AcSé Vemurafenib
AcSé Vemurafenib est le deuxième essai clinique lancé dans le cadre du programme AcSé, en octobre 2014.
Objectifs
Le deuxième essai clinique AcSé, qui porte sur le vemurafenib, a été lancé en octobre 2014. Il a été coordonné par UNICANCER et cofinancé par la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.
Cet essai est fermé aux inclusions depuis le 30 avril 2019 : il a permis de traiter 216 patients dans 118 centres investigateurs.
Le vemurafenib cible les tumeurs présentant la mutation V600 du gène BRAF, retrouvées dans plus de 10 types de cancers différents.
Cette molécule a obtenu une AMM en décembre 2011 dans le traitement du mélanome avec mutation V600 du gène BRAF. Cet essai vise à évaluer l'efficacité et la tolérance de ce traitement sur, à terme, environ 500 patients atteints d'autres types de cancers également porteurs de cette mutation.
Les pathologies concernées sont :
- le cancer du poumon non à petites cellules ;
- le cancer de l'ovaire ;
- le cholangiocarcinome ;
- le cancer de la thyroïde ;
- le cancer de la prostate ;
- le cancer de la vessie ;
- le sarcome/GIST ;
- le myélome multiple ;
- la leucémie lymphoïde chronique ;
- la leucémie à tricholeucocytes ;
- d'autres cancers présentant une altération activatrice de BRAF.
Résultats
Les premiers résultats montrent que le vemurafenib présente un taux de réponse raisonnable et une survie sans progression prolongée (PFS), chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), prétraités et présentant des mutations BRAF V600E. Ce médicament semble en revanche inefficace chez les patients présentant d'autres types de mutations BRAF, d’où la nécessité d’inclure la recherche de ce biomarqueur BRAF V600E en routine clinique.
Publications
2023
- Blay JY, Cropet C, Mansard S, Loriot Y, De La Fouchardière C, Haroche J, Topart D, Tougeron D, You B, Italiano A, Le Brun-Ly V, Ferrero JM, Penel N, Fabbro M, Troussard X, Malka D, Ray-Coquard I, Leboulleux S, Fléchon A, Maubec E, Charles J, Dalle S, Taieb S, Garcia GCTE, Mandache AM, Colignon N, Gavrel M, Nowak F, Hoog Labouret N, Mahier Aït Oukhatar C, Gomez-Roca C., Long term activity of vemurafenib in cancers with BRAF mutations: the ACSE basket study for advanced cancers other than BRAFV600-mutated melanoma, ESMO Open. 2023 Nov 1;8(6):102038. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.102038. Online ahead of print. PMID: 37922690
2020
- Ortiz-Cuaran S et al. Circulating Tumor DNA Genomics Reveal Potential Mechanisms of Resistance to BRAF-Targeted Therapies in Patients with BRAF-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2020 Dec 1;26(23):6242-6253. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1037. Epub 2020 Aug 28
- Mazières J et al. Vemurafenib in non-small cell lung cancer patients with V600 BRAF mutations and non-V600 mutations. Ann Oncol. 2020 Feb;31(2):289-294. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.022. Epub 2020 Jan 3.
2019
- Broudic-Guibert M et al. Persistent response to vemurafenib in metastatic ameloblastoma with BRAF mutation: a case report J Med Case Rep. 2019, Jul 25;13(1):245, doi: 10.1186/s13256-019-2140-6.
- Ortiz Cuaran S et al. Circulating Tumor DNA Genomics Reveal Potential Mechanisms of Resistance to BRAF-Targeted Therapies in Patients with BRAF-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2020 Dec 1;26(23):6242-6553 (Acsé Vemurafenib)
Communications orales
2019
WCLC 2019 : Ortiz-Cuaran S. et al, Circulating Tumor DNA Analysis Depicts Potential Mechanisms of Resistance to BRAF-Targeted Therapies in BRAF-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
2017
ASH 2017: Troussard X et al. Vemurafenib in Advanced Patients With Hairy Cell Leukemia (HCL): Results of the AcSé Phase II Trial
2016
ESMO 2016
- Blay J.Y et al. Vemurafenib in Non-melanoma V600 and Non-V600 BRAF Mutated Cancers: First Results of the AcSé Trial
- Maubec E. et al. Cutaneous Squamous Cell Carcinomas (cSCCs) Induced by Vemurafenib (V) in Non-melanoma Patients
Communications écrites
2016
- ASCO 2016 : Blay J.Y et al. Biomarker‑driven Access to Vemurafenib in BRAF-positive Cancers: Second Study of the French National AcSé Programme
- WCLC 2016 : Mazières J et al. Vemurafenib in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring BRAF Mutation. Preliminary Results of The AcSé Trial
Posters
2019
- ESMO 2019 : Ortiz-Cuaran S. et al, Circulating tumor DNA (ctDNA) analysis depicts mechanisms of resistance and tumor response to BRAF inhibitors in BRAF-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)
- ESMO 2018 : Mazières J. et al, Vemurafenib in patients (pts) harboring BRAF V600 mutation. Results of non-small cell lung cancer (NSCLC) cohort from the AcSé trial.
