogenomics of ovarian cancer1,2, but a systematic examination of both the tumour and stromal compartments is critical in understanding ovarian cancer metastasis. Here we develop a label-free proteomic workflow to analyse as few as 5,000 formalin-fixed, paraffin-embedded cells microdissected from each [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 44 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce, cette étude analyse le rôle des lymphocytes T ayant infiltré la tumeur dans la progression de la maladie

Function of Human Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Early-Stage Non–Small Cell Lung Cancer

Brien, Shaun M. ; Klampatsa, Astero ; Thompson, Jeffrey C. ; Martinez, Marina C. ; Hwang, Wei-Ting ; Rao, Abishek S. ; Standalick, Jason E. ; Kim, Soyeon ; Cantu, Edward ; Litzky, Leslie A. ; Singhal, Sunil ; Eruslanov, Evgeniy B. ; Moon, Edmund K. ; Albelda, Steven M.

Cancer progression is marked by dysfunctional tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) with high inhibitory receptor (IR) expression. Because IR blockade has led to clinical responses in some patients with non–small cell lung cancer (NSCLC), we investigated how IRs influenced CD8+ TIL function from freshly digested early-stage NSCLC tissues using a killing assay and intracellular cytokine staining after in vitro T-cell restimulation. Early-stage lung cancer TIL function was heterogeneous with only [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence la dépendance métabolique à la méthionine des cellules initiatrices de tumeurs

Methionine is a metabolic dependency of tumor-initiating cells

Wang, Zhenxun ; Yip, Lian Yee ; Lee, Jia Hui Jane ; Wu, Zhengwei ; Chew, Hui Yi ; Chong, Pooi Kiat William ; Teo, Chin Chye ; Ang, Heather Yin-Kuan ; Peh, Kai Lay Esther ; Yuan, Ju ; Ma, Siming ; Choo, Li Shi Kimberly ; Basri, Nurhidayah ; Jiang, Xia ; Yu, Qiang ; Hillmer, Axel M. ; Lim, Wan Teck ; Lim, Tony Kiat Hon ; Takano, Angela ; Tan, Eng Huat ; Tan, Daniel Shao Weng ; Ho, Ying Swan ; Lim, Bing ; Tam, Wai Leong

Understanding cellular metabolism holds immense potential for developing new classes of therapeutics that target metabolic pathways in cancer. Metabolic pathways are altered in bulk neoplastic cells in comparison to normal tissues. However, carcinoma cells within tumors are heterogeneous, and tumor-initiating cells (TICs) are important therapeutic targets that have remained metabolically uncharacterized. To understand their metabolic alterations, we performed metabolomics and metabolite tracing [...]

Menée à l'aide d'échantillons de médulloblastome d'origine humaine et de cellules de cervelet murin en cours de développement, cette étude met en évidence de fortes similarités entre le transcriptome des cellules de tumeurs cérébelleuses pédiatriques et le transcriptome des cellules du cervelet des embryons de souris

Childhood cerebellar tumours mirror conserved fetal transcriptional programs

Vladoiu, Maria C. ; El-Hamamy, Ibrahim ; Donovan, Laura K. ; Farooq, Hamza ; Holgado, Borja L. ; Sundaravadanam, Yogi ; Ramaswamy, Vijay ; Hendrikse, Liam D. ; Kumar, Sachin ; Mack, Stephen C. ; Lee, John J. Y. ; Fong, Vernon ; Juraschka, Kyle ; Przelicki, David ; Michealraj, Antony ; Skowron, Patryk ; Luu, Betty ; Suzuki, Hiromichi ; Morrissy, A. Sorana ; Cavalli, Florence M. G. ; Garzia, Livia ; Daniels, Craig ; Wu, Xiaochong ; Qazi, Maleeha A. ; Singh, Sheila K. ; Chan, Jennifer A. ; Marra, Marco A. ; Malkin, David ; Dirks, Peter ; Heisler, Lawrence ; Pugh, Trevor ; Ng, Karen ; Notta, Faiyaz ; Thompson, Eric M. ; Kleinman, Claudia L. ; Joyner, Alexandra L. ; Jabado, Nada ; Stein, Lincoln ; Taylor, Michael D.

Study of the origin and development of cerebellar tumours has been hampered by the complexity and heterogeneity of cerebellar cells that change over the course of development. Here we use single-cell transcriptomics to study more than 60,000 cells from the developing mouse cerebellum and show that different molecular subgroups of childhood cerebellar tumours mirror the transcription of cells from distinct, temporally restricted cerebellar lineages. The Sonic Hedgehog medulloblastoma subgroup [...]