Tackling KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer: iteration and exploration

Mené sur 123 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS et de stade localement avancé ou métastatique (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 7,9 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du garsorasib (un inhibiteur de KRASG12C)

Résumé en anglais

Despite rat sarcoma virus (RAS) oncogenes being the first identified, RAS-driven cancers have remained one of the greatest challenges in oncological drug development. The landmark discovery by Shokat and colleagues 1 of an allosteric drug-binding pocket in GDP-bound KRASG12C (ie, Gly12Cys) has led to accelerated approvals by the US Food and Drug Administration for the use of two covalent inhibitors, sotorasib and adagrasib, post chemoimmunotherapy in advanced KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancers (NSCLCs). This breakthrough has ushered in a new era of RAS drug discovery.